晚期非小细胞肺癌组织中 LRP 表达与铂类耐药性及预后的相关性研究

目的探讨晚期非小细胞肺癌（NSCLC）组织中肺耐药蛋白（LRP）的表达与铂类化疗耐药及其预后的关系。方法采用免疫组织化学SP法对89例晚期NSCLC碏块进行免疫组织化学染色,检测LRP的表达水平,并分析其与患者的性别、年龄、吸烟史、组织分型、分化程度、远处转移、淋巴结转移及含铂化疗方案疗效的关系。结果在NSCLC患者组织中,LRP的阳性表达率为77.5％,与年龄、吸烟史、组织分型、分化程度和淋巴结转移无关（ P均＞0.05）,而LRP表达阳性组和阴性组的含铂类方案化疗疗效、有效率、总反应率、无进展生存时间和总生存时间比较差异无统计学意义（ P均＞0.05）。女性患者肿瘤组织LRP表达阳性率（95.5％）高于男性患者（71.6％）（P＝0.043）;在远处转移的患者中,LPR阳性表达率为87.3％,而无远处转移的患者LRP阳性表达率为61.8％,差异有统计学意义（ P＝0.005）。结论 LRP基因的阳性表达与远处转移有关,且LRP阳性表达患者无疾病进展时间及总生存时间均低于LRP阴性表达患者,提示其可能作为判断预后指标。     

紫杉醇联合铂类治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

目的探讨紫杉醇联合铂类化疗方案对晚期非小细胞肺癌的疗效和毒性反应。方法37例晚期非小细胞肺癌应用紫杉醇（国产特素）175mg／m^2联合铂类（顺氯氨铂80mg／m^2或卡铂300mg／m^2）化疗。结果总有效率45.95％，其中初治组有效率53．33％，复治组有效率40．9％，用特素加顺铂组28例有效率46．43％，用特素加卡铂组有效率44．44％。中位生存期8．7个月，1年存活率为32．43％。主要不良反应为骨髓抑制及关节或肌肉酸痛。结论紫杉醇联合铂类治疗晚期非小细胞肺癌有较好疗效，不良反应可以耐受。     

Survivin在非小细胞肺癌高表达的研究

细胞凋亡调节紊乱有助于细胞的恶性转化和肿瘤的进展,是恶性肿瘤形成的重要机制之一,凋亡抑制蛋白是抑制细胞凋亡的重要成分。生存素（Survivin）是凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein,lAP）家族中一个新成员,其表达于胚胎和发育的胎儿组织,但不表达于成人终末分化组织,在病理情况下其表达于大多数恶性肿瘤,具有抑制细胞凋亡、促进细胞转化并且参与细胞的有丝分裂、血管生成和肿瘤细胞耐药性产生等作用。近年研究证明,Survivin对非小细胞肺癌的发生和进展有重要影响,综述如下。     

紫杉醇联合不同铂类治疗晚期非小细胞肺癌临床研究

目的观察紫杉醇联合不同铂类治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应。方法120例初次确诊为非小细胞肺癌患者,随机分为4组。顺铂组:给予紫杉醇175 mg/m2,顺铂80 mg/m2;卡铂组:给予紫杉醇175 mg/m2,卡铂80 mg/m2;草酸铂组:给予紫杉醇175 mg/m2,草酸铂130 mg/m2;奈达铂组:给予紫杉醇175 mg/m2,奈达铂80 mg/m2;4组均每21天重复1次,连用4周期。化疗结束2周后复查、比较4组的有效率和不良反应发生率。结果120例患者均可顺利完成4个周期化疗。顺铂组、卡铂组、草酸铂组和奈达铂组有效率分别为33.3%、30.0%、33.3%、36.7%,差异无统计学意义(P>0.05)。III-IV期不良反应对比,草酸铂组白细胞及血小板下降优于其他3组,差异有统计学意义(P<0.05),而肌肉关节疼痛、神经损害、肾功能损害及恶心呕吐差异无统计学意义(P>0.05)。结论紫杉醇联合顺铂、卡铂、草酸铂、奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效大致相等,但草酸铂不良反应明显较少。     

