他汀类药物的临床应用

他汀类药物是一种新型降脂药，通过竞争性抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG—CoA）还原酶，阻断甲羟戊酸代谢的中间产物及最终产物胆固醇的合成，降低血浆总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C），并影响机体的免疫及炎症反应、血管内皮功能、血栓形成等病理生理过程。他汀类药物有降脂和非降脂两种效应，对于延缓动脉粥样硬化进展及恶化，减少急性冠状动脉事件和心血管病死率发挥着重要作用。此类药物大多在肠道吸收，肝脏代谢，少数可直接经肾脏排泄。目前上市的品种有洛伐他汀（Lovastatin）、辛伐他汀（Simvastatin）、普伐他汀（Pravastatin）、氟伐他汀（Fluvastatin）、阿托伐他汀（Torvastatin）、西立伐他汀（Cerivastatin）等”。这类药物目前被认为是治疗高胆固醇血症的首选药物，大剂量使用也可显著降低血清甘油三酯（TG）水平。同时还可以治疗其他系统的疾病，本文就他汀类药物的临床应用综述如下。     

他汀类药物的研究进展

他汀类药物属于羟甲基戊二酰辅酶A(HMGCoA)还原酶抑制剂，主要包括普伐他汀(pravastatin)、洛伐他汀(lovastatin)、辛伐他汀(simvastatn)、氟伐他汀(nuvatatn)、阿托伐他汀(atorvastatin)及西立伐他汀(eerivastatm)等。其中洛伐他汀和普伐他汀是从真菌培养基中产生的，辛伐他汀是半合成产品，氟伐他汀，阿托伐他汀和西地伐他汀是全合成产品。     

他汀类药物：有关目前的安全性信息

英国药物与健康产品管理局（MHRA）宣告,所有他汀类药物（HMG—CoA还原酶抑制药）,如辛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀及罗伐他汀等,均须警戒其不良反应。     

他汀类药物临床研究进展

随着社会发展、人民生活水平提高,心脑血管疾病发病率逐年升高.血脂异常是导致动脉粥样硬化的主要因素之一,与冠心病、高血压、脑卒中等疾病密切相关,因此,调脂药物已广泛应用于临床.目前应用最多的调脂药是羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂(他汀).他汀类药物拥有共同的药效基团,即二羟基庚酸基团,它对抑制HMG-CoA还原酶活性是必需的.     

他汀类药物:目前产品安全性信息

英国MHRA宣布:广泛检索欧洲的临床试验不良反应资料表明,所有他汀类药物(HMG-CoA还原酶抑制药:辛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀及洛伐他汀),效益大于风险。但他汀类药物仍有下列ADR:睡眠障碍、记忆丧     

不同他汀类药物的降脂作用及对冠心病患者炎症指标的疗效

目的:分析不同他汀类药物的降脂作用及对冠心病患者炎症指标的疗效。方法:选取2019年12月~2020年12月来某院开展治疗的冠心病患者66例作为观察对象,选择红蓝双色球法进行分组,分为对照组(阿托伐他汀钙片10mg)和实验组(辛伐他汀片40mg)各33例,对比分析两组的血脂水平、炎症指标,统计动脉粥样硬化程度与不良反应。结果:在甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)与高密度脂蛋白(HDL)水平上,实验组优于对照组(P<0.05)。在肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)以及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平上,实验组低于对照组(P<0.05)。在颈动脉内-中膜厚度、冠状动脉狭窄程度评分以及颈动脉斑块积分上,实验组低于对照组(P<0.05)。在不良反应发生率上,实验组略低于对照组(P>0.05)。结论:相较于阿托伐他汀,辛伐他汀用于冠心病的治疗效果理想,对于血脂水平与炎症反应的改善具有促进作用,可有效减轻动脉粥样硬化程度,临床可进一步推广运用。     

53例他汀类药物致肌损害的文献分析

他汀类药物具有调脂、稳定斑块、改善内皮功能的作用.临床常用的有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀.胆固醇不高的患者使用他汀类药物能通过改善血管而起到降低脑卒中和心脏疾病发生的风险.     

