HP感染与c—myc,c—erbB—2蛋白在胃粘膜病变中的表达

为了探讨幽门螺旋杆菌（HeliclbacterPylori，HP）感染与胃癌发生间的关系，我们采用免疫组化法对158例胃粘膜标本进行癌基因c－myc、c－erbB－2蛋白检测、其中胃癌、不典型增生及肠上皮化生各40例，正常对照38例。结果发现，c－myc蛋白在正常胃组织中无表过，c－erbB－2蛋白阳性表达7／38例。两种基因蛋白在不典型增生、肠上皮化生及胃癌中的阳性表达显著高于对照组（P＜0．01～0．05）。应用Giemsa法对上述各组胃粘膜同步进行HP测定，发现正常对照组中的HP阳性检出显著低于不典型增生及肠上皮化生（P＜0．025），而与胃癌组无明显统计学差异（P＞0．05）。联合检测HP与癌基因蛋白发现HP感染与其表达呈正相关。提示HP感染与胃癌发生有一定关系。     

胃癌癌前病变端粒酶活性检测的临床意义

目的通过检测胃黏膜不同病理类型的端粒酶活性,探讨胃癌发生发展进程中端粒酶活性的变化规律及胃癌癌前病变端粒酶活性检测的临床意义.方法采用TRAP-PCR银染定性及TRAP-PCR-EILIA定量法,对浅表性胃炎、肠上皮化生、不典型增生、胃癌的胃黏膜活检组织的端粒酶活性进行检测.结果端粒酶阳性率及活性水平胃癌＞不典型增生＞肠上皮化生＞浅表性胃炎,肠上皮化生、不典型增生、胃癌分别与浅表性胃炎比较,差异有高度显著性(P＜0.01),胃癌与肠上皮化生、不典型增生分别比较,差异有高度显著性(P＜0.01);不完全结肠型肠化生的端粒酶活性水平高于完全结肠型、完全小肠型、不完全小肠型等肠化生(P=0.0105),中度不典型增生的端粒酶活性水平高于轻度不典型增生(P=0.0302).结论端粒酶的活化、活性上调是胃癌癌变过程中的早期事件,胃癌癌前病变肠化生、不典型增生端粒酶活性上调者可能更具恶变倾向,临床上对指导其治疗和评价预后有一定意义.     

癌前病变Caspase-3表达下调与胃黏膜癌变的关联

目的观察Caspase-3蛋白在胃癌及其癌前病变组织中的表达,分析它与细胞凋亡和细胞增殖的关系,探讨Caspase-3蛋白在胃癌发生过程中的生物学意义及相关分子病理学机制。方法选取184例胃黏膜活检和手术切除组织标本,其中胃癌20例,慢性萎缩性胃炎6例,萎缩性胃炎伴肠上皮化生(简称肠上皮化生)31例,萎缩性胃炎伴不典型增生(简称不典型增生)114例;正常对照13 例。采用SABC法检测Caspase-3蛋白的表达;通过图像域值分析计算其阳性指数,分析其与细胞增殖(Ki67蛋白阳性指数)和凋亡(TUNEL指数)的相关关系。结果 Caspase-3蛋白在重度不典型增生组织中的阳性指数(29．8％±3．9％)显著低于轻度(58．3％±4．2％)和中度不典型增生(50．4％± 4．8％)及萎缩性胃炎(68．3％±3．3％)或肠上皮化生(70．9％±4．3％),差异有统计学意义(P<0．05); 而与胃癌(26．9％±3．0％)相比,差异无统计学意义(P>0．05)。Caspase-3蛋白表达与细胞凋亡呈显著正相关(r=0．94,P<0．05),Caspase-3蛋白阳性组细胞增殖指数(18．3％±2．2％)显著低于阴性组(48．9％±3．1％;P<0．05)。结论 Caspase-3蛋白在萎缩性胃炎、肠上皮化生和(或)轻中度不典型增生黏膜中表达上调,而在重度不典型增生及胃癌组织中表达下调,且这种变化与细胞凋亡呈显著正相关。Caspase-3失活或表达下调相关的细胞凋亡和增殖紊乱可能在胃黏膜损伤及癌变过程中起某种作用。     

PCNA在胃粘膜肠上皮化生、异型增生和胃癌中表达及意义的研究

目的研究增殖细胞核抗原(PCNA)在胃粘膜、肠上皮化生,异型增生及胃癌中的表达.评估胃癌前病变的发展趋势,进一步探讨胃癌发生的分子生物学机制.方法应用免疫组化技术测定115例患者的PCNA表达情况.其中50例肠上皮化生、15例异型增生、50例胃癌.结果PCNA的表达从肠上皮化生、异型增生到胃癌呈递增趋势.在肠上皮化生为轻度表达,异型增生以中度表达为主,而胃癌多呈重度和过度表达.PCNA强阳性表达与胃癌分化程度,侵润深度,淋巴结转移密切相关.结论PCNA在胃粘膜不同疾病细胞核内的表达、反映了细胞增殖状态和生长速度、有助于判断肠上皮化生、异型增生的发展趋势及判断与监测胃癌的预后.     

