RANTES在HPV感染的子宫颈鳞癌及癌前病变中的表达

目的 探讨趋化因子RANTES在人乳头瘤病毒(HPV)感染的子宫颈鳞癌及癌前病变中的表达.方法 用免疫组化方法 对133例HPV阳性病例子宫颈组织中趋化因子RANTES进行检测.其中正常子宫颈组织10例,子宫颈上皮内瘤变Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级各30例,子宫颈鳞癌33例.结果 RANTES在子宫颈鳞癌组的阳性表达率较CIN组和正常对照组显著增高(P<0.01),其阳性表达强度亦较CIN组和正常对照组显著增高(P<0.01).CIN组内的阳性表达率和阳性表达强度随分级升高而增高,且各组之间比较差异均具有统计学意义(P<0.05);CINⅢ组的阳性表达率和阳性表达强度较正常对照显著增高(P<0.05);CINⅠ、Ⅱ与正常组比较其阳性表达率和阳性表达强度均无统计学意义(P>0.05).结论 RANTES与HPV感染的子宫颈鳞癌及癌前病变密切相关.     

子宫颈鳞状细胞癌中Stat3和PTEN的表达及意义

目的 探讨转录信号传导子与激活子3(Stat3)和抑痛基因PTEN在子宫颈鳞癌、子宫颈上皮内瘤变组织及正常子宫颈组织中的表达及临床病理意义.方法 采用免疫组化方法 检测了58例子宫颈鳞癌组织,37例CIN组织,17例正常子宫颈组织中Stat3和PTEN的表达.结果 Stat3在子宫颈鳞癌、CIN Ⅱ～Ⅲ、CIN Ⅰ和正常子宫颈组织中阳性表达率分别为70.7%、33.3%、13.6%和5.9%.Stat3在子宫颈浸润癌中的表达高于正常对照组、CIN Ⅰ及CIN Ⅱ～Ⅲ(P均<0.05).Stat3在子宫颈鳞癌的表达与病理分级、临床分期及淋巴结转移有关(P值均<0.05).PTEN在子宫颈鳞癌中阳性表达率为34.5%,在正常子宫颈组织中阳性表达率为88.2%,两者差异有显著性(P<0.01).PTEN在淋巴结未转移组中阳性表达率明显高于淋巴结转移组(P<0.01).PTEN表达与临床分期呈负相关,而与患者年龄、病理分级无相关性(P均>0.05).子宫颈鳞癌中Stat3与PTEN表达成负相关(rs=-0.375,P<0.01).结论 Stat3的过表达和PTEN的失活在子宫颈鳞癌的发生、发展及转移过程中发挥重要作用,二者联合检测可作为子宫颈良、恶性病变早期病理诊断的辅助指标.     

子宫颈非典型不成熟鳞状上皮化生与子宫颈鳞状上皮内瘤变Ⅲ级形态学及增殖分化特征比较

目的 探讨子宫颈非典型性不成熟鳞状上皮化生(AIM)与子宫颈CINⅢ形态学及增殖分化特征的差异.方法 采用形态学观察,AB黏液组化染色,细胞增殖相关抗原Ki-67和角蛋白(CK)10、14免疫组化染色方法 ,观察55例原诊断为CINⅢ的病例和14例子宫颈息肉伴成熟性鳞状上皮化生(OSM)组织病理学特征,黏液残留情况,细胞增殖活性和分化程度;采用半巢式PCR检测HPV16E6DNA.结果 (1)参照Crum的组织学诊断标准,在CIN Ⅲ中有1例经组织形态观察符合AIM的诊断标准,即重新诊断为AIM;(2)根据鳞状上皮中的黏液残留情况,从55例CINⅢ中鉴别出7例AIM;(3)AIM的Ki-67表达高于OSM(P=0.022),明显低于CIN Ⅲ(P=0.000)差异有统计学意义;(4)CK10在AIM和CIN Ⅲ中的表达差异有统计学意义(P=0.000);CK14在AIM和CINⅢ组间的表达差异无统计学意义(P=1.000);(5)AIM的HPV16感染检出率为71.4%与CIN Ⅲ的榆出率85.4%相比差异无统计学意义(P=0.321).结论 在Crum的AIM形态学诊断标准基础上,结合本研究中各项指标的研究结果 ,本研究提出AIM与CIN Ⅲ的鉴别诊断依据:①核分裂象数≤15/10 HPF,位于上皮下1/3层;②病理性核分裂象罕见;③AB染色显示有黏液残留;④Ki-67 PI<50%;⑤CK10弥漫表达于除基底副基底层外黏膜上皮各层.     

