转换抑制基因nm23—H1在人肺癌中的表达

目的 探讨人肺癌中ｎｍ２３－Ｈ１基因的表达水平与肺癌发生、发展和转移的关系。方法应用免疫组织化学法对６９例人肺癌组织中ｎｍ２３－Ｈ１基因表达产物ＮＤＰＫ的表达水平及其与肺癌淋巴结转移的关系进行研究。结果 人肺癌组织中ｎｍ２３－Ｈ１的表达水平与其性别、年龄、ＰＴＮＭ分期、组织类型无明显关系，而与肺癌细胞分化程序以及淋巴结转移有密切关系。肺癌组织中的ｎｍ２３－Ｈ１表达低于癌旁正常肺组织（Ｐ〈０．０５）。有收结转移的肺癌原发灶中ｎｍ２３－Ｈ１的表达水平低于无淋巴结转移的肺癌原发灶（Ｐ〈０．０５）。肺癌转移灶（淋巴结）中的ｎｍ２３－Ｈ１的表达水平明显低于肺癌原发灶（Ｐ〈０．０１）。分化差的肺癌中的ｎｍ２３－Ｈ１表达水平低于分化较好的肺癌（Ｐ〈０．０５Ｐ〈０．００５）。结论 ｎｍ２３－Ｈ１基因与肺癌淋巴结转移有关，并可能     

p21^WAF1／CIP1在乳腺癌中的表达及意义

目的 探讨ｐ２１＾ＷＡＦ／ＣＩＰ１蛋白在乳腺癌中表达的临床意义。方法 动用免疫组化ＳＰ法半定量检测ｐ２１蛋白在癌旁正常乳腺组织、乳腺癌组织中的表达。结果 ｐ２１蛋白表达位于细胞核,呈棕黄色,在２０例癌旁正常乳腺组织中,无ｐ２１蛋白表达。在６９例乳腺癌组织中有３０例ｐ２１蛋白阳性表达。在乳腺癌组织中,随组织学分级升高,ｐ２１阳性率下降（Ｐ〈０．０５）。随临床分期升高,ｐ２１阳性率下降（Ｐ〈０．０５）。有淋巴结转移组ｐ２１阳性率低于无淋巴结转移组（Ｐ〈０．０５）。ｐ２１蛋白阳性表达者术后５年无瘤生存期高于ｐ２１蛋白阴性者术后５年无瘤生存率（Ｐ〈０．０５）。结论 ｐ２１蛋白可用于评估乳腺癌细胞分化情况及转移潜能,可判断乳腺癌患者预后。     

胆管癌细胞中nm23-H1蛋白的表达及临床意义

目的：探讨人胆管癌细胞中ｎｍ２３－Ｈ１的表达水平与胆管癌转移的关系。方法：应用Ｓ－Ｐ免疫组化法对５２例人胆管癌细胞中ｎｍ２３－Ｈ１的表达水平进行研究。结果：ｎｍ２３－Ｈ１低表达者淋巴结转移率（６０．０％）高于正常表达者（１９．０％，Ｐ〈０．０５），并且ｎｍ２３－Ｈ１基因的表达水平和胆管癌组织学类型、分化程度存在明显相关（Ｐ〈０．０５）。结论：ｎｍ２３－Ｈ１的低表达在胆管癌的淋巴转移中起重要作用。     

