慢性疲劳综合征的神经内分泌机制

神经内分泌改变被认为是慢性疲劳综合征(CFS)各种发病因素的共同机制。其中,下丘脑垂体肾上腺轴(HPA)功能下降及5羟色胺(5HT)等中枢神经递质的机能紊乱起着主要的作用,同时生长激素(GH)、褪黑素(MT)等的分泌异常也可能与发病有关。但目前对这些改变在发病中所起的具体作用仍有争议,因此有待更深入的研究。     

抑郁症患者神经内分泌节律变化的对照研究

目的 探讨抑郁症患者下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴、下丘脑-垂体-甲状腺(HPT)轴的功能和节律变化与临床症状晨重夕轻之间的关系.方法 采用放射免疫法对49例符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-Ⅳ)重性抑郁发作患者及38例对照组,对早7:00、晚7:00血浆皮质醇(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、三碘甲状腺原胺酸(T3)、四碘甲状腺原胺酸(T4)、甲状腺刺激素(TSH)水平进行测定,采用多因素方差分析比较2组各项指标的变化、并与临床症状之间的关系进行分析.结果 病例组早晨血浆CORT、早晨、晚间TSH水平[分别为(365.94±120.78)nmol/L,(6.24±2.47)μIU/ml,(6.68±2.42)±IU/ml]较对照组[(284.91±83.39)nmol/L,(3.82±1.75)±IU/ml,(4.01±1.69)μIU/ml]明显增高,差异有显著性(P<0.05);病例组早晨、晚间血浆T4水平较对照组显著降低(P<0.05);血浆皮质醇水平的早晚变化在病例组与对照组之间差异有显著性(P<0.001);病例组血浆CORT、T3、T4、TSH水平的早晚变化在单相和双相抑郁障碍、伴有和不伴有精神病性症状的临床亚型之间均差异无显著性(均P>0.05).结论 抑郁症患者血浆皮质醇水平存在早晚异常变化,可能是抑郁症的一项特异的生物学标志.     

创伤后应激障碍及其神经内分泌基础研究进展

创伤后应激障碍，是指由于异乎寻常的威胁性或灾难性心理创伤，导致延迟出现并且长期持续的精神障碍，主要表现为病理性重现、恶梦惊醒、持续性警觉性增高和回避，以及对创伤经历的选择性遗忘和对未来失去信心等，是近年来在中国精神病学界逐渐引起重视的一种反应性精神障碍。本文着重从神经内分泌的角度对创伤后应激障碍作以综述。     

尼古丁所致宫内发育迟缓发生的 HPA 轴相关神经内分泌干扰机制研究

目的：探讨孕期尼古丁暴露是否存在母源性糖皮质激素过暴露现象,以及尼古丁所致宫内发育迟缓（ IUGR）发生的下丘脑－垂体－肾上腺轴（ HPA轴）相关神经内分泌干扰机制。方法健康Wistar雌性大鼠32只,雄性大鼠16只,将孕鼠随机分为4组,尼古丁组从孕12 d起皮下注射尼古丁0．5 mg／kg （小剂量组）、1．0 mg／kg（中剂量组）和2．0 mg／kg（大剂量组）,每天分2次给予,给药容积为2 mL／kg,直至孕20 d。正常对照组给予等容量的生理盐水。7．5％乙二胺四乙酸抗凝,制备血浆,用于检测皮质酮（ CORT）和促肾上腺皮质激素（ ACTH）。在正常对照组和尼古丁大剂量组中各选取1只胎鼠,取胎脑、胎肾上腺和对应胎盘,用4％多聚甲醛固定后,用于HE染色观察组织形态学的变化。用荧光定量PCR和Western blot方法,分别检测海马糖皮质激素受体（ GR）、下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、肾上腺甾体激素急性调节蛋白和细胞色素P450侧链裂解酶（P450scc）和胎盘2型11β－羟基类固醇脱氢酶（11B－HSD－2）的mRNA和蛋白表达。结果（1）与正常对照组相比,尼古丁组均可降低胎鼠体重（P＜0．01）,增加IUGR发生率（P＜0．01）;（2）实时荧光定量PCR和Western blot结果显示,尼古丁组可增加海马GR的mRNA（大剂量组P＜0．05）和蛋白（小、中剂量组P＜0．05,大剂量组P＜0．01）表达,降低下丘脑CRH的mRNA（大剂量组P＜0．05）和蛋白（中、大剂量组P＜0．05）表达,并且降低肾上腺StAR （大剂量组P＜0．01）和P450scc（中剂量组P＜0．05,大剂量组P＜0．01）的mRNA表达;（3） ELISA和放免检测结果显示,尼古丁组胎血CORT （中、大剂量组P＜0．01）和ACTH （大剂量组P＜0．01）的含量均增加,同时,胎盘11β－HSD－2的mRNA（中、大剂量组P＜0．05）和蛋白（中、大剂量组P＜0．01）表达降低。以上结果均具有良好的剂量依赖关系;（4）HE染色结果显示,与正常对照组相比,尼古丁大剂量组胎鼠的海马神经核团有明显的增生,下丘脑的神经核团有所减少,胎盘绒毛区有明显的出血现象,肾上腺束状带细胞排列紊乱。结论尼古丁可引起IUGR,其机制与“母源性糖皮质激素过暴露”所导致的胎儿HPA轴发育异常有关。     

