α1-抗糜蛋白酶信号肽基因与阿尔茨海默病相关性初步探讨

目的探讨阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)患者中的α1-抗糜蛋白酶基因多态性及其与AD的相关性.方法利用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对48例AD患者及89例对照者的α1-抗糜蛋白酶信号肽基因进行分型,进而进行AD与α1-抗糜蛋白酶信号肽基因多态性的相关分析.结果①AD病人α1-抗糜蛋白酶基因中,基因型A/T占27.1%,明显低于对照组的51.7%(p<0.01,RR=0.355),T/T占60.4%,明显高于对照组的37.1%(p<0.01,RR=2.576),A/A占12.5%,与对照组11.2%无明显差异(p>0.05,RR=1.086).②AD病人中α1-抗糜蛋白酶信号肽基因等位基因A的频率为26.0%、相对危险率(RR)为0.594,T的频率为74.0%、RR为1.683与对照组的A为37.1%、T为62.9%差异无显著性意义(p>0.05).结论 AD病人中α1-抗糜蛋白酶信号肽基因基因型T/T(AACT*T/T)频率明显高于正常人,与AD存在正相关;而AACT*A/T频率则明显低于正常人,与AD存在负相关.     

广东汉族人α1-抗糜蛋白酶信号肽基因的多态性

目的 了解广东汉族人α1-抗糜蛋白酶信号肽基因的分布特点，并与其它地区人群进行比较。方法 应用聚合酶链反应技术对正常人α1-抗糜蛋白酶信号肽基因进行扩增以BstNI进行限制性本科切图谱分析。结果 广东汉族人α1-抗糜蛋白酶信号肽基因中，表现型T/T频率是50.0%，表现型T/A是37.2%，表现型AA是12.8%,α1-抗糜蛋白酶信号肽基因T频率是0.622 ,基因A频率是0.378。结论 广东汉族人α1-抗糜蛋白酶信号肽基因的分布与其它地区及人种有不同。     

阿尔茨海默病患者同型半胱氨酸代谢相关酶基因突变频度的研究

目的　探讨胱硫醚β合成酶 (CBS)基因 84 4ins6 8、甲硫氨酸合成酶 (MS)基因A2 75 6G、亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因C6 77T三种同型半胱氨酸代谢相关酶基因突变在阿尔茨海默病 (AD)发病中的意义 .方法　PCR扩增AD 6 6例及 14 3例对照者的CBS、MS、MTHFR基因突变点 ,直接或经限制性内切酶消化后行凝胶电泳确定其基因型 .结果　AD病人MTHFR基因中 ,基因型C/T占 5 6 .0 6 % ,明显高于对照组 (p <0 .0 1) ,C/C明显低于对照组 (p <0 .0 1) ,T/T与对照组无明显差异 (p>0 .0 5 ) .AD病人中MTHFR基因等位基因C的频率相对危险率 (RR) ,T的频率与对照组的差异有显著性 (p<0 .0 5 ) .CBS 84 4ins6 8、MSA2 75 6G各种基因型频率在AD组与对照组之间无差异 .结论　AD病人中MTHFR T频率明显高于正常人 ;而MTHFR C频率则明显低于正常人 ,而CBS 84 4ins6 8、MSA2 75 6G突变可能不足以构成阿尔茨海默病的独立遗传性危险因子     

