乳酸卡德沙星注射液连续静脉滴注的安全性和耐受性研究

目的:评价中国健康成年志愿者连续静脉滴注乳酸卡德沙星注射液的安全性和耐受性.方法:2009年4至7月选出12名健康成年志愿者纳入试验,其中男、女各6名,年龄25～35岁,平均(31.8±2.8)岁,体重指教(BMI)为19.8～24.1(22.2±1.3)kg/m2.给予乳酸卡德沙星氯化钠注射液400 mg,2 h内恒速静脉滴注,1次/d,共用药7 d.观察记录受试者的生命体征和出现的不良反应,测定血、尿常规和血生化指标,重点监测每天给药前1 h和给药开始后3、6 h的QT间期、校正QT(QTc)间期的变化以及给药开始后第3、5、8天葡萄糖耐量试验变化.结果:除1名受试者给药第3天因月经期停药外,11名受试者完成7 d连续给药.受试者的体温、脉搏、呼吸频率和血压等生命体征给药后均在正常值范围.出现的7例次不良反应中,其中5例次甘油三酯(TG)水平和1例次总蛋白(TP)水平轻度升高,1例次短暂血糖降低(2.96 mmoL/L);7例次的不良反应经分析可能与药物无关.有1名受试者给药开始后第2、5、8天白细胞(WBC)计数分别为2.75×109/L、3.07×109/L和2.95×109/L,中性粒细胞(N)分别为0.39、0.33、0.39,均低于正常值,停药后2 d恢复正常,可能与药物相关.受试者的天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TB)和尿素(Urea)连续给药的7 d中个别日间值差异有统计学意义(均P<0.05),但无临床意义.给药第2、3、4、7天,给药后QT间期较给药前有所延长,但QTc间期绝对值<450 ms,未见有临床意义的异常改变.给药开始后第5天11名受试者空腹血糖为(4.21±0.35)mmol/L,低于给药前1 d[(4.74±0.59)mmol/L],给药开始后第3、5天餐后1 h血糖为(6.20±1.58)、(6.07±1.19)mmol/L,均低于给药前1 d[(8.47±2.51)mmol/L],虽然差异有统计学意义(P<0.05),但均无临床意义.其他血、尿常规及血生化指标给药前后均无明显变化.结论:乳酸卡德沙星注射液连续静脉滴注,有良好的耐受性及安全性.     

多剂量甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液在健康人体的药代动力学

目的研究甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液（氟喹诺酮类抗生素）在健康人体内连续给药的药代动力学特征。方法12名受试者同时予以静滴甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液500mg，间隔12h，每日2次，连续7天，用高效液相色谱法测定给药后不同时间的血、尿浓度，求得主要药代动力学参数。结果其血药浓度约在第4天达稳态，Cmax为（13．46±1．87）mg·L^-1，Cav为（2．72±0．36）mg·L^-1，AUC。为（32．70±4．28）mg·L^-1·h，DF为490．43％，FI为98．15％，尿中的药物累积排泄率〉90％，与单次给药无明显差异。结论每日2次，静滴帕珠沙星500mg，连续7天，药物在体内无蓄积，受试者耐受性良好。     

单剂量静脉滴注硫酸头孢噻利在中国健康志愿者的药代动力学

目的 研究单剂鼍静脉滴注硫酸头孢噻利(第4代头孢类抗生素)注射液在中国健康志愿者的药代动力学.方法 10名健康志愿者,随机分为2组,分别单剂量静脉滴注硫酸头孢噻利1、2 g;用高效液相色谱法测定给药后不同时间点的血药浓度和尿药浓度,用DAS Ver 2.0软件计算药代动力学参数.结果 单剂量静脉滴注硫酸头孢噻利1、2 g后,其药代动力学参数:t1/2分别为(2.58±0.40)、(2.51±0.23)h;tmax分别为(0.97±0.08)、(0.94±0.11)h;Cmax分别为(56.20±8.68)、(107.80±18.30)μg·mL-1;AUC0～t分别为(154.00±25.30)、(303.50±58.20)μg·mL-1;24 h尿药累积排泄率分别为(81.20±10.10)%、(83.00±3.39)%.结论 本法专属性强、灵敏度高、操作简便,适用于头孢噻利的药代动力学研究.硫酸头孢噻利在人体内呈线性药代动力学过程.     