非小细胞肺癌PHLPP的表达与顺铂化疗预后的关系

目的观察PHLPP的表达与顺铂化疗预后的关系。方法收集2015年3月～2017年3月86例经病理确诊的Ⅳ期非小细胞肺癌患者,PHLPP、P-Akt、P-ERK的表达用免疫组化的方法评估,分析PHLPP的表达与临床病理特征以及顺铂化疗预后的关系。结果 PHLPP的表达在P-Akt阴性组与阳性组之间差异有统计学意义(P0.05),在P-ERK阴性组与阳性组之间差异有统计学意义(P0.05);PHLPP的表达水平与P-Akt、P-ERK的表达呈负相关。单因素分析发现PFS与P-Akt、P-ERK的表达呈负相关,PFS与PHLPP的表达呈正相关,多因素分析发现PHLPP(OR值63.673,95%CI:14.858～272.865,P0.001)、P-Akt(OR值1.912,95%CI:1.363～4.396,P=0.032)、P-ERK(OR值3.347,95%CI:1.810～6.186,P0.001)是PFS的独立预测因子。结论 PHLPP可能通过负向调节Akt及ERK通道调控顺铂化疗预后。     

铂类耐药进展期非小细胞性肺癌二线化疗进展

尽管在过去10年里,有关非小细胞性肺癌(NSCLC)的肿瘤内科治疗已在多个方面取得了令人欣喜的进展,但至今其治疗效果仍然无法令人满意.一般而言,大约60%～70%左右的NSCLC从起病即为进展期肺癌(advanced NSCLC),即指局部病变侵袭广泛(locally advanced),无法依靠手术整体切除来根治或已经发生远处转移(metastatic)的状态;对此,以放、化疗为主的综合治疗毫无疑问成为这部分患者目前的主要治疗方法.     

特素联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌28例临床研究

目的 评价特素（紫杉醇注射液）联合卡铂（伯尔定）方案治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和不良反应.方法 收集我院2004年3月～2006年12月收治的Ⅲb～Ⅳ期的NSCLC患者28例,进行特素（紫杉醇注射液）联合卡铂（伯尔定）化疗.全部患者均有可测量的指标.给药方法：特素135～175mg/m2d1＋卡铂5mg·ml^-1·min^-1d2,静脉注射,28天为一周期.结果 全组总有效率50.0%,Ⅲb期有效率62.5%,Ⅳ期有效率45.0%.化疗副反应主要是骨髓抑制及消化道反应,其中Ⅲ～Ⅳ度分别为24.0%、10.7%.结论 特素联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌治疗有效,耐受性良好.     

ERCC1介导的非小细胞肺癌顺铂耐药研究进展

目前,肺癌已成为全球主要的癌症死亡原因之一,每年约有130万人死于肺癌,约占癌症相关死亡的30%。肺癌分小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),NSCLC约占85%。其就诊时多属于中晚期,5年生存率约5%。化疗是非小细胞肺癌的主要治疗方法之一,标准的一线治     

XIAP表达与非小细胞肺癌化疗耐药的研究进展

非小细胞肺癌恶性程度高,预后差,已成为世界上难以治疗的肿瘤之一。X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)是新发现的细胞内源性凋亡抑制蛋白家族的主要成员,是最重要的凋亡抑制因子,它可以直接抑制半胱氨酸蛋白酶(caspase)并多途径调节细胞凋亡。近年的研究发现,XIAP与非小细胞肺癌的发生、发展及耐药性有着密切联系,并可能成为非小细胞肺癌的治疗新靶点。     

紫杉醇联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌

目的：评价国产紫杉醇联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法：30例晚期非小细胞肺癌患者应用紫杉醇135mg／m^23～5h静脉滴注，卡铂300～350mg／m^2静脉滴注，每3周重复，进行3～4周期。结果：总有效率45％，平均生存期9．6个月，1年生存率35％，主要毒副反应是骨髓抑制，轻度恶心、呕吐、关节肌肉酸痛，未见严重过敏反应。结论：国产紫杉醇联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌有效率高，不良反应可耐受。     

多西他赛联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌

目的研究多西他赛（docetaxel,TAX）每周给药联合奈达铂（nedaplatin,NDP）治疗晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的疗效和不良反应。方法TAX35mg/m2,每周给药,连用3周休息1周;NDP100mg/m2,每周期的第1天给药,每28d为1个治疗周期;3周期评价疗效。结果入组36例均可评价疗效,CR1例,PR15例,SD13例,PD7例,RR为44.44%（16/36）。中位疾病进展时间（TTP）为4.6个月。中位生存时间（MST）11.3个月;1年生存率51%;Ⅲ~Ⅳ度的粒细胞减少为8.3%,非血液系统毒副反应为恶心、呕吐、脱发、乏力以及感觉神经异常和体液潴留,无治疗相关性死亡。结论TAX每周给药联合NDP治疗晚期NSCLC疗效较好,骨髓毒性较轻。     

