Evaluating the Combination of Kansui Radix and Glycyrrhizae Radix et Rhizoma and its Effects on Mice Intestinal Function Based on the Uniform Design Method

目的 研究甘遂与甘草不同配比及剂量的变化对小鼠肠功能的影响.方法 采用均匀设计法,按2因素7水平以小鼠肠推进率和肠质量为指标,观察合并液和合煎液对肠功能的影响.结果 对肠推进率的影响:合并液促进肠推进率,存在协同作用,总剂量低于5 g/kg时,甘遂醇提物与甘草合并后各组对小鼠肠推进率未见增加;大于5 g/kg各组对小鼠肠推进率的影响呈现增加趋势,随着甘遂或甘草配比增加,肠推进率作用逐渐减弱.对肠质量的影响:总给药剂量在0～30 g/kg范围内,合并液与合煎液肠质量随甘遂剂量增加而增加,但未见交互作用.结论 合并液1∶1对小鼠肠推进功能的影响与剂量有密切关系,合煎液对肠道平滑肌无明显影响,该与临床上甘遂以粉末入药可能存在一定的相关性.该研究为甘遂-甘草反药组合的毒效表征奠定了一定的研究基础.     

蕲蛇酶注射液致突变性研究(微核试验法)

小鼠分组静脉注射蕲蛇酶注射液,染毒后27h 取骨髓液制片,观察多染红细胞微核数。结果表明,蕲蛇酶注射液3个剂量组(5 mg/kg,2.5 mg/kg,1 mg/kg。静脉注射)微核出现率均低于阳性对照组(环磷酰胺1 00 mg/kg,皮下注射,P<0.01)与阴性对照组(生理盐水同体积)接近,各剂量组之间无显著性差别,据此认为蕲蛇酶注射液无致突变作用。     

中枢神经药物对两种品系小鼠行为学作用的比较

目的:比较中枢神经药物对KM小鼠和ICR小鼠开场自发活动和被动回避试验的影响.方法:KM小鼠和ICR小鼠分别腹腔注射不同剂量的中枢兴奋药咖啡因(3、10、30 mg/kg)和麻黄碱(3、10、30、100 mg/kg),以及中枢抑制药地西泮(1、3、10 mg/kg)和水合氯醛(10、30、100 mg/kg).给药10 min或30 min后,分别记录小鼠在开场内的自发活动2h或被动回避试验的潜伏时间.分析小鼠的活动轨迹,以总路程、中央区域活动路程占总路程的比值(中央路程比值)、中央区域停留时间和穿梭的潜伏时间等指标,来评价药物对两种品系小鼠行为学活动特点的影响.结果:咖啡因和地西泮使潜伏期延长,麻黄碱和水合氯醛使潜伏期缩短,两种品系小鼠之间无明显差异.在两种品系小鼠的总活动路程上,麻黄碱10 mg/kg、地西泮3 mg/kg和水合氯醛100 mg/kg有差异.麻黄碱10、30、100 mg/kg对ICR小鼠的中央路程比值较KM小鼠增加、中央区域停留时间延长;地西泮3、10 mg/kg对ICR小鼠的中央路程比值较KM小鼠降低、中央区域停留时间缩短.结论:两种品系小鼠对开场自发活动的总路程、中央路程比值和中央区域停留时间有差异,对被动回避试验的潜伏时间无差异,为今后中枢神经药物的研究中动物品系的选择提供了依据.     

