老年痴呆患者的危险因子载脂蛋白E 4的研究

目的研究Alzheimer病(AD)与载脂蛋白E(ApoE)基因ε4的相互关系,为AD的实验室诊断提供可能的外周生物学指标.方法我们收集了107例AD患者、68例血管性痴呆(VD)患者及74例年龄、性别相匹配的健康对照组(NDC).均取外周血抗凝,酚、氯仿法提取DNA采用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)分析技术检测ApoE基因型.结果AD患者中ApoEε4等位基因频率明显高于VD及NDC组(P＜0.01),而VD患者ε4等位基因频率与NDC组间差异无显著性(P＞0.05).在AD患者中,ε4纯合子基因型者的发病年龄较ε4杂合子基因型者明显年轻、ε4杂合子基因型携带者的发病年龄较非ε4基因携带者明显年轻(P值均＜0.05),而VD患者的发病年龄与是否携带ε4等位基因无明显相关性.本研究还发现3例携有ApoEε4/4基因型的家族性痴呆患者.结论ApoEε4与AD密切相关,是AD的危险因子.     

ApoEε4等位基因与老年人术后认知功能障碍的相关性研究

目的 研究载脂蛋白E(ApoE)ε4等住基因与老年人术后认知功能障碍(POCD)之间的相关性.方法 使用中文版韦氏成人智力量表(WAIS)和韦氏记忆量表(WMS)对患者进行术前1 d和术后7 d的神经、精神功能测试.对30例POCD老年患者和30名健康老年人(对照组)做Apoe的基因分型鉴定并进行比较.结果 ApoEMε3/ε4型频率(28.3%)和ApoEε4等住基因频率(17.8%)均高于对照组(9.6%,4.9%).两组比较有统计学意义(P<0.01).结论 ApoEε4等位基因是对老年人认知功能产生有害影响的因素,可使认知障碍加重;老年人POCD和ApoEε4基因的关系在统计学上存在着相关性.     

Alzheimer病成套神经心理学测验的临床研究

目的:探讨轻、中度阿尔茨海默病(alzheimer disease,AD)认知功能损害的特点,为临床诊断和治疗提供参考依据.方法:对23例AD病人及22例体检者进行认知功能量表的检测,包括简易智力状态检查(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)、Pfeffer功能活动调查表(POD)、Fuld物体记忆测验(FOM)、快速词汇测验(RVR)、数字广度测验(DS)、积木测验(BD)等.结果:AD组病人MMSE、ADL、POD、FOM、RVR、BD、DS评分与正常对照组比较具有统计学意义(P<0.01).AD组病人MMSE评分与ADL、POD评分呈负相关,MMSE评分与FOM、RVR评分呈正相关,MMSE与BD、DS评分无显著相关性.结论:成套的认知功能量表检测可以为AD认知损害提供较全面的评价工具.     

温州地区阿尔茨海默病患者精神行为障碍与载脂蛋白E基因多态性的关系

目的 探讨温州地区阿尔茨海默病(AD)患者精神行为障碍与载脂蛋白E(ApoE)基因多态性的关系.方法 收集温州地区AD患者51例,正常对照者54例,采用阿尔茨海默病行为病理评定量表(BEHAVE-AD)进行精神行为测评,采用聚合酶链反应法(PCR)进行ApoE基因分型.结果 AD患者在偏执和妄想、幻觉、行为紊乱和攻击行为方面与正常对照组比较有显著性差异(P<0.05),而ApoE基因检查结果 显示携带ApoEε4基因的AD患者精神行为障碍更为明显.结论 ApoEε4是AD的风险基因,可以作为AD患者早期诊断和治疗的依据.     

