子宫内膜腺癌中Intergrin α5β1的表达及其临床病理意义

目的：研究黏附分子Intergrin α5β1在子宫内膜腺癌中的表达及与子宫内膜腺癌分化、侵袭转移和预后的关系。方法：应用免疫组织化学方法对92例子宫内膜腺癌石蜡包埋标本进行黏附因子Intergrin α5β1半定量检测。结果：有71例（77．1％）子宫内膜腺癌组织Intergrin α5β1表达减弱或消失,高分化癌的Intergrin α5β1阳性率明显高于低分化癌（P＜0．05）。Intergrin α5β1阳性率在子宫内膜腺癌伴淋巴结转移组低于淋巴结阴性组（P＜0．05）。Intergrin α5β1表达阳性者5年生存率（78．4％）显著高于表达阳阴性者（19．2％）,P＜0．05）。结论Intergrin α5β1表达与肿瘤细胞的分化程度、淋巴结转移呈负相关;Intergrin α5β1表达与患者预后相关,可作为判断子宫内膜腺癌患者预后的生物学指标。     

子宫内膜腺癌中IGF-1R和D2-40的表达及其临床意义

目的 研究子宫内膜腺癌组织中胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)的分布、表达及D2-40标记的淋巴管密度(lymphatic vessel density,LVD),探讨子宫内膜腺癌组织中IGF-1R与淋巴结转移之间的关系.方法 采用免疫组化S-P法检测14例正常子宫内膜组织、30例子宫内膜增生症组织、40例子宫内膜腺癌组织中IGF-1R和D2-40标记的淋巴管密度表达情况.结果 在子宫内膜增生症(单纯型增生、复杂型增生、不典型增生)、子宫内膜腺癌中的阳性表达率及过度表达率相比较差异均无显著性(P＞0.05),正常子宫内膜中IGF-1R阳性表达率与子宫内膜腺癌比较差异无显著性,而过度表达率差异有显著性(P＜0.05).IGF-1R的阳性表达及过度表达在子宫内膜腺癌高分化与中、低分化之间差异有显著性(P＜0.05),而在临床分期各组间差异均无显著性(P＞0.05).淋巴结转移阳性组和阴性组IGF-1R过度表达率差异有显著性 (P＜0.05),而阳性表达率则差异无显著性(P＞0.05),淋巴结转移阳性组及IGF-1R表达阳性组LVD明显高于阴性组(P＜0.05).结论 IGF-1R在子宫内膜癌中的表达与其组织学分级呈负相关,其表达越高分化越低;IGF-1R可能与淋巴结转移相关,通过对IGF-1R表达的检测可能对于预测子宫内膜腺癌的预后同时对临床治疗有一定的指导意义.     

不同类型和分期的肺癌粘附、转移能力与肿瘤细胞ARK5,Integrinβ1,MMP9表达高低的关系

目的 通过对不同类型和分期肺癌组织中腺苷酸活化蛋白激酶5(ARK5),Integrin β1和MMP93种细胞因子表达高低的检测,探讨其与肺癌粘附、转移能力的关系.方法 采用免疫组化S-P法检测52例癌旁正常肺组织和肺癌组织ARK5,Integrinβ1和MMP9的表达.结果 肺癌组织ARK5,Integrinβ1和MMP9表达显著高于癌旁正常肺组织(P<0.01).鳞癌与腺癌、大、小细胞癌中ARK5,Integrinβ1和MMP9的表达分别比较均P<0.05,而腺癌、大、小细胞癌三者之间相比无统计学差异.低分化癌ARK5,Integrinβ1和MMP9表达均高于高、中分化癌(P<0.05),而高、中分化癌之间相比无统计学差异.肺癌伴有淋巴结及远处浸润转移者ARK5,Integrinβ1和MMP9表达均高于无淋巴结及远处浸润转移者(P<0.05),同时在Ⅲ期和Ⅳ期中这3种细胞因子表达均高于Ⅰ期和Ⅱ期(P<0.05).结论 ARK5,Integrinβ1和MMP9的表达在腺癌、大细胞癌、小细胞癌中增高,尤其在低分化及伴有淋巴结及远处浸润转移者中明显增高,但在鳞癌中增高不明显,提示这3种细胞因子的高表达与低分化腺癌、大细胞癌、小细胞癌粘附、转移的能力呈正相关.     

