雄激素受体蛋白表达及其基因获得/缺失与前列腺癌预后的相关性

目的 探讨雄激素受体（AR）蛋白表达及其基因获得/缺失改变与前列腺癌患者预后的关系。方法 前列腺癌患者19例,年龄58～90岁,平均72岁,治疗前PSA为(13.3～120)ng/mL,Gleason分级,其中高分化（Gleason评分﹤7分）2例,低分化（Gleason评分≥7分）17例。用免疫组化和FISH检测19例前列腺癌患者前列腺癌组织中的AR蛋白表达及其基因获得/缺失改变。结合临床资料分析其与前列腺癌预后的相关性。结果 19例中,发生AR基因获得2例,未发生AR基因获得17例,获得率为10.5%。其中2 例发生AR基因获得标本均来自存活组,6例死亡组病例中,无一例发生AR基因获得。未复发组阳性强度显著高于死亡组（P <0.05）。结论 前列腺癌患者AR蛋白表达中强阳性以及在治疗前出现AR基因获得可能提示预后良好。     

前列腺组织中ERα、ERβ的表达及其意义

目的探讨雌激素及其受体ERα、ERβ与良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)、前列腺癌(prostate cancer,PCa)的关系。方法采用免疫组化SP法检测ERα和ERβ在20例正常前列腺(normal prostate,NP)、80例BPH及46例PCa标本中的表达。结果 ERα主要在前列腺组织间质细胞表达,上皮细胞中无表达,在NP中呈低表达,在BPH中高表达,而在PCa表达下降(P0.01);但ERα在PCa不同病理分级和临床分期中的表达强度差异无显著性(P0.05)。ERβ主要在前列腺组织上皮细胞表达,很少位于间质,在NP、BPH中高表达,而在PCa中表达下降甚至呈阴性(P0.01),ERβ表达与分化程度呈正相关(P0.01),且主要表达于A、B期组织中(P0.01)。结论 ERα主要在间质细胞表达,而ERβ主要在上皮细胞表达,提示雌激素对BPH及PCa的作用可能主要是通过ERβ途径发挥作用的。ERβ在PCa中的表达明显下降,提示其可能与PCa的发生、发展有关,推测PCa中大部分ERβ可能是更具有侵袭性的ERβ变异体,致使PCa恶性程度增加。     

不同ER、PR状态乳腺癌中AR的表达及其意义

目的探讨AR在不同ER、PR状态乳腺癌中的表达及意义。方法采用免疫组化方法检测AR、ER、PR在173例乳腺癌中的表达,依据结果分组:(1)AR状态分组:AR阳性组和AR阴性组;(2)ER、PR状态分组:En组(ER、PR均阴性)、Ep组[ER和(或)PR阳性];(3)AR、ER、PR联合分组:En-AR+(En组且AR阳性)、En-AR-(En组且AR阴性)、Ep-AR+(Ep组且AR阳性)、Ep-AR-(Ep组且AR阴性),其中En-AR-又称为均阴性组,其他三组统称为部分或完全阳性组。不同分组方法比较与临床病理特征的关系。结果Ep组AR阳性率62.8%(54/86),En组AR阳性率37.9%(33/87),两组差异有显著性(P=0.001),AR阳性组体积小、核分裂少、组织学分级低(P0.05);En-AR-组表现为核分裂多、组织学分级高(P0.01),此外En组内AR阳性者核分裂少、组织学分级低(P0.05),Ep组内AR阳性者临床分期高(P=0.000),En-AR+、Ep-AR+、Ep-AR-比较均无差异。结论AR在不同激素状态乳腺癌中表达的意义不同,ER、PR均阴性乳腺癌表达AR者预后较好,ER、PR阳性乳腺癌表达AR者临床分期高。在选择针对性药物时应考虑到不同激素受体状态的组合。     