血小板衍生内皮细胞生长因子在胃癌和胃癌前病变中的表达及意义

目的：分析胃癌和胃癌前病变组织中血小板衍生内皮细胞生长因子（thymidine phosphorylase/platelet-derived endothelial cell growth factor, TP/PD-ECGF）表达、微血管密度（microvessel density MVD）和血小板（PLT）计数的变化.方法：收集有详细临床资料,并有外周血血小板计数资料的归档病理切片标本117例,分别作TP/PD-ECGF、MVD（应用CD34染色）免疫组化染色和PLT计数.结果：正常胃黏膜、肠上皮化生、不典型增生和肠型胃癌组织中TP/PD-ECGF表达阳性率分别为25%、34.88%、65.71%和92.95%,各组间差异有统计学意义.117例不同胃组织中TP/PD-ECGF表达积分与MVD具有相关性（r=0.441,P=0.000）,TP/PD-ECGF表达阳性组与阴性组的MVD差异有统计学意义,P＜0.01.胃不典型增生组织TP/PD-ECGF表达阳性组与阴性组的MVD差异有统计学意义,P＜0.05.对MVD行4组不同胃组织间的两两比较显示,除肠上皮化生组与不典型增生组之间差异无统计学意义外（P＞0.05）,其余组间比较均有统计学意义.血小板计数在正常胃黏膜组与肠型胃癌组之间差异有统计学意义,P＜0.01.结论：胃癌和胃癌前病变中存在TP/PD-ECGF表达增加和MVD增多.伴随TP/PD-ECGF表达增加,MVD也随之增加.血小板在胃癌的形成中也起到一定作用.     

胃癌及癌前病变细胞凋亡与Caspase-9，Bax表达的关系

目的：探讨细胞凋亡基因Caspase-9和Bax在胃癌前病变和胃癌发展中的作用。方法：应用免疫组化S—P法检测Caspase-9和Bax在57例胃癌及48例非癌胃黏膜组织的表达,用原位末端标记法（TUNEL法）检测相应胃组织细胞凋亡。结果：Caspase-9蛋白在非癌胃黏膜组（慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生、不典型增生）阳性表达率分别为100．00％、86．67％、50．00％、42．85％,呈逐渐下降趋势。慢性浅表性胃炎组中Caspase-9蛋白阳性表达率与肠上皮化生、不典型性增生有显著性差异（P〈0．05）,肠上皮化生组Caspase-9蛋白阳性表达率高于不典型增生组,但无统计学差异（P〉0．05）。Bax蛋白在48例非癌胃组织中的阳性表达率分别为：慢性浅表性胃炎100．00％、慢性萎缩性胃炎80．00％、肠上皮化生56．25％、不典型增生57．14％,呈逐渐下降趋势,其中慢性浅表性胃炎组Bax蛋白阳性表达率与肠上皮化生、不典型增生有显著性差异（P〈0．05）。慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠匕皮化生、不典型增生、胃癌组织中,AI值（细胞凋亡指数）分别为（14．72±2．68）％、（10．02±2．34）％、（7．55±2．80）％、（6．09±2．35）％、（3．26±1．23）％,呈逐渐下降趋势,有显著性差异（P〈0．05）。结论：Caspase-9和Bax可能参与胃癌癌前病变的形成,促进胃癌的发生。     

早期胃癌及癌前病变组织Survivin表达及其临床意义的研究

目的:探讨Survivin在早期胃癌及癌前病变组织中的表达和临床意义。方法:免疫组化SABC法检测Survivin基因蛋白在30例正常胃黏膜,20例不完全型大肠化生,93例轻、中、重度不典型增生,54例早期胃癌组织中的表达。结果:Survivin在正常胃黏膜不表达(0/30),在不完全型大肠化生的阳性表达率为5.00%(1/20);在轻、中、重度不典型增生的阳性率分别为6.25%(2/32)、8.57%(3/35)和65.73%(17/26),其中轻(χ2=31.152)、中(χ2=22.051)度不典型增生与重度不典型增生的差异有统计学意义,P<0.001;早期胃癌组织中Survivin阳性表达率为68.51%(37/54),与轻(χ2=31.435)、中(χ2=25.507)度不典型增生的差别有统计学意义(P<0.05),而与重度不典型增生的差异无统计学意义,χ2=0.116,P>0.05。结论:Sur-vivin基因在早期胃癌的发生过程中可能起重要作用,Survivin表达越高,早期胃癌的分化程度越低。     