阿尔茨海默病与早老素基因多态性的相关性探讨

目的　探讨早老素 1基因 8号内含子突变在阿尔茨海默病 (AD)发病中的意义 .方法　PCR扩增 6 6例AD患者及 14 3例对照者的早老素 1基因 8号内含子突变点 ,经限制性内切酶消化后行凝胶电泳确定其基因型 .结果　①AD病人早老素 1基因 8号内含子基因中 ,基因型 1/ 1占 37.9% ,明显高于对照组的 2 3.1% (p <0 .0 5 ) ,2 / 2占 9.1% ,明显低于对照组的 2 4 .5 % (p <0 .0 5 ) ,1/ 2占 5 3.0 % ,与对照组 5 2 .4 %无明显差异 (p >0 .0 5 ) .②AD病人中早老素 1基因 8号内含子基因 1等位基因的频率为 0 .6 4 39,明显高于对照组 (p<0 .0 5 ) ,2等位基因频率为 0 .35 6 1,明显低于对照组 (p <0 .0 5 ) .结论　PS - 1基因多态性与AD发病有关 ,AD发病与PS - 1基因与 1等位基因呈明显正关联 ,与 2等位基因呈明显负关联     

TNF-α基因多态性与妊娠高血压的相关性研究

目的　探讨肿瘤坏死因子-α(tum or necrosis factor- alpha,TNF-α)基因启动子- 30 8G>A、- 85 0 C>T多态性与妊娠期高血压疾病的相关性。方法　应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测10 6例患者和10 8名健康孕妇的TNF- α基因启动子- 30 8G>A、- 85 0 C>T多态性。对两组之间的基因型频率和等位基因频率进行比较。结果　TNF-α基因启动子- 30 8位点TNF2等位基因频率和TNF2 / 1基因型频率在病例组明显升高(P<0 .0 5 )。- 85 0位点T等位基因频率和CT+TT基因型频率在对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0 .0 5 )。由这两个多态性位点组成的不同基因型中,病例组TNF2 / 1CC基因型频率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0 .0 5 ) ,而TNF1/ 1TT基因型频率在对照组明显增高,差异有统计学意义(P<0 .0 5 )。结论　TNF- α- 30 8、- 85 0位点多态性与妊娠期高血压疾病相关,其中TNF- α基因- 30 8位点的突变是危险因素,- 85 0位点的突变可能是保护性因素。TNF2 / 1CC基因型可能是妊娠期高血压疾病的易感基因型。     

肿瘤坏死因子α-863 C/A基因多态性与阿尔茨海默病的关系

为探讨TNFα-863 C/A基因多态性与阿尔茨海默病（AD）的关系,采用聚合酶链式反应—限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测66例AD患者（AD组）和119名正常人（对照组）的TNFα-863 C/A基因多态性。结果表明,AD组TNFα-863 C/C、C/A、A/A表型频率分别为：0.9242、0.0758、0,对照组为0.7563、0.2446、0;AD组TNFα-863 C、TNFα-863A基因频率分别为：0.9621、0.0379,对照组分别为：0.8782、0.1218;TNFα-863 C/A基因表型频率在AD组与对照组差异有统计学意义（P〈0.05）。因此TNFα-863 C/A基因多态性与AD有明显相关性。     

载脂蛋白E、白细胞介素-1α基因多态性与成都地区阿尔茨海默病的关联分析

目的　探讨载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)和白细胞介素 - 1α(interleukin- 1α,IL- 1α)基因多态性与成都地区阿尔茨海默病 (Alzheimer's disease,AD)的关系。方法　用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性技术检测成都地区流行病学调查中诊断为 AD的 114例患者和 113名健康老年人 APOE基因和 IL - 1α基因多态性。结果　中度、重度 AD组含 APOEε4基因型频率 (2 8.6 % )显著高于轻度 AD组 (18.5 % )和正常对照组 (14 .2 % ) ,其中中度、重度 AD组与正常对照组差异有显著性 (OR=2 .4 ,95 % CI:1.1～5 .5 )。将ε4等位基因频率与ε2和ε3等位基因频率之和比较 ,中度、重度 AD组与正常对照组的差异有显著性 (OR=2 .6 ,95 % CI:1.3～ 5 .3)。 AD患者组和正常对照组 IL - 1α基因型和等位基因频率分布相似 ,差异无显著性 (P>0 .0 5 )。结论　 APOEε4等位基因与中、重度 AD相关联 ,是中、重度 AD的易感因素。 IL - 1α基因多态性与中国成都地区 AD患者无关联。     