性激素受体在直肠癌中的表达及其临床意义

目的:探讨直肠癌中雌激素受体α(ERα)、雌激素受体β(ERβ)、雄激素受体(AR)、孕激素受体(PR)的表达及其与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学Envi-sion二步法检测ERα、ERβ、AR、PR在60例直肠癌和癌旁组织及30例正常直肠黏膜组织中的表达,并分析其与直肠癌临床病理特征的关系。结果:直肠癌与癌旁组织及正常直肠黏膜组织中均未见ERα阳性表达;直肠癌组织中ERβ和PR阳性表达显著低于癌旁组织和正常直肠黏膜(P0.05),后两者间比较差异无统计学意义(P0.05);直肠癌中AR阳性表达显著高于与癌旁组织及正常直肠黏膜组织(P0.05),后两者间比较差异无统计学意义。ERβ和PR在直肠癌组织中的表达与TNM分期、分化程度、淋巴结转移、浸润程度和肝转移密切相关(P0.01),而与年龄、性别、肿瘤直径及病理类型无关(P0.05)。AR在直肠癌组织中的表达与其临床病理学特征指标均无关(P0.05)。结论:ERβ和PR在直肠癌组织中表达缺失,可能参与直肠癌的发生,且与直肠癌的恶性生物学行为有关;而AR的表达可能也参与了直肠癌的发生,但其对直肠癌的恶性生物学行为的作用不明显。     

AR在ER阳性和阴性乳腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨雄激素受体(androgen receptor, AR)在ER阳性和阴性乳腺癌中的表达及其与临床病理特征、预后的关系。方法 收集270例浸润性乳腺癌患者的临床病理资料，将ER分成阳性组与阴性组。分析两组AR表达与乳腺癌临床病理特征及多种蛋白标志物的关系，并复习相关文献。使用Kaplan-Meier Plotter数据库对AR在乳腺癌患者的预后价值进行分析。结果 270例浸润性乳腺癌患者AR阳性率为78.5%。AR与ER、PR、HER-2、CK5/6、组织学分级、Ki-67增殖指数、神经侵犯及脉管侵犯有关(P<0.05)。ER阳性组中AR阳性率(88.1%)高于ER阴性组(60.2%)。进一步分析发现ER阳性组中AR与组织学分级及CK5/6阳性有关(P<0.05);ER阴性组中AR与HER-2、CK5/6、组织学分级、神经侵犯、脉管侵犯、淋巴结转移及pTNM分期有关(P<0.05)。Kaplan-Meier Plotter预后分析发现，ER阳性组中AR高表达者总生存期显著高于低表达者，而ER阴性组中AR高表达者总生存期低于低表达者(P<0.05)。结论 ...     

子宫内膜癌组织中内分泌分化细胞的生物学特性及意义

观察子宫内膜癌组织中内分泌分化细胞的增殖与凋亡状况、雌激素受体(ER)与孕激素受体(PR)表达,探讨其生物学及临床意义。手术切除或活检的子宫内膜癌标本50例。采用嗜铬素A(CgA)作为内分泌分化的标记,进行CgA／PCNA及CgA/TUNEL双重染色,观察内分泌分化细胞的增殖与凋亡状况;并进行CgA与生存素(Survivin)双重免疫组化染色,探讨生存素与内分泌分化细胞凋亡的关系。通过CgA/ER及CgA/PR双重免疫组化染色观察内分泌分化细胞的ER、PR表达。结果显示CgA阳性细胞呈PCNA及TUNEL染色阴性。CgA阳性细胞多表达Survivin。CgA阳性细胞密集的区域ER或PR减少明显。大多数CgA阳性细胞不表达ER或PR。结果提示子宫内膜癌组织的内分泌分化细胞属暂不增殖细胞群,亦极少发生凋亡,是较稳定的细胞群。内分泌分化细胞高表达Survivin可能是其逃避凋亡的分子学基础。子宫内膜癌组织的内分泌分化与ER和PR的减少有关。     

