凝血酶及其受体在血管平滑肌细胞增殖中的作用

业已证实,动脉粥样硬化(AS)和经皮腔冠状动脉介入治疗术(PCI)后再狭窄(RS)等血管增殖性疾病均是以血管平滑肌细胞(VSMC)增殖为主要病理基础[1-2],其增殖过程与多种生长因子和血管活性肽的参与有关.凝血酶作为关键酶,除在血管损伤后血管壁血栓形成中起重要作用外,尚可调节细胞内一系列信息反应,在血管损伤后的VSMC增殖中起重要作用.随着凝血酶受体分子的克隆和胞内信号途径的研究,对凝血酶及其受体在VSMC增殖中的作用有了更深的认识.本文就凝血酶及其受体的特性、作用机理以及在VSMC增殖中的作用做一综述.     

凝血酶及其受体在血管平滑肌细胞增殖中的作用

业已证实，动脉粥样硬化(AS)和经皮腔冠状动脉介入治疗术(PCI)后再狭窄(RS)等血管增殖性疾病均是以血管平滑肌细胞(VSMC)增殖为主要病理基础，其增殖过程与多种生长因子和血管活性肽的参与有关。凝血酶作为关键酶，除在血管损伤后血管壁血栓形成中起重要作用外，尚可调节细胞内     

氧化低密度脂蛋白损伤血管内皮细胞与平滑肌细胞增殖相关性研究

氧化修饰低密度脂蛋白(oxidized low-densitylipoprotein,ox-LDL)损伤血管内皮细胞(VEC)是动脉粥样硬化(AS)形成的重要因素之一。VEC结构和功能的损伤及血管平滑肌细胞(VSMC)增殖和迁移是AS形成及发展过程中重要的病理生理改变。流行病学资料表明,血脂水平高于正常与AS的发生及冠心病(CHD)的发病率有密切的相关性,从而明确高脂血症是AS及CHD的危险因素。许多学者认为,VEC结构和功能损伤是AS发生的始动环节,VSMC增殖和迁移是AS发生及发展的关键病理环节。人们在预防和治疗AS过程中,不仅要着眼于改善低密度脂蛋白(LDL)的氧…     

氧化低密度脂蛋白在血管平滑肌细胞增殖过程中对血小板源性生长因子的作用

低密度脂蛋白是动脉粥样硬化的危险因子,而低密度脂蛋白氧化修饰成氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)则增加了它的致动脉粥样硬化性。ox-LDL能诱导血管平滑肌细胞(VSMC)增殖,是致动脉粥样硬化的重要因素。近年来,从细胞信号、内含增殖活性成分、生长因子、及氧化效应等方面深入探讨了其作用机制。众所周知,血小板源性生长因子(PDGF)是强有力的促有丝分裂剂,在VSMC增殖及动脉粥样硬化发展过程中发挥重大作用,现就ox-LDL在致血管平滑肌细胞增殖过程中对PDGF的影响进行综述,揭示ox-LDL致动脉粥样硬化的机制,从而帮助了解临床药物治疗可能的途径。     

脑心通对氧化低密度脂蛋白诱导血管平滑肌细胞增殖及凋亡的影响

血管平滑肌细胞(VSMC)的异常增殖是动脉粥样硬化(AS)形成的关键因素.研究表明,氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)可以刺激VSMC的增殖,促进AS的发生和发展.应用药物抑制VSMC增殖可以有效地减少AS的发生.     

转录因子BTEB_2与血管平滑肌细胞增殖

转录因子是一类脱氧核糖核酸 (DNA)结合蛋白 ,它们与基因启动子中特定序列结合 ,从而调节基因的表达。血管平滑肌细胞 (VSMC)增殖是血管成形术 ,特别是经皮冠状动脉介入治疗 (PCI)后再狭窄 (RS)的主要病理特征。近年来 ,许多研究表明某些转录因子在VSMC增殖及RS形成的过程中起重要调控作用。在各种外界剌激的作用下 ,细胞外信号经过细胞内信号传递系统到达核内 ,诱导一系列VSMC增殖相关基因的表达 ,启动细胞周期 ,从而推动VSMC分裂、增殖。而这些基因表达又受某些核内转录因子的调控。对早期生长反应因子 - 1(Egr 1)、生长停止特…     

