脑缺血再灌注脑内纹状体区细胞外液浴胱甘肽的动态变化及丹参的…

采用脑内微透析技术，应用高压液相色谱电化学检测方法（ＨＰＬＣ－ＥＤ），活体动态观察沙土鼠全脑缺血３０分钟，再灌注１２０分钟的细胞外液中谷胱甘肽（Ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ，ＧＳＨ）的变化及丹参对它的影响，结果显示：全脑缺血后，细胞外液ＧＳＨ水平迅速升高（Ｐ〈０．０１），缺知３０分钟达高峰为缺血前的５。８２倍，再灌注后ＧＳＨ水平明显降低，于３０分钟趋于正常，脑缺血前３０分钟给予丹参注射液不影响细胞外液Ｇ     

脑缺血再灌注时鼠脑纹状体区细胞外液半胱氨酸含量变化及丹参的影响

目的动态观察脑缺血再灌注时鼠脑纹状体区细胞外液半胱氨酸（Ｃｙｓ）含量变化及丹参的影响，探讨Ｃｙｓ对缺血性神经元的损害作用。方法应用脑内微透析技术，采用高灵敏度的高压液相色谱－电化学检测手段，动态观察沙土鼠前脑缺血３０分钟再灌注１２０分钟时，纹状体区细胞外液Ｃｙｓ的变化。结果前脑缺血３０分钟时，细胞外液Ｃｙｓ浓度迅速升高，达缺血前的１８倍。再灌注３０、６０分钟时，分别为缺血前的５倍和２倍，９０分钟时基本恢复到缺血前的水平。丹参治疗组脑缺血时细胞外液Ｃｙｓ的含量较对照组低。结论Ｃｙｓ参与了脑缺血再灌注引起的损伤，而丹参可降低Ｃｙｓ水平，从而对缺血脑组织起到保护作用。     

脑缺血再灌注时鼠脑纹状体区细胞外液半胱氨酸含量变化及丹…

目的动态观察脑缺血再灌注时鼠脑纹状体区细胞外液半胱氨酸（Ｃｙｓ）含量变化及丹参的影响，探讨Ｃｙｓ对缺血性神经元的损害作用，方法 应用脑内微透析技术，采用高灵敏度的液相色谱－电化学检测手段，动态观察沙土鼠前脑缺血３０分钟再灌注１２０分钟时，纹状体区细胞外液Ｃｙｓ的变化。结果前脑缺血３０分钟时，细胞外液Ｃｙｓ浓度迅速升高，达缺血前的１８倍。再灌注３０、６０分钟时，分别为缺血前的５倍和２倍，９０分钟时基     

脑缺血纹状体细胞外液单胺类介质及其代谢物的微透析研究

目的观察脑缺血再灌注时鼠脑纹状体区细胞外液（ＥＣＦ）多巴胺（ＤＡ）、去甲肾上腺素（ＮＥ）、５－羟色胺（５－ＨＴ）及其代谢产物高香草酸（ＨＶＡ）和５－羟吲哚乙酸（５－ＨＩＡＡ）的动态变化。方法采用脑内微透析技术，用高压液相色谱测定了前脑缺血３０ｍｉｎ、再灌注１２０ｍｉｎ时ＥＣＦＤＡ、ＮＥ和５－ＨＴ的变化。结果脑缺血１０ｍｉｎ时ＥＣＦＤＡ、ＮＥ迅速升高为缺血前的２８２和９１４倍，持续整个缺血期，再灌注后迅速下降达缺血前水平。脑缺血期ＨＶＡ、５－ＨＩＡＡ迅速下降，在缺血３０ｍｉｎ时达缺血前的４５％和５２％，再灌注后升高并在再灌注后６０ｍｉｎ，９０ｍｉｎ达缺血前的１５０％、１１３％。结论单胺类介质代谢紊乱参与了缺血性神经元损害     

缺血预处理对沙土鼠脑缺血再灌注后线粒体功能的影响

目的 观察缺血预处理对沙土鼠脑缺血及再灌注后脑组织线粒体功能的影响。方法 用沙土鼠双侧颈总动脉结扎制成全脑缺血模型（缺血２０分钟,再灌注３０分钟）。动物随机分为预缺血组、模型组和假手术组。预缺血组给予两次（各２分钟）缺血预处理（间隔４８小时）。用氧电极法测定呼吸功能和呼吸链的氧化酶（ＮＡＤＨ氧化酶、琥珀酸氧化酶、细胞色素Ｃ氧化酶）活性。结果 缺血模型组动物的呼吸控制率、磷氧比及氧化磷酸化效率均较假     