存在血管危险因素的老年人脑白质损害与认知功能障碍的关系

目的探讨存在血管危险因素老年人不同程度脑白质损害(WML)与认知障碍的关系。方法选择WML患者195例,根据WML程度分为轻度组(54例),中度组(63例),重度组(78例),另选健康体检者70例作为对照组。所有受试者行神经心理学测试,包括简易智能状态检查量表、蒙特利尔认知评估量表、听觉词语记忆、逻辑记忆、复杂图形记忆、Stroop色词测验、连线测验B、相似性、言语流畅、数字广度、搜钟和画钟测验。结果与对照组比较,随着WML程度加重,轻、中、重度组血管危险因素明显升高(P<0.05);轻度组记忆、注意、语言及部分执行功能评分明显较对照组差(P<0.05,P<0.01),重度组各项测验评分明显较其他各组差(P<0.01)。各项测验评分与WML严重程度评分呈负相关(P<0.01)。结论血管危险因素可加重WML;轻度WML即对认知功能有影响,重度WML表现广泛认知损害;认知障碍程度与WML严重程度呈正相关。     

阿尔茨海默病与遗忘型轻度认知功能障碍患者的记忆损害

目的分析阿尔茨海默病(AD)及遗忘型轻度认知功能障碍(a MCI)患者的记忆损害。方法对25例AD患者和28例遗忘型轻度认知功能障碍患者和25例健康对照者进行多项神经心理学检查,包括简明精神状态量(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(Mo CA)、WMS-RC(韦氏记忆量表中文修订版)。结果 AD组MMSE、Mo CA总分明显低于a MCI组(P0.05),a MCI组MMSE、Mo CA评分明显低于正常对照组(P0.05);AD组与a MCI组及正常对照组相比,记忆商降低(P0.05)。除经历、定向外,各分测验分数降低;a MCI与对照组相比记忆商降低,短时记忆中(视觉再生、联想学习)分数明显降低,长时记忆和瞬间记忆无明显差异。结论 AD患者与a MCI患者均出现不同程度记忆损害,AD患者瞬时记忆、短时记忆、长时记忆损害明显,a MCI患者短时记忆出现损害,瞬时记忆、长时记忆无显著变化。     

ApoE、CYP46基因多态性与阿尔茨海默病相关性分析

目的 探讨中国汉族人群山西地区载脂蛋白E( ApoE )基因与胆固醇24S-羟化酶(CYP46 )基因第二内含子T/C多态性在阿尔茨海默病(AD)发病中的作用.方法 应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法 检测40例AD患者(AD组)和36名正常老年人(对照组)ApoE基因、CYP46基因多态性,进行关联分析.结果 AD组与对照组比较,AD组等位基因ε4频率显著升高(χ2=16.151,P＜0.001),AD组与等位基因ε4呈正关联(OR=9.281,CI 2.650～32.497).AD组与对照组CYP46基因的3种基因型分布总体差异有统计学意义(χ2=6.863,P=0.032),AD组T等位基因(T/T+T/C)频率明显高于健康对照组(χ2=4.823,P=0.028).在ApoEε4携带者和非携带者中,CYP46基因T等位基因与AD无统计学意义(P＞0.05).结论 中国汉族人群中,ApoE等位基因ε4和CYP46等位基因T可能是AD发病的危险因素,ApoE基因多态性和CYP46基因多态性与AD呈正相关.     

ApoE基因多态性的测序检测与阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性分布及其与阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的关系。方法采用基因测序法对212例心脑血管疾病患者和126例健康对照组进行ApoE基因多态性测定,观察其分布情况以及与AD患者的相关性进行分析。结果正常人群ε3/ε3、ε2/ε3、ε4/ε4基因型比例分别为73.0%、12.7%、0.8%,AD组和对照组含ε4等位基因分别为48%、12.7%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论ApoEε3/ε3基因型是正常人群的主要形式,ApoEε4等位基因是AD的风险基因之一,与AD的发病呈显著性相关。     

载脂蛋白E基因多态性与血管性认知功能障碍的相关性

目的 探讨载脂蛋白E基因(ApoEε4)多态性与血管性认知功能障碍(VCI)患者认知功能及脂代谢相关性.方法 采用基因测序法测定VCI患者的载脂蛋白E基因型,检测VCI患者血清血脂指标及评价简易MMSE、画钟测验等积分.结果 VCI患者中携带ε4等位基因频率占30.7%.ApoEε4等位基因携带者总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)高于非携带者,MMSE积分明显低于非携带者.结论 ApoEε4等位基因可能是VCI发生遗传危险因素之一,与VCI患者的脂代谢和认知功能相关.     

