水飞蓟素羟丙基-β-环糊精包合物在大鼠体内的生物利用度

目的:研究水飞蓟素的羟丙基-β-环糊精包合物在大鼠体内的相对生物利用度。方法:给大鼠口服单剂量水飞蓟素羟丙基-β-环糊精包合物(受试样品)和水飞蓟宾胶囊剂(参比样品),用反相高效液相色谱法测定大鼠血浆中水飞蓟宾的浓度,并采用3P97程序进行统计学分析。结果:口服水飞蓟素后大鼠血浆药物浓度-时间曲线符合二室模型。受试样品中水飞蓟宾的Cm ax,tm ax,t1/2,AUC0-∞分别为(0.9±0.3)mg.L-1,(0.50±0.21)h,(12.6±3.7)h,(4.2±0.9)h.mg.L-1,参比样品中水飞蓟宾的Cm ax,tm ax,t1/2,AUC0-∞分别为(0.4±0.3)mg.L-1,(1.0±0.6)h,(31.2±15.0)h,(3.0±0.8)h.mg.L-1。受试样品中水飞蓟宾的相对生物利用度为(142.0±38.4)%。结论:与参比样品相比,受试样品的生物利用度较高。     

反相高效液相色谱法检测人血浆特比萘芬浓度

目的:建立人血浆特比萘芬检测的高效液相色谱方法.方法:以ZORBAX Eclipse XDB-C18为色谱柱;流动相为乙腈-0.2%三氟乙酸-水体系,流速为 0.8 ml·min-1;检测波长258 nm(0～5.2 min) 和283 nm(5.2～7.0 min).以伏立康唑为内标,血浆在酸性条件下经乙酸乙酯萃取后检测.结果:特比萘芬浓度在0.05～4.00 mg·L-1范围内线性关系良好(r=0.999 7);高中低三个浓度(0.10、1.00、3.00 mg·L-1)的日内精密度RSD分别为3.12%、2.85%和2.63%,日间精密度RSD分别为4.18%、3.29%和2.81%;相对回收率分别为(101.47±4.53)%、(99.50±3.63)%和(100.71±3.33)%,RSD分别为2.60%、2.41%和1.62%.健康志愿者单剂量口服250 mg 盐酸特比萘芬后,Cmax为(1.27±0.15)mg·L-1,Tmax为(1.56±0.32)h,t1/2α为(0.96±0.24)h,t1/2β为(16.73±1.87)h,AUC(0-48)为(13.44±1.95)mg·h·L-1,AUC(0-∞)为(15.32±2.16)mg·h·L-1.结论:该方法简便、快速、准确可靠,适用于人血浆特比萘芬浓度的测定及其药代动力学研究.     

水飞蓟宾胶囊在中国健康志愿者体内的药代动力学研究

目的研究健康志愿者单剂量口服水飞蓟宾胶囊后水飞蓟宾的药代动力学。方法9名健康男性志愿者按拉丁方设计分别口服3种剂量水飞蓟宾胶囊(2粒、4粒和8粒,相当于水飞蓟宾70mg、140mg和280mg)。采用高效液相色谱(HPLC)法测定人血浆中水飞蓟宾的含量。应用Topfit2.0软件计算主要药代动力学参数。结果在所建的方法下,水飞蓟宾在3.125～10000μg.L-1的血浆浓度范围内线性关系良好,最低定量浓度为3.125μg.L-1。在3个给药剂量下水飞蓟宾的主要药代动力学参数分别为:T12为2.44、2.38、2.47h;Cmax为;1135.6、2841.1、3946.9μg.L-1;Tmax为1.35、1.26、1.39h;AUC0～11h为1287.2、3337.8、5398.5μg.h.L-1;AUC0-∞为1300.7、3377.1、5453.9μg.h.L-1;CL/F为1062.1、824.7、943.2ml.min-1;Vd为219.9、167.1、212.0L。结论所建的方法具有灵敏度高、准确性好、操作简便等优点,能够满足水飞蓟宾在人体内的药代动力学研究要求。3个剂量下水飞蓟宾在人体内的T12差异无统计学意义,Cmax、AUC0-11h与AUC0-∞3个药动学参数随给药剂量的增加呈非比例上升趋势。     

高效液相-荧光色谱法测定人血清拉呋替丁浓度及临床药动学

目的:采用高效液相-荧光色谱法测定人血清中拉呋替丁药物浓度,研究临床推荐剂量下的健康人体药动学.方法:以左羟丙哌嗪为内标物,用HiQ Sil-C18(150 mm× 4.6 mm,5μm)不锈钢色谱柱常温下分离测定,流动相为甲醇-2%醋酸溶液(pH 2.5,20:80),荧光检测,Ex 285 nm,Em 313 nm;24名健康男性志愿者口服10 mg拉呋替丁胶囊剂,测定血清药物浓度,计算药动学参数.结果:标准血清药物线性浓度范围为0.98～294.0μg·L-1;方法回收率在95%～115%之间,萃取回收率大于50%;精密度,日内RSD＜4.5%,日间RSD＜5%.药动学主要参数结果分别为:Cmax(170.4±48.4)μg·L-1,Tmax(0.9±0.3)h,t1/2(2.4±0.7)h,Ke(0.3±0.1) h-1,Vd(53.5±20.2)L,CL(16.1±6.1)L·h-1,MRT0-t(3.4±0.5)h,AUC0-t(656.3±246.9)μg·L-1·h.结论:该法检测人血清拉呋替丁浓度可靠、实用;拉呋替丁胶囊剂在健康人体内的动力学结果具临床治疗指导意义.     