PTEN与HIF-1α在子宫内膜腺癌中的表达

目的 研究抑癌基因PTEN与缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在子宫内膜腺癌中的表达及其临床意义.方法 采用组织芯片技术(TMA)和免疫组化PV二步法检测PTEN和HIF-1α在42例子宫内膜腺癌和20例正常子宫内膜组织中的表达.结果 子宫内膜腺癌组PTEN蛋白表达阳性率为45.23%(19/42),显著低于正常内膜组织的表达100%(20/20)(P＜0.05),子宫内膜腺癌组HIF-1α蛋白表达阳性率为59.51%(25/42),显著高于正常内膜组织的表达(0/20)(P＜0.05);PTEN和HIF-1α的表达与组织分化程度、淋巴结转移有关,而与临床病理分期、患者年龄无关;两者表达之间呈负相关(P＜0.05).结论 PTEN低表达、HIF-1α高表达与子宫内膜腺癌临床病理特征有密切关系.联合检测PTEN和HIF-1α对子宫内膜腺癌的恶性程度及预后判断具有重要的临床意义.     

HIF-1α、VEGF和MMP-9在子宫内膜样腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1 α)、血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在子宫内膜样腺癌中的表达及其临床病理关系.方法 应用免疫组织化学PV-9000二步法检测60例子宫内膜样腺癌和30例良性子宫内膜对照组标本中HIF-1α、VEGF和MMP-9的表达,采用x2检验进行分析,用Spearman相关性检验分析3个指标的关联性.结果 HIF-1α、VEGF和MMP-9在子宫内膜样腺癌中的阳性率高于良性子宫内膜对照组(P＜0.05);在淋巴结转移组中的表达高于无淋巴结转移组:三者表达在子宫内膜样腺癌中呈正相关(P＜0.05).结论 HIF-1α、VEGF和MMP-9均在子宫内膜样腺癌中表达增高且呈正相关,并与肿瘤发展转移联系密切.     

Integrinβ1和CD_(44)V_6在子宫内膜癌组织中的表达及与癌生物学行为的关系

目的探讨Integrinβ1和CD44V6在子宫内膜癌中的表达及与癌生物学行为之间的关系。方法采用免疫组织化学染色法检测84例子宫内膜癌、20例非典型子宫内膜增生和14例增殖期子宫内膜Integrinβ1和CD44V6的表达情况。结果子宫内膜癌组织中Integrinβ1和CD44V6的表达阳性率明显高于非典型子宫内膜增生(P均<0.05)和增殖期子宫内膜(P<0.01或0.05);Integrinβ1的表达与子宫浆膜侵犯(u=3.07,P<0.01),病理分级(u=3.77,P<0.01)及肿瘤转移(u=3.66,P<0.01)关系密切;CD44V6在有肿瘤转移组织中的阳性表达率显著高于无肿瘤转移的组织(χ2=5.12,P<0.05)。结论Integrinβ1和CD44V6在子宫内膜癌中的明显表达可能与其浸润转移的生物学行为有关。     

Skp2和Cmyc蛋白在子宫内膜样癌中的表达和临床意义

目的 探讨Skp2和Cmyc蛋白在子宫内膜样癌中的表达,并分析其与子宫内膜样癌发生发展及预后的关系. 方法 选取48例术前未行放化疗的子宫内膜样癌石蜡标本及与其对应正常子宫内膜组织,免疫组织化学Polymer conjugate法检测Skp2和Cmyc蛋白在两种组织中表达情况. 结果 Skp2和Cmyc蛋白在子宫内膜样癌中阳性表达率分别为35.4％和70.8％,显著高于正常子宫内膜组织(分别为2.1％和0),差异有统计学意义(P＜0.05).Skp2蛋白表达与淋巴结转移及病理分期有关(P＜0.05),与患者年龄、绝经及肿瘤分化程度无关(P＞0.05);Cmyc蛋白表达与肿瘤分化程度、病理分期和绝经有关(P＜0.05),而与年龄和淋巴结转移无关(P＞0.05),Skp2和Cmyc蛋白在子宫内膜样中的表达无相关性(P＞0.05). 结论 Skp2和Cmyc蛋白表达均与子宫内膜样癌的发生发展及预后有关,二者表达增高可能是患者预后差的标志.     