首次发作晚发抑郁障碍患者认知功能特征

目的考查首次发作晚发抑郁障碍(LOD)患者的认知功能特征。方法 LOD患者26例(LOD组)、轻度认知损害(MCI)患者35例(MCI组)和健康体检者44例(对照组),采用认知功能筛检工具(CASI)评估总体认知功能,跨文化神经心理成套测验评估不同领域认知功能,老年抑郁量表-30项评估情绪状况。结果 LOD组和MCI组CASI总分明显低于对照组(P0.05)。与对照组比较,LOD组患者言语记忆和视觉记忆各测验评分、言语流畅性(1 min)和连线测验A评分、注意力和集中注意能力评分均明显降低(P0.05);而MCI组患者仅言语记忆相关测验评分(CASI短时记忆、物品即刻回忆、物品5 min延迟回忆、段落逻辑记忆)、言语流畅性测验评分明显低于对照组(P0.05)。结论 LOD患者存在神经认知功能缺陷,且累及认知领域较MCI更广泛,推测与LOD额叶和颞叶功能受损有关。     

老年性痴呆中载脂蛋白E与淀粉样β蛋白前体的关系

目的探讨老年性痴呆(Alzheimerdisease,AD)中载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)基因多态性与淀粉样β蛋白前体16-17外显子(App16-17)表达之间的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测25例Alzheimer痴呆(AD)患者、25例血管性痴呆(VD)患者及25例健康老年人的ApoE基因型,同时应用相对定量的竞争RNA扩增聚合酶链反应(RT-PCR)技术,检测上述患者外周血单核细胞中App16-17表达量。结果AD组患者ApoEε4等位基因频率较对照组升高(P<0.01),APOEε4等位基因携带者App16-17表达量较ε2、ε3高,但差异无显著性。结论ApoEε4基因为老年性痴呆的危险因子,ApoEε4等位基因对AD患者的App16-17表达量无显著性的影响。     

阿尔茨海默病患者血糖、真胰岛素、C肽水平与载脂蛋白E基因的关系

目的探讨阿尔茨海默病(AD)患者空腹血糖、真胰岛素及C肽和载脂蛋白E基因(ApoE)多态性的关系。方法随机选取70例正常人(对照组)、55例AD患者,检验其空腹血糖、真胰岛素及C肽和ApoE基因多态性,将AD按轻、中重度和不同ApoE基因型分组后与相应的对照组进行比较。结果AD各组空腹血糖与相应对照组比较,无显著性差异(P>0.05);轻度AD组真胰岛素及C肽与对照组比较无显著性差异(P>0.05),中重度AD组真胰岛素及C肽较对照组升高,有显著性差异(P<0.05);无ApoEε4AD组较对照组真胰岛素及C肽升高,有显著性差异(P<0.05),有ApoEε4AD组、有ApoEε3AD组及无ApoEε3AD组与对照组相比真胰岛素及C肽无显著性差异(P>0.05)。结论AD患者体内胰岛素升高,与疾病的严重程度及ApoE基因型相关。     

遗忘型轻度认知障碍和轻度阿尔茨海默病的认知损害特征研究

目的明确遗忘型轻度认知障碍（amnesia-mild cognitive impairment,a-MCI）患者和轻度阿尔茨海默病（alzheimer＇s disease,AD）患者的认知损害特征。方法对13例a-MCI患者、22例轻度AD患者和37例正常对照进行全面的认知测查,除简易精神状态检查（mini-mental state examination,MMSE）外,测验可覆盖4个认知域：记忆力、信息处理速度、执行功能、视空间结构能力,进行组间比较。结果 3组患者在年龄、受教育程度及性别组成上匹配。轻度AD组的所有认知测验成绩都差于正常对照组,而且多数测验较a-MCI组也有减退。a-MCI组的MMSE、记忆相关测验以及多个执行功能相关测验结果都差于正常对照组,信息处理速度和视空间结构能力相关测验与对照组间无统计学差异。结论轻度AD患者表现为全面的认知功能减退。a-MCI患者除存在显著的记忆障碍外,还存在执行功能的异常,信息处理速度和视空间结构能力尚正常。     