维吾尔族妇女宫颈病变组织中HLA-Ⅰ类抗原、CD3和CD8的表达

目的通过检测维吾尔族妇女子宫颈病变组织中人类白细胞抗原Ⅰ(human leukocyte antigen classⅠ,HLA-Ⅰ)、CD3和CD8分子的表达,探讨子宫颈病变中HLA-Ⅰ类抗原与CD3和CD8分子表达的关系。方法采用免疫组织化学方法检测HLA-Ⅰ蛋白、CD3和CD8分子在慢性子宫颈炎、子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和子宫颈鳞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)患者石蜡包埋组织中的表达水平。结果 HLA-Ⅰ蛋白在子宫颈炎、CIN和子宫颈癌组织中的阳性表达率分别为96%、70.3%和50.6%,并且随着子宫颈癌病理分级和临床分期的增加其阳性表达率减少(P0.05)。CD3和CD8分子在子宫颈炎、CIN和子宫颈癌组织中的阳性表达率分别为96%、78.1%、66.7%和96%、84.4%、55.6%;CD8分子在子宫颈病变中的表达趋势与HLA-Ⅰ蛋白表达相似,并且与FIGO分期进展和肿瘤分化程度以及淋巴结转移密切相关(P0.05);HLA-Ⅰ类抗原与CD3在CIN和子宫颈癌中表达呈正相关(r=0.422,P0.001;r=0.421,P0.001),HLA-Ⅰ类抗原与CD8分子在子宫颈病变中的表达呈正相关(r=0.422,P0.001;r=0.410,P0.001)。结论 HLA-Ⅰ类抗原、CD3和CD8分子在子宫颈病变中的表达减少可能与子宫颈癌的发生、发展有关。     

长链非编码RNA linc-STXBP5-1在宫颈癌中的表达及其干预效应分析

目的:检测长链非编码RNA linc-STXBP5-1在宫颈癌组织中的表达及意义,细胞学水平分析其对宫颈癌细胞活力及侵袭力的影响。方法:Real-time PCR检测48例宫颈鳞癌组织、9例宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅱ-Ⅲ、20例CINⅠ和20例正常宫颈组织linc-STXBP5-1的表达水平;分析linc-STXBP5-1在不同病理级别和临床分期宫颈鳞癌中的表达情况;linc-STXBP5-1 siRNA干预HPV16(+)Si Ha宫颈癌细胞后,检测细胞活力;Transwell侵袭实验检测沉默linc-STXBP5-1后Si Ha宫颈癌细胞的侵袭能力;最后检测linc-STXBP5-1在宫颈癌细胞胞浆及胞核的定位表达。结果:宫颈鳞癌及CINⅡ-Ⅲ组织linc-STXBP5-1表达明显高于CINⅠ及正常宫颈组织(P0.05);宫颈鳞癌与CINⅡ-Ⅲ之间以及CINⅠ与正常宫颈组织间linc-STXBP5-1表达差异无统计学显著性;linc-STXBP5-1表达与宫颈癌临床病理分析显示,病理分级属于G3的宫颈鳞癌组织linc-STXBP5-1的表达量明显高于G1、G2组织(P0.05);临床分期中属于Ⅲ和Ⅳ期的宫颈鳞癌组织也明显高于Ⅰ和Ⅱ期(P0.05);linc-STXBP5-1表达水平与不同年龄、肿瘤直径和肿瘤类型未见显著相关性。利用siRNA下调Si Ha宫颈癌细胞linc-STXBP5-1表达后,细胞活力和侵袭能力显著降低;定位表达分析提示linc-STXBP5-1主要表达于宫颈癌细胞的细胞核中,仅有少许表达于细胞浆中。结论:肿瘤组织上调表达的linc-STXBP5-1可作为促癌基因参与宫颈癌的发生发展过程。     