CD44 粘附分子在鼻咽癌中的表达与转移的关系

本实验用抗生物素蛋白－生物素过氧化酶复合体方法（Ｓ－Ｐ）检测了３０例转移及非转移鼻咽癌组织中肿瘤细胞的ＣＤ４４表达，同时检测了将克隆株（ＣＮＥ－２Ｚ－Ｈ５）裸鼠体内连续传代获得的裸鼠移植瘤组织和回复培养细胞ＣＤ４４粘附分子的表达。３０例鼻咽癌标本中有１８例表达阳性，ＣＤ４４表达与肿瘤的分化密切相关，在中等程度到低分化肿瘤组织的肿瘤细胞表达强阳性，肿瘤的侵袭和转移密切相关，其中转移组阳性表达明显高于非转移组（Ｐ＜０．０５）。不同代之间裸鼠移值瘤和回复培养的肿瘤细胞中ＣＤ４４粘附分子的表达有差异。其中第四代裸鼠移植瘤和回复培养的肿瘤细胞ＣＤ４４粘附分子的表达明显高于原代移植瘤及原代细胞（Ｐ＜０．０５）。裸鼠移植瘤中ＣＤ４４粘附分子的表达与肿瘤转移率成正相关关系。在鼻咽癌组织中ＣＤ４４强表达可能与肿瘤低分化和转移有关。ＣＤ４４粘附分子的表达与鼻咽癌裸鼠移植瘤转移关系密切。     

肺癌中MTS1/P~(16)和P~(53)基因产物的表达与细胞增殖关系的研究

应用Ｓ—Ｐ免疫组织化学方法研究６２例（男性５１例，女性１１例，年龄３４～６８岁，平均年龄５３．７岁）肺癌组织中Ｐ１６蛋白和Ｐ５３蛋白的表达情况，并进行增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）检测，计算细胞增殖指数（Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｉｎｄｅｘ，ＰＩ）。６２例肺癌组织中Ｐ１６蛋白和Ｐ５３蛋白阳性率分别为５８．１％和５９．７％。腺癌Ｐ１６蛋白的阳性率明显高于小细胞癌（Ｐ＜０．０５）；淋巴结转移阳性组Ｐ１６蛋白的表达显著低于阴性组（Ｐ＜０．０５）；ＰＩ分级为Ⅱ级的Ｐ１６蛋白表达显著高于Ⅳ级（Ｐ＜０．０５）。不同组织类型肺癌中Ｐ５３蛋白的表达未见明显差异，淋巴结转移阳性组Ｐ５３蛋白的表达高于阴性组（Ｐ〈０．０１）；不同ＰＩ分级中Ｐ５３蛋白的表达，Ⅳ级明显高于Ⅰ级（Ｐ〈０．０５）和Ⅱ级（Ｐ〈０．０５），Ⅲ级明显高于Ⅰ级（Ｐ〈０．０５）和Ⅱ级（Ｐ〈０．０５）。Ｐ１６蛋白低表达和Ｐ５３蛋白过表达之间未见明显相关。揭示Ｐ１６蛋白低表达和Ｐ５３蛋白过表达均有促进肺癌细胞增殖的作用，Ｐ１６蛋白的表达与肺癌的细胞分化有关，Ｐ５３蛋白过表达对肺癌细胞的转移起重要作用。抑癌基因Ｐ５３对ＭＴＳ１／Ｐ１６基因无明显调控作用，检测Ｐ５３蛋白表达     

乳腺癌 nm23-H_1 蛋白表达的研究

应用ＳＰ免疫组化法检测８４例乳腺浸润性导管癌中ｎｍ２３－Ｈ１蛋白的表达，结果显示ｎｍ２３－Ｈ１蛋白在７２例（８７．５％）有表达。研究表明ｎｍ２３－Ｈ１蛋白的表达水平与淋巴结转移呈负相关（Ｐ＜０．０１），与ＥＲ、ＰＲ水平呈正相关（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０５），而与组织学分级ＰＣＮＡ指数及ＭＤＲ１－Ｐｇｐ的表达无关（Ｐ＞０．０５）。     

垂体瘤增殖细胞核抗原表达的意义

采用免疫组织化学ＬＳＡＢ法对９０例垂体瘤增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）进行检测，发现ＰＣＮＡ指数随肿瘤体积的增大而增高，复发组垂体瘤ＰＣＮＡ增殖指数明显高于非复发组（Ｐ〈０．０１），且同一病人复发肿瘤较初发肿瘤的ＰＣＮＡ指数明显增高（Ｐ〈０．０５）。结果表明ＰＣＮＡ指数可作为垂体腺瘤侵袭性及预后的指标之一。     

