银丹心脑通软胶囊对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及海马CA1区Bcl-2、Bax表达的影响

目的 探讨银丹心脑通软胶囊对血管性痴呆(VD)大鼠学习和记忆能力及海马CA1区Bcl-2、Bax表达的影响. 方法 90只大鼠按随机数字表法分为正常组、假手术组、模型组及银丹心脑通软胶囊低、中、高剂量组,后四组采用“两血管阻断+硝普钠降压”法制作成VD模型,各剂量组分别按0.24 g/(kg·d)、0.48 g/(kg·d)、0.96 g/(kg·d)灌胃给予银丹心脑通软胶囊28 d.Morrs水迷宫实验检测各组大鼠学习和记忆能力,免疫组化染色观察大鼠海马CA1区Bcl-2、Bax阳性蛋白表达情况. 结果 (1)模型组逃避潜伏期(94.32±16.53)与正常组、假手术组比较明显延长,差异有统计学意义(P＜0.05);中、高剂量组逃避潜伏期(74.36± 15.67、65.73±14.84)明显短于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05).模型组与正常组、假手术组比较穿越平台次数及目标象限停留时间明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05);中、高剂量组穿越平台次数(2.30±0.42、2.71±0.45)及目标象限停留时间(79.85±5.58、83.38±5.36)均明显多于模型组(1.15±0.24、66.80±7.20),差异有统计学意义(P＜0.05).(2)与正常组、假手术组比较,其余各组Bcl-2、Bax阳性表达均明显增多,其中模型组Bax变化更加明显,中、高剂量组Bcl-2变化更加明显,差异有统计学意义(P＜0.05);中、高剂量组与模型组比较,Bcl-2相对表达量明显增多,Bax相对表达量明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 银丹心脑通软胶囊可改善VD大鼠的学习记忆能力,其机制与增加海马Bcl-2表达、减少Bax表达有关.     

银丹心脑通软胶囊对血管性痴呆大鼠行为学及海马组织乙酰胆碱酯酶的影响

目的 观察银丹心脑通软胶囊对血管性痴呆大鼠学习记忆及海马组织乙酰胆碱酯酶活性的影响,探讨银丹心脑通软胶囊治疗血管性痴呆的作用机制. 方法 采用反复夹闭双侧颈总动脉再灌注、同时腹膜腔内注射硝普钠方法制作拟血管性痴呆大鼠模型.将造模成功的20只大鼠按随机数字表法分为血管性痴呆组及银丹心脑通软胶囊治疗组(各10只),另以条件匹配的10只大鼠为假手术组.于造模结束大鼠苏醒后30min以及处死前测定大鼠神经功能评分,采用跳台实验检测大鼠学习记忆能力,采用放射免疫法检测海马组织乙酰胆碱酯酶活性. 结果 大鼠处死前,与假手术组比较,血管性痴呆组和银丹心脑通软胶囊治疗组大鼠神经功能评分仍明显增高,差异有统计学意义(P＜0.05);银丹心脑通软胶囊治疗组大鼠神经功能评分明显低于血管性痴呆模型组,差异有统计学意义(P＜0.05).与血管性痴呆组比较,银丹心脑通软胶囊治疗组大鼠反应时间明显缩短,潜伏时间明显延长,错误次数明显减少,差异均有统计学意义(P＜0.05).银丹心脑通软胶囊治疗组海马组织AChE活性明显低于血管性痴呆组,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 银丹心脑通软胶囊能增强血管性痴呆模型动物的学习记忆功能,其作用机制可能与抑制乙酰胆碱酯酶活性有关.     