宫颈上皮内瘤变中p16INK4A和Ki-67的表达

摘要：目的探讨p16^INK4A、Ki-67和HPV抗原表达及高危型HPV（HR—HPV）检测在宫颈上皮内瘤变（CIN）病理诊断中的意义。方法选取宫颈活检病理确诊为CIN的组织蜡块101例,重新切片,应用免疫组化两步法检测p16^INK4A、Ki-67和HPV抗原表达,并取正常宫颈组织50例进行对比研究。同时,应用第二代杂交捕获法对其中25例CIN组织样品进行HR—HPV检测。结果p16^INK4A蛋白表达水平在CINI、CINⅡ、CINⅢ级之间差异有非常显著性（P〈0．001）,其表达水平随着CIN级别的增高而增加,呈现良好的线性相关性（P〈0．001）;Ki-67蛋白表达阳性细胞多少与CIN分级之间无显著相关性（P〉0．05）,但其在宫颈鳞状上皮中的位置分布与CIN级别之间却有显著相关性（P〈0．05）;HPV抗原免疫组化染色阳性反应仅呈现于CIN鳞状上皮表层挖空细胞内,其阳性率在不同级别CIN之间的差异无统计学意义（P〉0．05）;HR—HPV在CINI、CINⅡ和CINⅢ级的检出率分别为81．8％、80．0％和100．0％,但其检出率在不同级别CIN之间差异也无显著性（P〉0．05）。结论p16^INK4A和Ki-67染色对CIN的病理诊断和分级具有一定诊断价值,对于CINI级形态结构不典型的病例,HR—HPV的检测结果对病理诊断有辅助意义。     

子宫颈病变中p16~(INK4A)蛋白表达及其与HPV16/18感染的关系

目的 探讨p16INK4A 蛋白在子宫颈鳞癌(SCC)和子宫颈上皮内肿瘤(CIN)中的表达及其与HPV16/18感染的关系.方法 用原位杂交法检测HPV16/18在25例子宫颈癌、45例CIN及10例慢性子宫颈炎中的表达,同时用免疫组化EliVision法检测p16INK4A 蛋白的表达.结果 (1)与慢性子宫颈炎相比,CIN Ⅱ级、CIN Ⅲ级、浸润癌HPV16/18杂交信号阳性率显著增高(P<0.01);(2)子宫颈鳞癌组织、CIN Ⅰ级、CIN Ⅱ级、Ⅲ级及慢性子官颈炎标本中p16INK4A 蛋白阳性率分别为100.0%、20.0%、46.7%、100.0%和10.0%;(3)在子宫颈鳞癌及CIN HPV16/18感染的标本中p16INK4A 蛋白表达均是阳性.结论 子宫颈鳞癌的形成与HPV感染、p16INK4A 蛋白过表达是呈正相关关系,p16INK4A蛋白可能作为子宫颈鳞癌及CIN的标志物,对子宫颈癌筛查和预防有重要意义.     