阿尔茨海默病患者同型半胱氨酸代谢相关酶基因突变频度的研究

目的探讨胱硫醚β合成酶(CBS)基因844ins68、甲硫氨酸合成酶(M S)基因A2756G、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T三种同型半胱氨酸代谢相关酶基因突变在阿尔茨海默病(AD)发病中的意义.方法 PCR扩增AD 66例及143例对照者的CBS、MS、MTHFR基因突变点,直接或经限制性内切酶消化后行凝胶电泳确定其基因型.结果 AD病人MTHFR基因中,基因型C/T占56.06%,明显高于对照组(p<0.01),C/C明显低于对照组(p <0.01),T/T与对照组无明显差异(p>0.05). AD病人中MTHFR基因等位基因C的频率相对危险率(RR),T的频率与对照组的差异有显著性(p<0 .05).CBS 844ins68、MS A2756G各种基因型频率在AD组与对照组之间无差异 .结论 AD病人中MTHFR*T频率明显高于正常人;而MTHF R *C频率则明显低于正常人,而CBS 844ins68、MS A2756G突变可能不足以构成阿尔茨海默病的独立遗传性危险因子.     

α_1-抗糜蛋白酶基因Bochum-1、Bonn-1突变型与儿童哮喘相关性研究

目的了解α1-抗糜蛋白酶（AACT）基因突变与昆明儿童哮喘发生是否具有相关性。方法应用聚合酶链反应（PCR）技术、限制性片段长度多态性（RFLP）分析方法,选择昆明市汉族哮喘儿童及正常儿童各50例,对α1-抗糜蛋白酶基因外显子（exon）Ⅱ、Ⅲ进行检测。结果所有研究对象均未发现α1-抗糜蛋白酶基因Bochum-1、Bonn-1突变型。结论α1-抗糜蛋白酶基因Bochum-1、Bonn-1突变型与50例昆明市汉族儿童哮喘发病无相关关系。     

α2-巨球蛋白基因多态性与Alzheimer病的关联研究

目的　观察α2-巨球蛋白基因(α2-macroglobulin, A2M)内含子17一种五核苷酸缺失突变在广州地区汉族老年人中的分布，探讨其与晚发Alzheimer病(AD)的相关性。方法　以97例晚发AD患者和111名健康老年人为对照进行病例-对照研究。用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析A2M缺失／插入多态性和载脂蛋白E(apolipoprotein E， apoE)基因多态性。结果　(1)A2M基因缺失突变在晚发AD患者中的频率为2.6%，在正常老年人中的频率为2.7%，在所有受试者中未检测到A2M突变纯合体，晚发AD患者和健康老年人之间不存在A2M等位基因和基因型分布的差异，A2M基因多态性与晚发AD无关联。(2)晚发AD患者中apoE等位基因ε4频率显著升高(Z=3.32，P＜0.01)。晚发AD与ε3／ε4基因型正关联(RR=2.62，χ2=6.89，P＜0.01)，和等位基因ε4正关联(RR=2.67，χ2=10.71，P＜0.01)。(3)晚发AD无论是否伴有apoE-ε4均与A2M不存在相关性。结论　广州汉族人群中A2M基因缺失突变多态性与晚发AD不具有关联。     

α1-抗糜蛋白酶基因Isehara-1、Isehara-2 突变型与儿童哮喘相关性研究

目的 了解α1-抗糜蛋白酶(AACT)基因Isehara-1、Isehara-2突变型与昆明儿童哮喘发生是否具有相关性。方法 应用聚合酶链反应(PCR)技术、基因测序方法，对30例昆明市汉族哮喘儿童厦20例正常儿童α1-抗糜蛋白酶基因外显子(exon)V进行检测。结果所有研究对象均未发现α1-抗糜蛋白酶基因Isehara-1、Isehara-2突变型。结论 α1-抗糜蛋白酶基因Isehara-1、Isehara-2突变型与30例昆明市汉族儿童哮喘发病无相关关系。     