银丹心脑通软胶囊对血管性痴呆模型大鼠行为学及脑组织自由基代谢的影响

目的 研究银丹心脑通(YDXNT)软胶囊对血管性痴呆(VD)模型大鼠学习记忆能力及超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量的影响. 方法 30只SD大鼠按照随机数字表法分成3组:假损伤组、VD模型组、YDXNT治疗组.后2组采用血管闭塞法复制VD模型,假损伤组除不结扎双侧颈总动脉外,其余处理与VD模型组、YDXNT治疗组相同.大鼠术后当天清醒后开始灌胃给药,YDXNT治疗组参照人的给药剂量,每只每次灌服lrnL液体(预先取YDXNT胶囊9粒去除胶囊溶解于360 mL生理盐水中配成液体备用),3次/d,连续注射4周.假损伤组与VD模型组均灌胃等体积生理盐水.Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,放射免疫方法检测海马组织SOD活性与MDA含量. 结果 YDXNT治疗组大鼠找到平台的时间较VD模型组明显缩短,找到平台的游泳距离较VD模型组明显减少,差异均有统计学意义(P＜0.05).与VD模型组大鼠比较,YDXNT治疗组大鼠SOD活性明显升高,MDA含量明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论 YDXNT胶囊可增加脑组织氧自由基代谢能力,改善VD大鼠学习记忆能力.     

美满霉素改善血管性痴呆大鼠认知功能损伤并抑制氧化应激

目的 观察美满霉素(minocycline)对血管性痴呆大鼠学习记忆功能和脑组织内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)表达的影响,探讨美满霉素对血管性痴呆的脑保护作用的机制.方法 Wistar大鼠随机分为假手术组(S组)、痴呆模型组(M组)、美满霉素治疗组(MT组).RT-PCR和免疫组织化学法检测大鼠脑组织eNOS、iNOS的表达,行为学检测大鼠学习记忆功能的改变.结果 M组与S组行为学检查显示,M组大鼠有显著学习记忆障碍(P＜0.01),MT组与M组比较行为学检测结果显示,MT组大鼠学习记忆障碍有显著改善(P＜0.01).MT组iNOS表达较M组降低(P＜0.01),MT组eNOS表达较M组增高(P＜0.05);MT组eNOS、iNOS表达较S组增高(P＜0.01);M组eNOS、iNOS表达较S组显著增高(P＜0.01).结论 美满霉素能降低血管性痴呆大鼠脑组织iNOS表达,增强eNOS表达,抑制氧化应激反应,发挥脑保护作用.     

银丹心脑通软胶囊对腔隙性脑梗死患者血液流变学及血脂的影响

目的 探讨腔隙性脑梗死患者血液流变学和血脂指标的变化及银丹心脑通软胶囊对其的影响. 方法 检测62例腔隙性脑梗死患者血液流变学和血脂指标,并与50例健康老年人进行比较:62例腔隙性脑梗死患者中50例于银丹心脑通软胶囊治疗45 d后再次检测血液流变学和血脂指标,观察银丹心脑通软胶囊的治疗作用. 结果腔隙性脑梗死患者血液流变学指标均较健康老年人高,比较差异有统计学意义(P＜0.05);血三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇均较健康老年人高,比较差异有统计学意义(P＜0.05).经银丹心脑通软胶囊治疗后,腔隙性脑梗死患者血液流变学和血脂指标均较治疗前有明显改善,比较差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 腔隙性脑梗死患者存在血液流变学和血脂指标的明显异常,银丹心脑通软胶囊可改善老年腔隙性脑梗死患者的血液流变学及血脂异常.     

银丹心脑通对脑缺血再灌注大鼠海马区神经细胞凋亡及Caspase-3表达的影响

目的 明确银丹心脑通对脑缺血再灌注时神经细胞凋亡的保护作用,探索其治疗缺血性脑卒中的分子作用机制. 方法 将40只SD雄性大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、阳性对照组(尼莫地平组)、银丹心脑通组.尼莫地平组及银丹心脑通组预先连续灌胃给药7d,假手术组和模型组每日灌服相当量的蒸馏水,第8大制备大鼠大脑中动脉阻塞模型.脑缺血再灌注24 h后应用TUNEL法检测各组大鼠海马CA1区凋亡阳性神经细胞数,应用免疫组化染色测定各组大鼠脑组织中天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的表达. 结果 模型组大鼠均能见到较多的凋亡阳性细胞数及Caspase-3阳性细胞数,与假手术组比较差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较,银丹心脑通组、尼莫地平组能明显减小凋亡阳性细胞数及Caspase-3阳性细胞数,差异有统计学意义(P＜0.05);银丹心脑通组与尼莫地平组在凋亡阳性神经细胞数及Caspase-3阳性细胞数上比较差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 银丹心脑通对脑缺血再灌注损伤有一定保护作用,能够减少脑缺血再灌注大鼠神经细胞的凋亡,其作用机制可能与减少脑组织中Caspase-3的表达有关.     