子宫颈鳞状细胞癌中Stat3、HIF-1α和VEGF的表达及临床病理意义

目的 研究转录信号传导子与激活子3(Stat3)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)在子宫颈鳞癌、子宫颈上皮内瘤变组织及正常子宫颈组织中的表达及其与临床病理特征的关系.方法 应用免疫组化SP法检测了58例子宫颈鳞癌组织,37例CIN组织,17例正常子宫颈组织中Stat3、HIF-1α和VEGF的表达.结果 Stat3在子宫颈鳞癌,CINⅡ-Ⅲ,CINⅠ和正常子宫颈组织中阳性表达率分别为70.7%,33.3%,13.6%和5.9%.子宫颈鳞癌组织中,HIF-1α和VEGF阳性表达率分别为79.3%和84.5%.Stat3、HIF-1α及VEGF在子宫颈浸润癌中的表达高于正常对照组、CINⅠ及CINⅡ-Ⅲ(P<0.05).Stat3、VEGF的表达与病理分级、临床分期及淋巴结转移有关,组内P值均小于0.05.子宫颈鳞癌组织中HIF-1α表达与病理分级(P<0.05)有关,与患者的年龄、临床分期及淋巴结转移之间无关.子宫颈鳞癌中HIF-1α、VEGF的表达均与Stat3的表达成正相关(分别为rs=0.538,P<0.01;rs=0.638,P<0.01;).结论 Stat3、HIF-1α及VEGF在子宫颈鳞癌中过度表达并可能在子宫颈鳞癌的发生、发展及转移过程中起作用.Stat3可能在HIF-1α和VEGF的表达中起重要的调控作用,对于靶向治疗子宫颈鳞癌具有一定意义.     

应用荧光原位杂交技术在组织标本中检测宫颈上皮病变的端粒酶RNA基因扩增

目的 用荧光原位杂交(FISH)技术检测端粒酶RNA基因(TERC)在宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈鳞状细胞癌(SCC)组织中的扩增,探讨其用于SCC筛查及CIN诊断的可行性及实际意义.方法 选取手术切除及活检的子宫颈组织标本196例,有效样本150例,采用FISH技术在石蜡包埋组织芯片上检测TERC基因的扩增情况.结果 150例组织芯片样本中,正常宫颈鳞状上皮24例,CIN 78例(CIN Ⅰ级25例,Ⅱ级21例,Ⅲ级32例),SCC 48例.正常宫颈鳞状上皮组织中TERC基因无扩增,从CIN Ⅰ级到SCC组织中,TERC基因的扩增率依次为8.0%(2/25)、47.6%(10/21)、71.9%(23/32)和87.5%(42/48),差异有统计学意义(P＜0.05).组间两两比较:正常宫颈鳞状上皮与CINⅡ级、Ⅲ级、SCC组,组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05);CIN Ⅰ级与CINⅡ级、Ⅲ级及SCC组组间比较,差异有统计学意义(P＜0.05);CINⅡ级组与SCC组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).正常宫颈鳞状上皮与CIN Ⅰ级组、CINⅡ级与Ⅲ级组、CINⅢ级与SCC组,组间差异均无统计学意义(P＞0.05).高度癌前病变(CINⅡ～Ⅲ级)与低度癌前病变(CIN Ⅰ级)的TERC基因扩增结果:25例CIN Ⅰ级病变中,2例扩增,23例不扩增;53例CINⅡ～Ⅲ级病变中,33例扩增,20例不扩增.经公式计算,敏感性为62.3%、特异性为92.0%、准确度为71.8%、阳性预测值为94.3%、阴性预测值为53.5%.结论 在石蜡包埋CIN及SCC组织切片上应用FISH技术进行TERC基因检测,方法可行,结果可靠;可作为辅助CINⅡ级的诊断;TERC基因扩增可以预测CIN发展为癌的风险,具有一定的实用价值.