同型半胱氨酸和MTHFR基因多态性与Alzheimer病的关系

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)和5,10 亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与Alzheimer病的关系.方法运用多聚酶链反应限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR RFLP)和荧光偏振法(FPIA)检测66例阿尔茨海默病及143例正常人MTHFR基因多态性和血浆总Hcy水平.结果 (1)AD病人甲基四氢叶酸还原酶基因中,基因型C/T占56.06%,明显高于对照组的34.97%(P<0.01,RR=0.355),C/C占39.39%,明显低于对照组的62.94%(P<0.01),T/T占4.25%,与对照组2.09%无明显差异(P>0.05). AD病人中甲基四氢叶酸还原酶基因等位基因C的频率为67.43%、相对危险率(RR)为0.594,T的频率为32.57%、与对照组的C为80.42%、T为19.58%有显著性差异(P≤0.05).(2)AD病例组与对照组血浆Hcy分别为14.72±6.2μmol/L和10.9±2.4μmol/L,两者差异有显著差异(P<0.05).AD患者血浆总Hcy水平显著高于正常组.结论 MTHFR基因突变及高同型半胱氨酸血症与Alzheimer病发生有一定关系.     

肿瘤坏死因子-α 5 旁侧基因多态性与强直性脊柱炎相关性

目的探讨肿瘤坏死因子α基因多态性与强直性脊柱炎(AS)发生的易感关系。方法采用序列特异引物PCR方法(SSP-PCR)检测了136例AS患者和127例正常人的TNF-α5旁侧-857C/T,-863C/A和-1031T/C三个基因多态性位点,并比较了部分不同地区人群之间的基因型与等位基因频率。结果AS患者TNF-α-857基因型(CC,TC和TT)分布频率分别是64.0%,35.3%和0.7%;TNF-α-863基因型(CC,CA和AA)分布频率分别是68.4%,30.0%和1.5%;TNF-α-1031基因型(TT,TC和CC)分布频率分别是66.2%,32.4%和1.5%;TNF-α-857等位基因频率C和T分别是81.6%和18.8%;TNF-α-863等位基因频率C和A分别是83.5%和16.5%;TNF-α-1031等位基因频率T和C分别是:82.4%和17.6%;正常对照者TNF-α-857基因型(CC,TC和TT)分布频率分别是70.9%,27.6%和1.6%;TNF-α-863基因型(CC,CA和AA)分布频率分别是68.5%,29.9%和1.6%;TNF-α-1031基因型(TT,TC和CC)分布频率分别是69.3%,29.1%和1.6%;TNF-α-857等位基因频率C和T分别是84.6%和15.4%;TNF-α-863等位基因频率C和A分别是83.5%和16.5%;TNF-α-1031等位基因频率T和C分别是:83.9%和16.1%;AS患者和正常对照者之间的基因型分布和等位基因频率比较差异无显著性,(P>0.05);本文中国汉族人TNF-α-857(C/T),-863(C/A),-1031(T/C)位点基因多态性分布同亚洲的日本、韩国人群基本一致,差异无显著性;-863(C/A),-1031(T/C)位点基因多态性分布同欧洲的英国、荷兰、瑞典人群比较差异也无显著性,但欧洲人群的TNF-α-857T的等位基因频率明显高于亚洲人群,差异有显著性(P<0.05)。结论TNF-α-857,-863和-1031三个基因多态性位点可能不是中国人患AS的主要易感位点基因。     

