非小细胞肺癌中Ki-67和BCL-2表达的临床意义及预后价值

目的 探讨细胞增殖核抗原Ki-67蛋白及凋亡调节因子BCL-2蛋白在非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)中表达.方法 采用组织芯片技术用Ki-67和BCL-2单克隆抗体对261例NSCLC标本进行免疫组化染色.结果 Ki-67增殖指数为61.3%,在8例正常对照组织中呈阴性;Ki-67蛋白表达在高分化组明显低于低分化组、淋巴结转移阳性组明显高于淋巴结转移阴性组,差异均有显著性(P＜0.01);Ki-67表达与患者年龄、性别、组织类型和T分期无关;Ki-67阳性组患者平均存活月数明显低于阴性组,差异有显著性(P<0.01).BCL-2蛋白阳性率为43.68%,对照组阴性;BCL-2在低分化组和淋巴结转移阳性组分别低于高分化组和淋巴结转移阴性组,差异均无显著性(P>0.05);BCL-2阳性组患者平均存活月数高于阴性组患者,差异无显著性(P>0.05);BCL-2蛋白表达与患者年龄、性别、组织学类型、T分期无关;114例BCL-2阳性患者中Ki-67阳性率仅26.88%,而101例Ki-67阴性患者中BCL-2阳性率为70.30%.结论 BCL-2表达与NSCLC临床病理因素无相关性,Ki-67与BCL-2表达呈明显负相关.Ki-67蛋白作为细胞增生标志与NSCLC淋巴结转移相关,Ki-67阳性者预后差,Ki-67可作为判断NSCLC预后的一个有价值的分子标志.     

非小细胞肺癌中TNC、USP22和Ki-67的表达及临床意义

目的探讨非小细胞肺癌中TNC、USP22和Ki-67的表达及与临床病理特征的关系。方法采用RT-PCR和免疫组化SP法联合检测46例非小细胞肺癌组织和癌旁正常组织中TNC、USP22和Ki-67的表达。结果TNC蛋白主要表达于非小细胞肺癌巢周围细胞外基质、基膜,且与非小细胞肺癌淋巴结转移、分化程度和临床分期相关(P<0.05);USP22和Ki-67蛋白主要表达于非小细胞肺癌细胞胞核,且与非小细胞肺癌淋巴结转移、分化程度和临床分期呈正相关(P<0.05)。非小细胞肺癌中TNC、USP22和Ki-67 mRNA表达均增强(P<0.01)。结论TNC可抑制非小细胞肺癌的浸润、转移,USP22和Ki-67可作为非小细胞肺癌患者预后指标,联合检测TNC、USP22和Ki-67的表达,可为临床治疗非小细胞肺癌及预后判断等提供参考。     

PD-L1联合Ki67对非小细胞肺癌不同基因突变情况下分期、预后的影响

目的：探究TP53、EGFR和KRAS突变情况下PD-L1或Ki67异质性表达对非小细胞肺癌患者肿瘤分期分级及预后生存的影响。方法：基于TCGA数据库分析非小细胞肺癌TP53、EGFR和KRAS是否发生突变情况下PD-L1或Ki67表达;qRT-PCR和免疫组化（IHC）验证非小细胞肺癌患者肿瘤组织TP53、EGFR和KRAS突变与否情况下PD-L1或Ki67 mRNA和蛋白水平;TCGA数据分析PD-L1或Ki67异质性表达对患者肿瘤分期的影响,R软件绘制KM生存曲线和DCA曲线验证PD-L1或Ki67异质性表达对非小细胞肺癌TP53、EGFR和KRAS突变患者预后生存及临床模型预测效果的影响。结果：TCGA数据、qRT-PCR和IHC结果表明,TP53突变可导致PD-L1显著上调,而EGFR和KRAS突变后组织PD-L1变化不显著;TP53突变导致Ki67水平显著提高,但EGFR或KRAS突变显著降低Ki67水平;Ki67异质性表达对患者肿瘤分期分级具有显著影响,KM生存曲线表明PD-L1或Ki67异质性表达不影响患者预后,但DCA预测模型中Ki67或Ki67联合PD-L1预测模型...     