中药抑制血管平滑肌增殖和迁移的作用机制研究概况

综述中药抑制血管平滑肌细胞(VSMC)增殖和迁移作用机制的相关文献。VSMC主要存在于血管壁中膜,参与血管的收缩/舒张反应,进而维持正常的血压水平。在众多血管重构因子、炎症、机械损伤、高血压等影响下,中膜VSMC增殖、肥大并向内皮下迁移是导致内膜增厚、血管重构的重要病理基础,在动脉粥样硬化(AS)、经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后再狭窄的发生发展过程中起着十分关键的作用。如何有效维持VSMC收缩表型,抑制其异常增殖和迁移已成为AS、高血压、PCI术后再狭窄等心血管病的重要防治策略。     

转录因子BTEB2与血管平滑肌细胞增殖

转录因子是一类脱氧核糖核酸(DNA)结合蛋白,它们与基因启动子中特定序列结合,从而调节基因的表达.血管平滑肌细胞(VSMC)增殖是血管成形术,特别是经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后再狭窄(RS)的主要病理特征.近年来,许多研究表明某些转录因子在VSMC增殖及RS形成的过程中起重要调控作用.在各种外界剌激的作用下,细胞外信号经过细胞内信号传递系统到达核内,诱导一系列VSMC增殖相关基因的表达,启动细胞周期,从而推动VSMC分裂、增殖.而这些基因表达又受某些核内转录因子的调控.对早期生长反应因子-1(Egr-1)、生长停止特异性同源框蛋白(Gax)和GATA结合蛋白-6(GATA-6)等转录因子的干预实验成功地抑制了VSMC的增殖和血管新生内膜形成.这些研究为制定新的RS防治策略提供了有用的线索.本文对新发现的转录因子BTEB2(基本转录元件结合蛋白2)的研究进展及其与VSMC增殖的关系作一综述.     

氧化低密度脂蛋白损伤血管内皮细胞及促血管平滑肌细胞增殖的机制

目的 观察氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导人脐静脉血管内皮细胞株(ECV304)损伤及损伤条件培养基作用于血管平滑肌细胞(VSMC)的影响.方法 采用流式细胞术(FCM)测定ECV304细胞内Ca2+、线粒体膜电位(MMP)、凋亡率及VSMC细胞周期各时相DNA含量、增殖指数.结果 ox-LDL致ECV304细胞活力降低,细胞内Ca2+浓度升高,MMP下降,细胞凋亡率明显增高；损伤条件培养基有明显促进VSMC增殖,与正常对照组比较有显著差异(P＜0.01,P＜0.001).结论 ox-LDL导致血管内皮细胞损伤,引起ECV304细胞内Ca2超载,致线粒体功能障碍,促进细胞凋亡；促进VSMC增殖.     

SOCS1对氧化低密度脂蛋白促进人血管平滑肌细胞增殖作用的影响

目的血管平滑肌细胞(vascular smooth musclecell,VSMC)过度增殖是促进动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)发生发展的一个关键因素。而且在AS损伤中,氧化型低密度脂蛋白(oxidative low-density lipoprotein,oxLDL)起到了刺激VSMC过度增殖的作用。有研究发现,细胞因子信号转导抑制因子-1(suppressor of cytokine signaling-1,SOCS1)表达下调能促进某些类型细胞的凋亡。然而,SOCS1对VSMC的增殖和凋亡是否有影响目前未见相关报道。为此,本研究探讨SOCS1对oxLDL促进人VSMC增殖作用的影响及其与AS之间的关系。方法用脂质体转染法将靶向人SOCS1基因的siRNA(SOCS1-siRNA)和阴性对照siRNA(NC-siRNA)转染VSMC,然后给予100μg/mL的oxLDL孵育48 h。实验分为6组:空白对照组;NCsiRNA组;SOCS1-siRNA组;oxLDL组;oxLDL+NC-siRNA组;oxLDL+SOCS1-siRNA组。用RT-PCR和Western blot法检测SOCS1、Bcl-2、Bax和野生型p53(wt-p53)表达量的变化;用MTT法观察细胞增殖活力;用流式细胞仪检测细胞周期和凋亡率。结果 RT-PCR和Western blot检测发现,SOCS1-siRNA的转染使得细胞SOCS1表达降低(P<0.01)。结论 SOCS1表达下调能抑制VSMC增殖并促进其凋亡,并能抑制oxLDL促进VSMC增殖和降低其凋亡的作用,有望成为治疗动脉粥样硬化的作用靶点。     

