细胞角蛋白5／6和表皮生长因子受体在三阴性乳腺癌中的表达及意义

目的:三阴性乳腺癌分为基底样和非基底样2种表型,其中基底样表型预后差.文中探讨基底样标记物细胞角蛋白5/6(CK5/6)和表皮生长因子受体(EGFR)在三阴性乳腺癌中的表达. 方法:免疫组化(EnVision法)检测80例三阴性及25例非三阴性浸润性乳腺癌中CK5/6和EGFR蛋白的表达,运用荧光原位杂交(FISH)检测2例EGFR免疫组化可疑阳性者EGFR基因扩增情况. 结果:组织学上肿瘤组织具有推进式的边缘,周围伴淋巴细胞浸润.瘤细胞呈合体细胞样,通常见坏死.所有病例显示为高级别癌,核分裂象易见.免疫组化示三阴性乳腺癌和非三阴性乳腺癌中CK5/6的表达率分别为72.5%和4.0%(P<0.05),EGFR表达率分别为61.3%和28.0%(P<0.05).三阴性乳腺癌中CK5/6与EGFR的表达具有相关性(P<0.05).2例经FISH检测见EGFR基因扩增. 结论:大多数(>60%)三阴性乳腺癌具有基底细胞样表型同时表达EGFR.     

具有基底细胞样免疫表型的三阴性乳腺癌临床病理分析

目的 分析三阴性乳腺癌中基底细胞样免疫表型的表达情况,探讨具有或不具有基底细胞样免疫表型的三阴性乳腺癌在临床病理特征和Ki67、P53表达等方面的差异.方法 用免疫组化方法观察42例三阴性乳腺浸润癌中CK5/6、CK14、EGFR、Ki67及P53蛋白的表达,研究该组乳腺癌中表达基底细胞样免疫表型与临床病理特征和Ki67、P53表达的关系.结果 24例(57.1％)表达CK5/6、CK14、EGFR中1项或几项标志物,具有基底细胞样免疫表型,其中CK14没有单独表达;18例(42.9％)均不表达CK5/6、CK14、EGFR.24例表达基底细胞样免疫表型的乳腺癌中癌细胞核级别Ⅲ级22例,Ⅱ级2例,且有相似的形态学特征,24例中有Ki67表达22例;18例不表达基底细胞样免疫表型的乳腺癌中癌细胞核级别Ⅲ级3例,Ⅰ～Ⅱ级15例,18例中有Ki67表达8例.具有与不具有基底细胞样免疫表型的三阴性乳腺癌比较,核级别及Ki67表达均有统计学差异(P＜0.01).结论 具有基底细胞样免疫表型的三阴性乳腺癌是一种具有独特形态学特征及免疫表型的乳腺癌.临床工作中依靠特征性形态学改变及使用免疫组化方法标记CK5/6、EGFR及Ki67,对诊断该类病变和判断顸后有实际应用意义.     

基底细胞样乳腺癌临床病理特征的相关性研究

目的：探讨具有或不具有基底细胞样免疫表型的乳腺癌的临床病理特征和Ki67、P53表达等发面的差异。方法：用免疫组化方法观察60例乳腺浸润癌中CK5/6、CK14、EGFR、Ki67及P53蛋白的表达,研究该组乳腺癌中表达基底细胞样免疫表型与临床病理特征和Ki67、P53表达的关系。结果：35例（58.33%）表达CK5/6、CK14、EGFR中1项或几项标志物,具有基底细胞样免疫表型,其中CK14没有单独表达;25例（41.67%）均不表达CK5/6、CK14、EGFR。具有与不具有基底细胞样免疫表型的乳腺癌比较,核分级及Ki67表达均有统计学差异（P〈0.01）。结论：应用形态学改变及使用免疫组化方法标记CK5/6、EGFR及Ki67,对诊断该类病变和判断预后有较好的临床意义。     

CK5/6、EGFR、p53与Ki67在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的 检测表皮生长因子受体(EGFR)、细胞角蛋白5/6(CK5/6)、p53蛋白(p53)和细胞增殖核抗原Ki67(Ki67)在乳腺癌中的表达及其表达的相关性,并探讨其与乳腺癌患者的临床和病理特征的关系.方法 回顾性分析东莞市第三人民医院2010年1月至2011年12月间108例经病理确诊的乳腺癌患者的临床及病理资料.免疫组化检测EGFR、CK5/6、p53和Ki67在乳腺癌组织中的表达,Spearman相关分析蛋白表达的相关性,χ2检验或Fisher精确检验分析蛋白表达与患者临床及病理指标之间的关系.结果 EGFR、CK5/6、p53和Ki67在乳腺癌组织中阳性表达率分别为17.6%(19/108)、25.9%(28/108)、42.6%(46/108)和51.9%(56/108);EGFR与CK5/6和p53呈正相关(r=0.282,r=0.241),CK5/6与p53和Ki67呈正相关(r=0.217,r=0.190),p53和Ki67呈正相关(r=0.193),相关性均有统计学意义(P<0.05);EGFR、CK5/6、p53和Ki67在三阴乳腺癌组织中的表达比非三阴乳腺癌组织中的表达更高,差异均有统计学意义(P<0.05);与CK5/6或EGFR阴性的乳腺癌患者比较,CK5/6或EGFR阳性的乳腺癌患者的中位复发时间相对较短,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 EGFR和CK5/6在乳腺癌组织中的高表达提示CK5/6和EGFR可以作为乳腺癌预后不良因素.     

