慢性碘过量对缺碘大鼠甲状腺形态的影响

目的 研究慢性碘过量对缺碘wistar大鼠甲状腺形态的影响。方法 4周龄Wistar大鼠经低碘饲料喂养3个月建立缺碘大鼠模型，对其进行8个月的1倍、3倍和6倍补碘，补碘量分别对应于笔者前期流行病调查所见的3个农村社区的碘摄入水平，后两者为碘过量。观察缺碘大鼠经不同卉3量补碘后甲状腺形态学的变化。结果 在补充1倍、3倍和6倍碘8个月后，甲状腺碘含量增加，甚至高于非缺碘大鼠；甲状腺相对重量仍然未能回落至非缺碘大鼠水平。电镜下缺碘引起的内质网扩张和线粒体肿大在补碘后来见恢复。且随补碘剂量的增加，超微结构损伤呈现加重的趋势。结论 对缺碘动物单纯补碘难以纠正基础缺碘引起的甲状腺损伤。甲状腺内碘潴留，甲状腺肿仍然存在，甲状腺可能处于亚临床病理状态。     

慢性碘过量对缺碘大鼠甲状腺形态的影响(四)

目的研究慢性碘过量对缺碘Wistar大鼠甲状腺形态的影响.方法4周龄Wistar大鼠经低碘饲料喂养3个月建立缺碘大鼠模型,对其进行8个月的1倍、3倍和6倍补碘,补碘量分别对应于笔者前期流行病调查所见的3个农村社区的碘摄入水平,后两者为碘过量.观察缺碘大鼠经不同剂量补碘后甲状腺形态学的变化.结果在补充1倍、3倍和6倍碘8个月后,甲状腺碘含量增加,甚至高于非缺碘大鼠;甲状腺相对重量仍然未能回落至非缺碘大鼠水平.电镜下缺碘引起的内质网扩张和线粒体肿大在补碘后未见恢复,且随补碘剂量的增加,超微结构损伤呈现加重的趋势.结论对缺碘动物单纯补碘难以纠正基础缺碘引起的甲状腺损伤,甲状腺内碘潴留,甲状腺肿仍然存在,甲状腺可能处于亚临床病理状态.     

慢性碘过量对大鼠甲状腺功能及甲状腺过氧化物酶活性和钠碘同向转运体表达的影响

目的研究慢性碘超足量和碘过量对甲状腺功能、甲状腺过氧化物酶(TPO)活性、甲状腺摄碘率和钠碘同向转运体(NIS)表达的影响。方法将大鼠分入4组:对照组、加碘1组、加碘2组和加碘3组,每日给碘量分别为4、6、12和24μg,于实验1至8个月内分批处死动物。采用砷铈催化分光光度法测定尿碘和甲状腺组织碘含量,碘化钾氧化法和愈创木酚法测定大鼠甲状腺TPO活性,应用流式细胞术和免疫组织化学方法检测甲状腺细胞的NIS阳性率和表达强度。结果大鼠尿碘与给碘剂量呈显著正相关。甲状腺组织TT4、TT3和碘含量随给碘剂量增高而显著增加。给碘8个月时,碘过量大鼠的甲状腺TPO活性(A)值:(1·29±0·39)明显低于对照组(2·72±1·11),随碘摄入量增加,各加碘组大鼠甲状腺摄碘率分别降至对照组的56%、49%和39%。3倍和6倍碘过量组大鼠8个月时甲状腺上皮细胞膜的NIS蛋白表达明显减弱。甲状腺碘含量与TPO活性、摄碘率及NIS表达呈显著负相关(r=-0·62~-0·88)。结论慢性碘过量持续抑制甲状腺碘摄取和有机化活性,造成甲状腺激素合成和释放功能障碍。     