肺癌中增殖细胞核抗原表达临床意义的初步研究

应用增殖细胞核抗原／周期素（ＰＣＮＡ／ｃｙｃｌｉｎ）采用免疫组化ＡＢＣ法对４３例肺癌组织中ＰＣ－ＮＡ表达进行检测，结果显示：ＰＣＮＡ在肺癌组织中的表达与肺癌的分级、分期呈正相关（Ｐ＜０．０１），淋巴结转移阳性组ＰＣＮＡ的表达率高于淋巴结转移阴性组（Ｐ＜０．０５）。其中２８例获随访，随访时间２～９６月，结果显示ＰＣＮＡ高表达与死亡率呈显著负相关。提示检测肺癌组织中ＰＣＮＡ的表达对肿瘤的分级、分期、预后以及生物学行为的判断有重要意义。     

乳腺癌HLA—DR表达及其临床价值

采用免疫组化技术，分析了４０例乳腺癌石蜡主要组织相容性抗原ＨＬＡ－ＤＲ与各项临床病理参数和生存预后的关系。根据ＨＬＡ－ＤＲ阳性细胞的多少，４０例病人分成两组：高阳性组（ＧＨ，〉３％）和低阳性组（ＧＬ，≤３０％）。结果显示：１．ＨＬＡ－ＤＲ表达与原发灶大小、淋巴结转移数、ＴＮＭ分期、组织学分极无关，但与癌周淋巴细胞浸润显著相关（Ｐ〈０．０５）；２．高阳性组各时点生存率及总体生存率同于低阳性组（Ｐ〈０     

E-cadherin和p16基因蛋白在鼻咽癌中的表达及意义

目的：探讨Ｅ－钙粘素（Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ）和p１６基因与鼻咽癌发生发展的关系。 方法：采用免疫组化方法检测７４例鼻咽癌组织和２０例炎性鼻咽部组织中Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ和p１６基因蛋白的表达。结果：炎性组织Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ和p１６显著高于鼻咽癌组织（Ｐ〈０．０５）；Ｅ－ｃａｄｈｅｉｎ和p１６保留表达与临床分期、病灶大小 无关（Ｐ〉０．０５），但在颈淋巴结转移组显著低于无颈淋巴结转移组（Ｐ〈０．０５）     

非小细胞肺癌组织中MT蛋白与PCNA表达的研究

目的:研究金属硫蛋白(metallothionein, MT)和增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearan tigen,PCNA)在非小细胞肺癌(non smallcelllung carcinoma,NSCLC)中的表达及其与临床病理因素 的关系。方法:选取NSCLC组织62例(鳞癌38 例,腺癌24例)及正常肺支气管黏膜组织15例石 蜡标本,用SP法检测MT及PCNA在各组织中的表 达。结果:MT蛋白和PCNA在NSCLC中的阳性表 达率分别为53.2%(33/62)和79.0%(49/62),均 明显高于正常肺支气管黏膜组织[20.0%(3/15)和 46.7%(7/15)],差异有统计学意义,P<0.05。肺 鳞癌和腺癌中MT的阳性表达率分别为50.0% (19/38)和58.3%(14/24);PCNA的阳性表达率分 别为76.3%(29/38)和83.3(20/24),其差异均无 统计学意义。MT蛋白和PCNA的阳性表达率均与 NSCLC组织的分化程度、淋巴结转移等因素密切相 关,差异有统计学意义,P<0.05。MT与PCNA阳 性表达呈正相关,P=0.004。结论:MT蛋白的高 表达可能是NSCLC发生的一种生物学标志,且与 PCNA存在协同作用。联合检测两种蛋白的表达水 平对判断NSCLC恶性程度、淋巴转移趋势具有重要 价值。     

