PI3K/Akt信号通路与肝纤维化

PI3K/AKT信号通路可以通过调控基因表达,从而在细胞的存活、分化、生长、运动和凋亡等多种生理和病理过程中起到重要作用。尤其在肝纤维化的进展中,此信号通路发挥了重要的调节作用。本文将对目前有关PI3K/AKT信号通路在参与肝纤维化形成中,如何调控细胞外基质的降解、影响HSC的活化及调节肝窦毛细血管化等作用机制作一综述。这些资料不仅可以揭示相关疾病条件下,多个细胞与信号因子之间复杂的相互作用机制,而且能够突出通过阻断PI3K/AKT信号通路可以保护和治疗肝纤维化这一潜在的临床意义。     

PI3K/Akt 信号通路与肿瘤细胞凋亡相关研究进展

PI3K/Akt信号通路作为细胞内重要信号转导通路之一,通过影响下游多种效应分子的活化状态,在细胞内发挥抑制凋亡、促进增殖的关键作用,它与人类多种肿瘤的发生发展密切相关.因此,通过对PI3K/Akt信号通路的研究有望寻求肿瘤药物治疗的新靶点.本文综述了PI3K/Akt信号通路的组成与功能、调节以及其抗肿瘤细胞凋亡作用机理等方面的研究进展,并就其抗细胞凋亡作用在肿瘤治疗中的应用作了评述,期待为以PI3K/Akt信号通路中关键分子为靶点的肿瘤治疗研究提供参考.     

PI3K/Akt信号通路在HIV感染中的研究进展

[摘要]　磷脂酰肌醇3-激酶（phosphoinositide 3-kinase, PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B, PKB,普遍写作Akt）信号通路参与调控多种细胞功能,与多种疾病的发生密切相关。PI3K/Akt信号通路在HIV感染过程中也发挥重要作用,包括调节T细胞、线粒体功能,促进HIV复制,再激活潜伏HIV以及维持病毒储存库。因此,探索PI3K/Akt信号通路在HIV感染中的作用机制具有重要意义,针对PI3K/Akt的靶向治疗可能在抗HIV中发挥关键作用。本文对PI3K/Akt信号通路与HIV感染的相关研究进行综述,旨在为HIV的治疗提供新的思路与靶点。     

PI3K/Akt信号通路在肿瘤血管形成中的作用研究进展

磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路在抑制细胞凋亡、促进细胞增殖等方面具有重要作用。近年来越来越多的研究发现其与肺癌、乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、卵巢癌、肝癌及淋巴瘤的发生、发展密切相关。血管形成是肿瘤生长的重要环节,受血管内皮生长因子、表皮生长因子受体、血管生成素等的调控。现将近年来有关P13K/AKT信号通路在肿瘤血管形成中的作用研究进展情况综述如下。     

PI3K/AKT信号通路与心肌缺血再灌注损伤

PI3K/AKT通路是重要的抗细胞凋亡/促增殖信号通路,在细胞的生长、存活、增殖、迁移及代谢等方面有重要作用,并且越来越多的研究表明其在心肌缺血再灌注损伤的病理生理过程中也发挥重要作用,本文就此作一综述。     

PI3K/Akt通路阻断在恶性肿瘤治疗中的研究进展

在肺癌的发生发展过程中,常伴有PI3K/Akt信号通路的异常活化,过度激活后,可导致一系列反应,包括肿瘤牛长、血管生成、增殖和转移.本文拟就PI3K/Akt信号通路的组成与功能、调节、抗肿瘤细胞凋亡以及治疗等方面的研究进展作一综述,并就其通路的阻断作用在肺癌治疗中的应用作介绍,期待以PI3K/Akt信号通路中关键分子为...     