乳腺癌中雄激素受体的表达及与雌激素、孕激素受体表达的关系

目的 研究乳腺癌组织中雄激素受体(AR)表达的意义及其与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达的关系.方法 应用免疫组化染色检测200例乳腺癌中AR及ER、PR的表达,并结合相关临床病理指标进行比较分析.结果 乳腺癌组织中有113例表达AR,121例表达ER,109例表达PR.在肿瘤＜2cm者中AR阳性率为66.67％(42/63),肿瘤2～5cm者中AR表达率为55.17％ (64/116),肿瘤＞5cm者AR表达率为33.33％(7/21).组织学分级Ⅰ级者肿瘤AR阳性表达率为67.8％(36/53),组织学分级Ⅱ级及Ⅲ级者肿瘤AR的阳性表达率分别为56.5％(61/108)及36.11％(13/36),Ⅰ级及Ⅲ级间比较差异有统计学意义(P =0.0031);AR表达差异与淋巴转移无相关性.AR在乳腺癌中的表达与ER的表达相关(P＜0.001),而与PR的表达无关(P=0.3280).结论 AR高表达的乳腺癌可能具有较好的预后.     

前列腺癌患者术前PSA、PSAD与Gleason分级、临床分期的相关性研究

目的 探讨前列腺癌患者术前前列腺特异性抗原(PSA prostate specific antigen)、前列腺特异性抗原密度(PSAD prostate specific antigen density)与前列腺癌Gleason评分、临床分期的相关性.方法 对2012年3月～2013年6月在我院收治的经病理确诊为前列腺癌62例患者进行回顾性分析.分别通过检测其术前PSA、PSAD并与前列腺癌Gleason评分及临床分期进行方差分析、Spearman相关性分析.结果 血清PSA与前列腺癌Gleason评分成正相关关系(rs=0916,P＜0.01).血清PSA与前列腺癌临床分期成正相关关系(rws=0 585,P＜0.01).PSAD与前列腺癌Gleason评分呈正相关关系(rs=0.748,P＜0.01).PSAD与前列腺癌临床分期呈正相关关系(rs=0.378,P＜0.01).结论 PSAD可作为前列腺癌重要的临床指标,以便指导前列腺癌的治疗及判断前列腺癌预后.     

前列腺病变中E-cadherin、p16和ER表达及意义

目的 探讨抑癌基因E-cadherin(E-cad)、p16蛋白及ER在前列腺病变组织中的表达及临床意义。方法 应用免疫组化技术检测13例良性前列腺增生，10例高级别前列腺上皮内瘤变和20例前列腺癌组织中E-cad、p16及ER的表达。结果 前列腺癌中，E-cad表达明显减低，p16蛋白表达增加；发生转移的癌中E-cad蛋白表达显著减弱；p16蛋白的表达在HGFPIN组与低Gleason评分前列腺癌组间差异存在显著性。ER在所有前列腺病变的上皮中无表达。结论 E-cad和p16蛋白的免疫组化检测，结合血清PSA水平可作为前列腺癌诊断的辅助手段；p16蛋白的检测有助于HGPIN与高分化癌的鉴别；E-cad蛋白的表达可作为判断预后的指标。ER阴性表达并不意味雌激素治疗无效。     

前列腺癌雄激素受体表达与细胞凋亡的关系

目的：探讨前列腺癌雄激素受体与细胞凋亡的关系及其生物学特性,方法：56例前列腺癌和20例良性前列腺增生症,应用免疫组化方法检测石蜡蜡包埋的组织切片中雄激素受体（AR）表达和应用原位末端标记技术（TUNEL）检测细胞凋亡指数（AI）。结果：AR在良恶性前列腺组织中的表达差异无显著性（P＞0．05）。AR和AI与前列腺癌Gleason分级无关。AI在前列腺癌组织中的表达明显高于良性前列腺增生症（P＜0．05）,AR阳性的前列腺癌AI亦明显高于AR阴性的前列腺癌。结论：前列腺癌组织中AR的表达可诱导其细胞凋亡,并对前列腺癌的功能性分类和内分泌治疗的疗效判断具有实用的临床意义。     