E-cadherin、CD44v6和PCNA在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

背景与目的:上皮钙依赖粘附蛋白(E-cadherin,E-cad)、CD44v6和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)在恶性肿瘤侵袭与转移中发挥重要作用。本研究旨在探讨E-cad、CD44v6和PCNA在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)及癌旁组织中的表达与NSCLC的侵袭、转移及预后的关系。方法:应用免疫组化EnVision法检测86例NSCLC组织及40例癌旁组织中E-cad、CD44v6和PCNA的表达,并分析与NSCLC的侵袭、转移及预后的关系。结果:E-cad在肺癌组织中的表达率为53.5%(46/86),显著低于癌旁组织(80.0%)(P<0.05),且与NSCLC的分化程度、淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05);CD44v6在肺癌组织中的表达率为44.2%(38/86),在癌旁组织中无表达,且在鳞癌中的表达率(54.0%)显著高于腺癌(30.6%)(P<0.05),并且与淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05);PCNA在肺癌组织中的表达率为48.8%(42/86),在癌旁组织中无表达,且在淋巴结转移组与未转移组间的表达差异有统计学意义(P<0.05)。E-cad与PCNA的表达呈显著性负相关(r=-0.554,P<0.05),而CD44v6与PCNA的表达呈显著性正相关(r=0.688,P<0.05)。单因素生存分析显示E-cad、CD44v6及PCNA的表达与NSCLC患者预后有关。Cox比例风险模型进行多因素生存分析显示;E-cad与临床分期是有意义的预后指标(P<0.05)。结论:E-cad、CD44v6及PCNA的表达与NSCLC的侵袭和转移相关。在NSCLC中联合检测三者的表达对判断预后有参考价值。     

Prognostic use of growth characteristics of early gastric cancer and expression patterns of apoptotic,cell proliferation,and cell adhesion proteins

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Selection of suitable treatment for early gastric cancers, such as endoscopic mucosal resection or the major surgical option of resection of the cancer together with a radical lymph node dissection, may be assisted by comparing the growth characteristics of the cancer with selected molecular characteristics. The results could be used to predict those cases that have a higher risk of developing secondary metastases. METHODS: A total of 1,196 Japanese patients with early gastric cancers (648 mucosal cancers and 548 submucosal) were included in the selection of two groups: a metastatic group made up 57 cancers with lymph node metastasis (9 mucosal, 48 submucosal), and a nonmetastatic group of 61 cases (6 mucosal, 55 submucosal) without lymph node metastasis. Growth characteristics of the cancers (superficially spreading, penetrating or invasive, lymph node metastasis) were compared with immunohistochemical expression of single-stranded DNA (ssDNA) protein (apoptosis indicator), bcl-2 and p53 (apoptosis-associated), Ki-67 (cell proliferation), and E-cadherin (cell adhesion) proteins. RESULTS: The lesions in the nonmetastatic group had higher levels of apoptosis and lower expression of bcl-2 than in the metastatic group, indicating an inhibitory role for apoptosis in malignant progression. Apoptosis was also higher in the superficial compared with the invasive lesions of both groups. The lesions in the metastatic group had higher p53 expression than that of the nonmetastatic group, whereas apoptosis in the metastatic group was lower than in the nonmetastatic group. An unproved explanation for this finding may be that, although increased, p53 was mutated and ineffective in promoting apoptotic control of metastatic progression. E-cadherin was decreased in the invasive lesions of both groups, indicating a greater ability of these cells to lose adhesion, to invade the submucosa, and to metastasize. Cell proliferation was highest in the superficial lesions of both metastatic and nonmetastatic groups. CONCLUSIONS: Early gastric cancers with low levels of apoptosis, increased bcl-2, and high levels of p53 expression are more likely to invade and metastasize.     

