帕金森病与肠道菌群关系的研究进展

帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是一种仅次于阿尔茨海默病常见的神经退行性疾病,资料显示65岁以上的老年人中有1%～2%罹患此病[1]。其典型的临床特征为包括运动迟缓、僵直、静止性震颤和姿势障碍等在内的运动性症状,这些症状的产生是由异常结构化的α-突触核蛋白沉积于中脑黑质区多巴胺神经元导致其大量丢失所引起。但何种因素启动了PD病变过程的一系列病理生理级联反应,至今尚     

帕金森病发病机制的研究进展

帕金森病(PD)是一种中老年人常见的进行性中枢神经系统退行性疾病,患病率为160/10万,主要病变为中脑黒质致密部(SNpc)多巴胺能神经元退行性病变导致的多巴胺(DA)与乙酰胆碱平衡失调。其病理特点是中脑黑质多巴胺能神经元严重的变性、缺失,残存的神经元内出现parkin、DJ-1、α-synuclein     

睡眠障碍与帕金森病双向关系的研究进展

帕金森病(PD)是一种好发于老年人的进展性神经退行性疾病,其临床表现主要有运动症状和非运动症状,睡眠障碍是PD常见的非运动症状之一。一系列证据表明,睡眠障碍不仅仅是神经退行性疾病的临床表现,更是导致神经退行性疾病发生和发展的重要危险因素,睡眠障碍和包括PD在内的神经退行性疾病之间存在双向关系,可能的机制有α-突触核蛋白...     

α-突触核蛋白与帕金森病

α-突触核蛋白是一种在中枢神经系统突触前表达的可溶性蛋白,具有调节膜稳定性和神经可塑性等生理功能。近来研究发现,α-突触核蛋白基因突变及其结构和功能障碍与包括帕金森病在内的多种神经变性疾病的病理机制密切相关。环境或基因因素均可引发α-突触核蛋白的错误折叠,从而启动一系列级联反应,最终导致多巴胺能系统损伤。深入了解α-突触核蛋白的生物特性及其毒性机制是揭示帕金森病发病并制定相应防治策略的关键。     

帕金森病发病机制研究进展

帕金森病(PD)是临床上最常见的神经系统退行性疾病之一,具有特征性的临床表现和病理学特点,表现为黑质致密部多巴胺能神经元选择性缺失,残存的神经元内出现路易小体(Lewy body)。多年来国内外学者对其进行了大量的研究工作,发现PD发病与老龄化,男性,经常接触或暴露于杀虫剂,某些金属,居住在农村,某些职业等各种危险因素相关,是易感基因和环境因素共同作用的结果。虽然其确切的内在机制不明,但多项研究表明胞质内的多种因素如线粒体功能缺陷,氧化应激及免疫异常,小胶质细胞激活等均可能与PD的发生有关。而近年来PD致病基因的发现为其提供…     

核酸疫苗免疫帕金森病小鼠的治疗作用

目的 探讨α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)核酸疫苗免疫对MPTP慢性帕金森病(PD)小鼠的治疗效果.方法 将该实验室成功构建的α-syn核酸疫苗-pVAX1-hα-Syn84-140用Qiagen试剂盒大量制备α-syn质粒;24只MPTP慢性PD小鼠随机分为3组:疫苗组、空质粒对照组和PBS对照组,各组小鼠分别肌注pVAX1-hα-Syn84-140重组质粒,pVAX1空质粒和PBS各100 μl,共免疫3次,每次间隔3 w,末次免疫后2 w,观察小鼠行为学变化及中脑黑质α-syn表达和多巴胺能神经元数目变化.结果 pVAX1-hα-Syn84-140核酸疫苗免疫组小鼠的类PD样症状与空质粒和PBS对照组相比显著减轻(P＜0.01);小鼠中脑黑质α-syn表达较对照组减少约30%(P＜0.01) ,且多巴胺能神经元数目较空质粒和PBS对照组增多了31%～39%(P＜0.01).结论 pVAX1-hα-Syn84-140核酸疫苗具有较强的免疫原性,能对帕金森病小鼠产生较好的免疫治疗作用.     