慢性轻中度碘过量对碘缺乏大鼠及非碘缺乏大鼠甲状腺抗氧化能力的影响

目的动态观察慢性轻中度碘过量对碘缺乏及非碘缺乏Wistar大鼠甲状腺氧化损伤和抗氧化能力的影响.方法4周龄Wistar大鼠饲以低碘饲料3个月,复制出低碘甲状腺肿模型后随机分为3组：低碘对照组（IDC）、补碘Ⅰ组（IS Ⅰ）和补碘Ⅱ组（ISⅡ）.各组分别饲以双蒸水、含碘100μg/L和330μg/L的碘酸钾水.另有4周龄Wistar大鼠饲以普通饲料3个月,随机分为3组：正常对照组（NC）、高碘Ⅰ组（IE Ⅰ）和高碘Ⅱ组（IEⅡ）.各组分别饲以双蒸水、含碘300μg/L和660μg/L的碘酸钾水.在给予处理因素的1、2、4、8、24周时处死大鼠.采用生化方法测定大鼠甲状腺内谷胱甘肽过氧化酶（GSH-PX）和超氧化物歧化酶（SOD）的活力,以及丙二醛（MDA）及过氧化氢（H2O2）的含量.结果与IDC组比较,ISⅠ组和ISⅡ组甲状腺内MDA及H2O2含量在1、2、4、8及24周时均明显下降（P＜0.05、P＜0.01或P＜0.001）;补碘后IS Ⅰ组和ISⅡ组甲状腺GSH-PX活力均呈现明显下降趋势,分别在4周和2周后明显低于同期IDC组（P＜0.001或P＜0.05）,GSH-PX在4周和24周还低于同期NC组（P＜0.001、P＜0.01或P＜0.05）.ISⅠ组和ISⅡ组甲状腺SOD活力也呈现逐渐下降趋势,在8周后明显低于同期IDC组（P＜0.001或P＜0.05）.与NC组相比,24周时IE Ⅰ组和IEⅡ组甲状腺内GSH-PX活力明显下降（P＜0.01）.结论碘缺乏Wistar大鼠补充100μg/L和330μg/L浓度碘后甲状腺氧化损伤程度减轻,但同时存在甲状腺抗氧化防御能力下降.非碘缺乏Wistar大鼠长期补充300μg/L和660μg/L浓度碘同样使甲状腺抗氧化防御能力降低,甲状腺面临氧化损伤的威胁.     

慢性碘过量对Wistar大鼠甲状腺功能及垂体促甲状腺素β表达的影响

目的探讨不同碘摄入量对垂体促甲状腺素(TSH)含量及垂体促甲状腺素β(TSHβ)表达量的影响,阐明慢性碘过量对垂体TSH细胞合成与分泌功能的影响。方法选用碘营养正常的普通Wistar大鼠60只,随机分入正常对照组、3倍碘过量组、6倍碘过量组、10倍碘过量组和50倍碘过量组。于补碘8周后处死大鼠,制备垂体组织匀浆和脑及垂体组织冰冻切片。应用化学发光免疫测定法检测血清TSH水平,应用放射免疫法检测垂体组织TSH含量,应用免疫组织化学染色法及免疫荧光染色法检测垂体TSHβ蛋白的表达,应用Image Pro-plus软件进行图像分析处理。结果与正常对照组比较,3倍碘过量组和6倍碘过量组雌鼠血清TSH水平无明显变化(P>0.05),10倍碘过量组和50倍碘过量组雌鼠血清TSH水平显著升高(P<0.05);雄鼠血清TSH水平在过量摄入碘后无明显变化。与正常对照组比较,10倍碘过量组和50倍碘过量组雌鼠垂体组织内TSH的含量明显升高(P<0.05);碘摄入量的增高并没有引起雄鼠垂体内TSH含量明显升高。与正常对照组比较,10倍碘过量组和50倍碘过量组雌鼠垂体TSHβ表达量明显增高(P<0.05),雄鼠只有50倍碘过量组TSHβ表达量明显升高(P<0.05)。结论随碘摄入量的升高,雌鼠血清TSH水平显著升高,不同碘摄入量组雌鼠垂体组织TSH含量变化与血清TSH水平变化相一致。雌鼠垂体TSHβ蛋白表达量亦随碘摄入量的升高而增加。提示慢性碘过量可能是影响垂体合成和分泌TSH的因素之一,且对雌鼠的影响更显著。     

碘过量对大鼠生殖力及子代记忆力的影响

目的通过动物实验研究碘过量对大鼠生殖力及仔鼠记忆力的影响。方法将雌性大鼠随机分3组即高碘组、适碘组、缺碘组,每组20只,用缺碘饲料和不同浓度的碘水,复制动物模型。将雄性大鼠与造模成功的雌性大鼠按1∶2的比例合笼交配,观察生育状况及4周龄仔鼠学习记忆力。结果3组大鼠受孕率分别为适碘组85%大于高碘组65%大于缺碘组55%,每孕鼠产仔数量分别为适碘组(10.2±2.5)大于高碘组(7.4±1.5)(p<0.01),适碘组大于缺碘组(6.5±1.5)(p<0.01)。跳台实验中高碘组、缺碘组仔鼠错误次数明显多于适碘组,跳台潜伏期缺碘组和高碘组仔鼠明显低于适碘组仔鼠。结论碘过量会降低雌鼠的生殖力及仔鼠学习记忆力。     