GM1对大鼠全脑缺血再灌注中钙平衡紊乱,氧自由基代谢异常 …

目的 研究单唾液酸四己糖神经节苷脂（ＧＭ１）对大鼠全脑缺血再灌注中钙平衡紊乱、氧自由基代谢异常以及病理损伤的影响。方法 运用大鼠全脑缺血再灌注模型（４ＶＯ）,观察假手术组、脑缺血３０分钟再灌注６０分钟生理盐水（ＮＳ）处理组（ＮＳ组）和缺血３０分钟再灌注６０分钟ＧＭ１处理组（ＧＭ１组）的脑海马组织线粒体钙（ＭＣａ）、钙调素（ＣａＭ）、丙二醛（ＭＤＡ）及海马ＣＡ１区病理改变。结果 ＮＳ组海马组织ＭＣａ     

羧乙基锗倍半氧化物对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

采用结扎双侧颈总动脉后再通的方法复制大鼠脑缺血再灌注损伤模型，通过测定再灌注后大鼠海马组织中脂质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ），超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）与谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ—Ｐｘ）及ＡＴＰａｓｅ的活性，观察了有机锗─羧乙基锗倍半氧化物（ＣＧＳ）对大鼠脑缺血再灌注后大鼠海马组织中ＭＤＡ水平，明显保护ＳＯＤ、ＧＳＨ─Ｐｘ、Ｎａ＋Ｋ＋─ＡＴＰａｓｅ及Ｃａ２＋─ＡＴ─Ｐａｓｅ活性。表明ＣＧＳ对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用。     

GM_1对大鼠全脑缺血再灌注中钙平衡紊乱、氧自由基代谢异常以及病理损伤的影响

目的　研究单唾液酸四已糖神经节苷脂（ＧＭ１）对大鼠全脑缺血再灌注中钙平衡紊乱、氧自由基代谢异常以及病理损伤的影响。方法　运用大鼠全脑缺血再灌注模型（４ＶＯ）,观察假手术组、脑缺血３０ 分钟再灌注６０ 分钟生理盐水（ＮＳ）处理组（ＮＳ组）和缺血３０ 分钟再灌注６０ 分钟ＧＭ１ 处理组（ＧＭ１ 组）的脑海马组织线粒体钙（ＭＣａ）、钙调素（ＣａＭ）、丙二醛（ＭＤＡ）及海马ＣＡ１ 区病理改变。结果　ＮＳ组海马组织ＭＣａ、ＣａＭ、ＭＤＡ含量显著升高（Ｐ＜ ０．０１）,海马ＣＡ１ 区神经元呈较严重缺血损伤性改变,而ＧＭ１ 组较ＮＳ组生化和病理变化明显改善。结论　ＧＭ１ 能改善脑缺血再灌注中钙平衡紊乱和氧自由基代谢异常,减轻脑缺血再灌注病理损伤。     

沙土鼠脑缺血和再灌流期间羟自由基的变化及氯胺酮对其影响

目的 研究脑缺血和再灌注期间的羟自由基变化及氯胺酮对其影响。方法 制作沙土鼠前脑缺血再灌注模型,脑缺血１０分钟,再灌流６０分钟,分为手术组、缺血组、血再灌流组和氯胺酮组。应用高效液相色谱测定纹状体和海马羟自由基（ＯＨ）三磷酸腺苷（ＡＴＰ）和多巴胺（ＤＡ）含量。结果 海马二羟基苯（２,３－ＤＨＢＡ）一缺血组和缺血再灌流组均明显高于假手术组;缺血再灌注组２,３－ＤＨＢＡ的含量高于缺血组;脑缺血和再灌注     

缺血再灌注时大鼠脑细胞外液中腺苷含量的变化及巴曲酶的影响

动态观察脑缺血及再灌注时鼠脑细胞外液中腺苷及其代谢产物的变化规律以及巴曲酶对此的影响。方法在大鼠四血管结扎缺血再灌注模型上，用微透析及高效液相色谱技术测定在缺血及再灌注时各时间点脑细胞外液中腺苷及其代谢产物的含量。结果对照组的腺苷、肌苷（Ｉｎｏ）、次黄嘌呤（Ｈｙｐ）、黄嘌呤（Ｘａｎ）在缺血和再灌注后的各时间点均显著升高。腺苷出现２个高峰，分别在缺血后２０分钟及再灌注１５分钟时，到再灌注６０分钟又回落到接近基础灌流水平。Ｉｎｏ、Ｈｙｐ及Ｘａｎ只在再灌注３０分钟时出现１个高峰，到再灌注６０分钟仍滞留在较高水平。巴曲酶组腺苷、Ｉｎｏ、Ｈｙｐ及Ｘａｎ的变化规律与对照组相同，但升高的幅度低于对照组。结论脑缺血及再灌注损伤时腺苷的水平明显升高，呈现缺血及再灌注时的２个高峰。腺苷代谢产物的升高时间略滞后，仅在再灌注３０分钟时达峰值。巴曲酶可抑制腺苷及其代谢产物的升高，可能与其减轻损伤程度有关     