阿尔茨海默病患者脑脊液中葡萄糖、真胰岛素水平与载脂蛋白E基因的关系

目的 检测阿尔茨海默病(AD)患者脑脊液中葡萄糖、真胰岛素水平,探讨AD患者脑脊液中胰岛素异常及与载脂蛋白E(ApoE)基因的关系.方法 随机选择35例对照组、48例AD患者,留取脑脊液检验其葡萄糖、真胰岛素水平,将AD按轻、中重度和不同ApoE基因型分组后与相应的对照组进行比较.结果 AD患者各组脑脊液中葡萄糖与相应对照组比较,无显著性差异(P> 0.05);轻度AD组脑脊液真胰岛素较对照组无显著性差异(P> 0.05),中重度AD组真胰岛素较对照组降低,有显著性差异(P< 0.05);无ApoEε4 AD组较对照组真胰岛素降低,有显著性差异(P< 0.05).结论 AD患者脑脊液中胰岛素水平降低,与疾病的严重程度和ApoEε4基因型相关.     

蛛网膜下腔出血患者认知功能检查简易量表的设计

目的设计一项神经内外科临床工作人员便于应用的检查颅内蛛网膜下腔出血后患者认知功能检查的简易量表。方法选取对蛛网膜下腔出血后认知功能损害有较好敏感性和操作性的检查项目,组成5个项目的检查量表。5个检查项目分别为定向力、计算力、词语流畅性试验、画钟测验及图形记忆。每项各为5分,总分计为25分。根据量表分别检测蛛网膜下腔出血后认知功能损害患者60例和健康对照者60例。评价量表的信度、重测效度,并记录检测时间。结果应用本量表检查的总分值,在认知功能损害组为18.3±3.7,健康对照组为24.2±1.7。认知功能损害组在5个项目检查中的分值均低于健康对照组(P<0.05)。检查量表有较高的信度(r=0.92)和效度(r=0.93)。平均检测所用的时间,认知功能损害组为(7.3±2.5)min,对照组为(5.9±2.1)min。结论检查量表操作简便、耗时少、敏感性高,适合于临床工作人员应用,有助于检测和评价蛛网膜下腔出血患者的认知功能损害。     

Alzheimer病与遗传基因载脂蛋白E的多态性分析

目的　进一步探讨Alzheimer病 (AD)与载脂蛋白E(ApoE)的关联性。　 方法　通过对济南铁路地区 2 0 14名 60岁以上的老年人进行痴呆流行病学调查 ,随机选出AD患者 3 6例、血管性痴呆患者 (VD) 2 7例和非痴呆老人 (ND) 3 6例 ,取外周血抗凝 ,酚、氯仿 /异戊醇法提取DNA ,应用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性分析(PCR RFLP)技术对ApoE基因的多态性进行分析。　 结果　AD、VD患者与ND的ApoEε4、ε3、ε2的等位基因频率依次为 0 2 5 0、0 681、0 0 69和 0 0 74、0 83 3、0 0 93及 0 0 5 6、0 889、0 0 5 6。AD患者的ApoEε4基因频率显著高于对照组 (P <0 0 1) ,ApoEε3基因频率明显低于对照组 (P <0 0 5 )。不含、含 1个、含 2个ApoEε4　AD的患病率分别为 2 7 6%、60 0 %、10 0 %。随ApoEε4基因剂量的递增AD的发病年龄提前。　 结论　ApoEε4在AD中增高具有较高的特异性 ,特别是ε4/4型对AD的临床诊断和鉴别诊断有辅助意义     