Abstract：

Objective To explore the feasibility and practical value of fluorescence in situ hybridization (FISH) detection of TERC gene amplification in cervical intraepithelial lesions (CIN) and squamous cell carcinoma (SCC). Methods Tissue microarray was constructed to cover 150 cases of various cervical conditions, including 24 cases of normal cervical mucosa, 78 cases of CINs ( CIN Ⅰ , 25 cases; CIN Ⅱ , 21 cases and CIN Ⅲ, 32 cases) and 48 cases of SCC. FISH was used to detect TERC gene amplification. Results TERC gene amplification was detected in 8% (2/25) CIN Ⅰ , 47.6% ( 10/21 )CIN Ⅱ, 71.9% (23/32) CIN Ⅲ and 87.5% (42/48) SCC. There were significant differences among these groups (P ＜ 0.05 ). The amplification rates of TERC gene in SCC, CIN Ⅲ and CIN Ⅱ were significantly higher than those of normal cervical epithelium and CIN Ⅰ ( P ＜ 0.05 ). Significant differences were also observed among CIN Ⅰ and CIN Ⅱ , CIN Ⅲ and SCC ( P ＜ 0.05 ), and between CIN Ⅱ and SCC(P ＜0.05). There were no significant differences between normal cervical epithelium and CIN Ⅰ , CIN Ⅱ and CIN Ⅲ, and between CIN Ⅲ and SCC (P ＞ 0.05 ). FISH detection of amplification of TERC gene in CIN Ⅰ and CIN Ⅱ -Ⅲ demonstrated the following statistics: sensitivity of 62. 3%, specificity of 92.0%,accuracy of 71.8%, positive and negative predictive values of 94.3% and 53.5%, respectively.Conclusions FISH detection is a reliable method in detecting TERC gene amplification using paraffin tissue sections. When histological evaluation becomes difficult, TERC amplification detectable by FISH may offer a diagnostic distinction of CIN Ⅰ from CIN Ⅱ. Moreover, TERC amplification may be used as a biomarker in predicting CIN progression to invasive cancer.     

CD138 在宫颈病变组织中的表达及临床病理学意义

目的:研究CD138在宫颈正常黏膜组织、上皮内瘤变(CINⅠ/Ⅱ和CINⅢ)和宫颈鳞癌组织中的表达,探讨CD138在宫颈鳞癌淋巴结转移、CD68表达、微血管密度和临床分期中的临床病理学意义。方法:采用免疫组织化学方法检测CD138在120例宫颈鳞癌、106例CINⅢ、14例CINⅠ/Ⅱ、54例正常子宫黏膜组织中的表达情况。结果:CD138表达在宫颈癌组织最低,其次是正常宫颈黏膜组织、CINⅠ/Ⅱ和CINⅢ最高,其差异具有显著性意义(P0.001)。CD138表达率在未发生淋巴结转移的宫颈癌组高于淋巴结转移组(P0.05)。在宫颈癌早期(0期和Ⅰ期)CD138的表达率最高,在Ⅱ期表达率最低(P0.001)。CD138表达率在宫颈癌组织中CD68呈阳性组明显低于阴性组(P0.05)。宫颈癌微血管密度在CD138表达呈阳性组明显低于阴性组(P0.05)。结论:CD138是宫颈鳞癌发生发展过程的抑制因素之一,尤其在淋巴结转移中作用明显,因此可作为判定宫颈鳞癌进程的参考指标。     

HSPC238 在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达与意义

目的:检测HSPC238在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达。方法:收集76例宫颈癌、105例CIN及28例正常宫颈标本,采用免疫组织化学的方法检测HSPC238的表达,比较不同组织中HSPC238表达的差异。结果:正常组织和癌组织中的HSPC238的表达强度无显著差异(Z=-0.242,P0.05)宫颈上皮内瘤变组织(CINⅠ,CINⅡ,CINⅢ)与正常组织有显著差异(χ2=19.159,P0.01),并且发现HSPC238的表达与CIN的分级存在显著相关性,随着CIN级别升高,染色程度降低(rs=-0.327,P0.01)。结论:HSPC238的低表达与宫颈肿瘤的发生发展可能有一定关系。     