他汀类药物调节血脂的临床应用

20世纪70年代Endc等从桔青菌中分离出具有调节血脂功能的化合物,从此启动了开发他汀类(Statin)系列产品的新纪元.随后从一些真菌代谢物中发现了普伐他汀等,进而将洛伐他汀甲基化合成了辛伐他汀.从微生物发酵抽取、半生物合成走向全人工合成之路.     

他汀类药物非降脂作用研究新进展

他汀类降脂药通过抑制3-羟基-甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶而起到降脂作用。主要包括洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀等多种药物,被广泛应用于血脂异常的相关性疾病,特别是动脉粥样硬化,高血压和冠心病等心血管疾病。近年来发现他汀类药物的作用除降脂以外还有多种作用,包括提高一氧化氮生物利用度、修复受损内皮、抗炎、抗氧化、促新生血管生成、抗血小板聚集、稳定动脉粥样硬化(AS)斑块、抑制心肌肥厚,抗心律失常[1]等。本文     

不同他汀类药物对老年冠心病患者血脂水平及颈动脉斑块的影响

目的探讨不同他汀类药物对老年冠心病患者血脂水平及颈动脉斑块的影响。方法选取2017年2月～2018年12月我院收治的老年冠心病合并血脂异常患者80例,随机分为瑞舒伐他汀组及阿托伐他汀组,每组40例。分别于治疗前、治疗3个月采用全自动生化分析仪检测LDL-C、TC、HDL-C及TG,采用飞利浦彩色多普勒超声诊断仪监测CIMT。结果与治疗前比较,治疗3个月两组患者的TC、TG、LDL-C水平明显降低,HDL-C水平明显升高,差异有统计学意义(P 0.05)。治疗3个月,瑞舒伐他汀组HDL-C明显高于阿托伐他汀组,TC、TG、LDL-C水平低于阿托伐他汀组,差异有统计学意义(P 0.05)。治疗前两组CIMT比较差异无统计学意义(P 0.05)。治疗3个月后,两组CIMT明显低于治疗前,且瑞舒伐他汀组CIMT明显低于阿托伐他汀组,差异有统计学意义(P 0.05)。两组患者均未出现横纹肌溶解等不良反应。结论老年冠心病患者对他汀类药物安全性和耐受性良好,瑞舒伐他汀调脂效果优于阿托伐他汀治疗,推荐根据指南使用中等剂量他汀。     

阿托伐他汀对心血管病患者颈动脉粥样斑块的作用研究

目的探讨阿托伐他汀对冠心病患者颈动脉粥样硬化的影响,并探讨其疗效及安全性。方法将102例冠心病合并颈动脉粥样硬化患者随机分为阿托伐他汀组(51例)及对照组(51例),分别于给药前和给药1、3、6、12个月后采用高频超声检测颈动脉,记录颈动脉内膜中层厚度(IMT)和粥样硬化斑块面积,并测定其血脂水平。结果治疗组51例患者经阿托伐他汀血清低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-c)、TC、TG在治疗1个月后开始下降,高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)上升,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),但斑块未见缩小;治疗3个月后,粥样斑块的IMT由(2.23±0.32)mm下降(1.69±0.22)mm,下降幅度为31.94%,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论阿托伐他汀对冠心病患者的颈动脉粥样硬化斑块具有延缓和稳定作用,对血胆固醇增高的心脑血管病人,及周围大动脉斑块的病人都能获益,从而降低了中风和慢性闭塞性周围动脉硬化,降低了致残率。     