西北地区中老年人群ApoE基因分布特征及血脂水平与认知功能障碍的关系

目的 探讨我国西北地区中老年人群ApoE基因分布特征及其血脂水平与轻度认知障碍（MCI）、阿尔兹海默病（AD）患者发病的关系。方法 以门诊就诊和住院的陕西、甘肃、青海等地区患者为研究对象,根据MCI及AD诊断标准,从中筛查出MCI组120例,AD组64例,正常对照组65例;采用基因芯片法行ApoE基因型测定及血脂检测,并进行统计学分析。结果 本研究中6种基因型均有测出;所选3组人群的ApoE基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律;3组间的基因型分布E3/E3纯合子频率最高(72.3%),E2/E2型最少（1.5%）,其中,MCI组及AD组E3/E4和E4/E4基因型频率明显高于对照组,而E2/E3型则低于对照组(均P<0.05);MCI组与AD组之间的等位基因分布频率差异无显著性;从血脂水平与基因多态性关系上,AD组患者血清TC、LDL-C水平明显增高,与对照组比较,差异有显著性(P<0.05);MCI及AD组患者中ApoEε4基因型TC、LDL-C 水平明显高于ApoEε2基因型(P<0.05),组间对照显示MCI及AD组ApoEε4基因型TC、LDL-C水平均高于对照组(P<0.05),但MCI与AD组ApoEε4基因型TC、LDL-C水平无明显差异。结论 西北地区中老年人群的ApoE基因分布具有一定的地域特性,其人群MCI及AD的患病与ApoE基因的多态性及血脂水平存在一定的关联。     

Alzheimer病载脂蛋白E基因多态性与血脂关系研究

目的探讨Alzheimer病（AD）载脂蛋白E（ApoE）基因多态性与血脂是否存在关联。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析方法对58例无亲缘关系的中国昆明地区AD患者及96例健康老年人,进行ApoE基因变异检测;并检测受检者血脂水平。结果AD组ε3/ε4基因型频率及ε4等位基因频率明显高于对照组（P〈0.05）;AD组的血脂参数水平明显低于正常对照组（P〈0.05）;无论是AD组还是对照组,以是否携带ε4基因进行分组,携带ε4基因组与不携带ε4基因组血脂参数水平无明显差异（P〉0.05）。结论ε4基因可能是AD的风险基因;AD患者存在血脂代谢紊乱;ε4基因可能与血脂代谢紊乱无关。     

老年代谢综合征患者认知功能障碍的特点

目的 研究老年代谢综合征(MS)患者认知功能损害的特点,探讨MS各组分对认知功能的影响.方法 通过临床神经心理学检查评定认知功能,分析MS及其各组分对认知功能损害的特点,及年龄、各代谢指标对认知功能的影响.结果 MS组在简易智力状态检查量表(MMSE)、画钟测验(CDT)、数字广度测验(DS)、听觉词语学习(AVMT)第一、第二、第三次回忆和延迟记忆的测定分值均较正常对照组明显下降(P<0.05).MS组内高血压伴高血糖组在MMSE、CDT、DS、AVMT即刻、延迟记忆和再认的测定分值均较正常对照组明显下降(P<0.05),而高TG伴低HDL组仅在MMSE、DS、AVMT即刻记忆和延迟记忆的得分均较正常对照组低(P<0.05).组分中高血压、高血糖的比值比分别为1.067、1.299(P<0.05).结论 老年MS患者存在记忆力、注意力、计算力及视觉空间结构等方面的认知功能损害;MS组分组合不同对认知功能损害作用不同;各组分中高血压、高血糖对认知损害起主要作用.     

携带载脂蛋白ε4基因脑出血患者短期预后、预后不良危险因素及其预测效能

目的 分析携带载脂蛋白ε4基因脑出血患者的短期预后、预后不良危险因素及其预测效能。方法 选取脑出血患者175例，携带ApoEε4基因43例（ApoEε4基因组）、未携带ApoEε4基因132例（非ApoEε4基因组），比较两组入院时格拉斯哥昏迷量表（GCS）、国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分。再根据出院后90天改良Rankin量表（mRS）评分分为预后良好组91例和预后不良组84例，比较两组携带ApoEε4基因者的病例数。采用Logistic回归分析脑出血患者短期不良预后独立影响因素，ROC评估独立影响因素对脑出血短期不良预后的预测效能。结果ApoEε4基因组、非ApoEε4基因组入院时GCS评分分别为9(4～13)、12(9～14)分，两组比较，Z=-2.27,P=0.023;NIHSS评分分别为17(11～35)、12(6～19)分，两组比较，Z=-2.736,P=0.006。预后不良组携带ApoEε4基因者31例（36.9%）、预后良好组携带ApoEε4基因者12例（13.2%），两组比较，P<0.01。Logistic回归分析显示，ApoEε4基因、中性粒细胞（N...