重组人血管内皮抑制素联合含铂化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的：观察重组人血管内皮抑素（恩度）联合含铂化疗方案（TP：紫杉醇＋顺铂、TC：紫杉醇＋卡铂、GP：吉西他滨＋顺铂、NP：长春瑞滨＋顺铂）治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性。方法：入组经病理证实的晚期非小细胞肺癌患者78例,实验组37例采用恩度联合含铂化疗方案治疗,对照组41例采用含铂化疗方案治疗,均治疗（2～4）个周期。按照RECIST标准和WHO毒性反应分级标准,分别评价疗效和药物的毒性反应;由KPS评分变化情况评价患者的生活质量改善情况。结果：实验组37例晚期NSCLC患者中,获得完全缓解（CR）1例,部分缓解（PR）9例,稳定（SD）16例,进展（PD）11例,总有效率27.0%,疾病控制率70.3%,中位肿瘤进展时间（TTP）是7.1个月,一年生存率为62.2%。,生活质量改善率83.7%;对照组41例中,获得CR 0例,PR 7例,SD 17例,PD 17例,总有效率17.1%,疾病控制率58.5%,中位TTP是4.2个月,一年生存率为41.5%,生活质量改善率63.4%;两组间疗效差异及生活质量改善率之间有显著性（P〈0.05）。毒性反应主要为骨髓抑制及胃肠道反应和轻度心电图改变等。结论：恩度联合含铂方案治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的客观疗效高,安全性好。     

非小细胞肺癌小分子靶向药物耐药处理共识

2013年3月8-9日,中国抗癌协会肺癌专业委员会和中国抗癌协会临床肿瘤学专业委员会(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)联合主办了第十届"中国肺癌高峰共识会",来自全国的600多位专家,讨论了肺癌小分子靶向药物的耐药机制和应对策略。专家们认为,小分子靶向药物是肺癌治疗史上的里程碑事件,但其无可避免     

VEGF在非小细胞肺癌中的表达及对预后的影响

目的:研究非小细胞肺癌(NSCLC)组织中血管内皮因子(VEGF)的表达及其对预后的影响。方法:应用免疫组化SP法检测肺癌、癌旁及肺良性瘤样病变组织中VEGF的表达。结果:肺癌、癌旁及肺良性瘤样病变组织中VEGF的表达率为74.8%、46.3%和18.1%(P<0.05),VEGF阳性组术后生存明显短于阴性组(P<0.05)。VEGF的表达与年龄、性别、吸烟、癌组织类型、分化程度和不同临床分期均无明显关系(P>0.05),但与淋巴结转移有相关性(P<0.05)。结论:VEGF在肺癌组织中异常表达,且其表达与肺癌患者的预后有关,是判断预后的良好指标,可能成为非小细胞肺癌新的诊断标志及基因治疗的新靶点。     

培美曲塞联合奥沙利铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性分析

目的研究培美曲塞联合奥沙利铂治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效和安全性。方法NSCLC患者110例,随机分为培美曲塞联合奥沙利铂治疗组（研究组）及单纯培美曲塞治疗组（对照组）各55例,比较两种治疗方案的临床疗效及不良反应发生率。结果研究组疗效优于对照组（P〈0.05）。两组血红细胞下降、肌酐增高、呕吐、皮疹、过敏性反应的发生情况组间差异无统计学意义（P〉0.05）。研究组粒细胞下降、血小板下降、AST增高、恶心、疲乏、感觉异常的发生率均高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论培美曲塞联合奥沙利铂治疗晚期NSCLC的临床疗效优于单纯培美曲塞治疗,但是不良反应较多,应注意控制。     