腹部推拿疗法对慢性应激所致慢性疲劳综合征模型大鼠海马神经重塑及其海马-HPA轴的负反馈机制

目的:观察腹部推拿对慢性应激所致慢性疲劳综合征(CFS)模型大鼠海马-下丘脑-垂体-肾上腺(海马-HPA)轴的影响,探讨其对海马神经的重塑作用机制.方法:选取成年健康Wistar雌性大鼠60只,分为正常组、模型组和实验组,每组20只,模型组和实验组大鼠采用复合应激方法复制CFS模型,实验组大鼠模型制作成功后进行腹部推拿...     

中药芪参复康胶囊对抑郁与辐射大鼠神经内分泌免疫功能的影响

目的探讨中药芪参复康胶囊对抑郁模型＋辐射作用下大鼠神经内分泌免疫功能的调节作用。方法以大鼠尾部悬吊塑造抑郁模型，并给予辐射。采用放射免疫法检测各组大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴功能，同时检测有关免疫功能的变化，并观察中药芪参复康胶囊的调节作用。结果抑郁模型＋辐射条件下大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴兴奋亢进；脾淋巴细胞增殖反应降低，产生的IL-2减少；腹腔巨噬细胞（MФ）吞噬功能下降，产生的IL-1减少。而中药芪参复康胶囊能明显抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴的兴奋性，提高抑郁模型＋辐射大鼠的免疫功能，各项检测指标与模型组比较（P〈0．05）。结论中药芪参复康胶囊对抑郁模型＋辐射引起的大鼠神经内分泌免疫功能紊乱具有一定的调节作用。     

蜂针对胶原诱导关节炎大鼠HPA轴的影响

目的:本课题采用前瞻性对照研究,观察蜂针对胶原诱导关节炎(CIA)大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)的影响。方法:采用弗氏不完全佐剂乳化的Ⅱ型胶原乳剂造模。将53只造模成功的大鼠按简单随机法分为模型组、蜂针肾俞组、蜂针后三里组、西药组、蒸馏水组等,并设立正常组进行对照。其中西药组13只大鼠,其余各组每组10只大鼠。结果:蜂针组与西药组大鼠的IL-1、IL-6及TNF-α等致炎细胞因子水平低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,蜂针肾俞组、蜂针后三里组大鼠的CRH和ACTH水平低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);蜂针肾俞组大鼠的COR水平高于模型组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:蜂针可有效抑制CIA大鼠体内细胞因子的水平,改善HPA轴免疫调节的作用。     