帕金森病α突触核蛋白的研究现状及展望

<正>帕金森病是人类中枢神经系统退行性疾病中第二常见疾病,累及特定中枢、周围和肠道神经系统,病程迁延进展且不可逆,通常发生于中老年人群,可长达数十年。临床医师识别运动症状相对容易,如非对称性运动减少、齿轮样肌强直、静止性震颤和姿势不稳等,而对其早期非运动性前驱症状进行准确解释和鉴别诊断仍很困难。帕金森病发病机制至今未明,少部分为基因突变所致,90%为散发性,但α突触核蛋白在家族性和散发性帕金森病中均有发     

核酸疫苗免疫对帕金森病小鼠的治疗作用

目的探讨α-突触核蛋白（α-synuclein,α-syn）核酸疫苗免疫对MPTP慢性帕金森病（PD）小鼠的治疗效果。方法将该实验室成功构建的α-syn核酸疫苗-pVAX1-hα-Syn84-140用Qiagen试剂盒大量制备α-syn质粒;24只MPTP慢性PD小鼠随机分为3组：疫苗组、空质粒对照组和PBS对照组,各组小鼠分别肌注pVAX1-hα-Syn84-140重组质粒,pVAX1空质粒和PBS各100μl,共免疫3次,每次间隔3w,末次免疫后2w,观察小鼠行为学变化及中脑黑质α-syn表达和多巴胺能神经元数目变化。结果pVAX1-hα-Syn84-140核酸疫苗免疫组小鼠的类PD样症状与空质粒和PBS对照组相比显著减轻（P〈0.01）;小鼠中脑黑质α-syn表达较对照组减少约30%（P〈0.01）,且多巴胺能神经元数目较空质粒和PBS对照组增多了31%～39%（P〈0.01）。结论pVAX1-hα-Syn84-140核酸疫苗具有较强的免疫原性,能对帕金森病小鼠产生较好的免疫治疗作用。     

帕金森病遗传学研究进展

帕金森病 (Parkinson’sdisease,PD)是一种常见的中老年人神经系统变性疾病 ,特征性的临床表现是静止性震颤、运动迟缓、肌强直、步态及姿势障碍。早在 1880年 ,研究者发现PD有家族倾向。最近几种致病基因的发现使遗传因素在PD发病中的作用日益受到重视。PD的病理性标志是黑质多巴胺能细胞死亡与胞浆内嗜伊红包涵体的形成(又称路易体 )。免疫组化证实路易体是突触核蛋白(α synuclein) 和泛素阳性。α synuclein基因突变引起家族性PD及其突触核蛋白在路易体中的沉积 ,更加有力的表明遗传因素在PD发病中的作用 ,我们主要就PD的遗传学研…     

帕金森病发病机制的研究进展

<正>帕金森病(Parkinsons disease,PD)是继阿尔茨海默病之后第二种最为常见的神经变性疾病。PD多发生于老年人,且随着年龄增长发病率增高。年龄≥65岁的老年人PD发病率约1%,年龄≥85岁的老年人约5%。PD的病理改变为:中脑黑质致密部含黑色素的多巴胺能神经元选择性的逐步丧失,伴有蛋白聚集和嗜酸性包涵体-路易小体形成。     

帕金森病发病机制新进展

<正>近年来,帕金森病相关神经退行性病变发病机制研究领域的进展颇多,其发病机制正被人们逐步破解。我们重点回顾了有可能在未来改变帕金森病治疗方案的相关基础研究。当前研究表明,多个相关因素参与了帕金森病的发病机制,其中包括细胞自发性过程,即自噬、溶酶体功能障碍、线粒体功能障碍和非细胞自发性过程,后者导致异常蛋白的跨突触传递、神经炎性反应和失营养支持[1]。自噬是指神经元处理异常蛋白质的过程,帕金     