高效液相色谱法测定人血清中拉莫三嗪浓度

目的评价高效液相色谱测定人血清中拉莫三嗪浓度的方法。方法用Hypersil C18色谱柱,柱温为30℃,流动相为1%三(羟甲基)氨基甲烷-乙腈(70∶30),流速为0.8 mL.min-1,测定波长为230 nm。结果拉莫三嗪血清样品线性范围为0.39～50.00 mg.L-1,1.56,6.25,25.00 mg.L-13个浓度质控样品日内、日间精密度(RSD)均<5%,方法学回收率分别为(103.8±3.6)%,(100.0±2.2)%,(99.1±4.2)%。结论本方法回收率高、准确度好、操作简便,适用于临床上对拉莫三嗪血药浓度的常规监测。     

高效液相色谱法测定人血清中布洛芬浓度

目的建立HPLC法测定人血清中布洛芬浓度。方法10名健康男性志愿者口服精氨酸布洛芬颗粒剂400mg后,用HPLC法测定布洛芬浓度,用3P87计算主要药代动力学参数。结果布洛芬的最低定量限为1.0mg.L-1,日内及日间精密度(RSD)均小于8%,提取回收率大于73.0%,方法回收率为99.41%-103.34%。药代动力学参数:Cmax为58.76±9.01mg.L-1;tmax为0.38±0.16h;ka为29.423±20.424 h-1;t1/2Ke为1.85±0.30h;AUC0-8h为143.43±27.42mg.h.L-1;tLag 为0.11±0.05h;Vd为6.67±0.92L;CL为2.91±0.53 L.h-1。结论本方法操作简便、快速、灵敏、准确,可用于测定人血清中布洛芬浓度。     

人血清中反式曲马朵与反式氧去甲基曲马朵对映体的测定及其在治疗药物监测中的应用

目的:建立人血清中反式曲马朵((±)-trans T)与氧去甲基曲马朵((±)-M1)对映体的测定方法,研究血清中 (±)-trans T和(±)-M1对映体浓度与临床效果的关系.方法:以磺丁基-β-环糊精为手性选择剂,高效毛细管电泳(HPCE)法测定人血清中(±)-trans T与(±)-M1对映体的浓度;监测20例术后病人静滴盐酸(±)-trans T 400 mg·d-1 或 300 mg·d-1后血清中 (±)-trans T与 (±)-M1对映体浓度,并观察临床镇痛效果及药物不良反应.结果:血清中 (±)-trans T与 (±)-M1对映体分离效果良好,(±)-trans T与 (±)-M1对映体的线性范围分别为20～640 mg.L-1 和10～160mg·L-1,相对回收率在92.30%～107.80%之间,日内RSD小于10%,日间RSD小于15%,最低检测浓度为1.10mg·L-1.400 mg.d-1 组病人血清中(±)-trans T对映体的浓度、药物不良反应的发生率和严重程度明显高于300 mg·d-1 组病人,而400 mg.d-1组和300 mg·d-1组病人血清中(±)-M1对映体浓度及镇痛效果无明显区别.结论:所建立的HPCE方法可用于临床治疗药物监测.血清中(+)-M1的浓度与镇痛效果密切相关,(±)-trans T对映体浓度过高可能是药物不良反应的发生率增高和程度增强的原因之一.     

RP-HPLC测定大鼠血浆中水飞蓟宾的浓度

目的　测定大鼠血浆中水飞蓟宾的浓度。方法　用RP -HPLC。样品以叔丁基甲醚提取 ,色谱柱为PoresphereC18柱 (4.0mm× 2 5 0mm ,5 μm) ,流动相为甲醇 水 0 .0 5mol·L-1磷酸二氢钾 (2 0∶10∶7) ,流速为 1.0ml·min-1,检测波长为 2 88nm ,温度为室温。结果　大鼠血浆中成分对水飞蓟宾的测定无干扰 ;在 0 .0 0 6 1～ 3.12 5 μg·ml-1浓度范围内呈现良好的线性关系 ,r=0 .9992 ;血浆中水飞蓟宾的最低检测浓度为 6ng·ml-1,平均回收率为10 7.0 0 % ,日内RSD≤ 8.19% ,日间RSD≤ 13.78%。结论　该法样品处理简便 ,灵敏度高 ,结果准确。     

高效液相色谱法测定肝安胶囊中水飞蓟宾的含量

目的建立高效液相色谱法测定肝安胶囊中水飞蓟宾的含量。方法使用Agilent Zorbax SB—C18柱（4．6mm×250mm,5μm）,流动相：1％冰醋酸-甲醇=50：50,流速：1．0ml／min,柱温：30℃,检测波长：287nm,测定10批肝安胶囊中水飞蓟宾的含量。结果水飞蓟宾在10．28～123．36μg／ml（r=1）浓度范围内线性关系良好,回收率为97．00％（RSD=0．68％）。10批肝安胶囊中水飞蓟宾含量为11．11～16．65mg／粒。结论该方法简便、准确、重复性好,可以用于肝安胶囊的质量控制。     

毛细管电泳法测定人血清中的头孢他啶

目的 建立测定人血清中头孢他啶浓度的方法.方法 溶液为30 mmol·L-1硼砂(pH9.03)、电泳电压16 kV、检测波长254 nm,人血清样品经甲醇沉淀、离心、过滤后直接进样.结果 头孢他啶浓度0.79～19.15 mg·ml-1与峰面积呈线性关系(r=0.9800),平均方法回收率为105.9%,RSD=6.45%(n=5),最低检测浓度为6.2 μg·ml-1,日内精密度RSD《6.1%.结论 所用方法具有简便、快速、准确的特点,可作为头孢他啶及其代谢过程中浓度的测定方法.