氟比洛芬酯预防丙泊酚注射痛的临床研究及安全性评价

目的:探讨氟比洛芬酯预防丙泊酚注射痛的最佳剂量、最佳时间,评价氟比洛芬酯注射液复合丙泊酚注射液的安全性。方法:采用生理盐水做对照,比较静注各组药物后丙泊酚注射痛的发生率和严重程度。通过注射给药部位刺激性试验、全身主动过敏试验、常规体外溶血试验评价各组注射液的安全性。结果:与静注生理盐水相比,0.75、1 mg/kg氟比洛芬酯+止血带阻断静脉2 min均能明显降低注射痛发生率与严重程度,且两组比较差异无统计学意义(P0.05)。静注0.75 mg/kg氟比洛芬酯与1.5 mg/kg丙泊酚的混合液组和静注0.75 mg/kg氟比洛芬酯+止血带阻断静脉2 min组的注射痛发生率与严重程度无明显差异,并优于静注0.75 mg/kg氟比洛芬酯+止血带阻断静脉1 min组;静注0.75 mg/kg氟比洛芬酯后立即注射丙泊酚组的注射痛发生率与严重程度最高。各组注射部位没有充血、出血、肿胀以及坏死等异常;豚鼠未出现过敏反应症状,无一死亡;且均不引起家兔红细胞溶血或凝聚。结论:在预防丙泊酚注射痛中,0.75 mg/kg的氟比洛芬酯+止血带阻断静脉2 min即可达到较理想的镇痛效果;静注0.75 mg/kg氟比洛芬酯与1.5 mg/kg丙泊酚的混合液的效果与静注0.75 mg/kg氟比洛芬酯+止血带阻断静脉2 min相当,并优于静注0.75 mg/kg氟比洛芬酯+止血带阻断静脉1 min,静注氟比洛芬酯后立即注射丙泊酚的镇痛效果最差。氟比洛芬酯注射液、丙泊酚注射液以及氟比洛芬酯注射液复合丙泊酚注射液无明显的刺激性、过敏性、溶血性,安全可靠。     

亚硒酸钠对小鼠骨髓细胞染色体畸变率及微核率的影响

本文报告亚硒酸钠对小鼠骨髓细胞染色体畸变率和微核率的影响。试验剂量为1/2LD_(50)(5mg/kg)、1/10LD_(50)(1mg/kg)、1/20LD_(50)(0.5mg/kg)。结果表明亚硒酸钠剂量为5mg/kg、1mg/kg 引起小鼠骨髓细胞染色体畸变;微核试验各试验剂量与阴性对照比较均有显著性差异。表明亚硒酸钠对小鼠骨髓细胞染色体有损伤作用。     

精氟吡甲禾灵对啮齿动物雄性生殖系统的影响

目的研究精氟吡甲禾灵对啮齿动物雄性生殖系统的影响。方法大鼠亚慢性经口毒性试验剂量设为0、60、190、560mg/kg;小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验剂量设为20.0、40.0、80.0mg/kg及阳性、阴性对照组。结果大鼠亚慢性经口毒性试验显示,高、中剂量组睾丸脏体系数低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),高、中剂量组大鼠睾丸、附睾出现病理学改变;小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验,各剂量组染色体异常细胞率和阴性对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论精氟吡甲禾灵原药对雄性大鼠生殖系统亚慢性经口毒性无作用剂量为(4.25±0.37)mg/kg/d,其小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验结果为阴性。     

牛蒡苷元联合替吉奥对H22荷瘤小鼠的抑瘤作用

目的 研究牛蒡苷元抗肿瘤的药理作用.方法 健康雄性SPF级ICR小鼠40只随机分成4组:①模型组;②80mg/kg替吉奥胶囊组;③0.5mg/kg牛蒡苷元注射液组;④80mg/kg替吉奥胶囊与0.5mg/kg牛蒡苷元注射液联合用药组.通过小鼠右腋窝皮下注射细胞数为1.0×107个/ml小鼠肝癌H22肿瘤细胞建立在体肿瘤移植模型.造模后,次日连续给药14d,称量体重,麻醉并剥离腹主动脉放血处死动物,剥出瘤块用电子天平称量瘤重,计算抑瘤率.结果 ①替吉奥胶囊与牛蒡苷元注射液联合用药组体重增加明显,生存质量明显提高;②替吉奥胶囊与牛蒡苷元注射液联合用药组抑瘤率最好.结论 替吉奥胶囊与牛蒡苷元注射液联合用药对H22荷瘤小鼠的抑瘤作用效果显著.     