P53和VEGF在子宫内膜样腺癌组织中表达的意义

目的探讨子宫内膜样腺癌组织中P53和血管内皮生长因子(VEGF)表达的意义.方法应用免疫组化S-P法对40例子宫内膜样腺癌和20例正常子宫内膜组织进行P53,VEGF和微血管密度(MVD)检测,研究子宫内膜样腺癌组织P53和VEGF的表达与肿瘤组织中MVD和淋巴结转移的关系.结果①正常子宫内膜组织中P53和VEGF表达全部阴性,子宫内膜样腺癌组织中P53,VEGF阳性率分别为52.5%,62.5%.②P53,VEGF的阳性表达强度与MVD及淋巴结转移呈显著正相关(P＜0.05).③P53表达强度与VEGF表达强度亦呈显著正相关(P＜0.05).结论突变的P53可以通过增加VEGF的产生引起瘤内MVD增多,促进肿瘤的生长和转移,P53,VEGF的表达强度可以作为判定子宫内膜样腺癌转移潜能及评估预后的有效指标.     

β-连环蛋白在原发性肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的：研究β－连环蛋白在原发性肝细胞癌中的表达及其与原发性肝细胞癌分化、侵袭转移和预后的关系。方法：应用免疫应运地63例原发性肝细胞癌石蜡包埋标本进行β－连环蛋白半定量检测。结果：有49例（78％）原发性肝细胞癌β－连环蛋白阳性表达，低分化癌的β－连环蛋白阳性率明显高于高分化癌（P＜0．05）。β－连环蛋白阳性表达率在AFP高表达肝癌组高于AFP低表达组（P＜0．05）。β－连环蛋白阳性表达率在有淋巴结转移肝癌组织高于无淋巴结转移组（P＜0．05）。β＝连环蛋白阳性表达患者2a生存率（11％）显著低于阴性表达者（32％，P＜0．05）。结论：β－连环蛋白表达与肝癌组织的分化程度、有无淋巴结转移、患者的AFP水平呈正相关，β－连环蛋白表达与患者预后相关，可以作为判断原发性肝细胞癌预后的生物学指标。     

乙酰肝素酶和尿激酶型纤溶酶原激活物在子宫内膜癌中的表达和临床意义

目的 探讨乙酰肝素酶(heparanase,Hpa)与尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-type plasminogen activator,uPA)在子宫内膜癌组织中的表达情况及其与病变的临床分期、癌灶肌层浸润深度、组织病理学分级和淋巴结转移等方面的关系,并分析Hpa与uPA之间的相关性.方法 采用免疫组织化学方法分别检测Hpa与uPA在46例子宫内膜腺癌、20例不典型增生子宫内膜、18例增生过长子宫内膜、16例正常子宫内膜组织中的表达,并进行分析.结果 Hpa和uPA在正常内膜、增生过长内膜、不典型增生内膜、子宫内膜癌组织中的表达阳性率分别为13％(13％)、17％(11％)、25％(25％)和54％(57％).Hpa、uPA在子宫内膜腺癌中阳性表达率明显高于正常子宫内膜、增生过长内膜以及不典型增生子宫内膜中的表达,差异有显著性(P ＜0.05).Hpa、uPA与子宫内膜腺癌临床分期、癌灶肌层浸润深度、淋巴结转移密切相关(p＜0.05),与病理分级无明显相关性(P＞0.05).Hpa与uPA在子宫内膜腺癌组织中的表达亦无明显相关性(P＞0.05).结论 Hpa和uPA可能在子宫内膜癌的发展、浸润和转移中起重要的作用,可作为临床预测子宫内膜癌浸润转移的重要参考指标.     