治疗甲状腺功能亢进中西药的药理作用及碘过量对甲状腺的影响

甲状腺功能亢进症(甲亢)是由多种病因，如遗传、自身免疫、情志因素等引起的甲状腺功能异常增高，致甲状腺分泌甲状腺激素过多的器官特异高代谢疾病。临床症状有情绪易激动、失眠、多言好动、心悸、腹泻、乏力、易饥多食、怕热多汗、血压增高，尤其收缩压增高明显。少数病例可出现抑郁寡言、淡漠，多见于老年患者。其发病率受各种因素，如地区、种族、性     

高碘对大鼠甲状腺细胞凋亡的影响

本实验以不同浓度高碘喂养大鼠复制成高碘甲状腺肿模型,在不同时间观察不同浓度碘对甲状腺细胞凋亡的影响,探讨高碘对甲状腺的损害及其发生机理.     

慢性碘过量增加大鼠甲状腺细胞fas、fasL和TRAIL蛋白的表达

目的探讨慢性轻中度碘过量对Wistar大鼠甲状腺细胞fas、fasL、TRAIL、bcl-2和bax蛋白表达的影响,观察限碘后的恢复情况。方法将大鼠分入4组:对照组(N组)、1.5倍组、3倍组和6倍组,每日给碘量分别为4、6、12和24μg,于实验1～8个月内分批处死动物。部分8个月组大鼠以对照组条件饲养3个月后再处死。应用流式细胞术和免疫组织化学方法检测fas、fasL、TRAIL的表达,采用免疫组织化学方法检测bcl-2和bax蛋白的表达。采用砷铈催化分光光度法测定尿碘浓度。结果碘过量8个月时,甲状腺细胞fas、fasL、TRAIL蛋白表达阳性率随给碘剂量的增加,显著增加,与给碘量显著正相关,限碘后不恢复。碘不影响bcl-2和bax蛋白的表达。结论慢性碘过量增加大鼠甲状腺细胞fas、fasL和TRAIL蛋白的表达。     

血清剥夺致PC12细胞死亡及对细胞周期的影响

目的 观察血清剥夺致PC12细胞死亡及对细胞周期的影响。方法 流式细胞术检测在含5％和2％胎牛血清的培养基中，PC12细胞死亡和细胞周期的改变。结果 随着血清浓度的下降。PC12细胞死亡或凋亡增加，同时，S期的细胞所占百分比降低，G2期细胞所占的比例增加，在含2％胎牛血清的培养基中培养的细胞更加明显。结论 ①PC12细胞经血清剥夺培养后产生的损伤可能引发了细胞周期阻滞，当损伤未得以及时修复时，导致细胞凋亡。②在细胞周期和细胞死亡之间可能存在密切的联系。     

长期低硒、低碘对子代发育期大鼠甲状腺形态结构及PCNA表达的影响

目的:研究长期低硒、低碘饲料喂养对子代发育期大鼠甲状腺组织形态结构以及PCNA表达的影响。方法:选取人工低硒、低碘饲料喂养繁殖的SD大鼠模型的仔3代胎鼠(F3E)、4日龄(F3P4)、21日龄(F3P21)、成年(F3A)4个时间点的甲状腺石蜡标本,常规切片,苏木精-伊红染色,免疫组化染色,镜下观察,滤泡计数。动物模型分为对照组,低硒(Se-)组,低碘(I-)组和低硒、低碘(Se-I-)组,各组分别喂以不同硒、碘水平的人工配制饲料,繁衍至仔4代。取甲状腺,制做石蜡切片。结果:各发育期时间点I-组与Se-I-组甲状腺体积增大,重量增加,滤泡增生,排列紧密。这种增生现象从胎鼠期间即有出现。在成年大鼠Se-组甲状腺滤泡有坏死和纤维化。PCNA在Se-I-组与I-组均强阳性表达,强阳性表达百分比依次为成年Se-I-组50%,I-组28.6%。21 d Se-I-组21.4%,I-组16.7%。结论:低碘和低硒、低碘均可致仔代发育期大鼠甲状腺滤泡明显增生。这种增生现象在胚胎期即表现。低硒能引起部分仔代大鼠甲状腺滤泡的坏死与纤维化。     