多次静滴甲磺酸帕珠沙星注射液在中国健康志愿者药代动力学研究

目的:研究中国健康成年志愿者多次静滴甲磺酸帕珠沙星注射液的药代动力学。方法:按GCP指导原则设计试验方案,选择10名18岁～40岁健康志愿者,多次静滴300mg甲磺酸帕珠沙星注射液后,应用高效液相色谱法(HPLC)测定血药浓度,采用DAS1.0软件进行数据处理,求出药代动力学参数。结果:受试者分别给药后,药-时曲线符合二房室模型,首次与第五日给药后主要药代动力学参数C0分别为(5.73±0.79)mg/L、(5.72±0.82)mg/L;t1/2β分别为(2.01±0.27)h、(1.85±0.20)h。首次给药AUC0-∞为(13.50±2.47)mg·h·L-1,第五日给药AUC0-τ为(14.53±2.71)mg·h·L-1,二者比较差异无统计学意义。继续给药至五日的峰谷浓度与第一日给药的峰谷浓度差异无统计学意义。结论:静脉滴注甲磺酸帕珠沙星,2次/d,300mg/次,在人体内可达到有效血浆浓度,且连续给药五日体内未见蓄积。该方案适宜在临床推广应用。     

单次静滴乳酸卡德沙星注射液在中国健康人体的安全耐受性研究

目的：在中国健康成年志愿者中评价单次静滴乳酸卡德沙星注射液的安全性与耐受性。方法：用区组随机化设计,选择18～40岁健康成人24名,每组12人,男女各半,进行单次3h和2h恒速静脉滴注乳酸卡德沙星氯化钠注射液400mg的2种滴注速度的安全性评价。观察试验期间发生的药物不良事件及临床症状、体征、实验室指标变化,用方差分析进行数据统计处理。结果：各组入选受试者给药前各项指标测定值均在正常范围。给药后尿常规、血常规、血生化、心电图等亦未见有临床意义的异常改变。仅1例出现轻度的腹痛、腹泻等可能与药物相关的轻度一过性药物不良反应。试验中未见严重的药物不良反应。结论：2h恒速静脉滴注乳酸卡德沙星氯化钠注射液400mg比较安全,耐受性较好。     

中国健康志愿者单剂静滴甲磺酸加替沙星注射液的药代动力学

目的:研究中国健康成年男性志愿者单剂静滴甲磺酸加替沙星注射液的药代动力学。方法:按药物临床试验管理规范(GCP)指导原则设计试验方案。选择9名受试者分别依次单刘静滴100,200和400mg的甲磺酸加替沙星注射液后,应用HPLC测定血药浓度,采用3P97软件进行数据处理,求出药代动力学参数。结果:受试者分别给药后,药-时曲线符合二房室模型,主要药代动力学参数C_(max)分别为1.10±0.19,2.17±0.33和3.16±0.47mg·L~(-1);t_(1/2)β分别为7.42±1.99,8.41±2.72和8.46±2.83h;AUC_(0-∞)分别为4.45 ±0.71,11.10±1.81和23.03±3.83mg h·L~(-1)。原形药主要经肾排泄,48h尿药累积排泄率分别为(43.08±15.79)％,(51.33±23.69)%和(45.67±18.22)％。结论:9名静滴甲磺酸加替沙星注射液后,药-时曲线符合二房室模型。提示甲磺酸加替沙星在100～400mg剂量内药物体内过程基本呈线性动力学特征而无饱和性,主要排泄途径为肾脏。     