肺鳞癌中p53 与PCNA 的表达及临床意义

 目的 研究p53蛋白、增殖细胞核抗原(prolifeirating cell nuclear antigen PCNA)在肺鳞癌中的表达及其与临床病理的关系。方法 采用免疫组化技术(S-P法)对36例肺鳞癌组织及10例正常支气管黏膜组织进行p53蛋白与PCNA的检测。结果 p53蛋白与PCNA在肺鳞癌组织中的表达明显高于正常组织，在肺鳞癌组织中的阳性表达率分别为58．3％(21／36)，91．7％(33／36)；PCNA强阳性表达率为61．1％(22／36)；p53阳性表达率及PCNA强阳性表达率均与肺癌组织的分化程度、肿瘤组织大小、淋巴转移等因素密切相关，差异具有显著性(P<0．05)；p53蛋白阳性表达与PCNA阳性表达呈正相关(P<0．05)。结论 联合检测p53蛋白和PCNA对判断肺鳞癌的恶性程度、淋巴转移趋势具有重要价值。     

Snail和Claudin-3在非小细胞肺癌中的表达及意义

背景与目的 上皮-间质转化( epithelial mesenchymal transition,EMT)是肿瘤浸润和转移的关键步骤,上皮细胞极性丧失是其主要标志,表现为Claudin等上皮标记丢失.锌指转录因子Snail是调控EMT的重要转录因子,近年来对肿瘤侵袭转移机制研究发现Snail能提高多种肿瘤的侵袭能力.本研究旨在利用组织芯片技术探讨转录因子Snail和紧密连接蛋白(Claudin-3)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)及其淋巴结转移灶中的表达和意义.方法 分别采用免疫组织化学MaxVision法和EnVision法检测59例癌旁正常肺组织、302例NSCLC原发灶以及57例淋巴结转移灶中Snail和Claudin-3的表达.结果 Snail在癌旁正常肺组织、NSCLC原发灶以及淋巴结转移灶中的表达逐渐增强,差异具有统计学意义(P＜0.05);Claudin-3在癌旁正常肺组织、NSCLC原发灶以及淋巴结转移灶中的表达逐渐减弱,差异具有统计学意义(P＜0.05).在NSCLC原发灶中,Snail和Claudin-3的表达与肿瘤组织学类型有关(P＜0.05).Spearman等级相关分析显示Snail与Claudin-3的表达呈负相关(r=-0.178,P=0.002).Kaplan-Meier生存分析显示肿瘤大小、组织学类型、病理分级、有无癌转移、TNM分期、Snail的表达以及Snail与Claudin-3的差异性表达影响NSCLC患者的术后生存时间(P＜0.05).Cox回归分析提示肿瘤大小、组织学类型、病理分级、有无癌转移和TNM分期是影响NSCLC患者预后的独立危险因素(P＜0.05).结论 Snail和Claudin-3在NSCLC的浸润、转移中具有重要意义,有助于对NSCLC患者预后的评价.     

CD44v6、p53、PCNA在非小细胞肺癌中的表达研究

 目的　研究CD44v6、p53、PCNA三种基因蛋白与非小细胞肺癌 (NSCLC)临床病理特征的关系。方法　用S P免疫组化检测 74例NSCLC三种基因蛋白的表达。结果　CD44v6阳性表达与淋巴结有无转移、PTNM分期有显著差异 (P <0 .0 5)。p53阳性表达与肺癌细胞的分化程度、临床分期有显著差异 (P <0 .0 5)。PCNA染色强度指数与肺癌分化程度、淋巴结有无癌转移、PTNM分期有显著差异 (P <0 .0 5)。结论　CD44v6、p53、PCNA过表达与NSCLC的预后不良有密切关系 ,可作为临床评估、预测肿瘤转移潜能和预后的指标     

肝素酶基因表达与肺癌转移活性的初步研究

目的：探讨肝素酶基因表达与肺癌转移的关系。方法：应用肝素酶基因引物、逆转录聚合酶链反应技术（RT－PCR）检测肺巨细胞癌株和56例原发性肺癌及正常肺组织中肝素酶基因表达,结果：低转移和高转移的肺巨细胞癌株均为肝素酶基因表达阳性;已有淋巴转移的肺癌阳性率为80％（20／25）,而无淋巴结转移的肺癌阳性率为6．5％（2／31）,两组间差异有显著性（P＜0．001）。提示伴有淋巴结转移的病例肝素酶基因表达阳性率明显高于不伴转移者。肝素酶基因表达多见于鳞癌（P＜0．05）和低分化癌（P＜0．01）,亦提示肝素酶基因表达可能与组织学分型及分化程度有关。结论：初步结果显示肝素酶基因表达可能为肺癌细胞获得转移活性的可靠标志之一,其检测可用于辅助判断肺癌患者预后。     