促红细胞生成素对血管性痴呆模型大鼠认知功能、脑保护作用及海马α-微管蛋白表达的影响

目的 研究促红细胞生成素(Epo)对血管性痴呆(VD)模型大鼠认知功能、脑保护作用和海马α-微管蛋白(tubulin)表达的影响.方法 用"两血管阻断 硝普钠降压"法建立大鼠VD模型,并给予Epo腹腔注射治疗,采用Morris水迷宫试验检测大鼠的认知功能,Nissle染色、α-tubulin免疫组化染色观察细胞形态和Western blot法检测海马α-tubulin表达水平.并与VD大鼠及假手术组大鼠比较.结果 与VD组比较,Epo组大鼠水迷宫试验逃避潜伏期明显缩短(除试验第1 d)(均P＜0.05);海马神经元形态规则,尼氏小体数量多,α-tubulin阳性轴突数多,α-tubulin含量显著升高(P＜0.05).而Epo组与假手术组水迷宫试验逃避潜伏期及海马α-tubulin含量差异无统计学意义.结论 Epo可改善VD大鼠的认知功能,减轻缺血性脑损害,促进海马α-tubulin的表达.     

人工合成E-选择素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后脑组织一氧化氮合酶表达的影响

目的 探讨人工合成E-选择素对大鼠局灶性脑缺血/再灌注（I/R）损伤后脑组织一氧化氮合酶（NOS）及血清一氧化氮（NO）含量的影响.方法 采用改良的Zea Longa法建立脑I/R损伤模型.66只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和人工合成E-选择素治疗组（治疗组）.治疗组大鼠采用股静脉注射人工合成E-选择素10 mg·kg-1.应用硝酸盐还原法测定血清中NO含量和免疫组化法检测缺血区脑组织神经型一氧化氮合酶（nNOS）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）阳性细胞数.结果 ①NO：以对照组NO含量为正常生理数据,模型组脑缺血2h/再灌注2～24h NO含量呈上升趋势,24 h时达高峰,72 h有所降低但仍高于对照组,各时间点与对照组比较明显增高（P＜0.01）;治疗组NO变化趋势同模型组,NO含量较模型组减少（P＜0.05）,较对照组增多（P＜0.01）.②NOS：以对照组nNOS、iNOS阳性细胞数为正常生理数据,模型组nNOS阳性细胞在脑缺血2h/再灌注2h后开始表达,12h达高峰,至24h开始降低,各时间点与对照组比较明显增高（P＜0.01）;模型组iNOS阳性细胞在脑缺血2h/再灌注2h开始出现,并持续增多,随时间延长呈上升趋势,24h达高峰,至72 h出现下降,各时间点与对照组比较明显增多（P＜0.01）;治疗组各时间点nNOS、iNOS阳性细胞变化趋势同模型组,但较模型组减少（P＜0.05）,较对照组增多（P＜0.01）.结论 大鼠脑I/R损伤后脑组织NOS活性表达增多,NO浓度升高导致脑组织损伤;人工合成E-选择素通过降低NOS表达,减少NO释放、减轻炎症反应和脑I/R损伤,起脑保护作用.     