普卢利沙星片在健康人体的药代动力学

目的评价国产盐酸普卢利沙星片（第4代喹诺酮类抗生素）在健康人体的药代动力学。方法10名健康志愿者单剂量和多剂量口服国产盐酸普卢利沙星片200mg，用液相色谱一串联质谱法测定血药浓度，用Winnonlin计算药代动力学参数。结果单剂量和多剂量给药后，Cmax 分别为（1．39±5．10），（1．67±0．23）mg·L^-1；tmax分别为（0．93±0．37），（1．07±0．43）h；tl／2ke分别为（6．74±1．09），（7．26±0．53）h；AUC0-x分别为（6．64±1．68），（11．82±1．32）mg·h·L^-1，多剂量AUC0-r为（8．68±0．79）mg·h·L^-1。结论每日2次，连续口服国产盐酸普卢利沙星片11次后，体内有一定蓄积。     

舍曲林在中国健康志愿者体内的药代动力学研究

目的对中国健康志愿者口服不同剂量盐酸舍曲林片后进行药代动力学研究,探讨舍曲林在国人体内的药代动力学特征。方法12名中国健康男性志愿者按拉丁方设计分别口服3种单剂量盐酸舍曲林片(50、100、150 mg),用固相萃取结合高效液相色谱紫外检测法测定血浆中舍曲林的浓度,采用DAS软件拟合药代动力学参数和统计分析。结果计算所得的药动学参数显示,口服50、100、150 mg盐酸舍曲林片的AUC0-96分别为(437.51±80.78)、(804.19±178.11)和(1154.57±243.92)μg.h.L-1;Cm ax分别为:(11.70±2.40)、(22.84±7.05)和(32.61±7.95)μg.L-1,受试者血药浓度随单剂量给药量的增加呈比例的升高,不同剂量组的AUC0-t/Dose、Cm ax/Dose比值间差异无统计学意义(P>0.05)。结论盐酸舍曲林在中国人体内的过程(剂量范围为50~150 mg)显示线性药代动力学特征。     

注射用头孢曲松钠/舒巴坦钠健康人体连续给药耐受性及药代动力学研究

目的:评价中国健康男性受试者连续7 d静脉滴注头孢曲松钠/舒巴坦钠(4 1)的药代动力学特点。方法:12名受试者静脉滴注头孢曲松钠/舒巴坦钠(4 1)注射液2.50 g.d-1,连续7 d,采用高效液相色谱法测定给药后不同时间点头孢曲松和舒巴坦的血、尿浓度,计算主要药代动力学参数。结果:受试者静脉滴注头孢曲松钠/舒巴坦钠(4 1)注射液2.50 g.d-1连续7 d后耐受性良好,头孢曲松血药浓度约在d 4达到稳态,稳态后的平均峰浓度为202.60±26.31 mg.L-1,稳态血药浓度(Cav)为60.65±8.85 mg.L-1,AUCss为1455.68±212.41mg.h.L-1,经计算波动度为3.36%,波动百分数为96.77%;头孢曲松72 h后尿中的累积排泄百分率为43.61%±10.23%,舒巴坦12 h后尿中的累积排泄百分率为71.61%±10.06%。结论:连续应用头孢曲松钠/舒巴坦钠(4 1)7 d受试者耐受性良好,药代动力学参数结果显示,将头孢曲松钠和舒巴钠按4 1比例组成注射用复方制剂后,两种药物的药代动力学特征均未发生改变,两组分间无药物动力学的相互作用。     