穴位埋线对慢性疲劳大鼠行为学及下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴激素水平的影响

目的：探讨穴位埋线对慢性疲劳大鼠行为学及下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA-axis）相关激素的影响。方法：采用悬吊冷水游泳复合应激的方法复制慢性疲劳大鼠模型,埋线组在造模的同时给予双侧肝俞、脾俞、肾俞埋线;通过morris迷宫实验、鼠尾悬挂实验、力竭游泳实验进行行为学检测;采用放免法检测下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质醇（CORT）的浓度。结果：（1）模型组大鼠空间学习记忆力下降、力竭游泳时间缩短、悬挂不动时间延长,下丘脑CRH、血浆ACTH和CORT浓度明显升高,与正常组比较有统计学意义（P〈0.01）。（2）穴位埋线对疲劳大鼠的行为学、HPA轴相关激素有良性调节作用,与模型组比较有统计学意义（P〈0．01）;结论：穴位埋线能够抑制下丘脑CRH、血浆ACTH、CORT的过度分泌,以纠正异常的HPA轴功能,达到治疗CFS目的。     

肠易激综合征患者神经内分泌轴功能和血糖变化及其与病情严重程度的相关性研究

目的 探讨肠易激综合征(IBS)患者神经内分泌轴功能和血糖水平变化及其与IBS病情严重程度的相关性.方法 选取2019年1月至2021年5月该院消化内科门诊IBS患者98例为研究对象,79例健康者为对照.在24 h中3个时间点(8:00、16:00及24:00)采用化学发光法检测受试者促肾上腺皮质激素(ACT H)水平...     

积雪草总苷对抑郁症大鼠神经内分泌功能的影响

目的：研究积雪草总苷对大鼠下丘脑－肾上腺皮质轴和下丘脑－垂体－甲状腺轴功能的影响。方法：采用长期末预知应激刺激致大鼠抑郁症模型实验，积雪草总苷灌胃给药（30，60和120mg/kg)21d后，用放射免疫法测定大鼠血浆ACTH和血清TSH，T3，T4和rT3的浓度。结果：与正常大鼠比较，抑郁症模型组动物血浆ACTH，血清TSH，T4和rT3浓度显降低，血清T3浓度显升高；积雪草总苷各剂量组血浆ACTH水平，血清TSH，T4和rT3水平不同程度增加，血清T3水平减少。结论：积雪草总苷具有调节抑郁症大鼠下丘脑－垂体－肾上腺皮质同和下丘脑－垂体－甲状腺轴功能的作用。     

盐酸多奈哌齐对D-半乳糖致老年性痴呆大鼠治疗作用的机制

目的：从自由基方面探讨盐酸多奈哌齐对D-半乳糖致老年性痴呆大鼠治疗作用的机制。方法：雄性Wistar大鼠36只，采用区组随机分组法按体重随机分为正常对照组、模型组及盐酸多奈哌齐组，每组12只。腹腔注射D-半乳糖7周，制作大鼠老年痴呆模型，通过Morris水迷宫实验、跳台实验及皮层和海马组织病理检查，观察盐酸多奈哌齐对老年性痴呆的影响，并测定脑内的脂质过氧化物（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）。结果：与模型组比，盐酸多奈哌齐组大鼠水迷宫第4天及第5天达到平台的潜伏期及游程缩短（P<0.05或P<0.01），第4天及第5天向角变小（P<0.05），第1天、第2天跳台的错误次数减少（P<0.05），脑组织MDA降低（P<0.05），SOD升高（P<0.05）。盐酸多奈哌齐组大鼠皮层及海马神经细胞排列较整齐，变性、坏死的神经细胞及嗜神经细胞现象少于模型组。结论：盐酸多奈哌齐对D-半乳糖致老年性痴呆大鼠有治疗作用，其机制除抑制乙酰胆碱酯酶以外，与其减少自由基损伤有关。     

黄芪对糖尿病鼠肾脏氧化糖基化影响的实验研究

目的 探讨糖尿病肾病发病机理和探索黄芪治疗对糖尿病大鼠肾脏氧化糖基化的影响。方法 黄芪治疗四氧嘧啶糖尿病大鼠7周后,观察其对肾脏自由基代谢紊乱及非酶促糖基化的作用。结果 相关分析表明,血糖、果糖胺、肾组织脂质过氧化物丙二醛（MDA）与肾组织糖基化蛋白质呈显著正相关,超氧化物歧化酶（SOD）与肾糖化组织蛋白是明显负相关。黄芪治疗可明显提高糖尿病大鼠肾脏SOD活性,降低MDA及糖基化蛋白水平。结论 氧化糖基化是糖尿病肾病的重要发病基础,黄芪具有抑制氧化糖基化的作用。     