胃黏膜癌变过程中Survivin与Fas表达及其相关性

目的探讨凋亡基因Survivin、Fas在胃黏膜癌变过程中的表达、临床意义及其两者的相关性。方法采用免疫组化法检测12例正常组织、136例患者（包括浅表性胃炎22例、肠上皮化生25例、异型增生37例及胃癌52例）组织中的Survivin和Fas表达。结果Survivin在肠上皮化生、异型增生和胃癌中的阳性率分别为16％、37．8％和69．2％。胃癌组明显高于肠上皮化生（P〈0．01）和异型增生组（P〈0．05）。胃癌组Fas表达率为30．8％，显著低于对照组和异型增生组（均P〈0．01）。Survivin表达和淋巴结转移、远处转移密切相关（均P〈0．05）；Fas表达和淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。相关回归分析显示胃癌组织病理分期中Survivin与Fas表达呈负相关。结论在胃黏膜癌变过程中，Sur-vivin的表达逐渐上调，而Fas的表达逐渐下调。在胃癌组织中Survivin和Fas的表达呈负相关。     

人端粒酶催化亚单位和c—myc蛋白在胃癌及癌前病变中的表达及意义

目的：探讨人端粒酶催化亚单位（human telomerase catalytic subunit,hTERT）和c—myc蛋白在胃癌和胃癌前病变中的表达及意义。方法：应用免疫组织化学技术检测71例慢性胃炎和胃癌中hTERT和c—myc蛋白的表达,其中慢性胃炎伴萎缩者18例,伴肠化生者16例,伴中、重度不典型增生者16例,胃癌21例。结果：hTERT和c—myc蛋白的表达率在胃癌组织中均高于不典型增生、肠化生和萎缩性胃炎组织（P〈0．05）;在不典型增生组织中均显著高于肠化生、萎缩性胃炎组织（P〈0．05）;在肠化生组织中均显著高于萎缩性胃炎组织（P〈0．05）。hTERT蛋白表达率在c—myc蛋白阳性患者中显著高于c—myc蛋白阴性患者（P〈0．01）。结论：hTERT与c—myc蛋白在胃癌发生发展过程中,均可能发挥重要作用,对胃癌的发生、发展起促进作用,c—myc表达增加可能是胃黏膜上皮细胞端粒酶激活的重要机制之一。     

PCNA在胃粘膜肠上皮化生、异型增生、和胃癌中的表达及意义

目的　观察增殖细胞抗原 (PCNA)在胃粘膜肠上皮化生、异型增生及胃癌中的表达情况 ,评估癌前病变的发展趋势。方法　免疫组织化学方法。结果　PCNA在细胞核内表达 ,从肠上皮化生、异型增生到胃癌呈递增趋势 ,在肠上皮化生表现为轻度表达 ,异型增生以中度为主 ,而胃癌多呈重度和过度表达。结论　PCNA在胃粘膜不同疾病细胞核内的表达 ,反映了细胞增殖状态和生长速度 ,有助于判断肠上皮化生、异型增生的发展趋势及胃癌的预后     

血清性激素水平及癌基因c-erbB-2在胃癌中的表达及临床意义

目的 :探讨胃癌患者血清性激素水平及癌组织中c erbB 2基因表达的临床意义。方法 :采用放射免疫法 ,测定 67例胃癌患者血清黄体生成素 (LH ) ,卵泡刺激素 (FSH) ,催乳素 (PRL) ,睾酮 (T )及雌二醇 (E )水平 ,同时检测癌组织中c erbB 2基因表达。结果 :胃癌患者LH、FSH、PRL水平均高于对照组 ,P >0 0 5 ,T、E2 水平低于对照组。其中 ,男性胃癌患者血清T水平显著低于对照组 ,P <0 0 5 ,与胃癌浸润深度 (P <0 0 5 )、肿瘤大小 (P <0 0 5 )、淋巴结转移 (P <0 0 5 )密切相关 ;胃癌组织中 ,c erbB 2基因表达阳性率为 3 7 3 1% (2 5 /67) ,与胃癌浸润深度(P <0 0 5 )、淋巴结转移 (P <0 0 5 )密切相关 ,与肿瘤大小无关。结论 :男性血清T水平及c erbB 2基因与胃癌生长、浸润、转移有密切关系 ,可作为判断预后的独立指标。     