巴曲酶对脑缺血再灌注细胞外液单胺类及其代谢产物的影响——微透析研究

目的巴曲酶对脑缺血再灌流损伤的保护机理。方法采用脑内微透析技术结合高灵敏度的高压液相色谱－电化学检测手段（ＨＰＬＣ－ＥＤ），测定前脑缺血３０ｍｉｎ再灌注１２０ｍｉｎ时的纹状体细胞外液（ＥＣＦ）的ＤＡ、５－ＨＴ和ＮＥ及其代谢产物（５－ＨＩＡＡ）和ＨＶＡ的变化和巴曲酶的影响。结果显示脑缺血时，ＥＣＦＤＡ、ＮＥ及５－ＨＴ明显升高，巴曲酶能显著地降低脑缺血时ＥＣＦＤＡ及再灌注时ＥＣＦＨＶＡ和５－ＨＩＡＡ的水平。结论巴曲酶影响单胺神经递质是对脑缺血再灌注损伤起保护作用的机理之一     

脑缺血再灌注后脑组织C—fos基因表达与丹参的影响

采用线栓法制成大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,用地高辛精标记C-fos探针进行原位杂交。结果示缺血再灌注鼠栓塞侧和丹参组栓塞侧皮层及海马C-fos基因表达显著增多,但丹参组栓塞侧C-fos基因表达显著低于缺血再灌组(P<0.05),而两组栓塞对侧比较无显著差异。表明,脑缺血再灌注后脑组织C-fos基因表达显著增多,丹参能部分抑制缺血后C-fos基因的表达。     

脑缺血再灌注后脑组织c-fos基因表达与丹参的影响

采用线栓法制成大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型，用地高辛精标记ｃ－ｆｏｓ探针进行原位杂交。结果示缺血再灌注鼠栓塞侧皮层及海马ｃ－ｆｏｓ基因表达显著增多，图像分析灰阶值为１１８．６±５．１，对侧为１５９．６±３．１（Ｐ＜０．００１）。丹参组栓塞侧皮层及海马ｃ－ｆｏｓ基因表达亦增多，灰阶为１３５．００±２．０５，对侧为１６７．００±２．００（Ｐ＜０．００１）。丹参组与缺血再灌注组比较，栓塞侧丹参组ｃ－ｆｏｓ基因表达显著低于缺血再灌组（Ｐ＜０．０５），而两组栓塞对侧比较无显著差异。本实验表明，脑缺血再灌注后脑组织ｃ－ｆｏｓ基因表达显著增多，丹参能部分抑制缺血后ｃ－ｆｏｓ基因的表达，这可能是其治疗缺血性脑血管病的机理之一。     

神经生长因子对大鼠脑缺血再灌注海马神经细胞损伤的影响

目的 :观察神经生长因子 (NGF)对脑缺血再灌注后海马CA1区神经细胞损伤的影响。方法 :采用大鼠脑缺血再灌注模型 ,在光镜和透射电镜下观察NGF治疗组和缺血再灌组动物脑缺血 3 0min再灌注 2 4h和 72h时海马组织学及超微结构的改变。结果 :在缺血 3 0min再灌注 2 4h和 72h时 ,NGF治疗组海马CA1区神经细胞的结构损伤与缺血再灌组比较显著减轻 ;NGF可以减轻海马迟发性神经细胞死亡 (DND)性损伤。结论 :NGF对缺血再灌注所致的神经细胞损伤可能具有一定的保护作用     

Poly(ADP-ribose) polymerase during reperfusion after transient forebrain ischemia