糖尿病大鼠氧自由基变化及灯盏花素对其的影响

目的:探讨灯盏花素对糖尿病大鼠氧自由基的影响及机制.方法:给大鼠腹腔注射链脲佐菌素制作糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病组、灯盏花素治疗组和对照组.用灯盏花素四周后处死大鼠,检测血清、心脏、肝脏、肾脏组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性.结果:与对照组相比,糖尿病组血清、心脏、肝脏MDA明显升高,肾脏MDA无明显变化;血清、心脏、肝脏SOD和GSH-PX明显降低,肾脏SOD和GSH-PX无明显变化.用灯盏花素四周后血清、心脏、肝脏MDA低于糖尿病组,肾脏MDA无明显变化;心脏、肝脏SOD高于糖尿病组,血清、肾脏SOD无明显变化;血清、肝脏GSH-PX高于糖尿病组,心脏、肾脏GSH-PX无明显变化.结论:糖尿病大鼠心脏、肝脏等重要脏器存在脂质过氧化损伤,灯盏花素通过提高心脏、肝脏SOD活性,降低心脏、肝脏MDA含量,减轻脂质过氧化和自由基损伤.     

针刺调神方治疗视疲劳综合征临床疗效观察

[目的]观察针刺调神方治疗视疲劳综合征的临床疗效并探讨其临床意义。[方法]将60例视疲劳患者随机分为试验组和对照组各30例。试验组给予张宏教授创立的针刺调神方治疗,对照组给予羟丙甲纤维素滴眼液治疗,治疗1个疗程后评价两组临床疗效及视疲劳症状积分改善程度。[结果]两组治疗后症状均明显改善,与各自治疗前相比差异有统计学意义（P<0.01）;视疲劳症状改善方面,试验组优于对照组（P<0.01）;两组总有效率为96.67%和63.33%,两组比较差异有统计学意义（P<0.01）。[结论]针刺调神方和羟丙甲纤维素滴眼液均可以有效缓解视疲劳综合征的相关症状,但针刺调神方治疗效果更明显,更具治疗优势。     

补益类中药水提取物对大鼠运动性低血睾症及氧化损伤的作用

目的：探讨补益类中药对运动致大鼠低血睾酮症的纠正作用．方法：将SD大鼠随机分为4组：对照组，中药组。训练组，训练加服药组．对训练组和训练服药组大鼠进行5wk力竭性游泳训练。同时给服药组和训练服药组灌服中药，测定各组大鼠的血睾酮(T)、睾丸质量、LH，MDA，SOD，游泳时间，并与对照组对比分析．结果：训练组T下降，MDA增加，SOD下降；训练服药组T未降低，MDA减低，SOD升高；服药组T未明显升高。结论：长时间大强度运动可致大鼠出现低血睾症，补益类中药对此症具有明显的纠正作用。     

游离脂肪酸减弱海马对HPA轴的负反馈调控

目的 探讨短期血浆游离脂肪酸(FFA)升高是否通过改变海马11β-羟类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)或诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达,导致HPA轴的激活.方法 将20只成年雌性SD大鼠分成两组,一组输注20%脂肪乳(FFA组,n＝10),另一组输注0.9%生理盐水作为对照组(NS组,n＝10).输液3h后断头处死大鼠、取血、摘取海马.结果 (1)输注脂肪乳能够激活HPA轴.(2)输注脂肪乳后海马CA4亚区锥体细胞的11β-HSD1 mRNA水平以及蛋白表达水平均明显减少.但是FFA组海马CA4亚区锥体细胞的iNOS mRNA水平以及蛋白表达水平却明显增加.(3)两组间糖皮质激素受体与盐皮质激素受体的mRNA水平以及蛋白表达水平无明显差异.结论 提示FFA水平升高能够激活HPA轴,其激活机制可能与FFA下调海马局部11β-HSD1以及上调iNOS的表达,减弱了海马对HPA轴的抑制调控有关.     