非小细胞肺癌预后蛋白的研究进展

肺癌是一种常见的恶性肿瘤,其发病率、病死率呈逐年上升趋势.肺癌分为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)和小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)2型,其中NSCLC约占所有肺癌的85%,其5年生存率约为15%.     

非小细胞肺癌患者肿瘤组织多驱动基因联合检测及其临床意义

目的探讨EGFR、KRAS基因突变及ALK、ROS1基因融合在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中的检出率,并分析与NSCLC临床病理特征的关系。方法收集NSCLC手术标本86例,采用荧光PCR法检测EGFR、KRAS突变及ALK、ROS1基因融合,并分析EGFR、KRAS、ALK及ROS1基因改变与患者性别、年龄、吸烟史、组织学类型、有无淋巴结转移等临床病理特征的相关性。结果 NSCLC肿瘤组织中驱动基因总突变率为62.8%(54/86),其中EGFR基因突变占总突变的76.0%(41/54);KRAS基因突变占总突变的9.3%(5/54);ALK基因融合占总突变的13.0%(7/54),其中1例患者存在EGFR 19缺失突变与ALK融合共存;ROS1基因融合占总突变的3.8%(2/54)。NSCLC的临床病理特征显示,EGFR基因突变在女性、腺癌患者中突变率高(P0.05);与患者年龄、是否吸烟、有无淋巴结转移无明显相关(P0.05);KRAS、ALK、ROS1基因改变与NSCLC的临床病理特征无明显相关(P0.05)。结论 NSCLC中EGFR、ALK基因均存在较高的突变率,临床医师应给予高度重视;KRAS、ROS1基因改变以及驱动基因双突变共存型基因突变率虽低,但其意义重大不容忽视。     

非小细胞肺癌中PGSK-3β、TCF-4、Ki-67的表达及意义

目的 研究非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中磷酸化糖原合成酶激酶-3β(PGSK-3β)、T细胞因子(TCF-4)、细胞增殖性抗原Ki-67的表达,探讨它们与肺癌的组织类型、细胞分化的相关性及在肺癌中三指标之间的相关性.方法 运用免疫组化SP法,检测90例非小细胞肺癌PGSK-3β、TCF-4、Ki-67的表达,并统计分析它们表达差异的意义与相关性.结果 (1)肺癌中PGSK-3β、TCF-4、Ki-67阳性率分别为88.89%(80/90)、84.44%(76/90)、80.00%(72/90),三者在中～低分化癌组的阳性率高于高分化癌组,差异有统计学意义(P<0.05).(2)Ki-67在肺鳞癌中的阳性率高于腺癌,且两者的差异有显著统计学意义(P<0.01),而PGSK-3β、TCF-4在肺鳞癌与腺癌中的表达差异无显著统计学意义(P>0.05).(3)PGSK-3β、TCF-4在肺癌中的表达有相关性,且呈正相关(r=0.247 8,P=0.019),而PGSK-3β、Ki-67间及TCF-4、Ki-67间表达无相关性(P>0.05).结论 (1)PGSK-3β、TCF-4是NSCLC发生的正性调控因子,促进NSCLC演进过程,与肺癌的细胞分化相关.(2)Ki-67与肺癌的细胞分化、组织类型有关.(3)PGSK-3β、TCF-4表达都作用于Wnt信号系统,促进癌演进,两指标在癌演进过程中具有协同作用.(4)Ki-67的表达与PGSK-3β、TCF-4无相关性.     