三阴性乳腺癌潜在的肿瘤预后生物标志

三阴性乳腺癌是乳腺癌一种特殊分子亚型,雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）和HER均不表达。它是一种异质性肿瘤,不仅表现在分子水平上,而且在病理和临床方面都具有异质性。三阴性乳腺癌可以进一步分为基底细胞样型和非基底样型两个亚型,基底细胞样型免疫组织化学表达EGFR和/或CK5/6,大多数三阴性乳腺癌是基底细胞样型。三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌比较,通常更具侵袭性,预后差,缺乏有针对性的分子靶向治疗,因此这型肿瘤治疗困难。改善此型肿瘤预后的关键是开发新的、有效的治疗策略。本文综述了最近用免疫组织化学方法对三阴性乳腺癌患者预后和预测很有价值的一系列（5个）肿瘤标志物的研究。三阴性乳腺癌中Ki67和p53的表达常常明显升高,这与肿瘤激素受体呈阴性有关,而与HER2的阴性表达无关。Ki67的表达水平高（> 10％）明显与三阴性乳腺癌淋巴结转移相关,Ki67比p53有更好的预测价值。在雄激素受体（androgen receptor,AR）表达的三阴性乳腺癌中,降低的AR表达与远处转移相关,且AR和Ki67表达呈明显的负相关。同未转移者比较,伴有淋巴结转移和远处转移的基底细胞样亚型三阴性乳腺癌与瘤体内EGFR和CK5/6高表达显著相关。因此,不是其表达频率,而是瘤体内EGFR和CK5/6表达增高、AR表达降低可能在转移中发挥作用,可以预测三阴性乳腺癌远处转移。抗EGFR和抗AR的靶向治疗可能是三阴性乳腺癌潜在的治疗选择,尤其是对常规化疗无效者。     

三阴性乳腺癌中EGFR、CK5/6的表达及临床意义

目的:检测三阴性乳腺癌组织中EGFR、CK5/6的表达情况,探讨二者与三阴性乳腺癌患者临床与病理特征之间的关系.方法:回顾性分析94例三阴性乳腺癌患者的临床及病理资料,应用PV-9000免疫组化三步法检测EGFR、CK5/6在三阴性乳腺癌组织中的表达情况,分析二者与患者临床及病理指标之间的关系.结果:①EGFR、CK5/6在三阴性乳腺癌组织中的表达率分别为66.0％,74.5％;且二者的表达有关联性(r=0.287,P＜0.05).②EGFR的表达与年龄、肿瘤大小、组织学分级、民族、ki-67等临床及病理指标之间无统计学意义(P＞0.05),在淋巴结有转移组及临床分期Ⅲ期组的表达率明显升高,差异有统计学意义(P＜ 0.05);CK5/6的表达与淋巴结转移有关,而与其他临床病理指标无关,有淋巴结转移组CK5/6的表达率高于无转移组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:①在三阴性乳腺癌中,EGFR与CK5/6表达率高,二者表达趋于一致.②EGFR、CK5/6的高表达率与淋巴结转移有关,临床分期Ⅲ期者EGFR阳性表达率高,二者可能与三阴性乳腺癌预后不良有关.     