HuR蛋白在宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌中的表达及意义

目的探讨人抗原R(human antigen R,HuR,HuR)在宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌中的表达及其临床意义。方法利用免疫组织化学(SP法)检测HuR蛋白在91例慢性宫颈炎组织,31例CINⅠ,14例CINⅡ,7例CINⅢ,31例宫颈鳞癌组织中的表达情况。结果免疫组织化学显示HuR蛋白在慢性宫颈炎组,宫颈病变组,宫颈鳞癌组均有表达,差异有统计学意义(P0.05)。HuR蛋白与宫颈鳞状细胞癌的临床分期及淋巴结的转移有关(P0.05),与鳞癌组织学分级无统计学差异(P0.05)。结论宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌的发展与胞浆中HuR蛋白的过表达密切相关。     

E-Cadherin在子宫颈上皮内瘤变及子宫颈鳞癌中的表达

目的：了解E-Cadherin在子宫颈上皮内瘤变及子宫颈鳞癌的表达及其临床意义。方法：采用S-P免疫组化方法对20例慢性子宫颈炎，40例子宫颈上皮内瘤变及71例浸润性子宫颈鳞癌进行E-Cadherin检测。结果：慢性子宫颈炎、CIN I、CINⅡ、CINⅢ、浸润性子宫颈鳞癌、癌旁组织E-Cadherin的异常表达率分别为40.0%、23.1%、16.7%、60.0%、95.8%及53.8%。子宫颈鳞癌E-Cadherin的异常表达率明显高于子宫颈上皮内瘤变及癌旁组织。结论：CINⅢ、浸润型子宫颈鳞癌E-Cadherin表达下调或缺失。     

结直肠癌中COX Ⅰ和COX Ⅲ的表达及临床意义

目的 观察线粒体细胞色素C氧化酶Ⅰ(cytochrome coxidase Ⅰ,COX Ⅰ)和线粒体细胞色素C氧化酶Ⅲ(cytochrome coxidase Ⅲ,COX Ⅲ)在正常结直肠黏膜、结直肠高级别上皮内瘤变(原位癌)和结直肠癌组织中的表达,探讨COX Ⅰ和COX Ⅲ在结直肠癌早期诊断中的作用以及二者与结直肠癌患者预后的关系.方法 采用免疫组化SP法检测20例结直肠正常黏膜、20例结直肠高级别上皮内瘤变(原位癌)和80例结直肠癌组织中COX Ⅰ和COX Ⅲ的表达,并分析二者表达与结直肠癌临床病理特征及患者预后的关系.结果 COX Ⅰ和COX Ⅲ在正常结直肠黏膜中的阳性率分别为75.0％(15/20)和70.0％(14/20),在结直肠高级别上皮内瘤变(原位癌)组织中的阳性率为35.0％(7/20)和25.0％(5/20),在结直肠癌组织中的阳性率为36.2％(29/80)和26.2％ (21/80);COX Ⅰ和COX Ⅲ在正常结直肠黏膜和结直肠高级别上皮内瘤变(原位癌)中的阳性率差异有统计学意义(x2=6.465,P=0.011;x2=8.120,P=0.004),COX Ⅰ和COX Ⅲ在正常结直肠黏膜和结直肠癌组织中的阳性率差异有统计学意义(x2 =9.75,P=0.002;x2=13.46,P＜0.001).COX Ⅰ的阳性率与结直肠癌组织学分级、临床分期相关;组织学分级越低,COX Ⅰ阳性率越高,Ⅲ+Ⅳ结直肠癌组中COX Ⅰ阳性率低于Ⅰ+Ⅱ组.COX Ⅲ的阳性率与结直肠癌临床分期相关,Ⅲ+Ⅳ期结直肠癌组中COX Ⅲ阳性率低于Ⅰ+Ⅱ期组.Kaplan-Meier生存分析表明COX Ⅰ和COX Ⅲ表达与结直肠癌患者预后相关(P =0.008,P=0.017).结论 COX Ⅰ和COX Ⅲ高表达与结直肠癌组织学分级、临床分期、预后密切相关,联合检测二者表达可作为结直肠癌早期诊断及判断其生物学行为的重要指标.     