肺癌中Eg5、Ki-67的表达及临床意义

目的观察Eg5、Ki-67在肺癌中的表达及与临床病理特征的关系,探讨两者与肺癌预后的关系。方法采用免疫组化法检测79例肺癌组织、20例肺良性病变组织中Eg5、Ki-67蛋白表达,分析两者表达与临床病理特征的关系;并随访患者生存期,采用Kaplan-Maier生存分析和Cox回归法分析Eg5、Ki-67在肺癌组织中表达和预后的关系。结果 Eg5在肺癌组织中的阳性率为65.8%,Ki-67在肺癌组织中的强阳性率为48.1%,Eg5、Ki-67表达均与患者临床分期、淋巴结转移明显相关。Kaplan-Maier生存分析提示Eg5阳性、淋巴结转移和中晚期的肺癌患者预后较差(P0.05);Cox多因素回归分析显示临床分期、淋巴结转移是影响肺癌患者预后的独立危险因素,Eg5表达与淋巴结转移明显相关(r=0.539,P0.05)。结论 Eg5蛋白在肺癌组织中呈阳性表达;Eg5、Ki-67蛋白高表达与淋巴结转移密切相关,Eg5阳性提示肺癌患者预后不良。     

术前中期因子联合CYFRA21-1对非小细胞肺癌患者预后的评估作用

目的:探究中期因子(midkine,MK)联合CYFRA21-1评估手术治疗的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者预后的意义.方法:以2016年1月至2017年1月上海交通大学附属第六人民医院手术治疗的134例NSCLC患者为研究对象.检测患者治疗前血清MK和CYFRA2...     

非小细胞肺癌中K-RAS基因突变最新临床意义

 非小细胞肺癌（NCSLC）中15-30%有K-RAS突变,目前研究认为,其突变与表皮生长因子受体(EGFR)突变互相排斥,与EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)耐药正相关,但与C-225疗效无正相关关系,与NCSLC不良预后有关。现有许多研究探索法尼基转移酶抑制剂（Ftase抑制剂,FTIs）、RAF抑制剂、MAPK激酶（MEK）抑制剂来消除突变性K-RAS活性,改善临床疗效。     

非小细胞肺癌患者术前血清CRP水平与预后的关系

目的 探讨术前血清C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平在预测非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者预后中的作用.方法 检测120例NSCLC患者术前CRP水平,以CRP浓度5mg/L为分界点分为CRP正常组和CRP升高组,分析术前不同CRP水平与临床病理特征及预后之间的关系.结果 CRP水平升高组较CRP正常组TNM分期更晚、淋巴结转移阳性率更高,差异均具有统计学意义(P＜0.05),2组间年龄、性别、病理类型分布均无显著性差异(P＞0.05).单因素及多因素生存分析均显示,TNM分期晚、淋巴结转移阳性及术前CRP升高是预后危险因素.血清CRP水平升高者和血清CRP正常者术后5年生存率分别为31.8％和56.6％ (P ＜0.001),差异有统计学意义.CRP升高组和正常组的预后风险比(hazard ratio,HR)为2.892,95％,CI为1.984 ～5.096,P＜0.001.结论 NSCLC患者术前血清CRP水平升高是预后的独立危险因素.     

胸腔镜肺癌根治术对非小细胞肺癌患者外周血T淋巴细胞亚群的影响及临床意义

目的:探讨胸腔镜肺癌根治术对非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血T淋巴细胞亚群的影响及临床意义.方法:流式细胞术检测233例接受肺癌根治术的NSCLC患者术前、术后第1、3、5天外周血T淋巴细胞亚群情况,根据手术方式不同,分为胸腔镜组(196例)和观察组(传统开胸组37例),结合临床指标分析接受胸腔镜肺癌根治术患者术前...     