胃癌组织中EGFR、C—erbB-2、TopoIIα及P—gP的表达及意义

目的：探讨胃癌组织中表皮生长因子受体（EGFR）、人类表皮生长因子受体2（C—erbB-2）、拓扑异构酶Ⅱα（TopoⅡα）和P-糖蛋白（P—gp）的表达及其与临床病理特征的关系。方法：应用免疫组化sP法检测130例胃癌组织中EGFR、C—erbB-2、TopoⅡα和P—gP的表达情况,并结合临床病理特点进行分析。结果：EGFR、C—erbB-2、TopoⅡ仅和P—gp在胃癌组织中的阳性表达率依次为87．7％（114／130）、53．8％（70／130）、50％（65／130）和33．8％（44／130）。EGFR、C—erbB-2、P—gp在高、中分化胃癌中的阳性表达率明显高于低分化胃癌（P〈0．05）;C—erbB-2在直径〈5cm的胃癌（胃体、胃窦部和幽门部,Ⅲ期和Ⅳ期胃癌）中的阳性表达率明显高于直径≥5cm的胃癌（贲门部及I期和Ⅱ期胃癌）,（P〈0．05）;EGFR在贲门和胃体部胃癌的阳性表达率明显高于胃窦及幽门部胃癌（P〈0．05）;TopoⅡα在有淋巴结转移的胃癌中表达率明显低于无淋巴结转移的胃癌（P〈0．05）。胃癌组织中EGFR和TopoⅡα的表达呈正相关（P〈0．05）。结论：EGFR、C—erbB-2、TopoⅡα及P—gp参与胃癌的生长、侵袭和转移过程。它们的联合检测可作为判断胃癌预后、筛选高危转移患者的有效指标,同时也对胃癌的靶向药物治疗有指导意义。     

荧光原位杂交技术检测c-erbB-2和p53基因在胃癌中的表达

目的：探讨胃癌组织中ｃ－ｅｒｂＢ－２和Ｐ５３基因的表达及其意义。方法：应用荧光原位杂交技术对５５例有癌及移行区、正常区组织的常规石蜡包埋标本进行检测。结果：ｃ－ｅｒｂＢ－２和Ｐ５３基石 阳性率分别为３６．３６％和４５．４５％,移行芡为１０．９１％和３．６４％,正常粘膜区为３．６５％和０,三区间差异无有极显著意义（Ｐ值均〈０．０１）。在肠型和弥温型胃癌中,ｃ－ｅｒｂＢ阳性率分别为５１．６１％和１６．     

胃癌组织中p53、PCNA及c-erbB-2表达与淋巴结转移的关系

目的：探讨p53、PCNA及c-erbB-2在胃癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法：应用免疫组织化学方法（S－P法）检测299例胃癌组织中p53、增殖细胞核抗原（PCNA）及c-erbB-2的表达。结果：p53、PCNA及c-erbB-2在有淋巴结转移的胃癌组织中的表达率分别为44．8％、71．7％、71．7％；在无淋巴结转移的胃癌组织中的表达率分别为47．1％，78．2％和47．1％。结论：p53、PCNA的表达与淋巴结转移无相关性（P＞0．05），c-erbB-2的表达与淋巴结转移密切相关（P＜0．01）。c-erbB-2可作为判断胃癌患者预后的1个重要指标。     

癌蛋白c—erbB—2在大肠癌中表达的意义

探讨癌蛋白ｃ－ｅｒｂＢ－２在大肠部中表达情况及其意义。方法采用免疫组织化学方法检测大肠癌组织中ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白的表达。结果本组７２例大肠癌中有２０例表达ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白,当肿瘤浸润至肠壁外或发生淋巴结或肝脏时,其ｃ－ｅｒｂ－２蛋白阳性性率明显高于无转移或浸润滑未及浆膜的大肠癌。     

胃癌p53和c—erbB—2基因产物的表达及其与病理临床的相关性研究

用免疫组化ＡＢＣ法对９２例胃癌的石蜡包埋标本进行了ｐ５３和ｃ－ｅｒｂＢ－２基因蛋白表达的研究。结果显示：９２例胃癌ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达的阳性率分别为３８．０％和１４．１％；ｐ５３表达主要位于细胞核内，而ｃ－ｅｒｂＢ－２表达主要位于细胞膜，ｐ５３及ｃ－ｅｒｂＢ－２表达与胃癌患者的性别、年龄、原发灶部位、淋巴结及远处转移、肿瘤分期以及病理类型、分级均无明显关系。ｐ５３阳性表达的胃癌患者生存期明显低于ｐ５３阴性者，而ｃ－ｅｒｂＢ－２表达与胃癌患者的生存期无关；ｐ５３与ｃ－ｅｒｂＢ－２二者阳性表达之间亦无关。５例ｐ５３及ｃ－ｅｒｂＢ－２表达的阳性者预后极差，提示，癌基因的异常表达对预后的估计具有辅助意义。     