氨基胍对大鼠脑缺血的保护作用

目的:探讨诱生型一氧化氮合酶抑制剂氨基胍(Aminogunidine,AG)对脑缺血-再灌流损伤保护作用的机制。将大鼠随机分为对照组、AG治疗组、假手术组,观察再灌流各时相点脑内一氧化氮含量变化及电镜下顶叶皮层病理改变。结果显示:再灌流不同时相点AG治疗组NO含量明显低于对照组,电镜下AG治疗组顶叶皮层神经元变性程度及血脑屏障破坏程度均明显减轻。AG可以抑制iNOS活性,降低脑内NO含量,减轻电镜下病理改变,具有脑保护作用。     

银丹心脑通软胶囊治疗脑梗死临床观察

目的 观察银丹心脑通软胶囊治疗脑梗死的临床疗效.方法 选择长治医学院附属和济医院神经内科自2009年10月至2011年3月收治的住院患者108例,按照随机数字表法分为2组,治疗组56例,对照组52例.2组均应用0.9％氯化钠注射液250 mL、疏血通注射液6mL静点,1次／d.治疗组加服银丹心脑通软胶囊3粒／次,3次／d,疗程2周.观察2组患者临床疗效、神经功能缺损评分情况及治疗前后有关实验室指标的变化.结果 治疗组总有效例数46例,总有效率82.14％;对照组总有效例数27例,总有效率51.92％;差异有统计学意义(P＜0.05).治疗组治疗后有关实验室指标均优于对照组,神经功能缺损评分亦明显优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 银丹心脑通软胶囊可通过降低全血黏度,改善血液循环,加速血栓溶解达到有效治疗脑梗死的目的 .     

Quantitative measurement of cerebral blood flow and cerebral blood volume after cerebral ischaemia

CBF obtained by the hydrogen clearance technique and cerebral blood volume (CBV) calculated from the [14C]dextran space were measured in three groups of rats subjected to temporary four-vessel occlusion to produce 15 min of ischaemia, followed by 60 min of reperfusion. In the control animals, mean CBF was 93 +/- 6 ml 100 g-1 min-1, which fell to 5.5 +/- 0.5 ml 100 g-1 min-1 during ischaemia. There was a marked early postischaemic hyperaemia (262 +/- 18 ml 100 g-1 min-1), but 1 h after the onset of ischaemia, there was a significant hypoperfusion (51 +/- 3 ml 100 g-1 min-1). Mean cortical dextran space was 1.58 +/- 0.09 ml 100 g-1 prior to ischaemia. Early in reperfusion there was a significant increase in CBV (1.85 +/- 0.24 ml 100 g-1) with a decrease during the period of hypoperfusion (1.33 +/- 0.03 ml 100 g-1). Therefore, following a period of temporary ischaemia, there are commensurate changes in CBF and CBV, and alterations in the permeability-surface area product at this time may be due to variations in surface area and not necessarily permeability.     

Effects of ATP on cerebral circulation--morphological observation of cerebral circulation and cerebral vasculature]

Review was made on the effect of adenosine triphosphate, 1.0-3.0 mg/kg intravenously, on the cerebral circulation and the presence of the dilating action on the cerebral blood-vessels in cats. 1. The group of the normal intra-cranial pressure showed, as reported previously, the transient hypotension and its complicated decrease of cerebral blood-circulation at the initial period for 30-100 check, then demonstrating the increase of cerebral blood-flow for 200-1000 check. Its increased volume and duration were dose-dependent. 2. The group of the loaded intracranial pressure of 20-30 mmHg (slightly elevated group) showed the increase of cerebral blood-flow, like the group of the normal intracranial pressure. However, the effect of ATP showed the decrease or disappearance in accordance with the elevation of the loaded pressure. 3. Cerebral vasodilating effect of ATP was promptly observed after the administration, and its degree was 30-50% in photographical observation. 4. Increasing effect on cerebral blood-flow and cerebral vasodilating action of ATP were similar in the pattern to that of vasodilators such as papaverine hydrochloride.     