上皮钙依赖黏附素和β-连环蛋白在乳腺髓样癌中的表达及其预后研究

目的 探讨上皮钙依赖黏附素和β-连环蛋白在乳腺髓样癌中的表达及临床意义.方法 采用免疫组织化学法检测49例乳腺髓样癌中上皮钙依赖黏附素和β-连环蛋白的表达情况.结果 上皮钙依赖黏附素和β-连环蛋白表达阳性率在乳腺典型髓样癌中高于非典型髓样癌,并且两者的表达呈正相关(P＜0.05).上皮钙依赖黏附素和β-连环蛋白表达阳性率与淋巴结转移及临床分期显著相关(P＜0.05),而与患者年龄、肿瘤大小及是否远处转移无关(P＞0.05).结论 上皮钙依赖黏附素和β-连环蛋白的表达差异是影响乳腺髓样癌预后的重要原因.     

CDK4与PD-L1在结直肠癌组织中的表达及相关性分析

目的 探讨结直肠腺癌及癌旁组织中CDK4和PD-L1蛋白的表达、相互关系及其意义。方法 应用组织芯片及免疫组化Max Vision二步法检测结直肠腺癌及癌旁组织中CDK4和PD-L1蛋白的表达情况。结果 结直肠腺癌组织中CDK4和PD-L1蛋白表达率分别为43.47％(50/115)、33.04％(38/115),显著高于癌旁组织(P＜0.01)。病理类型含黏液、淋巴结转移组CDK4阳性表达率高于不含黏液组、淋巴结未转移组(P＜0.05);癌组织分化程度低的患者PD-L1阳性表达率高于分化程度高的病例(P＜0.05)。结直肠腺癌组织中CDK4和PD-L1蛋白表达呈正相关(rs＝0.204,P＜0.05)。结论 在结直肠腺癌组织中,CDK4的表达与PD-L1呈正相关,且CDK4的表达与组织类型、淋巴结转移有关,PD-L1的表达与分化程度呈负相关。     

浙江省医药卫生科技计划项目（2010KYA175）

目的 研究c-Met在子宫内膜腺癌中的表达及其与临床病理参数的关系.方法 采用免疫组化和实时荧光定量PCR方法分别检测60例子宫内膜腺癌组织和20例正常子内膜组织中c-Met蛋白和c-Met mRNA的表达.结果 c-Met蛋白的表达与子宫内膜腺癌的组织学分级以及肌层浸润深度有关(P＜0.05),与年龄、绝经、临床分期、淋巴结转移无关(P＞0.05).c-Met mRNA在癌组织中的表达量明显高于其在正常子宫内膜组织中的表达量,差异有统计学意义(P＜0.01);并且与子宫内膜腺癌组织的分化程度有关(P=0.017).结论 c-Met的高表达在子宫内膜腺癌的发生发展中起重要作用.     

TGF-β1、TβRII在子宫内膜样腺癌中的表达及其意义

目的通过检测TGF-β1、TβR II在子宫内膜组织和子宫内膜样腺癌中的表达,分析其与临床病理因素的关系,进一步探讨子宫内膜样腺癌的发生、发展的分子生物学机制及其能否作为预测子宫内膜样腺癌浸润、转移潜能和预后的分子生物学指标。方法采用免疫组化SP法对32例子宫内膜样腺癌、10例正常子宫内膜组织、10例单纯性增生内膜组织、10例复杂性增生内膜组织及10例非典型增生内膜组织共计72例石蜡组织进行TGF-β1、TβR II蛋白表达的检测。结果TGF-β1在子宫内膜样腺癌中的表达显著高于正常子宫内膜组（P（0.01）。TGF-β1表达强度与子宫内膜样腺癌的临床分期（P（0.01）、肌层浸润深度（P（0.01）及淋巴结转移（P（0.05）间的差别具有统计学意义。TβR II在子宫内膜样腺癌中的表达显著低于正常子宫内膜组（P（0.05）。TβR II表达强度与子宫内膜样腺癌的临床分期（P（0.05）、肌层浸润深度（P（0.05）及淋巴结转移（P（0.05）间的差别具有统计学意义。结论TGF-β1在正常子宫内膜向内膜癌转变过程中发挥着重要作用。TGF-β1表达强度与子宫内膜样腺癌的临床分期、肌层浸润深度及淋巴结转移有关。TGF-β1促进子宫内膜样腺癌的发生、发展可能与TβR II突变有关。     