周围型肺癌CT征象与PCNA蛋白表达之间关系的研究

目的 :研究周围型肺癌PCNA蛋白表达与CT表现之间的关系。方法 :应用链菌素亲生物素—过氧化物酶法(SP法 )检测 5 3例经病理证实的周围型肺癌组织中PCNA蛋白的表达 ,并分析其与CT征象间的关系。结果 :PCNA蛋白表达与肿瘤分化程度、恶性度、大小、深分叶征、淋巴结转移、空洞征和胸膜凹陷征有关 ,与毛刺征无关。结论 :肺癌组织分化越低其PCNA表达越高 ,CT征象中肿瘤≥ 3cm、深分叶征、淋巴结转移、空洞征和胸膜凹陷征与PCNA蛋白表达有密切关系     

错配修复基因hMLH1、hMSH2及PCNA在肺癌组织中的表达及意义

 目的　探讨人类错配修复基因hMLH1、hMSH2及增殖细胞核抗原PCNA在肺癌组织中的表达及意义。方法　运用免疫组织化学S P法对 5 6例肺癌组织中hMLH1、hMSH2及PCNA的表达进行检测。结果　 5 6例肺癌组织中hMLH1的阳性表达率为 35 % ,hMSH2阳性表达率为 2 8.6 % ,分化程度高者阳性率显著高于分化程度低者 (P <0 .0 1) ,有淋巴结转移者hMLH1及hMSH2阳性率低于无淋巴结转移者 (P <0 .0 5 ) ,不同病理组织学类型之间hMLH1及hMSH2表达无显著差别 (P >0 .0 5 ) ;5 6例肺癌组织中分化程度低者PCNA标记指数高于分化程度高者 (P <0 .0 1) ,有淋巴结转移者PCNA标记指数高于无淋巴结转移者 (P <0 .0 5 ) ,hMLH1及hMSH2阴性表达者的PCNA标记指数明显高于hMLH1及hMSH2阳性表达者 (P <0 .0 1) ,不同病理组织学类型之间PCNA标记指数无显著差别 (P >0 .0 5 )。结论　hMLH1及hMSH2基因的缺陷及PCNA的表达与肺癌的发生发展过程并与分化程度及有否淋巴结转移有关     

SHH、EGFR和PCNA蛋白在胰腺癌组织中的表达及其意义

背景与目的:SHH(sonic hedgehog)信号通路为胚胎发育过程中调节细胞间相互作用的重要信号通路,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)具有调节细胞增殖、分化的作用,增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)是反映细胞增殖的指标.本研究的目的是探讨SHH、EGFR和PCNA蛋白在胰腺癌组织中的表达及其意义.方法:采用免疫组化方法检测49例胰腺癌组织及癌旁组织中SHH、EGFR蛋白和PCNA的表达情况,并分析其相关性.结果:SHH和EGFR蛋白在胰腺癌组织中的阳性率分别为79.6%和73.5%,与癌旁组织(14.3%和16.3%)相比,差异有统计学意义(P＜0.05).SHH和EGFR蛋白表达与患者年龄、肿瘤大小、组织学类型和肿瘤部位等均无关(P＞0.05),而与淋巴结转移状况和TNM分期有关(P＜0.05).胰腺癌组织中83.7%呈PCNA蛋白高表达,与癌旁组织(20.4%)相比,差异有统计学意义(P＜0.05).Spearman相关分析显示,SHH与EGFR蛋白表达呈正相关关系(r1=0.232,P＜0.05).PCNA蛋白表达与SHH和EGFR蛋白表达均呈正相关性(r2=0.412,P＜0.05;r3=0.186,P＜0.05).结论:SHH和EGFR信号通路在胰腺癌组织中均呈激活状态,并且与胰腺癌细胞的增殖活性相关.