人类白细胞抗原G和人类白细胞抗原E在宫颈癌中的表达及临床意义

目的 评估人类白细胞抗原G(HLA-G)和人类白细胞抗原E(HLA-E)的表达在宫颈癌进展中的意义及对患者预后的影响.方法 采用聚合酶链反应和流式细胞术检测正常组、CIN Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ(宫颈上皮内瘤变Ⅰ-Ⅲ级)及浸润癌组HLA-G和HLA-E基因及蛋白的表达,比较两者在各组表达的差异及其对病人长期生存的影响.结果 CINⅢ及浸润癌组HLA-G表达与CIN Ⅰ、CINⅡ和正常组比较U值分别为564.0、536.0和565.5,P均＜0.05,HLA-E前两组的表达与后者比较U值分别为550.0、542.0和578.5,P均＜0.05;并且HLA-G和HLA-E阳性的患者生存率明显低于阴性者(P＜0.05).结论 HLA-G和HLA-E的异常表达促使宫颈癌的发生和发展,并且影响患者的术后长期生存.     

子宫颈腺癌中HPV16/18感染对p16Ink4a、Rb蛋白表达的影响

目的研究16、18型人乳头瘤病毒(HPV16/18)DNA与细胞周期相关蛋白p16Ink4a、Rb在子宫颈腺癌中的表达情况及HPV16/18感染对p16Ink4a、Rb蛋白表达的影响。方法采用组织微阵列技术结合原位杂交和免疫组化EliVision二步法标记检测HPV16/18DNA和p16Ink4a、Rb蛋白在86例子宫颈腺癌、15例子宫颈腺上皮异型增生及24例慢性子宫颈炎组织中的表达。结果子宫颈腺癌组和子宫颈腺上皮异型增生组HPV16/18DNA阳性表达率分别为65·1%和46·7%,均明显高于慢性子宫颈炎组8·3%(P<0·01);p16Ink4a蛋白在子宫颈腺癌组的阳性表达率为74·4%,显著高于慢性子宫颈炎组33·4%(P<0·01)。Rb蛋白在子宫颈腺癌组的阳性表达率为33·7%,低于慢性子宫颈炎组45·8%,但差异无显著性(P>0·05)。HPV16/18感染与子宫颈腺癌的病理分级和组织学类型无关,但与p16Ink4a蛋白表达呈正相关(P<0·05)。p16Ink4a与Rb蛋白表达与子宫颈腺癌的病理分级有关,G2、G3组p16Ink4a阳性表达率明显高于G1组(P<0·05),G3组Rb阳性表达率明显低于G1组(P<0·05)。p16Ink4a表达与子宫颈腺癌组织学类型有明显相关性,子宫内膜样腺癌p16Ink4a阳性表达率明显高于透明细胞腺癌(P<0·05)。结论子宫颈腺癌的发生与HPV16/18感染有关,HPV16/18感染可能影响p16Ink4a、Rb蛋白表达,使子宫颈腺上皮发生癌变并促进恶性发展。     

宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌中cyclin D1、Ki-67的表达及其意义

目的： 检测细胞周期素D1（cyclin D1）、增殖细胞核抗原（Ki-67）在人乳头瘤病毒（HPV）感染患者宫颈上皮内瘤样病变（CIN）及宫颈鳞癌中的表达及其相关性,研究其在CIN及宫颈鳞癌发生及发展过程中的作用。方法: 研究组HPV阳性病理确诊CINⅠ17例、CINⅡ19例、CINⅢ23例、宫颈鳞癌23例,对照组HPV阳性病理确诊柱状上皮异位22例。应用免疫组化S-P法检测宫颈病变组织中cyclin D1、Ki-67蛋白的表达,杂交捕获二代检测宫颈分泌物中HPV感染的情况。结果: (1)Cyclin D1在5组宫颈组织细胞的细胞核内均有表达,CINⅢ组、宫颈鳞癌组与对照组比较差异显著（P<0.05）,CINⅢ组、宫颈鳞癌组与CINⅠ组比较差异显著（P<0.05）,宫颈鳞癌组与CINⅡ组比较差异显著（P<0.05）。(2)Ki-67在5组宫颈组织细胞的细胞核内均有表达,对照组与CINⅢ组比较差异显著（P<0.05）,对照组与宫颈鳞癌组比较差异显著（P<0.05）,CINⅠ组与宫颈鳞癌组比较差异显著（P<0.05）,CINⅡ组与宫颈鳞癌组比较差异显著（P<0.05）。(3)Cyclin D1、Ki-67在CIN及宫颈鳞癌中的表达强度呈正相关关系 （P<0.05）。结论: Cyclin D1和Ki-67在CIN和宫颈鳞癌发生发展及细胞增殖活动中起一定的作用;两者在CIN和宫颈鳞癌的发生发展中可能发挥协同作用。     

P16、Ki-67和Bcl-2在宫颈上皮内瘤变中的表达及应用

目的探讨P16、Ki-67、Bcl-2抗体在宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达及应用价值。方法用快捷免疫组化染色法检测30例正常宫颈组织和66例CIN中p16、Ki-67和Bcl-2的表达,分析比较两组的标记结果。结果 CIN中p16、Ki-67、Bcl-2的阳性率显著高于正常宫颈(﹤0.05),CINⅡ-Ⅲ的表达率显著高于CINⅠ(﹤0.05)。结论 P16、Ki-67和BCL-2抗体联合标记可作为病理诊断CIN和区分级别的重要参考指标。     

细胞周期素D1和抗原Ki-67在宫颈上皮内瘤样病变和宫颈鳞癌的表达及与人乳头瘤病毒感染转归的关系

目的 研究细胞周期素D1(cyclin D1)、抗原Ki-67在宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和宫颈鳞癌发生发展中作用及其与人乳头瘤病毒(HPV)感染转归的关系.方法 2002年1月至2006年12月广州医学院第一附属医院HPV阳性患者104例,分2组:(1)研究组:82例,即病理确诊CIN Ⅰ组17例、CINⅡ组19例、CINⅢ组23例、宫颈鳞癌组23例.(2)对照组:柱状上皮异位22例.应用EnVision法检测宫颈病变组织中cyclin D1、Ki-67蛋白的表达,杂交捕获试验检测宫颈分泌物或阴道残端中HPV感染情况,随访各组患者术后1年内的HPV变化.结果 (1)cyclin D1在各组宫颈组织细胞核内均有表达.其阳性率CINⅢ组[82.61%(19/23)]、宫颈鳞癌组[86.96%(20/23)]与对照组[27.27%(6/22)]、CINⅠ组[58.82%(10/17)]比较,差异有统计学意义(P<0.05),在宫颈鳞癌组与CINⅡ组[68.42%(13/19)]阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05).(2)Ki-67在各组宫颈组织细胞核内均有表达,其对照组阳性率[31.82%(7/22)]与CINⅢ组[86.96%(20/23)]、宫颈鳞癌组[91.30%(21/23)]比较差异有统计学意义(P<0.05),而在宫颈鳞癌组与CINⅠ组[58.82%(10/17)]、CIN Ⅱ组[63.16%(12/19)]比较差异有统计学意义(P<0.05).(3)术后1年内各组HPV的转阴率分别与cyclin D1、Ki-67的表达强度呈负相关(rs=-0.299,rs=-0.367,P<0.05).结论 cyclinD1和Ki-67在CIN和宫颈鳞癌的细胞增殖活动中起作用,且两者可能与HPV感染转阴率有关.