胃癌和癌前病变中幽门螺杆菌感染和增殖细胞核抗原、p53、c-erbB-2的表达

目的探讨幽门螺杆菌（Ｈｐ）感染在胃癌发生发展中的作用。方法对７０例胃癌、６２例癌前病变和１６例对照组,应用改良Ｗａｒｔｈｉｎｓｔａｒｙ法检测Ｈｐ,免疫酶组化ＳＰ法检测增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）、ｐ５３、ｃｅｒｂＢ２等基因蛋白。结果Ｈｐ感染率在胃癌和癌前病变组均高于对照组,而前两组间差异无显著性,肠型和弥漫型胃癌间Ｈｐ感染率差异亦无显著性;胃癌和癌前病变组中,Ｈｐ感染与ＰＣＮＡ表达、ｃｅｒｂＢ２过度表达及多基因过度共表达有关;ｐ５３仅在胃癌组织中表达,Ｈｐ感染者与ｐ５３过度表达有关（Ｐ＜０．０１）。结论Ｈｐ感染患者具有更多肿瘤生物学行为,包括细胞增殖加速、抑癌基因如ｐ５３失活及癌基因如ｃｅｒｂＢ２激活,在此演变过程中Ｈｐ可能作为促进剂。Ｈｐ感染在胃癌发生发展中起一定作用     

p16、p53、C—erbB—2蛋白在胃癌中的表达及其意义

[目的]研究p16、p53、C-erbB-2蛋白的表达与胃癌临床病理学特征的关系。[方法]应用免疫组织化学方法研究100例胃癌组织中,p16、p53、C-erbB-2蛋白的表达,并进行增殖细胞核抗原（PCNA）检测。[结果]100例胃癌中p16、p53、C-erbB-2的阳性率分别为43％、56％和50％。P53、C-rbB-2阳性表达,p16阴性表达的患者预后差（P值分别<0.01和<0.05）,p53表达与细胞增殖、病理分型、分化程度有密切关系,C-erbB-2表达与淋巴结转移、浸润深度相关。[结论]多基因分析比单基因分析更有价值,p16、p53、C-erbB-2蛋白异常表达及其相互作用在胃癌发生、发展中起重要作用,可作为判断胃癌预后的有效指标。     

Caspase-3基因在肺癌中的表达及其与bcl-2和Bax蛋白表达的关系

目的 :探讨Caspase 3基因的表达在肺癌发生、发展中的作用及其与bcl 2、Bax蛋白表达的相互关系。方法 :对 13例正常支气管黏膜上皮、11例不典型增生、5 4例肺癌及12例淋巴结转移癌石蜡切片组织 ,应用免疫组化SP法检测Caspase 3、bcl 2和Bax蛋白的表达。结果 :肺癌、淋巴结转移癌中Caspase 3阳性率分别为 44 44 %及 41 66% ,显著低于正常支气管黏膜上皮中的阳性率 84 61% ,P <0 0 1、P <0 0 5 ;低分化肺癌组织中阳性率 (2 0 0 0 % )较中分化 (62 5 0 % )、高分化(69 2 3 % )明显降低 ,P均 <0 0 1;Caspase 3蛋白表达与bcl 2蛋白表达呈负相关 ,P <0 0 1。结论 :Caspase 3基因在肺癌中表达下调 ,提示其失表达可能在肺癌的发生中起重要作用 ,Caspase 3在分化差的癌组织中表达下调是肿瘤异常分化所致。Caspase 3和bcl 2蛋白在肺癌组织中呈现相反的表达方式 ,提示二者在肺癌细胞增殖动力学调节中可能存在着密切联系。     

非小细胞肺癌CD44v6和C-erbB-2表达及其意义

 目的　研究非小细胞肺癌CD44v6和C-erbB-2基因蛋白的 表 达状况及其临床意义。方法　应用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶 (SP)法染色技术,对65例非小细胞肺癌组织标本进行检测,并分析其临床意义。结 果　CD44v6高表达与非小细胞肺癌的淋巴结转移及临床分期有关(P<0.05);C -erbB-2高表达与非小细胞肺癌的淋巴结转移有关(P<0.05)。结论 　检测CD44v6和C-erbB-2基因蛋白的表达,有可能为判断非小细胞肺癌淋巴结转移、病变 的发展以及评估预后提供依据。