高碘对大鼠大脑皮层神经细胞凋亡的诱导作用

目的 观察长期高碘对大鼠皮层神经细胞凋亡的影响,并探讨其作用机制.方法 断乳1月龄的SD大鼠随机分为三组,对照组、高碘Ⅰ组、高碘Ⅱ组,分别以含碘量为5μg/L、5000μg/L、10000μg/L的自来水及普通饲料喂养6个月,测定血清甲状腺激素（TT3、TT4）水平;透射电镜观察皮层神经元形态结构的改变;应用流式细胞仪检测细胞凋亡率及细胞周期的变化;采用比色法检测大鼠皮层神经细胞一氧化氮（NO）含量和一氧化氮合酶（nitric oxide synthse,NOS）的活性.结果 与对照组比较,高碘Ⅰ组、高碘Ⅱ组的血清TT3、TT4呈逐渐下降趋势,但各组间差异无统计学意义（P＞0.05）.超微结构观察,高碘组神经细胞核内染色质浓缩成块状,聚集在核膜边缘,形成新月状、马蹄状等不规则形态,核膜内陷、形成凋亡小体.流式细胞仪检测高碘组引起大鼠皮层神经细胞周期改变,细胞凋亡率明显高于对照组（P＜0.01）,同时高碘组NOS活性及NO含量显著降低,但两个高碘组之间无明显差异（P＞0.05）.结论 长期高碘可诱导大鼠皮层神经细胞损伤及凋亡,其机制可能与NOS活性及NO含量降低有关.     

高碘对大鼠大脑皮质神经细胞凋亡及机制的研究

目的探讨高碘对大鼠皮质神经细胞凋亡的影响及其作用机制。方法将SD大鼠随机分为:对照组、高碘Ⅰ组、高碘Ⅱ组,分别以含碘量为5、5000、10000μg/L的自来水及普通饲料喂养6个月断头处死,观察皮质神经元形态结构的改变,应用流式细胞仪检测细胞凋亡率及细胞周期的变化,采用比色法检测大鼠皮质神经细胞一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)的活性,RT-PCR检测凋亡相关基因bcl-2、bax mRNA的表达。结果流式细胞仪检测实验组引起大鼠皮质神经细胞周期改变,细胞凋亡率明显高于对照组(P<0.01),同时实验组NOS活性及NO含量显著降低,但实验组之间无明显差异(P>0.05),皮质组织bcl-2mRNA表达下降,bax mRNA表达升高。结论长期高碘可诱导大鼠皮质神经细胞凋亡,其机制可能与NOS活性及NO含量降低以及bax基因过度表达、bcl-2基因表达下调有关。     

阿妥伐他汀对高糖培养肾小球系膜细胞增殖及细胞周期的影响

目的：观察阿妥伐他汀对高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞增生的作用，并探讨其作用机制、方法：用不同浓度的阿妥伐他汀刺激高糖培养的系膜细胞．用4—甲基偶氮四唑蓝(tetrazolium salt，MTY)法观察其增殖情况，并通过流式细胞仪检测其细胞周期变化。结果：阿妥伐他汀在一定范围内以剂量依赖及时间依赖关系抑制高糖诱导的肾小球系膜细胞过度增生，并使G0—G1期细胞比例增高，S期细胞数减少，促进过度增殖的系膜细胞凋亡。结论：阿妥伐他汀能够抑制高糖诱导的系膜细胞增生，这种作用可能是通过抑制细胞分裂、复制以及促进细胞凋亡实现的。     

地塞米松对星形胶质细胞细胞周期的影响

目的　研究地塞米松 (Dex)对星形胶质细胞细胞周期的影响。方法　纯化培养的大鼠大脑皮质星形胶质细胞分为 4组 ,分别加入不同浓度的Dex (0、 10 -5、 10 -4、 10 -3 mol/L)培养 18h后 ,经流式细胞仪检测细胞凋亡及细胞周期。结果　 10 -3 mol/L的Dex诱发了星形胶质细胞的凋亡。 4个组的细胞周期各时相的细胞指数 :G0 /G1期依次为86 2 9± 0 2 8、 88 0 6± 0 0 3、 91 2 2± 1 14和 83 10± 2 39,前 3组随浓度增加而增加 ,第 4组例外 ;S期依次为 2 6 7±0 14、 3 5 9± 0 30、 2 97± 0 4 4和 6 0 6± 0 2 5 ,前 3组间无显著差异 ,第 4组明显增加 ;G2 /M期依次为 11 0 3± 0 5 1、8 35± 0 75、 5 81± 0 4 9和 10 84± 1 2 9,前 3组随浓度增加而减少 ,第 4组例外。S期细胞指数与G2 /M期细胞指数之比 ,分别为 1∶4 13、 1∶2 33、 1∶1 96和 1∶1 79,后 3组与第 1组有明显的差异。结论　Dex对星形胶质细胞的细胞周期进程有明显的抑制。治疗剂量的Dex抑制星形胶质细胞由S期向G2 期的转换 ,10 -4mol/L以下的浓度同时抑制其由G1期向S期的转换。大剂量的Dex可引起星形胶质细胞凋亡。     