心肌素抑制血管平滑肌细胞表型转换改善动脉粥样硬化

动脉粥样硬化(As)是一种涉及多种细胞并由多种因素诱导的慢性疾病,血管平滑肌细胞(VSMC)的增殖、迁移对As的发生和发展有着不可忽视的影响,包括促进斑块的生成及诱发斑块的不稳定等。VSMC由收缩表型向合成表型转换是其增殖和迁移的基础,维持VSMC的收缩表型,抑制其合成表型的形成有助于抑制其异常增殖和As斑块的形成。心肌素作为VSMC收缩标志基因的关键转录因子,能与血清反应因子结合来激活VSMC收缩标志基因的表达。多种功能因子,如雌激素受体α、组蛋白修饰、DNA甲基化和microRNA等,都可以与心肌素联合作用调节血管的功能并抑制VSMC的表型转换;多种作用途径,例如转化生长因子β1、血小板衍生生长因子BB等信号通路,可增加心肌素表达,抑制VSMC的增殖和迁移。因此,心肌素在As发展过程中有着至关重要的保护作用。调控心肌素影响VSMC的表型转换可能成为未来治疗As乃至心血管疾病的新策略。     

过氧化体增殖物激活受体激动剂抗动脉粥样硬化作用的进展

具有胰岛素抵抗的代谢综合征者发生心血管疾病的危险因素很高.过氧化体增殖物激活受体(PPARs)在糖脂代谢及动脉粥样硬化(AS)的发生发展中起了很大的作用.PPARs激动剂则可以通过抑制血管平滑肌细胞移行和增殖,改善内皮细胞功能,抑制免疫炎症反应及稳定粥样斑块等方面阻止或延缓AS的发生.     

血管平滑肌细胞TLR4与动脉粥样硬化发展关系的研究进展

目前动脉粥样硬化(AS)被认为是一种慢性炎症过程,Toll样受体4(TLR4)通过激活天然免疫,参与特异性免疫应答的启动,促进炎症的发展,在AS中发挥了重要作用。同时在AS发展过程中血管平滑肌细胞(VSMC)发生增殖、迁移,并分泌细胞因子、趋化因子、蛋白酶等,促进AS的发生、发展。此外,TLR4与VSMC之间存在一定的相互作用,对AS的不同阶段产生影响。     

LOX-1在动脉粥样硬化中的细胞生物学效应及药物治疗新进展

动脉粥样硬化（AS）是一种血管慢性炎症性病变,低密度脂蛋白、氧化型低密度脂蛋白和其他修饰型的脂蛋白在血管内膜下的滞留和聚积被认为是AS的起始因素。凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体（LOX）-1在AS的发生、发展中起重要作用,介导了多种信号对血管内皮细胞的刺激,是AS斑块形成的起始因素之一。近年来,不断有新的证据发现LOX-1与细胞外不同配体的相互作用及细胞内效应,并发现多种药物通过抑制LOX-1产生抗AS的作用。本文将着重阐述近年来LOX-1在AS发生、发展中的细胞生物学效应与相关药物治疗新进展。     

冠心病患者脂联素与氧化型低密度脂蛋白和一氧化氮水平的相关性

血管内皮损伤、炎症反应等在冠心病(CHD)患者动脉粥样硬化(AS)发展的过程中起着举足轻重的作用.血浆脂联素(APN)可以抑制内皮细胞黏附因子的表达、平滑肌细胞的增殖和迁移、巨噬细胞向泡沫细胞的转变过程而使炎症反应终止,达到有效的抗AS作用,对血管内皮起到保护效果.低密度脂蛋白(LDL),特别是经过氧化修饰后的氧化型LDL(ox-LDL)是可直接反映AS斑块稳定状况的标志.一氧化氮(NO)是血管内皮细胞释放的血管活性物质,在调节和维持内皮功能方面有重要作用.本研究旨在分析APN与ox-LDL、NO之间的相关性,为冠心病的诊治提供依据.     