注射用法罗培南钠在健康人体的耐受性及其连续给药的药代动力学

目的 确定注射用法罗培南钠(碳青霉烯类抗生素)最大耐受剂量及其连续给药的药代动力学研究.方法 58名健康受试者分别单次静滴注射用法罗培南钠100、200、300、450、600、800 mg及连续静滴给药每次200、300mg,每日3、2次,连续滴注7天.用HPLC法测定连续静滴注射用法罗培南钠200 mg组受试者血浆及尿中法罗培南的浓度.结果 单次450 mg组和连续200、300 mg组,各1人血清ALT、AST升高外;其余受试者无任何不良反应发生.连续多剂量静滴法罗培南钠200 mg后,其药代动力学参数:tmax为(1.00±0.00)h;Cmax为(15.80±3.96)μg·mL-1;t1/2为(1.07±0.27)h;CL/F为(0.15±0.03)L·kg·h-1;Vd/F为(0.23±0.07)L·kg-1;Cav为(2.81±2.96)μg·mL-1;DF为(6.55±5.47);AUC0-t为(24.00±6.23)μg·h·mL-1;AUC0-∞为(23.70±6.27)μg·h·mL-1.其12 h累积尿药排泄率为40.49%.结论 其最大耐受剂量为800 mg;推荐Ⅱ期临床剂量为每次200mg,每日3次.     

甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液在健康人体的药代动力学

目的研究甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液在健康人体的药代动力学。方法8名健康受试者单次静脉滴注甲磺酸帕珠沙星300,600mg后,用高效液相色谱法测定体内帕珠沙星的血药浓度,用DAS统计软件进行数据处理。结果结果符合一级消除药代动力学的二室模型,300,600mg2个剂量组的药代动力学参数:Cmax分别为(7.38±0.85),(18.36±2.39)mg·L-1;AUC0-t分别为(31.34±5.67),79.20±18.43)mg·h·L-1;t1/2β分别为(1.63±0.31),(1.71±0.21)h;CL/F分别为(0.10±0.02),(0.08±0.01)L·kg·h-1,V/F分别为(0.23±0.03),(0.19±0.05)L·kg-1。24h尿药累积排泄率分别为(92.2±2.6)%和(93.2±3.0)%。结论甲磺酸帕珠沙星每日给药300mg,每日2次,可达到有效治疗浓度,在600mg内可安全耐受。     

注射用硫酸阿司米星多剂量给药在健康人体的药代动力学

目的 研究注射用硫酸阿司米星(氨基糖苷类抗生素)多剂量给药在健康人体的药代动力学.方法 10名受试者恒速静脉滴注硫酸阿司米星200 mg,30 min,每日2次,间隔12 h,连续7 d.在第1 d和第7 d分别在不同时间取静脉血,收集尿样,给药第4～6 d采取谷浓度.用柱前衍生化-荧光HPLC法测定血药、尿药浓度.结...     

Single-dose and multiple-dose pharmacokinetics of etintidine in healthy volunteers

Summary The present study was designed to determine the single- and multiple-dose pharmacokinetic profiles of the H₂ receptor antagonist etintidine in healthy volunteers.Etintidine was rapidly absorbed and eliminated after the oral administration of 300 mg base equivalent of etintidine HCl in a capsule formulation to 11 healthy subjects. Comparison of the pharmacokinetics after a single dose and during steady state showed no significant differences (p>0.05) in the mean values of C_max, t_max, oral clearance, elimination rate constant, and renal clearance, indicating no significant accumulation of etintidine and no apparent time-dependent changes in the pharmacokinetics of etintidine during multiple dose administration.     

国产甲磺酸帕珠沙星注射液健康志愿者多剂连续给药药动学研究

目的:研究国产甲磺酸帕珠沙星注射液多次连续给药在健康人体内的药动学特点.方法:12例健康志愿者静滴甲磺酸帕珠沙星注射液500 mg,bid,连续5 d,并采用反相高效液相色谱法测定血药浓度数据,用DAS软件计算主要药动学参数.结果:静滴甲磺酸帕珠沙星药动学特点符合开放二室模型,第1次单次给药和最后1次给药的主要药动学参数如下:平均峰浓度分别为(10.86±2.04)和(11.72±1.82)mg·L-1,平均稳态药一时曲线下面积AUC0～∞分别为(18.29±2.36)和(19.22±2.80)mg·h·L-1,t1/2β分别为(1.64±0.27)和(1.82±0.34)h.结论:连续给药帕珠沙星5 d,受试者耐受良好,药动学过程符合二室模型,多次给药体内无蓄积.     