杏花雨注射液对小鼠抗肿瘤作用的研究

目的观察杏花雨注射液对肝癌（H22）模型小鼠的抑瘤作用。方法（1）抑瘤作用的研究：取昆明种小鼠,随机分为杏花雨17.5 mg/kg、35 mg/kg、70 mg/kg剂量组,以及环磷酰胺（20 mg/kg）对照组及模型组,每组小鼠均右前肢腋窝下接种肝癌H22瘤细胞。接种24 h后给药,每日1次。连续7 d,于末次给药24 h后,处死小鼠并剥出瘤块称重,计算抑瘤率。（2）增效作用的研究：取昆明种小鼠40只,随机分为模型对照组、杏花雨17.5 mg/kg剂量组、环磷酰胺（5 mg/kg）组、二药物合用组（杏花雨17.5 mg/kg、环磷酰胺5 mg/kg）,每组小鼠均采右前肢腋窝接种瘤。24 h后给药,每天1次,连续7 d。于末次给药后24 h,处死小鼠,剥出瘤块称重,计算抑瘤率。结果（1）抑瘤作用：杏花雨注射液可以显著的抑制肝癌H22模型小鼠肿瘤的生长,17.5 mg/kg、35 mg/kg、70 mg/kg剂量组的抑瘤率分别为22.60%、48.84%、40.22%（P〈0.01）,环磷酰胺的抑瘤率为57.12%（P〈0.01）。（2）增效作用：杏花雨注射液17.5 mg/kg剂量组、环磷酰胺（5 mg/kg）组、以及二药合用组抑瘤率分别为18.07%、23.88%、34.59%（P〈0.01）。结论杏花雨注射液单独用药能够明显抑制荷瘤肿瘤细胞生长;与环磷酰胺合用能明显提高抑瘤效果。     

铅对子代健康危害的研究

本文报道醋酸铅小鼠骨髓微核试验,各实验组微核出现率与对照组比较,差异均无显著性(P<0.05),而小鼠胎肝微核试验5000mg/kg剂量组与对照组比较差异有高度显著性(P<0.01)。致畸试验500mg/kg,100mg/kg,10mg/kg三组活胎率下降,小鼠精子畸形变率40mg/kg,200mg/kg组增高,与对照组比较差异均有高度显著性。本实验未见外观或内脏畸形。研究结果认为铅对子代危害较严重,要加强铅作业工人特殊劳动保护。     

丹参葡萄糖注射液的急性毒性和局部用药毒性研究

目的:观察丹参葡萄糖注射液(丹参)的急性毒性及局部用药毒性。方法:Bliss法测定小鼠及大鼠LD50;家兔耳缘静脉滴注法、体外红细胞悬液致溶血和凝集试验、血管刺激性试验及豚鼠致敏试验观察局部用药毒性。结果:大、小鼠尾静脉注射丹参的LD50分别为27.02g/kg和26.89g/kg,小鼠i.p为36.09g/kg。家兔i.v5d无明显刺激性;豚鼠未见过敏反应;体外不同浓度丹参对家兔红细胞悬液无致溶血及凝集作用。结论:丹参急性毒性很小,无明显局部用药毒性反应。     

甘遂古今炮制述要

经查阅各种文献整理出甘遂古今炮制方法演变过程及甘草制甘遂现代炮制研究进展。     

甘遂在不同配伍中大戟二烯醇的含量变化研究

目的：比较甘遂单煎、与甘草时煎及在甘遂半夏汤中群煎时大戟二烯醇的含量变化情况。方法：采用高效液相色谱法。色谱柱为Dikma DiamonsilC8（200mm×4．6mm,5μm）,流动相为乙腈-水（94：6）,检测波长为210nm,室温.结果：大戟二烯醇在1．2-12μg范围内呈现良好的线性,回归方程为y=32180x＋2155．4,r=0．9991;单药、对药、群药的平均回收率分别为97．87％、97．57％、97．34％。大戟二烯醇提取量的变化规律是对药〉群药〉单药。结论：建立的方法可用于甘遂的配伍变化研究,甘遂中大戟二烯醇的提取量随着配伍发生明显变化。     

甘遂对家兔离体肠管的药理研究

根据甘遂的传统功效和主治,我们对其有效部位和不同浓度的药理作用进行了探讨。实验结果证明,甘遂能明显增强消化道平滑肌的收缩力,使甘遂的传统功效得到证实。     

间苯二甲酰丙烯亚胺致突变作用的研究

本文报道间苯二甲酰丙烯亚胺对小鼠和大鼠的急性经口毒性、对家兔皮肤和眼结膜的毒性,及其致突变作用。结果小鼠LD_(50)为694.2mg/kg(雌)、593mg/kg(雄);大鼠LD_(50)为1230.3mg/kg。对家兔眼结膜有严重的刺激作用,但对皮肤无反应。Ames试验阳性,染色体畸变率和微核率明显增高,表明该品有致突变作用。     