PI3K／Akt通路和帕金森病

帕金森病是常见的神经系统退行性疾病之一,许多研究表明帕金森病的发病与细胞凋亡有关,而多种信号传导途径参与了细胞凋亡的调控。本义主要对PI3K／Akt通路与帕金森病凋亡的关系予以综述。     

PI3K/Akt/mTOR信号传导通路与泌尿系统肿瘤

PI3K/Akt/mTOR信号传导通路在肿瘤细胞恶性增殖、转移和血管新生以及肿瘤对放、化疗的拮抗中起着重要作用。目前用于泌尿系统肿瘤治疗的方法主要有手术、放疗、化疗和激素疗法,这些方法虽然对早期肿瘤能有效治疗,但是常规治疗无效的病例越来越多,寻找新的治疗方法迫在眉睫。近年来研究发现PI3K/Akt/mTOR信号传导通路与泌尿系统肿瘤的关系密切。因此PI3K/Akt/mTOR途径中众多的受体及激酶都可能成为抗癌药物的潜在靶点。     

PI3K信号通路在呼吸系统疾病中的研究进展

在过去20多年中,科学家们对磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)信号通路的研究取得了长足进步.不仅发现了许多特异性的PI3K信号通路抑制剂,而且还证明了许多抑制剂 可能对呼吸系统疾病的治疗有良好作用.在本文中,我们通过简要介绍PI3K信号的各种异构体,重点探讨利用这些PI3K异构体作为药物靶点的分子来治疗呼吸系统疾病的现状和前景.例如,科学家们已经能够通过抑制PI3Kα治疗肺癌,抑制PI3Kβ治疗肺动脉高压,而PI3Kδ以及PI3 Kγ在气道炎症性疾病中的研究也有突破.最后,我们还将简要分析PI3K抑制剂治疗呼吸系统相关疾病的前景和展望.     

姜黄素对脑缺血大鼠脑组织PI3K/AKT信号通路的影响

目的探究姜黄素对脑缺血大鼠脑组织PI3K/Akt信号转导通路的影响及机制。方法 SD大鼠随机分为假手术组、模型组、低剂量姜黄素组、高剂量姜黄素组,每组大鼠18只。其中模型组、低、高剂量姜黄素慢性脑缺血大鼠模型的制备采用将大鼠两侧颈动脉结扎的方法进行,假手术组和模型组分别灌胃给予生理盐水。免疫组化法检测PI3K、AKT、Bcl-2、Bax蛋白的表达,干湿重法检测脑组织水含量,甲酰胺法检测血脑屏障通透性。结果同模型组比较,姜黄素组PI3K、AKT、Bcl-2蛋白表达均明显增高(P<0.05),脑组织含水量、Bax蛋白表达及伊文思蓝含量显著降低(P<0.05),高剂量姜黄素组效果优于低剂量姜黄素组。结论姜黄素对缺血性脑损伤的保护作用可能是其在降低血脑屏障通透性之后,激活了PI3K/AKT信号转导通路,介导Bcl-2蛋白表达增加,Bax蛋白表达降低,通过调节二者比值实现,姜黄素的脑保护效果与剂量相关。     

PI3K/AKT信号通路与辐射抵抗机制的研究概况

辐射抵抗的三个主要机制为内在辐射敏感性、肿瘤细胞增殖和乏氧。磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路是肿瘤细胞的存活通路之一,该通路的激活与辐射抵抗密切相关。该文就PI3K/AKT信号通路与辐射抵抗机制作一综述。     

大鼠脑缺血再灌注后海马组织PI3-K信号通路的变化

目的 探讨脑缺血再灌注（I/R）损伤后海马组织PI3-K信号通路的变化情况.方法 线栓法制备脑I/R大鼠模型,采用Western印迹法检测大鼠海马组织PI3-K的表达.结果 与正常对照组比较,脑缺血1 h再灌注12、24、72 h各组,海马组织PI3-K的表达均明显增加,且在12～72 h之间PI3-K表达有逐渐增加的趋势.结论 PI3-K信号通路参与了脑I/R引起的海马神经元损伤的病理过程.     