辛伐他汀对冠心病患者血脂水平影响及相关因素分析

目的探讨辛伐他汀对冠心病患者调脂效果以及对冠心病疗效的影响。方法126例冠心病患者按随机数字表法分为对照组60例及治疗组66例,对照组给予冠心病常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用辛伐他汀睡前服用,在治疗前及治疗后3、12个月时测定血脂、肝功能及肾功能指标,并比较两组心血管事件的发生情况。结果治疗后3个月,治疗组TC、TG、LDL-C均显著降低（t=5．43、5．21、4．85,均P〈0．05）。而对照组在治疗后3、12个月,TC、TG、LDL．C均有一定程度的上升。两组在治疗后3、12个月TC、TG、LDL—C差异均有统计学意义（t=5．32、5．78、5．64、6．15、6．41、6．06,均P〈0．05）。随访过程中,治疗组患者出现心血管事件33例次,对照组为81例次,两组心血管事件发生率比较差异有统计学意义（x^2=13．42,P〈0．01）。结论对冠心病患者给予辛伐他汀治疗,可有效降低血脂,减少心血管事件发生,提高冠心病的治疗效果。     

阿托伐他汀对老年冠状动脉严重病变患者左心室功能的影响

目的探讨不同剂量阿托伐他汀对老年冠脉严重病变且未进行血运重建患者左心室功能的影响。方法连续入选40例冠状动脉造影证实血管严重病变但不适于血运重建术或不愿行血运重建术的老年患者,完全随机分为小剂量组（10mg／d）20例、大剂量组（40mg／d）20例,随访1年,检测基础条件下、治疗6个月、治疗12个月时脑利钠肽前体（Pro—BNP）水平,超声心动图测定左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室射血分数（LVEF）等参数变化,并测定血脂水平、炎症因子（hs-CRP）、ALT、AST、CPK等指标。结果治疗6个月时,2组Pro—BNP水平下降[小剂量组（1204．44±1117．72）pg／ml,大剂量组（727．07±720．26）pg／m1],LVEF水平升高[小剂量组（59．634-5．59）％,大剂量组（62．08±5．77）％]（均P〈0．05）;治疗1年时,2组心功能均显著改善,包括血浆Pro—BNP水平下降[小剂量组（778．55±1316．33）pg／ml,大剂量组（344．89±303．52）pg／ml]、LVEF升高[小剂量组（61．56±6．60）％,大剂量组（63．49±8．17）％]、左心室内径缩小（P〈0．01）,但2组问比较差异无统计学意义。3个月后2组患者血浆hs—CRP水平明显下降[小剂量组（4．68±2．19）mg／L,大剂量组（4．63±1．91）mg／L]（P〈0．05）,治疗6个月和1年时总胆固醇水平、低密度脂蛋白水平、hs—CRP水平显著下降6个月[小剂量组分别为（2．08±0．41）mmol／L、（3．40±2．10）mg／L;大剂量组分别为（3．50±0．53）mmol／L、（1．88±0．49）mmo]／L、（2．31±1．55）mg／L。1年时小剂量组分别为（3．50±0．40）mmol／L、（1．97±0．45）mmol／L、（2．34±1．61）mg／L,大剂量组分别为（3．42±0．54）mmol／L、（1．77±0．44）mmol／L、（1．58±1．17）mg／L]（P〈0．01）。治疗1年,所有患者无肝功能异常,肌酸激酶无明显增高。结论在冠脉严重病变患者中无论应用大剂量、小剂量阿托伐他汀均可以显著降低血浆hs—CRP、Pro—BNP水平,改善左心室功能,并且未见明显不良反应。     

Cost-effectiveness of statins in the prevention of coronary heart disease events in middle-aged Finnish men

ABSTRACT

Objective: This study evaluated the long-term cost-effectiveness of atorvastatin 20?mg, rosuvastatin 10?mg and simvastatin 40?mg in primary and secondary prevention of CHD in Finland.

Research design and methods: The effect of statin therapy on the incidence of CHD and the expected total costs of the disease were described using a Markov state transition model. Due to the limited amount of evidence concerning mortality and morbidity for rosuvastatin, the model was used to transmute the efficiency data of all statins (decrease in total cholesterol) into long-term endpoints (myocardial infarction, death) using risk functions of the FINRISK and 4S studies. The study followed a characterized cohort of 55-year-old Finnish men with an average 3.3–6.6?%?baseline risk of dying from cardiovascular disease within a 10-year period.