两种化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的观察吉西他滨联合卡铂（GC方案）与吉西他滨联合顺铂（GP方案）治疗晚期非小细胞肺癌（non—small cell lung cancer。NSCLC）的疗效及对生活质量的影响。方法将98例晚期NSCLC患者随机分为两组。GC组采用吉西他滨1000mg／m^2,静脉滴注30min,第1,8天,卡铂300mg／m^2,第1天;GP组采用顺铂30mg／m^2,第1～3天,吉西他滨用法同上。每3周为1个疗程。治疗2个疗程后进行疗效评价。采用EORTC QLQ—C30和QLQ—LC13问卷对治疗前、后症状和生活质量的改变进行评价。结果总有效率、中位生存期、临床缓解时间、1年生存率两组对比差异无统计学意义（P均〉0．05）;两组主要毒副反应为骨髓抑制和恶心呕吐,其中GC组反应较轻;两组生存质量各领域包括功能子领域及症状子领域评分治疗后明显改善,GC组改善更明显。结论两套化疗方案治疗晚期NSCLC疗效确切。其中,GC方案耐受性较好,在改善生活质量方面有一定的优势。     

GP方案治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效观察

目的评价国产吉西他滨（GEM）联合顺铂（DDP）治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及不良反应。方法39例晚期非小细胞肺癌患者应用吉西他滨联合顺铂化疗,吉西他滨1000mg／m^2,静脉滴注30min,d1.8;DDP30mg／m^2,静脉滴注,d2～4,21d为1周期,化疗2～3周期后评价疗效。结果39例患者中,1例CR,15例PR,17例SD,6例PD,总有效率（CR＋PR）为41．0％。鳞癌有效率为38．5％;腺癌有效率为42．3％;Ⅲb期有效率为47．6％,Ⅳ期有效率为33．3％;主要毒副反应为骨髓抑制和胃肠道反应,其中白细胞下降至Ⅲ度者为15．4％,血小板下降至Ⅲ、Ⅳ度者为20．5％,Ⅲ度以上恶心呕吐的发生率为7．7％。结论国产吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效较好,毒副反应较轻,患者耐受良好,值得临床推广。     

晚期非小细胞肺癌患者CRP与肿瘤标记物的对比分析

目的探讨晚期非小细胞肺癌惠者CRP与肿瘤标记物CEA、CA125和Cfra211的相关性。方法采用独立样本(?)检验的方法,回顾性分析79例晚期非小细胞肺癌(Ⅲ期、Ⅳ期)患者在无感染时CRP与CEA、CA125、Cfra211水平。结果晚期非小细胞肺癌患者CRP、CEA、CA125、Cfra211浓度分别为(25.2l±19.12)mg/L、(62.89±53.96)ng/L、(46.36±30.03)U/L、(6.85±2.42)ng/L,明显高于正常对照组(P<0.05)。ClIP与CA125在肺腺癌和鳞癌中无明显差别,腺癌CEA高于鳞癌(P=0.002),Cfra211在鳞癌中表达高于腺癌(P=0.039)。CRP增高时,CEA、CA125、Cfra211水平也明显增高(P<0.05),同时,CEA、CA125、Cfra211水平增高时,CRP表达也增加(P<0.05)。结论CRP、CEA、CA125、Cfra211在晚期非小细胞肺癌中均增高,CRP与CEA、CA125、Cfra211结合起来对肺癌诊断及预后判断有临床价值。     

生存素在非小细胞肺癌中的表达及与P53的关系

目的 :探讨生存素 (survivin)基因在非小细胞肺癌 (NSCLC)中的表达及与P5 3的关系。方法 :采用免疫组化的方法检测 6 0例NSCLC和 1 6例肺良性组织中Survivin和P5 3的表达。结果 :肺癌组织中Survivin表达的阳性率为 6 3.3% (38/ 6 0 ) ,而在正常组织中无 1例表达 ;Survivin基因的表达与肺癌TNM分期、淋巴结转移和细胞分化程度有密切关系 ,但与肿瘤组织学类型、年龄、性别无关。在NSCLC组织中 ,Survivin基因表达与P5 3蛋白表达密切相关。P5 3蛋白表达阳性的NSCLC中 ,Survivin表达阳性率明显高于P5 3表达阴性者 ,二者差异有显著性 (P<0 .0 1 )。结论 :Survivin基因的异常表达而引起的细胞凋亡抑制在NSCLC的发生中起一定作用 ,其过度表达提示NSCLC预后不良 ;Survivin基因有望成为肺癌基因治疗的新靶点。抑癌基因P5 3的失活和Survivin基因的过度表达可能在NSCLC癌变中起协同作用