甘遂炮制前后量变成分的初步研究

目的：比较甘遂炮制前后成分的变化并对变化成分进行分离鉴定。方法：比较生、醋炒和醋煮甘遂的HPLC—ELSD指纹图谱,对变化明显的成分进行分离鉴定。结果：甘遂炮制后,大部分成分含量下降,个别成分含量升高,不同成分间的含量比例发生了变化,成分的种类没有变化。分离得到含量下降的3-O-（2,3-二甲基丁酰基）-13-O-十二烷酰基巨大戟二萜醇、大戟二烯醇和β-谷甾醇3个成分。结论：该研究为进一步解释甘遂炮制减毒的机理奠定了基础。     

喷洒过敌枯双农药的稻谷对大鼠致畸作用的研究

敌枯双农药属中等毒性,雌性大鼠和小鼠分别经口及腹腔注射的LD_(50)为253和501.5mg/kg。该药对大鼠和小鼠的致畸作用呈剂量效应关系,在高剂量的阳性对照组,即于妊娠第10d给小鼠和大鼠的剂量分别为50和2.5mg/kg,对母鼠的体重出现抑制,有大量的胚胎吸收,其吸收率分别为39.8和46.7％,仔鼠的畸胎发生率分别为56.3和6.8％。1ppm仅见母鼠的体重增长及仔鼠生长发育受抑制,未见仔鼠畸形。0.1ppm组和喷洒三次敌枯双农药的稻谷组的大鼠和小鼠的母鼠和仔鼠均无不良影响。     

氯化镉对雄性小鼠生殖功能的影响

本文观察氯化镉对雄性小鼠生殖功能的影响。结果表明cdcl_2剂量大于4mg/kg者,睾丸曲细精管萎缩破坏,全部丧失生殖能力,1mg组和2mg组,部分曲细精管上皮细胞脂滴增加、细胞溶解消失,胚胎吸收率显著增高。文中就氯化镉对小鼠生殖功能影响的机制进行了讨论。     

维甲酸诱导BALB／c近交系小鼠腭裂动物模型的实验研究

目的分析维甲酸（RA）在胚胎发育期间对胎鼠的致畸作用,建立维甲酸诱导腭裂动物模型的最佳剂量。方法将特定妊娠期BALB／c近交系小鼠分为对照组和实验组。实验组小鼠一部分在妊娠8d,10d,12d管饲RASOmg／kg,一部分在妊娠10d给予40mg／kg、50mg／kg和60mg／kg三种不同剂量RA;对照组小鼠在妊娠8d,10d,12d管饲等剂量玉米油。观察胎鼠腭裂比率,确定诱导腭裂形成的最佳作用条件。结果RA在不同的发育阶段均可诱导腭裂,妊娠第10天50mg／kgRA诱导腭裂的比率为93．75％（P〈0．05）,诱导腭裂形成的比率最高。结论RA诱导BALB／c近交系小鼠腭裂是一种较为理想的腭裂动物模型,其最佳剂量为妊娠第10天给予50mg／kgRA。     

兔胚胎-胎仔发育毒性试验中环磷酰胺给药方式的探讨

目的探讨环磷酰胺不同给药途径、给药剂量对妊娠家兔胚胎及胎仔的影响,以确定诱导胎兔畸形最佳的给药方式。方法孕兔分为生理盐水对照C组、静脉注射Y1组(15 mg/kg)、皮下注射低剂量Y2组(20 mg/kg)和皮下注射高剂量Y3组(30 mg/kg),各组均在GD10~13(受孕当天为GD0)分别按相应途径给药。GD28解剖,检查黄体数、着床数、连胎子宫重、吸收胎率;取胎仔,检查胎仔性别、身长、尾长、活胎数、死胎数,并按要求进行外观畸形、内脏畸形和骨骼畸形的检查。结果环磷酰胺静脉注射组及皮下注射低剂量组孕兔胎仔均出现了畸形,两组外观畸形率分别为30.77%和95.65%,骨骼畸形率分别为7.69%和73.91%,内脏畸形率分别为20.51%和47.83%。皮下注射高剂量组吸收胎发生率为100%。结论孕兔在GD10~13皮下注射环磷酰胺20 mg/kg可用作家兔胚胎-胎仔毒性发育试验的阳性给药方法。该方法给药周期短,操作方便,吸收胎少,胎仔畸形率高,可为同行选择合适的兔胚胎-胎仔发育毒性阳性模型提供依据。