Main outcome measures: Incremental cost-effectiveness ratios (ICERs) for atorvastatin and rosuvastatin, compared with simvastatin, measured as cost of life years gained (€/LYG) and cost of quality adjusted life years gained (€/QALY).

Results: The use of rosuvastatin increased the life expectancy by 0.27 years on average (LYG) compared with simvastatin, producing additional 0.08 quality-adjusted life-years (QALYs). Compared with simvastatin, the cost of one LYG with rosuvastatin was €10 834 and the cost of one QALY gained was €36 548 (discount rate 5?%?per annum). Corresponding figures for atorvastatin were €31 286/LYG and €105 599/QALY.

Conclusions: If the decision makers’ willingness to pay for a QALY gained is around €40 000 there is a high probability (?>?50?%?) that rosuvastatin represents a cost-effective form of therapy in the prevention of CHD in middle-aged men with an average 3.3–6.6?%?risk of dying within 10 years from cardiovascular disease. However, the true clinical impact of these results needs confirmation from on-going clinical trials, as the role of rosuvastatin in reducing clinical events is pending, but for simvastatin and atorvastatin established.     

血管内超声结合压力导丝对冠状动脉临界病变的判断价值

目的探讨血管内超声(IVUS)指标结合压力导丝评价冠状动脉临界病变的价值。方法 42例患者冠状动脉造影(CAG)显示临界病变(直径狭窄率40%-70%)56处,用压力导丝测定其心肌血流储备分数(FFR),IVUS测定最小管腔面积(MLA)、血管外膜面积计算面积狭窄率。以FFR<0.75为界值,采用受试者工作特征曲线(ROC)选择IVUS指标的切点。结果 56处血管病变的IVUS测得面积狭窄率为(75.0±3.8)%,MLA(3.83±0.37)mm2。压力导丝测得FFR为0.78±0.03,29处病变低于界限值(FFR<0.75),均显著低于CAG正常对照组(FFR为0.95±0.03)。IVUS面积狭窄率与FFR呈负相关(r=-0.72,P<0.01)。以FFR<0.75为界值,根据ROC分析,面积狭窄率≥75%、MLA≤3.0mm2为切点灵敏性分别为94%、85%,特异性73%、66%。结论IVUS测定的面积狭窄率≥75%和MLA≤3.0mm2与FFR<0.75密切相关,可据此判断临界病变的血管功能,指导临床处理策略的制定。     

Atorvastatin affects C-reactive protein levels in patients with coronary artery disease

SUMMARY

Background: Elevated levels of C-reactive protein (CRP) are considered to be one of the indicators of poor prognosis in coronary artery disease (CAD). The aim of this study was to evaluate anti-inflammatory effects of atorvastatin in patients with CAD by measuring serum CRP levels.

Methods: After measuring the baseline levels of CRP and lipid fractions, the patients were divided into two groups. In Group A (n?=?46), atorvastatin (20?mg/day) was administered in addition to classic antianginal treatment (beta-blocker, nitrate and aspirin). In Group B (n?=?32), the usual antianginal treatment was continued. Following 4 weeks of treatment the same measurements were repeated.

Results: In Group A, CRP decreased from 20.3?mg/dl (95% CI, 9-31.8) to 10.8?mg/dl (95% CI, 2.7-18.9) (p?<?0.001). In Group B, CRP decreased from 17?mg/dl (95% CI, 13.1-21) to 12.8?mg/dl (95% CI, 9.7-15.9) (p?<?0.01). The decrease in group A was more than in group B (p?=?0.003).

Conclusions: In patients with CAD, atorvastatin exerted an anti-inflammatory effect represented by decreasing CRP levels. This effect was independent of the change in low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) or high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) levels.     