α-突触核蛋白聚集作为帕金森病生物学标记物的研究进展

<正>帕金森病是一种常见的神经退行性疾病,临床表现为运动迟缓、肌强直、静止性震颤和姿势平衡障碍,这些运动症状主要是由于多巴胺能神经元退变导致。此外,脑内其他区域神经元丢失引起非运动症状。帕金森病目前诊断主要依据英国帕金森病协会脑库帕金森病诊断标准,主要基于临床症状、体征和多巴胺能反应性,而运动障碍门诊的专家误诊率高达10%⁵0%,提示我们亟需寻找一种可将帕金森病从运动障碍疾病中区分出来的敏感性和特异性高的生物学标     

肠道菌群和缺血性脑卒中的研究进展

肠道菌群作为人的第二大脑,不仅从免疫、炎症方面影响脑肠轴,而且内分泌、神经、代谢通路等都会调节脑肠轴,从而影响中枢神经系统(CNS)功能如缺血性脑卒中。同时,CNS功能的改变,亦可通过上述作用机制改变肠道菌群的丰度和多态性,影响肠道功能。近年来,越来越多的研究表明,肠道菌群失调可以参与缺血性脑卒中的发生及发展过程,本综述主要就肠道菌群与缺血性脑卒中之间关系的研究进展进行阐述。     

应用生物学标志物提高帕金森病诊断水平

<正>帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是第二常见的神经系统退行性病变。目前PD诊断主要是临床医师通过详细询问病史、系统检查等,根据国际公认的诊断标准进行分析^[1];但对于早期PD,以及与不典型PD的鉴别诊断,诊断准确率仍有待提高^[2]。通过检测α突触核蛋白(α-synuclein, α-syn)、黑质病变、多巴胺能神经元代谢和通路等相关的生物学标志物,有助于提供客观依据,提高PD的诊断和鉴别诊断水平。     

重组人α-突触核蛋白原核表达系统的建立及纯化方法

目的 构建α-突触核蛋白的原核表达系统,通过蛋白纯化的定量测定,确定表达这一蛋白的最合适载体和纯化方法,为进一步研究岶金森病病理机制奠定基础.方法 将含有α-突触核蛋白DNA序列的质粒pET3a-Syn和pCEX-4T-1-Syn分别转入BL21(DE3),IPTG(异丙基-D-硫代半乳糖苷)诱导表达,分别采用HPLC和亲和层析的方法进行纯化.纯化后的蛋白进行SDS-PAGE电泳检测纯度,BCA法进行定量比较.结果 构建了α-突触核蛋白两种载体的原核表达系统.pET3a-Syn表达的蛋白,每升菌液可获得20.5 mg目的蛋白;pGEX-Syn表达的蛋白,每升菌液可获得4.8 mg目的蛋白.结论 比较了两种α-突触核蛋白载体表达情况,确定了能够得到大量、高纯度α-突触核蛋白的纯化方法.     

红细胞α-突触核蛋白寡聚体作为帕金森病生物学标记物研究

目的研究帕金森病(PD)患者红细胞α-突触核蛋白寡聚体以及其与总蛋白的比值能否作为帕金森病的外周生物学标记物。方法选择PD患者77例(PD组),多系统萎缩(MSA)患者22例(MSA组),健康体检者89例(对照组)。红细胞内总蛋白通过蛋白定量的方法检测,α-突触核蛋白寡聚体通过ELISA检测。结果与对照组比较,PD组和MSA组红细胞α-突触核蛋白寡聚体含量[(3887±2160)μg/L,(3844±1887)μg/L vs(2718±887)μg/L],及红细胞α-突触核蛋白寡聚体/总蛋白[(28.5±18.1)ng/mg,(22.3±13.8)ng/mg vs(14.3±7.4)ng/mg)]明显升高(P<0.01)。在红细胞α-突触核蛋白寡聚体作为PD标记物的诊断中,ROC曲线下面积为0.68(P=0.037),最佳临界值为3801.8g/L,敏感性为42%,特异性为36%。而其与红细胞总蛋白的比值作为诊断指标,ROC曲线下面积为0.75(P=0.031),最佳临界值为14.90ng/mg,敏感性为76%,特异性为52%。结论红细胞α-突触核蛋白寡聚体以及红细胞α-突触核蛋白寡聚体/总蛋白的比值可作为鉴别突触核蛋白病与非突触核蛋白病的指标,后者有望成为诊断PD的外周生物学指标。     