非小细胞肺癌中EGFR基因突变与ERCC1、Ki-67表达及临床病理特征的关系

目的：探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中EGFR基因突变与切除修复交叉互补基因1(excision re-pair cross-complementation group 1, ERCC1)、Ki-67蛋白表达及其临床意义。方法采用DNA测序法检测EGFR基因突变,免疫组化EnVision法检测ERCC1、Ki-67蛋白表达,分析与临床病理特征的关系。结果 EGFR 基因突变率为49．1%(143/291),多见于女性、不吸烟、腺癌患者。 EGFR基因突变在腺癌的不同亚型中差异有显著性(P=0．008);EGFR基因突变组肿瘤直径的中位数小于野生型组(P=0．020);EGFR基因突变与患者年龄、淋巴结有无癌转移无相关性(P>0．050);鳞状细胞癌中ERCC1阳性率高于腺癌(P=0．039)。 Ki-67表达与肺癌分化程度有关,低分化高于高、中分化(P=0．010);ERCC1、Ki-67表达与EGFR基因突变无相关性(P>0．050)。结论 EGFR基因突变与NSCLC患者性别、组织学类型、分化程度等相关,存在多种突变。 EGFR基因突变与ERCC1、Ki-67表达无相关性。     

Endoglin在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 研究不同转移潜能非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系中以及癌与癌旁组织中endoglin (ENG)的表达情况,探讨ENG在NSCLC的发生发展和转移复发中的作用.方法 体外培养5株NSCLC细胞及1株正常支气管上皮细胞(HBE),随机选取22例NSCLC手术切除后癌与癌旁组织样本,分别采用real time PCR及Western blot法检测其中ENG mRNA和蛋白表达情况.采用x2检验分析ENG的表达和临床资料之间的相关性.结果 高转移性3株肺癌细胞系中ENG mRNA和蛋白表达显著升高,而正常细胞株及低转移性2株肺癌细胞中ENG表达缺失.22例肺癌样本中,其中19例癌组织中ENG mRNA和蛋白呈阳性表达(86.36％),且表达量明显高于相对应的癌旁组织(P＜0.01).ENG表达与患者临床病理特征年龄、性别、肿瘤大小、临床分期、病理分级、组织类型等均无关,而与患者淋巴结转移情况密切相关(P＜0.01).结论 ENG在NSCLC中的表达与淋巴结转移显著相关,有可能作为预测NSCLC转移及预后的分子标志.     

非小细胞肺癌患者中HER2基因突变的临床特征及预后

目的:探讨非小细胞肺癌HER2基因突变的临床特征和预后.方法:回顾性分析15例HER2基因突变的非小细胞肺癌临床特征,Kaplan-Meier法计算生存率,log-rank法进行生存率显著性检验.结果:非小细胞肺癌中HER2基因突变率1.92%(15/781),女性患者突变率高于男性患者(3.76%vs 1.23%,P=0.022),吸烟患者突变率高于未吸烟患者(3.17%vs 0.74%,P=0.027),中位生存时间42.6个月,其中复合突变12例,中位生存时间42.6个月,单纯突变3例,中位生存时间40.3个月,两者差异无统计学意义(P=0.43);伴随EGFR基因突变8例,中位生存时间50.6个月,不伴随EGFR基因突变7例,中位生存时间42.6个月(P=0.19),伴随TP53基因突变9例,中位生存时间40.4个月,不伴随TP53基因突变6例,中位生存时间46.7个月(P=0.39),伴随SMARCA4基因突变2例,中位生存时间50.6个月,不伴随SMARCA4基因突变13例,中位生存时间42.6个月(P=0.33),伴随MTOR基因突变2例,中位生存时间44.3个月,不伴随MTOR基因突变13例,中位生存时间42.6个月(P=0.71),伴随APC基因突变2例,中位生存时间39.0个月,不伴随APC基因突变13例,中位生存时间42.6个月(P=0.92).结论:非小细胞肺癌HER2基因突变在女性未吸烟患者中多见,伴随基因状态对HER2基因突变预后可能影响不大.     