p21WAF1、CyclinA在子宫内膜样腺癌中的表达及临床意义

目的探讨p21WAF1、CyclinA在子宫内膜样腺癌中的表达及其临床意义.方法采用免疫组化S-P法检测16例正常子宫内膜、15例子宫内膜不典型增生及20例子宫内膜样腺癌标本中的p21WAF1、CyclinA蛋白的表达.结果 p21WAF1在子宫内膜样腺癌中表达明显低于子宫内膜不典型增生及正常子宫内膜组(P＜0.05);子宫内膜样腺癌中G1级的阳性率明显高于G2～G3级(P＜0.05),无肌层浸润或浸润≤1/2组阳性率明显高于肌层浸润＞1/2或有转移组(P＜0.05).CyclinA蛋白在子宫内膜样腺癌及子宫内膜不典型增生组中表达均明显高于正常子宫内膜组(P＜0.05);子宫内膜样腺癌中G2～G3级组CyclinA蛋白表达率高于G1级(P＜0.05),临床II～Ⅳ期的表达率亦明显高于I期(P＜0.05).结论 p21WAF1蛋白表达下降或缺失及CyclinA的过度表达可能在子宫内膜样腺癌的发生、发展中均具有重要作用.     

Erbin在肺鳞状细胞癌组织中的表达及其与患者预后的关系

目的探讨Erbin在肺鳞状细胞癌中的表达及其与患者预后的关系。方法对手术切除的80例肺鳞状细胞癌组织、80例癌旁正常肺组织的临床特征及生存资料进行回顾性分析。采用免疫组织化学法检测Erbin在肺鳞状细胞癌组织、癌旁正常肺组织中的表达情况,分析其与肺鳞状细胞癌的相关性,并采用Cox回归模型探讨影响患者预后的相关因素。结果肺鳞状细胞癌组织Erbin阳性率明显高于癌旁正常肺组织(P＜0.05)。肺鳞状细胞癌组织Erbin的阳性表达与肿瘤分化类型、肿瘤浸润深度、临床TNM分期、淋巴结转移相关(P＜0.05)。Erbin表达阴性患者术后1、3、5年生存率均明显高于Erbin表达阳性患者(P＜0.001)。不同分化类型、临床肿瘤TNM分期、是否伴有淋巴结转移、肿瘤浸润深度、是否Erbin阳性表达的肺鳞状细胞癌患者生存率比较差异有显著性(P＜0.05)。临床分期高(Ⅲ期)、伴有淋巴结转移、浸润深度＞深层肌肉层、分化类型(高分化)、Erbin表达(阳性)等因素为肺鳞状细胞癌患者预后的独立危险因素(P＜0.05)。结论Erbin阳性表达肺鳞状细胞癌恶性程度高、肿瘤浸润深、多为高分化类型,Erbin阳性表达肺鳞状细胞癌患者易发生淋巴结转移,临床分期高,生存率低,预后较差。     

c-myc在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的研究癌基因c-myc在子宫内膜癌中的表达与子宫内膜癌发生、发展及预后的关系.方法采用免疫组化(s-p)法检测10例增生子宫内膜、22例子宫内膜不典型增生、42例子宫内膜癌中c-myc基因表达.结果c-myc在子宫内膜癌中的阳性率为26.19%(11/42)显著高于增生子宫内膜(均显阴性)及子宫内膜不典型增生(4.55%,1/22)中的阳性率(P＜0.05,P＜0.05);c-myc在子宫内膜癌中的表达与组织学分级、临床分期显著相关(P＜0.01,P＜0.05),但与肌层浸润深度及淋巴结转移无关(P＞0.05,P＞0.05).结论癌基因c-myc在子宫内膜癌的发生、发展及转归中起着重要作用.     