Impairment of cardioprotective PI3K-Akt signaling by post-infarct ventricular remodeling is compensated by an ERK-mediated pathway

Recently we found that post-infarct remodeling disrupts PI3KAkt signaling triggered by erythropoietin (EPO) but an unknown compensatory mechanism preserves EPO-induced protection against infarction in those hearts. In this study, we examined the possibility that ERK-mediated signaling is the compensatory mechanism affording protection in post-infarct remodeled hearts. Four weeks after coronary ligation in situ (post-MI group, post-MI) or a sham operation (sham group, Sham), hearts were isolated, perfused and subjected to 25-min global ischemia/2-h reperfusion. Infarct size was expressed as a percentage of risk area size (%I/R), from which scarred infarct by coronary ligation was excluded. EPO infusion (5 U/ml) before ischemia reduced %I/R similarly in Sham and post-MI (from 62.0 ± 5.1 to 39.4 ± 4.8 in Sham and from 58.6 ± 6.6 to 36.3 ± 3.8 in post-MI). PD98059, a MEK1/2 inhibitor, abolished this EPO-induced protection in post-MI (%I/R = 60.7 ± 4.9) but not in Sham (%I/R = 35.1 ± 5.4). EPO induced PI3Kdependent phosphorylation of Akt in Sham but not in post-MI. EPO increased phosphorylation levels of ERK1/2 both in Sham and post-MI, but this phosphorylation was diminished by a PI3K inhibitor in Sham but not in post-MI. These results suggest that PI3K-independent activation of ERK compensates the lack of signal input from the PI3K-Akt pathway to achieve EPO-induced protection in the remodeled myocardium.     

葛根素通过PI3K/Akt途径对大鼠缺血再灌注心肌细胞凋亡的抑制

目的 观察葛根素预处理对缺血再灌注(I/R)大鼠心肌细胞凋亡的影响及其与PI3K/Akt信号通路的关系.方法 30只SD大鼠随机分为假手术组(SH组)、缺血再灌注组(I/R组)、葛根素预处理组(PU组)、葛根素预处理+LY294002组(PU+ LY组)及缺血再灌注+LY294002组(I/R+ LY组).除假手术组外,其他各组大鼠均行结扎冠状动脉前降支30 min,再灌注120 min,监测血流动力学,Western印迹法检测心肌组织p-Akt信号蛋白的表达;TUNEL法检测心肌细胞凋亡.结果 与I/R组比较,PU组能够明显改善心功能,抑制心肌细胞凋亡,并增加Akt的磷酸化水平(P<0.05,P<0.01).结论 葛根素预处理能够抑制缺血再灌注所致的心肌细胞凋亡,其作用机制与PI3K/Akt信号通路活化有关.     

PI3K在CD_3mAb活化T细胞信号转导中的作用

目的探讨磷脂酰肌酶-3激酶（PI3K）在CD3mAb活化T细胞信号转导途径中的作用。方法分离获取健康人外周血单个核细胞（PBMC）,用不同浓度的PI3K特异性抑制剂LY294002处理后再用CD3mAb活化T细胞。0、6、12、24、48、72h后检测总T细胞CD69分子的表达及IL-2表达情况,培养10d后计数总T细胞的增殖情况。结果LY294002呈浓度依赖性地抑制总T细胞CD69的表达、IL-2的产生和T细胞增殖。结论PI3K参与CD3mAb诱导T淋巴细胞活化的信号转导途径,对T细胞的充分活化必不可少。     

PI3K/Akt信号通路对肝癌细胞系HepG2中SP细胞的影响

[目的]探讨PI3K/Akt信号通路对肝癌细胞系HepG2中肿瘤干细胞比例及干细胞特性的影响.[方法]使用PI3K/Akt通路抑制剂处理HepG2细胞后,使用流式技术分析HepG2细胞系中的侧群（SP）细胞的变化.软琼脂克隆形成实验检测PI3K/Akt抑制剂对HepG2细胞中SP细胞和非SP细胞成克隆能力的影响.[结果]HepG2细胞中存在SP细胞,经过LY294002处理后,SP细胞比例下降.LY294002可以显著降低SP细胞的软琼脂成克隆能力,对非SP细胞的软琼脂成克隆能力影响不明显.[结论]HepG2细胞中的SP细胞具有干细胞特性,PI3K/Akt信号通路对HepG2细胞中SP细胞的维持起重要作用,抑制PI3K/Akt信号通路后HepG2细胞中的SP细胞比例明显减低,并能显著抑制SP细胞的增殖速度、软琼脂成克隆能力,增加SP细胞对化疗药物的敏感性,为更加深入地了解肝癌干细胞的特性以及探索针对肿瘤干细胞的治疗提供理论依据.