奥拉西坦注射液在中国健康受试者体内的药动学

目的:研究奥拉西坦注射液在中国健康受试者体内的药动学特性.方法:采用开放随机交叉设计实验,用高效液相色谱法测定8名健康受试者分别单次静脉滴注2 g或4 g奥拉西坦后的血清中药物浓度,数据处理采用DAS软件处理.结果:奥拉西坦注射液主要药动学参数分别为Gmax(110.9±29.2)mg·L-1和(214.6±48.0)mg·L-1,AUC0-t(200.9±36.6)mg·h·L-1和(451.6±106.9)mg·h·L-1,t1/2β(3.0±0.6)h和(3.8±0.4)h,CL/F(10.2±2.0)mL·kg·h-1和(3.9±1.0)mL·kg·h-1,V/F(59.3±48.8)mL·kg-1和(31.6±18.3)mL·kg-1.结论:静脉滴注奥拉西坦2,4 g,耐受良好,实验中没有观察到不良反应.     

安纳拉唑钠肠溶片在健康受试者中多次给药的药代动力学、药效学和耐受性研究

目的 研究安纳拉唑钠肠溶片60,80或100 mg连续给药在健康受试者中的药代动力学、药效学和安全耐受性.方法 采用随机、双盲双模拟、安慰剂和阳性药对照的试验设计,共计纳入45例中国健康受试者.各剂量组中10例受试者服用试验药物(安纳拉唑钠肠溶片60,80或100 mg),2例受试者服用阳性对照药(雷贝拉唑钠肠溶片20...     

单次静滴米卡芬净钠在健康成年志愿者的耐受性

目的 评价中国健康受试者单次静脉滴注3种不同剂量注射用米卡芬净钠(抗真菌药)的安全性和耐受性.方法 选择12名18～45岁健康受试者,男女各半,用自身三交叉试验设计,用分层随机法,依次接受静脉滴注3种不同剂量的米卡芬净钠,观察并记录受试者临床体征及各种生化指标结果,采用方差分析比较给药前后各项指标变化.结果 单次静脉滴注米卡芬净钠50,100,150mg前后,受试者的体征及实验室检查指标变化,未见具有临床意义的差异.结论 中国健康人群受试者恒速静滴3个剂量(50,100,150 mg·h-1)米卡芬净均具有较好的耐受性.     

Single- and multiple-dose pharmacokinetics of pirfenidone, an antifibrotic agent, in healthy Chinese volunteers

A randomized, dose-escalating study evaluated the pharmacokinetics of single and multiple oral doses of pirfenidone, a promising antifibrotic agent, in 48 healthy Chinese volunteers. The effects of sex and food on the pharmacokinetics of pirfenidone were also evaluated. Pharmacokinetics was determined from serial blood samples obtained up to 12 hours after administration of single 200-, 400-, or 600-mg doses of pirfenidone and after multiple doses of 400 mg administrated 3 times daily (tid). Plasma levels of pirfenidone and areas under the curve were found to be proportional to dose. Pirfenidone was rapidly absorbed (t(max) = 0.33-1 hours) and cleared (t((1/2)) = 2-2.5 hours). Pharmacokinetic parameters after multiple doses were similar to those after single doses. Food had a significant effect (P < .01) on the extent of absorption (AUC(0-infinity) = 37.4 +/- 15.4 mg x h/L [fed] vs 46.6 +/- 16.8 mg x h/L [fasted]), rate of absorption was considerably (P < .001) prolonged (t(max) = 1.5 +/- 0.4 hours [fed] vs 0.7 +/- 0.2 hours [fasted]), and peak concentrations were significantly (P < .001) decreased (C(max) = 9.2 +/- 2.9 mg/L [fed] vs 13.0 +/- 1.8 mg/L [fasted]). No significant sex differences were noted for pharmacokinetic variables. Pirfenidone was well tolerated. These results support a tid regimen of pirfenidone for the management of idiopathic pulmonary fibrosis. Concomitant intake of food will reduce the rate and extent (about 20%) of absorption, which is associated with better tolerability of pirfenidone.