LRP在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

笔者应用免疫组织化学方法对 2 7例非小细胞肺癌(ＮＳＣＬＣ)组织进行观察 ,探讨肺耐药相关蛋白 (ｌｕｎｇｒｅｓｉｓ ｔａｎｃｅｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ ,ＬＲＰ)表达与肺癌耐药性的关系。1　材料与方法1 .1　材料　 2 7例肺癌均未经化疗。 (1 )鳞癌 :男 1 0例 ,女 2例 ,平均年龄 62 8岁。 (2 )腺癌 :男 1 1例 ,女 4例 ,平均年龄55 7岁。1 .2　免疫组化染色　ＬＲＰ试剂由福州迈新生物技术开发公司提供 (克隆号 1 0 32 ) ,操作按试剂盒说明进行。1 .3　ＬＲＰ阳性判断标准　胞膜和胞质出现棕黄色颗粒着色为阳性 ,按高倍镜下阳性细胞…     

非小细胞肺癌患者胸腔积液中EGFR基因突变的检测及临床意义

目的:探讨采用非小细胞肺癌患者胸腔积液标本肿瘤细胞进行表皮生长因子(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变检测的可行性及其临床意义.方法:采用Sanger测序法检测17例非小细胞肺癌患者胸腔积液及对应的17例手术或肺部穿刺组织标本EGFR基因18～21外显子基因突变,并进行统计分析.结果:胸腔积液标本17例共检出5例突变,检出率29.41％.手术或穿刺组织标本17例共检出7例突变,检出率41.18％.胸腔积液标本EGFR基因突变检出率略低于手术或穿刺组织标本.结论:采用Sanger测序法进行非小细胞肺癌患者胸腔积液中EGFR基因突变的检测,方法可行,尤其适用于无法获取手术或肺部穿刺组织标本的患者.     

非小细胞肺癌中免疫相关基因的预后作用

目的 构建非小细胞肺癌免疫基因预后模型,验证其与预后的相关性.方法 通过ssGSEA对TCGA数据库中非小细胞肺癌样本进行免疫细胞浸润相关性的分析,将肿瘤样本分为高免疫组和低免疫细胞浸润组,并经过ESTIMATE算法、免疫基因相关性分析及CIBERSORT算法进一步验证分组效果.使用R软件"limma"包筛选高、低免疫...     

小细胞和非小细胞肺癌晚期患者NK细胞表达的差异

目的:探索小细胞和非小细胞肺癌晚期患者NK细胞是否存在差异,并为治疗提供参考。方法:选取肺癌晚期患者共65例,其中包括小细胞肺癌14例,非小细胞肺癌51例以及20例健康对照。用流式细胞仪检测研究对象外周血淋巴细胞表面CD3-CD16+CD56+的表达情况。结果:小细胞肺癌晚期的患者较健康对照NK细胞显著升高;非小细胞肺癌晚期的患者较健康对照NK细胞无显著变化;肺癌晚期患者外周血NK细胞表达的百分比与CD4+T细胞表达的百分比呈负相关性。结论:小细胞肺癌晚期患者NK细胞升高,天然免疫可能成为已严重受损的细胞免疫的有力补充,但有待于进一步的研究。     

非小细胞肺癌预后基因及其单核苷酸多态性的研究进展

肺癌是人类最常见的恶性肿瘤之一,主要分为小细胞癌(SCLC)及非小细胞癌(NSCLC)两大类,其中NSCLC约占80％～ 85％.2008年肺癌在全世界的发病率(17％)和病死率(23％)已跃居所有恶性肿瘤榜首[1].2010年美国新发肺癌有22万,超过15万人死于肺癌[2].在我国所有恶性肿瘤中肺癌的病死率增长速度最快[3].对于肺癌的发生、发展及转归,各个地区、不同人种有很大差异,提示遗传或变异可能是其中的原因之一.人体中99.9％的基因在不同个体中是一样的,仅存在0.1％的差异,这些差异大部分是基因单核苷酸多态性(SNP).目前,随着肺癌SNP的单体型图谱构建完成和高通量基因分型技术的发展,肺癌遗传个体化研究成为了可能,这为将来肺癌患者的个体化预防、治疗提供了技术条件.