The activation of poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) in the reperfused brain after ischemia has been assumed but never has been directly presented. Our studies indicate a different dynamic of PARP activity alteration in hippocampus during reperfusion after 3 and 10 min of transient forebrain ischemia in gerbils. The phasic stimulation of PARP activity was observed during reperfusion 15 min, 120 min, and 4 d after 3 min of ischemia with subsequent lowering of its activity close to control value on the seventh day of reperfusion. After 10 min of ischemic insult, PARP activity significantly increased from the third to the seventh day of reperfusion. The protein level of PARP was not significantly changed during reperfusion after 3 and 10 min of ischemia, with one exception: On the third day after 10 min of ischemia, PARP protein level was 28% lower compared to control; however, no enhancement of 85-kDa protein immunoreactivity was observed. These data indicate the lack of PARP cleavage in hippocampus of gerbils subjected to ischemia-reperfusion injury. The inhibitor of PARP, 3-aminobenzamide (3-AB) in a dose of 30 mg/kg b.w. (body weight) injected intravenously directly after 3 min of ischemia protects >60% of neuronal cells against death in the CA1 layer of hippocampus but has no effect after 10 min of ischemic episode. 3-AB decreased forebrain edema significantly after 3 and 10 min of ischemia. Our data indicate that PARP inhibitor(s) might offer a potent therapeutic strategy for short global ischemia. The combination of PARP inhibitor with potent antioxidant might enhance its ameliorating effect.     

脑缺血和再灌注后脑组织内皮素－1基因表达及丹参的影响

为研究脑缺血和再灌注后脑组织内皮素－１（ＥＴ－１）基因表达的变化以及丹参对它的影响，采用线栓法制成大鼠大脑中动脉缺血和再灌注模型，并用地高辛精标记ＥＴ－１基因进行原位杂交。结果显示，缺血组（缺血２４ｈ）和再灌注组（缺血１．５ｈ再灌注２４ｈ）缺血侧皮层及尾壳核ＥＴ－１基因表达均显著高于健侧相应的脑区（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０５），经丹参治疗后缺血或再灌注鼠缺血侧皮层及尾壳核ＥＴ－１基因表达均显著低于生理盐水（ＮＳ）对照组（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），但仍比健侧脑区显著增高。本实验表明，缺血和再灌注均可诱导脑组织ＥＴ－１基因的异常表达，进一步加重缺血和再灌注引起的脑损伤，丹参对缺血诱导的ＥＴ－１基因表达有部分抑制作用，这可能是丹参防治缺血性脑血管病的分子机理之一。     

大鼠急性局灶性脑缺血再灌注脑组织NO含量和NOS活性的变化

目的探讨一氧化氮（ＮＯ）和神经元型ＮＯ合酶（ｎＮＯＳ）是否参与急性局灶性脑缺血再灌注的发病机理。方法采用栓红法建立大鼠大脑中动脉阻塞（ＭＣＡＯ）模型,观察脑组织ＮＯ含量和一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性的变化及ｎＮＯＳ抑制剂７－硝基吲唑（７－ＮＩ）对再灌注期两者的影响。结果缺血３０分种ＮＯ含量和ＮＯＳ活性显著升高,缺血３小进两者下降;再灌注３０分种ＮＯＴ和ＮＯＳ再次升高,而再灌注３小时两者又下降。７－Ｎ     

3-Aminobenzamide reduces brain infarction and neutrophil infiltration after transient focal cerebral ischemia in mice

Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) was shown to be detrimental in cerebral ischemia but the mechanisms whereby PARP is deleterious have yet to be determined. They may include a role in neutrophil infiltration known to aggravate ischemic damage. In this context, we investigated the effect of 3-aminobenzamide (3-AB), a PARP inhibitor, on brain damage and neutrophil infiltration after transient focal cerebral ischemia in mice. Ischemia was induced in male Swiss mice, anaesthetized with chloral hydrate (400 mg/kg, i.p.), by a 15-min-occlusion of the left middle cerebral artery using an intraluminal suture. Treatments with 3-AB were first administered intraperitoneally 15 min before reperfusion and endpoints measured at 24 h. Among the range of dosages studied (20-320 mg/kg), 40 mg/kg gave the maximal neuroprotection with a 30% decrease in the infarct volume and tended to improve the neurological score evaluated by a grip test. The same dosage was, however, devoid of effect when injection was delayed 2 or 6 h after reperfusion. Myeloperoxidase (MPO) activity used as an index of neutrophil infiltration showed that infiltration peaked 48 h after reperfusion in our model. At this time point, 3-AB (40 mg/kg given 15 min before reperfusion) markedly reduced the neutrophil infiltration, as evidenced by a 72%-decrease in MPO activity, and was still neuroprotective. Our results confirm that 3-AB reduces brain damage. Moreover, for the first time, a quantitative study shows that 3-AB decreases neutrophil infiltration elicited by cerebral ischemia.