Regional cerebral blood flow correlates of aphasia outcome in cerebral hemorrhage and cerebral infarction

The relationship between recovery from aphasia and regional cerebral blood flow (CBF) was compared in 87 patients, 44 with cerebral hemorrhage and 43 with non-embolic cerebral infarction. CBF values correlated poorly with aphasia outcome in patients with cerebral hemorrhage whereas a tight correlation was demonstrated in patients with non-embolic cerebral infarction. A marked variability of CBF values in the acute and subacute stage might account for the poor correlation between CBF and aphasia outcome in patients with cerebral hemorrhage. On the other hand, a sharp discrimination was achieved between those with a good recovery from aphasia and those with a poor recovery by the dimensions of the hematoma on CT. In non-embolic cerebral infarction, a relative frontal ischemia was associated with motor aphasia while a relative temporal ischemia was associated with sensory aphasia. This dichotomy was not demonstrated in the regional CBF values in patients with cerebral hemorrhage.     

脑动脉瘤显微手术治疗及脑血管痉挛的综合防治

目的探讨脑动脉瘤破裂出血后的最佳手术时机和方法,分析影响脑动脉瘤患者预后的因素,探讨防治脑血管痉挛的最佳措施.方法回顾性分析412例脑动脉瘤患者的临床资料,着重探讨不同时期开颅手术的效果和急性期锁孔手术的相对适应证,分析影响颅内动脉瘤患者预后的因素,比较各种防治脑血管痉挛措施的效果.结果使用常规开颅显微手术治疗361例,其中急性期手术222例,92%动脉瘤夹闭成功;发病后4～14d手术63例;延期手术76例.非急性期手术患者在等待手术期间发生动脉瘤再破裂出血27例(27/139).经眉眶上锁孔入路动脉瘤夹闭31例.未行手术治疗20例.术后脑血管痉挛的总发生率为45.5%,其中静脉联合使用尼莫同加硫酸镁组为32.7%;尼莫同加环孢菌素-A组为33.3%.术后3个月时预后良好333例,中残29例,重残及植物人15例,死亡23例,自动出院12例.病程中有意识障碍、癫痫发作、动脉瘤多次破裂的预后较差.结论脑动脉瘤一旦发现应积极争取早期手术治疗,锁孔手术同样适合急性期手术.病程中有意识障碍、癫痫发作、病情危重及动脉瘤多次破裂是影响患者预后的重要因素.静脉联合使用尼莫同加硫酸镁或尼莫同加环孢菌素-A是防治脑血管痉挛的较好方法.     

颅脑损伤后炎症反应与脑水肿

创伤性脑水肿是创伤性脑损伤（traumatic brain iniury，TBI）后的主要继发性病理生理过程之一，也是导致颅内压增高的主要原因。目前国内外多数学者主张将脑水肿分为血管源性、细胞毒性、渗透压性和脑积水性（间质性）四类。过去几十年，根据冷冻性脑损伤模型的研究结果，普遍认为创伤性脑水肿以血脑屏障（BBB）破坏后的血管源性脑水肿为主。但新近研究发现，创伤性脑水肿是血管源性和细胞毒性的混合性水肿，并且以细胞毒性脑水肿为主。[第一段]     

The effects of naloxone on cerebral blood flow and cerebral function during relative cerebral ischemia

CBF and somatosensory evoked potentials (SEPs) were measured in a model of moderate cerebral ischemia in anesthetized spontaneously hypertensive rats. The rats were bled to reduce SEP amplitudes to about 50% of prebleeding control. The consequent blood pressure fall reduced CBF to 77% of control as measured by the laser-Doppler technique. Naloxone (5 mg kg-1 i.v. plus 25 mg kg-1 h-1 i.v. for 30 min) caused a significant increase in SEP amplitudes, while CBF did not change significantly. In addition, the latency of the first SEP component decreased toward prebleeding values. Heart rate (HR) decreased, but MABP was held constant by a pressure-regulating reservoir. In unbled rats, naloxone (5 mg kg-1 i.v.) caused a transient small increase in MABP and SEP amplitudes and decrease in HR. These results indicate that sensory input is regulated by opioid systems. Increased opioid activity may inhibit ascending sensory pathways during relative cerebral ischemia and thereby depress SEP responses. Thus, naloxone can release this inhibition and enhances SEP independently of CBF during relative cerebral ischemia. Similar mechanisms might explain the apparently beneficial effects of naloxone in some stroke models.