冠心病合并糖尿病者冠脉造影结果分析

目的 通过冠脉造影探讨冠心病合并糖尿病者冠脉病变特点。方法 回顾我院2000—2006年1068例冠心病患者造影检查阳性者对380例糖尿病合并冠心病者行冠脉造影，并与688例非糖尿病的冠心病患者相比较。结果 糖尿病并冠心病者三支病变和弥漫性病变者分别为56．8％和58％，明显高于非糖尿病者（21.5％和16％）。结论 冠心病并糖尿病者冠脉造影主要表现为多支病变及复杂病变，而非糖尿病者多为单支或双支病变，糖尿病组冠脉狭窄程度明显高于非糖尿病组，显示糖尿病对冠脉病变影响大，糖尿病为冠心病的独立危险因素。     

冠状动脉三支病变不同血运重建方式的疗效

目的探讨经皮冠状动脉介入性治疗(PCI)和冠状动脉旁路移植术(CABG)不同血运重建方式治疗冠心病三支病变的利弊。方法 63例冠心病三支病变患者分为PCI组(35例)和CABG组(28例),随访主要心脑血管不良事件、再住院率和无事件生存率。结果平均随访时间(30.54±5.13)个月。PCI组再次血运重建率高于CABG组(22.9%vs.3.6%)(P<0.05),再入院率亦高于CABG组(45.7%vs.17.9%)(P<0.05),而CABG组无事件生存率高于PCI组(78.6%vs.48.6%)(P<0.05)。结论冠心病三支病变患者2年后血运情况CABG组优于PCI组。     

冠心病患者颈动脉超声检测与血浆hsCRP、D-dimer关系的探讨

目的研究冠心病患者冠心病颈动脉斑块及血hs-CRP、D-dimer水平的相关性。方法收集临床诊断冠心病患者80例,非冠心病对照组30例。冠心病组又分为急性心肌梗死、不稳定性心绞痛、稳定性心绞痛三个亚组。超声探测各组颈动脉IMT、Crouse积分;并检测血浆hsCRP、D-dimer水平;所得数据进行统计分析。结果①冠心病组IMT、Crouse积分、hsCRP、D-dimer浓度均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。②冠心病组三个亚组中IMT,Crouse积分差别无统计学意义(P>0.05)。SAP组、UAP组、AMⅠ组的hsCRP水平依次升高,差别具有统计学意义(P<0.05);与SAP组比,UAP组、AMⅠ组患者血D-dimer浓度显著升高,有显著差异(P<0.05);与UAP组比较,AMⅠ组hsCRP明显高于UAP组(P<0.05),D-dimer无显著性差异(P>0.05)。③经直线相关分析,D-dimer、hsCRP浓度分别与IMT及Grouse积分呈正相关;血浆D-dimer同时与hs-CRP有较好的相关性,相关系数为r=0.682,(P<0.05)。结论颈动脉超声检查,有助于识别冠心病高危患者。hsCRP、D-dimer是反映斑块的稳定性的可靠指标。颈动脉超声结合hsCRP、D-dimer检测,对冠心病患者不同缺血状态有一定的诊断价值。     

冠心病患者冠脉严重程度与冠心病危险因素的相关性分析

目的探讨冠心病患者冠状动脉(冠脉)严重程度与冠心病危险因素的相关性。方法 80例行冠状动脉造影检查者,按病变程度分为观察组(经冠状动脉造影确诊的冠心病患者)和对照组(冠状动脉粥样硬化狭窄程度<10%的患者),各40例。回顾性分析两组患者的临床资料;分析冠心病患者及冠状动脉病变程度的相关因素。结果冠心病重度病变患者吸烟例数少于中度和轻度病变患者, 2型糖尿病、高血压例数多于轻度病变患者, LVEF异常例数少于轻度病变患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。Logistic分析结果显示,吸烟、2型糖尿病、高血压与冠状动脉病变程度相关(P<0.05)。结论 2型糖尿病、高血压、吸烟、男性为冠心病的危险因素,且冠状动脉病变程度与患者的左心功能降低有关,由此,积极控制与冠状动脉病变关系更大的冠心病危险因素,可以早期防治冠心病进一步恶化的发生,减少冠状动脉狭窄与后期严重并发症的出现。