血管平滑肌细胞增殖相关转录因子的研究进展

血管平滑肌细胞(VSMC)增殖是高血压、动脉粥样硬化、血管成形术、特别是经皮冠状动脉介入治疗后再狭窄(RS)等多种心血管疾病的共同病理特征。VSMC在各种外界剌激的作用下,细胞外信号经过细胞内信号传递系统到达核内,诱导一系列与VSMC增殖相关的基因表达,启动细胞周期,从而推动VSMC分裂、增殖。而这些基因表达又受某些核内转录因子的调控。真核生物中,转录水平的调控是基因表达调控的主要方式,转录调控是通过基因的顺式作用元件和转录因子(也称反式调控因子)之间的相互作用实现的。顺式作用元件是指与结构基因串联的特定DNA序列,是…     

PDGF-AA对高血压血管平滑肌细胞钙信号的影响

目的　明确自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞 (SHR VSMC)增殖与血小板源生长因子 -AA(PDGF AA)、PDGF α受体表达的关系及钙信号在其中的作用。方法　在培养的血管平滑肌细胞模型中 ,采用免疫印迹 (Westernblot)、3 H TdR及3 H Leu掺入、荧光探针标记测定单细胞内钙浓度等方法 ,观察不同来源大鼠 (SHR/Wistar)VSMC ,PDGF AA、PDGF α受体和PDGF β受体表达的差异性以及在PDGF AA刺激下 ,VSMC增殖肥大反应、胞内 [Ca2 + ]i变化和钙离子阻断剂 (nimodipine)对其的影响。结果　与Wistar VSMC相比SHR VSMC中PDGF AA、PDGF α受体蛋白表达明显增加 ,而PDGF β受体蛋白表达在SHR VSMC与Wistar VSMC无明显变化。在PDGF AA刺激下 ,增殖细胞核抗原(PCNA)、3 H掺入率及胞内 [Ca2 + ]i浓度在SHR VSMC明显增强 ;钙离子阻断剂 (nimodipine)明显抑制PCNA表达及3 H掺入 ,胞内 [Ca2 + ]i浓度明显下降。结论　自发性高血压大鼠VSMCPDGF A链及其α受体的自发性增高 ,可能是导致SHR VSMC异常增殖、肥大 ,从而触发血管反应性和血管构型变化的重要原因之一 ;细胞膜钙通道在调控VSMC的钙内流时起主要作用     

细胞周期素及CDK抑制蛋白与血管平滑肌细胞增殖

血管平滑肌细胞 ( VSMC)的异常增殖是许多血管增殖性疾病如动脉粥样硬化、经皮腔内冠状动脉成形术 ( PTCA)术后再狭窄、血管移植术后新生内膜形成等发生发展的重要致病机理之一 [1]。对VSMC增殖的分子生物学研究越来越引起人们的重视。细胞周期素 ( Cyclin)及细胞周期素依赖性激酶 ( Cyclin- dependent kinase;CDK)抑制蛋白是调控VSMC增殖周期的重要因素 ,它们作用于细胞周期的不同时相 ,引发或抑制细胞的分裂、增殖 ,加速或延缓细胞周期的进程 [2 ]。因此对 Cyclin及 CDK抑制蛋白在 VSMC增殖中的作用机制的研究 ,将为血管增殖…     

致动脉粥样硬化的脂蛋白与肾小球疾病

致动脉粥样硬化(AS)的脂蛋白,特别是低密度脂蛋白(LDL)及其氧化修饰后的分子,是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)发病的一个重要危险因素。LDL及其氧化修饰后的蛋白能使血管细胞(内皮细胞、平滑肌细胞)从正常表型转化为活化状态,活化状态的血管细胞高表达粘附分子、单核细胞趋化蛋白、集落刺激因子、生长因子和其它炎性因子,直接参与了ASCVD的发生和发展。与ASCVD患者类似,脂蛋白异常可能与终末期肾脏疾病(ESRD)有关,而且被认为与ESRD患者的高心血管病的发生率及死亡率有关。离体及在体的研究显示,在肾小球硬化中所见到的许多…     

莲心碱对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖及对PDGF-B、bFGF、c-sis、c-myc的影响

用[~3H]胸腺嘧定核苷([~3H]TdR)掺入法、电镜、免疫组化和原位杂交方法,在自发性高血压大鼠(SHR)观察了莲心碱(Lien)对血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的作用及对生长因子PDGFB、bFGF及其相关癌基因c-sis和c-myc表达的影响.结果发现Lien在降低SHR血压同时,能减少VSMC的线粒体,粗面内质网和[~3H]TdR掺入量,并能逆转VSMC增殖时PDGF-B、bFGF抗原及c-sis和c-myc mRNA的表达增强.提示Lien能抑制SHR的VSMC增殖,与生长因子及癌基因调控的分子生物学机制有关.