柚皮素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察柚皮素对大鼠居灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法应用3种不同剂量的柚皮素灌服2周后,采用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,测定缺血2h再灌注24h后脑含水量、脑梗死体积和脑组织中MDA含量、SOD活性。结果柚皮素可显著降低大鼠缺血再灌注损伤侧脑组织含水量、显著缩小脑梗死体积、降低脑组织MDA含量,提高SOD活性。结论柚皮素对脑缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,其脑保护机制可能与清除自由基有关。     

针灸抗运动性疲劳的实验研究

目的:探讨针灸抗运动性疲劳的疗效与可能的作用机理。方法:测试并记录68名受试者800米全力跑前后心率、血乳酸、800米成绩的数值,然后采用针灸、温针灸的方法选足三里穴、阳陵泉、关元穴,对46名受试者分别进行针灸或温针灸处理,每组每个疗程6天,共2个疗程,每个疗程后休息1天。对照组不做任何处理,2周后全部受试者再进行800米全力跑,测试指标及方法同前。结果:与对照组相比,试验组(针灸组、温针灸组)心率、血乳酸、800m成绩等均有良好的改善(P<0.05),并且温针组效果优于单纯的针灸组。结论:针刺和艾灸对运动性疲劳具有良好改善作用,并且温针效果优于单纯的针灸。     

中医药治疗癌因性疲乏研究进展

随着治疗手段与治疗观念的改变，医生及患者的关注点已不单纯局限于生存期，更重视生活质量的提高。癌因性疲乏因此愈发得到了医患的共同关注。癌因性疲乏非常符合中医理论中“虚劳”的表现。中医药在治疗癌因性疲乏方面取得了良好的临床疗效，对于改善患者疲乏及整体生活状况都有显著疗效。笔者总结近2年中医药治疗癌性疲劳的研究，分别从中药治疗、针灸治疗及中医联合治疗方面进行了阐述。     

针刺对乳腺癌化疗后癌因性疲乏模型小鼠肠-脑轴相关因子的影响

目的 观察针刺对乳腺癌化疗后癌因性疲乏（CRF）模型小鼠肠-脑轴相关因子的影响,探讨针刺改善乳腺癌CRF的可能机制。方法 将BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组、针刺组和假针刺组,以荷瘤加化疗的方法复制乳腺癌化疗后CRF模型小鼠。针刺足三里、三阴交、百会、关元、气海穴位,1次/d,30 min/次,干预14 d。通过小鼠一般情况、强迫游泳实验、旷场实验评估小鼠体力和疲劳情况;Western blotting检测下丘脑和结肠组织中炎症因子白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）蛋白表达;酶联免疫吸附试验检测血清HPA轴相关因子皮质醇（CORT）、促肾上腺皮质激素（ACTH）表达。结果 模型组模型复制后强迫游泳不动时间长于空白组（P <0.05）。模型组干预后强迫游泳不动时间长于针刺组（P <0.05）,假手术组干预后长于针刺组（P <0.05）。模型组模型复制后水平运动得分、垂直运动得分低于对照组（P <0.05）。针刺组干预后水平运动得分、垂直运动得分高于模型组、假针刺组（P <0.05）。模型组、假针刺组小鼠下丘脑中IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白相对表达量高于空白组（P <0.05）,针刺组低于模型组、假针刺组（P <0.05）。针刺组、模型组、假针刺组结肠组织中IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白相对表达量高于空白组（P <0.05）,针刺组低于模型组、针刺组（P <0.05）。模型组、假针刺组ACTH蛋白水平高于空白组（P <0.05）,CORT蛋白水平低于空白组（P <0.05）;针刺组ACTH蛋白水平低于模型组（P <0.05）,CORT蛋白水平高于模型组（P <0.05）;针刺组ACTH蛋白水平低于假针刺组（P <0.05）,CORT蛋白水平高于假针刺组（P <0.05）。结论 针刺可能通过降低乳腺癌CRF模型小鼠中枢和结肠中促炎因子的表达水平,调节HPA轴功能紊乱状态,进而改善乳腺癌化疗后CRF的疲乏症状,这可能是针刺治疗CRF的作用机制之一。