趋化因子GRO α、MCP-1在宫颈癌发病机制中的作用

目的 探讨生长相关癌基因α(GRO α)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)在宫颈癌中的作用.方法 免疫组化法检测49例宫颈癌组织中GRO α和MCP-1的表达,并与30例癌旁正常官颈上皮组织作对照.结果 宫颈癌组GRO α和MCP-1的阳性率(分别为76％、69％)显著高于对照组(分别为47％、40％)(P＜ 0.01或P＜ 0.05).31例伴有淋巴结转移的宫颈癌组中GRO α的阳性率显著高于不伴有淋巴结转移组(分别为68％、28％),P＜0.01.MCP-1的阳性率差异无统计学意义(分别为61％、39％),P＞0.05.结论 宫颈癌组织中GRO α和MCP-1的表达增强,它们可能参与了宫颈癌的形成过程,GRO α还可能与宫颈癌的转移有关.     

子宫内膜腺癌组织中RUNX3蛋白的表达及其对预后判定的意义

目的探讨子宫内膜腺癌组织中RUNX3蛋白的表达及其对预后判定的意义。方法本文病理标本来自本院2012年1~12月收治的经病理确诊的子宫内膜腺癌患者40例,非典型增生症40例,及同期体检健康者40例,采用免疫组化方法测定子宫内膜腺癌组织、非典型增生组织及正常子宫组织中RUNX3蛋白表达情况,并进一步分析子宫内膜腺癌肿瘤分期、病理分级、浸润程度及淋巴结转移与RUNX3蛋白表达的关系。结果子宫内膜腺癌组RUNX3蛋白阳性率低于非典型增生组及正常组(χ2=4.308、7.935,P<0.05);不同临床分期、分化程度、浸润深度子宫内膜腺癌组织RUNX3蛋白阳性率差异显著(χ2=5.479、4.916、3.852,P<0.05),淋巴结转移与子宫内膜腺癌组织RUNX3蛋白表达无关(χ2=1.073,P>0.05)。结论 RUNX3蛋白有明显抑癌作用,其表达与子宫内膜腺癌恶性程度、病理分期以及浸润深度有密切关系,可作为判断病情、治疗效果及预后的重要指标。     

雌激素受体亚型ERα和ERβ在子宫内膜癌中表达的研究

目的通过对子宫内膜癌组织中α和ERβ表达水平的检测，探讨雌激素受体的表达在子宫内膜癌发生发展中的作用。方法用ERα及ERβ单克隆抗体免疫组化SP法测定57例子宫内膜癌及32例正常子宫内膜ERα和ERβ的表达，分析比较内膜癌与正常子宫内膜ERα和ERβ表达情况的差异、ERα和ERβ之间的关系以及与临床病理因素的关系。结果正常子宫内膜ERα表达阳性率为68．8％，高于子宫内膜癌（45．6％），P〈0．05。ERβ表达的阳性率在正常子宫内膜和子宫内膜癌中分别为56．3％、49．1％，两者差异无显著性。正常子宫内膜ERα表达阳性率增生期（93．3％）高于分泌期（50％），而ERβ表达阳性率分泌期（90％）高于增生期（40％）。子宫内膜癌中，分期越早、分化程度越高，ERα表达阳性率越高，在宫内膜样癌中的表达阳性率高于其他类型，无淋巴结转移者高于有淋巴结转移者。ERβ表达的阳性率在临床分期晚以及分化差者升高。ERα和ERβ在子宫内膜癌中的阳性表达率呈负相关。结论ERα和ERβ在正常月经周期对子宫内膜可能发挥不同的作用，在子宫内膜癌的发生发展中，ERα可能比ERβ起着更重要的作用，两者在其发展过程中的作用可能相反。