高碘引起大鼠海马神经细胞凋亡的实验研究

目的 观察长期高碘对大鼠海马神经细胞形态结构及细胞凋亡的影响。方法 断乳1月龄的SD大鼠随机分为三组,对照组、高碘Ⅰ组、高碘Ⅱ组,分别以含碘量为5μg／L、5000μg／L、10000μg／L的自来水及普通饲料喂养6个月,定量测定血清甲状腺激素（TT3、TT4）水平;光镜、电镜下观察海马神经元形态结构及超微结构的改变;应用流式细胞仪检测细胞凋亡率及细胞周期的变化。结果 对照组、高碘Ⅰ组、高碘Ⅱ组血清TT3、TT4呈逐渐下降趋势,但各组间差异无统计学意义（P〉0．05）。与对照组比较高碘组海马神经元尼氏体减少,体积变小。超微结构观察：海马神经细胞核内染色质浓缩成块,聚集在核膜边缘,形成花瓣状、马蹄状等不规则形态,核膜内陷、包裹聚集的染色质形成凋亡小体;流式细胞仪检测高碘组引起海马细胞周期改变,细胞凋亡率也明显高于对照组（P〈0．01）,但两个高碘组间元统计学意义（P〉0．05）。结论 长期高碘可引起海马神经元损伤及凋亡,细胞周期改变,凋亡率增加。     

番茄红素对人前列腺癌PC-3细胞周期的阻滞作用

目的:研究番茄红素对人前列腺癌PC-3细胞周期的阻滞作用及分子机制.方法 体外培养PC-3细胞,采用MTT、细胞计数法、流式细胞仪和Western blotting方法分析番茄红素对PC-3细胞增殖的抑制作用、对细胞周期分布的影响及细胞周期相关蛋白的表达.结果 不同浓度番茄红素(1.5、3.0、6.0和12.0μmol/L)处理PC-3细胞48 h后,生长抑制率分别为11.34%、19.59%、30.92%、52.58%;常规培养PC-3细胞群体倍增时间为29.04 h,番茄红素浓度由1.5 μmol/L增加到12.0 μmoL/L时,其细胞群体倍增时间由36.58 h延长到88.32 h;流式细胞仪分析显示,番茄红素呈浓度依赖性将PC-3细胞阻滞在G0/G1期;在细胞周期阻滞的同时有P21 WAF1蛋白表达上调.结论 番茄红素对PC-3细胞的抑制增殖作用与G0/G1期阻滞有关,其分子机制可能与调节P21 WAF1表达有关.     

碘摄入与甲状腺乳头状癌BRAF V600E突变的相关性研究

目的 探究碘摄入量与BRAF V600E基因突变以及甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）发生发展的相关性,为合理碘摄入量提供科学依据。方法 选取2016年1月至2019年1月间,邢台医学高等专科学校第一附属医院内分泌科收治的邢台地区共124例PTC患者为观察对象,设为观察组,留取住院前尿液10 m L,监测尿碘水平并计算其中位数,并行BRAF V600E突变基因检测,同时选取同期同地区的120例甲状腺正常人群设为对照组,以相同办法进行对比研究。结果 观察组PTC患者中位尿碘值（median urinary iodin,MUI）水平为343μg/L,明显高于对照组甲状腺功能正常者192μg/L(P<0.05);观察组124例PTC患者中发生BRAF V600E基因突变80例（64.5%）,明显高于对照组0%(P<0.05);突变基因型在尿碘值分组间比较,碘缺乏组、碘足量组、碘超足量组及碘过量组中BRAF V600E基因突变率分别为16.7%、50.0%、64.9%及74.6%,BRAF V600E基因突变率伴随着尿碘值增加而增加,组...