早老素-1基因启动子区-48C/T位点多态性与LOAD的遗传相关性

目的研究早老素-1基因启动子区-48C/T位点的多态性与迟发性AD(LOAD)的相关性.方法用常规方法从人外周血白细胞中抽提基因组DNA,PCR扩增出包含-48C/T多态性位点的基因片段,利用PCR-RFLP技术对-48C/T多态性位点进行基因分型,χ2检验分析-48C/T多态性位点基因型分布和等位基因频率.结果以33例AD病例和32例对照样品的外周血白细胞基因组DNA为模板,PCR扩增出了长度为344bp的包含-48C/T多态性位点的基因片段.基因分型结果表明,33例散发型AD的C和T等位基因频率分别为47%和53%,C/T和T/T基因型频率分别为94%和6%.而32例正常对照的C和T等位基因频率分别为48%和52%,C/T和T/T基因型频率分别为97%和3%.χ2检验结果显示,病例-对照样品间C和T等位基因频率及C/C、C/T和T/T基因型的分布均无显著性差异(χ2值分别为0.443和0.318,P>0.05).结论在我们研究的群体中,早老素-1基因启动子区-48C/T位点的多态性与LOAD无显著的遗传相关性.     

ApoB基因多态性与北京房山地区汉族人群脑卒中相关性分析

目的 探讨ApoB基因多态性与房山地区汉族人群脑卒中的关系。方法 采取横断面病例-对照相关分析方法。用多聚酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP） 及直接测序技术检测ApoB基因第26外显子C7673T位点和第1外显子5′端信号肽区9bp插入/缺失的基因型。汉族脑卒中患者547例（脑栓塞446例,脑出血81例）;正常对照者886例。结果 ApoB基因C7673T位点和5′端信号肽区插入/缺失位点基因型均符合Hardy-Weinberg 平衡定律, p值分别为0.6293和0.5359。ApoB基因C7673T位点的CC基因型和C等位基因频率在女性中栓塞组较对照组明显降（p＜0.01）,而与男性脑卒中无关。5′端信号肽区插入/缺失位点,II基因型频率在男性中脑出血组较对照组明显降低（p＜0.01）。II基因型和I等位基因频率在男性中栓塞组较对照组明显降低（p＜0.01）;II基因型和I等位基因频率在女性中也有同样的趋势（p＜0.01,p＜0.05）。结论 ApoB基因C7673T位点多态性与汉族人群女性脑卒中相关,5′端信号肽区9bp插入/缺失多态性与汉族人群中脑卒中易感相关。     

TNFα-850C/T基因多态性与轻度认知功能障碍的相关性

目的了解轻度认知功能障碍与TNFα-850 C/T基因多态性的相关性。方法使用PCR方法检测119名正常人(正常对照组)及100例轻度认知功能障碍(MCI)的TNFα-850 C/T基因单核苷酸多态性。结果正常对照组TNFα-850 C/T的C/C、C/A、A/A表型频率分别为0.7899、0.1681、0.042,MIC组分别为0.7700、0.1800、0.0500;正常对照组TNFα-850 C/T的C、A基因频率分别为0.8739、0.1261,MIC组分别为0.8600、0.1400;在与正常对照组相比,MIC组TNFα-850 C/T各种基因型频率差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论从目前调查的例数来看,轻度认知功能障碍与TNFα-850 C/T基因多态性不存在明显相关性。     

α3—巨球蛋白基因多态性与Alzheimer病的关联研究

目的：观察α2-巨球蛋白基因（α2-macroglobulin,A2M) 内含子17一种五核苷酸缺失突变在广州地区汉族老年人中的分布,探讨其与晚发Alzheimer病（AD）的相关性。方法：以97例晚发AD患者和111名健康老年人为对照进行病例－对照研究。用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性方法分析A2M缺失／插入多态性和载脂蛋白E（apolipoproteinE,apoE)基因多态性。结果：（1）A2M基因缺失突变在晚发AD患者中的频率为2．6％,在正常老年人中的频率为2．7％,在所有受试者中未检测到A2M突变纯合体,晚发AD患者和健康老年人之间不存在A2M等位基因和基因型分布的差异,A2M基因多态性与晚发AD无关联。（2）晚发AD患者中apoE等位基因ε4频率显著升高（Z＝3．32,P＜0．01）。晚发AD与ε3／ε4基因型正关联（RR＝2．62,χ^2=6.89,P＜0．01）,和等位基因ε4正关联（RR＝2．67,χ^2=10.71,P＜0．01）。（3）晚发AD无论是否伴有apoE-ε4均与A2M不存在相关性。结论：广州汉族人群中A2M基因缺失突变多态性与晚发AD不具有关联。     