自噬与帕金森病研究进展

<正>目前对自噬和神经变性疾病的许多研究,但自噬对神经元细胞死亡是否促进,或起保护作用仍有争议。目前在研究自噬方面虽然已经取得了一定的成绩,但在神经退行性疾病中仍然有很多问题还未解答,本文对自噬和帕金森病(PD)作一综述。1自噬的诱导和形成过程细胞的死亡包括程序性死亡和坏死。其中,程序性细胞死亡可分为凋亡和自噬型细胞死亡。自噬通常依赖于溶酶体降解途径,是细胞保护自己的一种特殊机制,在维持细胞存活、更     

他汀类药物防治帕金森病的研究进展

帕金森病作为神经系统第二大退行性疾病,其发病机制目前尚不明确。遗传因素与环境因素在帕金森病的发生发展中起着重要作用。帕金森病的主要病理特征为黑质细胞变性及路易小体形成。他汀类药物是一种常用的降胆固醇药物,在一定程度上可以缓解神经退行性疾病的氧化应激及神经炎性损伤。本文将重点介绍他汀类药物在帕金森病中的神经保护作用,为今后帕金森病诊断和治疗策略的制定提供参考。     

Alpha-突触核蛋白寡聚体致帕金森病小鼠模型的行为学变化

目的观察家族型帕金森病(PD)alpha-突触核蛋白(α-Syn)突变体A53T和A30P寡聚体导致小鼠PD模型的行为学变化,探讨α-Syn寡聚体在体内的神经毒性作用。方法制备野生型α-Syn、家族型突变体A53T和A30P的聚集体,对C57BL/6小鼠进行纹状体注射。培养至第30、60天,进行爬杆实验、悬吊实验、滚轴实验和平衡木实验评估行为学改变。免疫组织化学方法检测黑质多巴胺能神经元改变。结果实验鼠纹状体α-Syn寡聚体注射后30 d出现PD样运动障碍表现,纹状体注射30 d和60 d后,各组小鼠的爬杆实验结果均与对照组无差异(P0.05)。注射30 d后,野生型α-Syn寡聚体组小鼠平衡木实验、悬挂实验、滚轴实验与对照组无差异(P0.05);A53T和A30P组小鼠平衡木时间比对照组长(P0.05),滚轴上时间比对照组小鼠缩短(P0.05),悬挂评分比对照组明显降低(P0.01),与野生型α-Syn寡聚体组相比有统计学差异(P0.05)。注射60 d后,野生型α-Syn寡聚体组小鼠平衡木实验平均通过时间比对照组小鼠长(P0.05)、悬挂实验评分较对照组小鼠降低(P0.05);A53T和A30P组小鼠各项行为学评估与对照组小鼠差异显著(P0.01)、与野生型α-Syn寡聚体组相比有差异(P0.05)。A53T和A30P组小鼠黑质多巴胺能神经元数目下降(P0.05)。结论纹状体注射α-Syn突变体A53T和A30P寡聚体,模型小鼠出现PD样行为学改变和黑质多巴胺能神经元减少。     

肺结核与肠道菌群相关性的研究进展

随着微生物检测技术的发展,研究发现肠道菌群与人类疾病存在着密切的关系。目前已经有多项研究表明肺结核患者肠道菌群失调,而且机体肠道菌群失调可能会明显地增加肺结核的患病率,两者之间通过菌群代谢和机体的免疫反应等直接或间接地相互影响。作者对肺结核与肠道菌群的关联、两者之间作用的可能机制,以及是否可以通过调节肠道菌群预防和辅助治疗肺结核进行综述。