CK5/6在浸润性乳腺癌中的表达及预后意义

目的 探讨细胞角蛋白(CK5/6)在乳腺癌中的表达以及与临床病理因素、预后之间的关系。方法 174例浸润性乳腺癌患者经手术治疗,临床及病理资料完整,应用免疫组化法检测肿瘤组织中CK5/6及ER、PR、Her-2、Ki-67的表达情况,分析CK5/6与临床病理特征的相关性及预后意义。结果 174例乳腺癌患者年龄27~85岁,平均年龄52.84±12.62岁,中位年龄52岁,体重指数(BMI)为16.3~37.58kg/m²,平均BMI为24.03±4.01kg/m²。CK5/6 阳性表达者47例(27.01%),阴性表达者127例(72.99%)。CK5/6的表达与患者的年龄、肿瘤直径、腋窝淋巴结有无转移、家族史、病理类型无明显关系 (P>0.05),而与乳腺癌的组织学分级、ER、PR、Ki-67、EGFR有关 (P=0.000)。三阴性、Her-2阳性型、Luminal型浸润性乳腺癌中CK5/6阳性表达率为78.37%、45.00%和7.69%,各组间比较差异有统计学意义(P=0.000)。Logistic回归分析显示,高组织学分级、EGFR阳性、ER阴性是影响CK5/6表达的独立危险因素(P<0.05)。K-M生存分析及Log-Rank检验显示,CK5/6对浸润性乳腺癌患者无转移生存率(FDM)的影响比较,差异有统计学意义(P=0.020),对总生存率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。乳腺癌肝转移者CK5/6阳性表达为0,骨转移者CK5/6阳性表达率100%,其他转移灶CK5/6阳性表达率为42.86%,组间比较差异有统计学意义(P=0.050)。结论 CK5/6作为分子标志物具有较好的预后预测价值,临床在对乳腺癌进行分子分型的同时可常规检测 CK5/6 表达并评估预后。     

CK5表达在基底细胞样乳腺癌诊断中的价值

目的 探讨CK5在乳腺癌中的表达及其预后意义,分析其在基底细胞样乳腺癌(BLBC)诊断中的价值.方法 采用免疫组织化学EnVision法检测CK5、ER、PR及HER2在218例浸润性乳腺癌中的表达情况,依据CK5表达情况分为BLBC组(三联阴性且CK5阳性)、n-BLBC组(非三联阴性且CK5阳性)及Null组(CK5阴性),比较3组之间临床病理特征的差异.结果 218例乳腺癌中,ER阳性105例(48.2%),PR阳性92例(42.2%),HER2过表达67例(30.7%),CK5阳性78例(35.8%),CK5表达与ER、PR和HER2呈负相关.BLBC组46例(21.1%),n-BLBC组32例(14.7%),Null组140例(64.2%).BLBC组与n-BLBC组及BLBC组与Null组在组织学分级、核级及核分裂数方面差异有统计学意义.n-BLBC组与Null组临床病理学特征比较差异均无统计学意义.结论 非BLBC中CK5表达不具有预后意义,诊断BLBC应采用三联阴性且CK5阳性作为标准.     

MAPK信号传导通路与乳腺癌关系的研究进展

乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一,我国乳腺癌发病率呈逐年增高趋势,在部分大城市已居女性恶性肿瘤发病率之首.MAPK通路是细胞内重要的信号传导途径,在细胞的恶性转化和肿瘤的发生发展中起重要作用;MAPK主要包括以下四类:细胞外信号调节激酶(ERK),c-Jun氨基末端激酶(JNK),p38激酶以及大丝裂原活化蛋白激酶(BMK1/ERK5).其中ERK的激活与细胞增殖有关,JNK与细胞应激和细胞凋亡有关,p38与炎症反应有关,BMK1/ERK5可能与细胞增殖、细胞周期有关.据研究它的激活与多种恶性肿瘤发生有关~([1]).研究MAPK通路与乳腺癌的关系,有助于了解乳腺癌的发病机制,可能对乳腺癌治疗有意义.本文对MAPK信号传导通路与乳腺癌关系的研究进展综述如下.     

HB-EGF对HSC-T6细胞Ras/ERK通路的激活及对MMP-2、TIMP-1表达的影响

目的 观察肝素结合性表皮生长因子样生长因子(HB-EGF)激活肝星状细胞(HSC)过程中Ras/ERK信号通路的变化和对金属基质蛋白酶(MMP)及其抑制物的影响. 方法 传代培养HSC-T6细胞,分空白对照组、HB-EGF处理组(20,40,80 ng/mL),采用QRT-PCR法检测MMP-2、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)及表皮生长因子受体(EGFR) mRNA的表达,并确定HB-EGF刺激HSC-T6 Ras/ERK通路(ERK1、ERK2、P38MAPK)活化的最佳浓度及最佳时间,检测该通路活化情况. 结果 QRT PCR检测提示,MMP-2的表达随HB-EGF干预时间的延长增加,TIMP-1的表达随干预时间的延长递减;40 ng/mL HB-EGF培养HSC-T6 48 h后,EGFRmRNA的表达较空白对照组明显上调(P＜0.05);选择40 ng/mL HB-EGF培养48 h为最佳刺激时间与浓度,该处理组ERK1 mRNA的表达较空白对照组明显上调(P＜0.05),但ERK2、P38MAPK的变化无统计学意义;Western-blot检测提示该处理组ERK1蛋白的表达较空白对照组上调(P＜0.05). 结论 HB-EGF可影响HSC-T6的MMP-2、TIMP-1的表达;HB-EGF通过促进HSC-T6表达EGFR、ERK1,有效激活细胞内Ras/ERK信号通路.