IL-18受体α链基因多态性与重庆汉族人结核病易感性的关系

目的:探讨重庆地区汉族人群白细胞介素18受体α链(IL-18Rα)基因多态性与结核病易感性的关系.方法:采用序列特异性引物多聚酶链反应(PCR-SSP)分析重庆汉族人群中427例结核病患者和469名健康对照的IL-18Rα基因的-69C/T,-638C/T位点多态性,统计分析基因多态性与结核病易感性的关系.结果:IL-18Rα基因启动子-69和-638位点核苷酸均存在C、T二态性,都表现为CC纯合、TT纯合、CT杂合三种基因型;-69C/T位基因型分布频率在结核组与对照组间差异有统计学意义,对照组CC基因型频率(41.6%)明显高于结核组(30.4%)(χ2=13.011,P=0.001),结核组的等位基因T频率(44.8%)明显高于对照组(36.6%)(χ2=11.2,P=0.001);T等位基因在结核组与对照组比较,优势比OR=1.41.-638C/T位基因型和等位基因分布频率分别在结核组与健康对照组间的分布差异均没有统计学意义(P＞0.05).结论:重庆汉族人IL-18Rα基因的-69C/T多态性与结核易感性相关,携带-69T等位基因的人群更易患结核病,而-638位C/T多态性与结核病易感性无明显相关性.     

葡萄膜炎与肿瘤坏死因子TNFα-238G/A基因多态性的关系初步探讨

目的探讨肿瘤坏死因子(TNF)α-238G/A基因多态性与葡萄膜炎的关系。方法运用多聚酶链反应技术检测33例葡萄膜炎及103例正常人TNFα-238G/A基因多态性。结果葡萄膜炎组TNFα-238G/G、G/A、A/A表型频率分别为:0.9394、0.0606、0,对照组分别为:0.9515、0.0485、0;葡萄膜炎组TNFα-238G、TNFα-238A基因频率分别为:0.9697、0.0303,对照组分别为:0.9757、0.243;TNFα-238G/A各种基因型频率在患者组与正常对照组之间的差异无统计学意义(P0.05)。结论 TNFα-238G/A基因多态性与葡萄膜炎无明显相关。     

白细胞介素-1基因多态性与高血压易感性的研究

目的　观察白细胞介素 - 1(interleukin- 1,IL- 1)基因多态性在中国汉族人群中的分布及其与原发性高血压 (essential hypertension,EH)的关系 ,初步分析其基因型与 EH易感性的相关性。方法　应用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性的方法 ,检测湖北省汉族 15 2例 EH患者和 16 8名正常对照者的IL- 1基因多态性 ,包括 IL- 1α(- 889C/ T)位点、IL- 1β(- 5 11C/ T)位点、IL- 1β( 395 3C/ T)位点、IL- 1Ra( 80 0 6 T/ C)位点多态性以及 IL- 1Ra第 2内含子可变数串联重复序列多态性。结果　IL- 1α(- 889C/ T)位点、IL- 1β( 395 3C/ T)位点、IL- 1Ra( 80 0 6 T/ C)位点多态性和 IL- 1Ra可变重复序列多态性在 EH组和正常人群中的分布差异无显著性 (P>0 .0 5 ) ,而 IL- 1β(- 5 11C/ T)位点多态性在两组人群中的分布差异存在显著性 (P<0 .0 5 ) ,携带 CT基因型罹患 EH的危险性可增加 2 .5 4倍。结论　 IL- 1β基因启动子区 - 5 11位点 C/ T多态性可能与 EH易感性存在相关关系。