前列腺癌组织中miRNAs的表达及意义

目的研究前列腺癌组织中6种miRNAs的表达及其意义,并探讨它们在前列腺癌诊断中的应用价值。方法采用核酸分子原位杂交(in situ hybridizationI,SH)技术,结合组织微阵列平台分别检测38例良性前列腺增生(benign prostate hyperpla-sia,BPH)和52例前列腺癌(prostatic cancer,PCa)中6种miRNAs的表达情况。结果 6种miRNAs在PCa中的表达率与BPH比较差异均有统计学意义(P<0.05)。6种miRNAs的表达均与PCa的Gleason评分相关(P<0.05);与患者的年龄及血清PSA水平均无明显相关性(P>0.05)。miR-15b、miR-182和miR-96的表达与PCa的临床分期相关(P<0.05);miR-96的表达与肿瘤累及前列腺叶数相关(P<0.05)。结论 miRNAs与PCa的发生、发展以及生物学行为有关,并可能作为PCa诊断及判断预后的生物标记物。     

雄激素受体在乳腺癌中的表达及其与雌、孕激素受体和HER2的关系

目的 研究雄激素受体(AR)在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和HER2状态的关系,探讨其作为乳腺癌治疗靶点的可行性.方法 采用免疫组织化学EnVision法检测AR、ER、PR、HER2在175例乳腺浸润性导管癌中的表达,依据结果分为腺腔A型、腺腔B型、HER2过表达型和三阴性型(ER-/PR-/HER2-)组.结果 175例中AR阳性88例(50.3%),AR表达与ER、PR、HER2均呈正相关(P＜0.01).腺腔A型53例(30.3%),腺腔B型33例(18.9%),HER2过表达型23例(13.1%),三阴性型66例(37.7%),AR阳性率分别为56.6%(30/53),75.8%(25/33)、47.8%(11/23)和33.3%(22/66),组间AR阳性率差异显著(x2=17.054,P=0.001).三阴性型组AR阳性者核分裂象较少(x2=5.140,P=0.023),腺腔A型组AR阳性者多为年轻患者(x2=4.567,P=0.033),差异有统计学意义.其他组内AR表达与否和临床病理学特征比较无统计学意义.结论 AR在乳腺癌中有较高的阳性率,可作为乳腺癌,特别是三阴性型乳腺癌的治疗靶点.     

雄激素受体在乳腺癌中的表达及其与雌、孕激素受体和HER2的关系

目的 研究雄激素受体(AR)在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和HER2状态的关系,探讨其作为乳腺癌治疗靶点的可行性.方法 采用免疫组织化学EnVision法检测AR、ER、PR、HER2在175例乳腺浸润性导管癌中的表达,依据结果分为腺腔A型、腺腔B型、HER2过表达型和三阴性型(ER-/PR-/HER2-)组.结果 175例中AR阳性88例(50.3%),AR表达与ER、PR、HER2均呈正相关(P＜0.01).腺腔A型53例(30.3%),腺腔B型33例(18.9%),HER2过表达型23例(13.1%),三阴性型66例(37.7%),AR阳性率分别为56.6%(30/53),75.8%(25/33)、47.8%(11/23)和33.3%(22/66),组间AR阳性率差异显著(x2=17.054,P=0.001).三阴性型组AR阳性者核分裂象较少(x2=5.140,P=0.023),腺腔A型组AR阳性者多为年轻患者(x2=4.567,P=0.033),差异有统计学意义.其他组内AR表达与否和临床病理学特征比较无统计学意义.结论 AR在乳腺癌中有较高的阳性率,可作为乳腺癌,特别是三阴性型乳腺癌的治疗靶点.     

婆罗双树样基因4在人前列腺癌细胞和组织中的表达及其与临床预后之间的关系

 目的：评估婆罗双树样基因4（SALL4）在人前列腺癌细胞系和前列腺癌组织中的表达情况,并明确其表达水平和临床病理学参数间的关系。方法：用免疫荧光技术、RT-PCR和Western blotting检测SALL4在LNCaP、DU145、PC-3细胞系和RWPE-1正常前列腺上皮细胞系中的表达。同时用免疫组化方法检测SALL4在前列腺增生及前列腺癌组织中的表达,并探讨其与Gleason评分等临床病理参数的关系。结果： SALL4蛋白在细胞中主要表达于胞浆,在3种前列腺癌细胞株中SALL4蛋白表达水平要明显高于正常前列腺上皮细胞RWPE-1（P＜005）,而SALL4 mRNA表达水平在4种细胞系中无明显差异（P＞0.05）。免疫组化结果显示SALL4在前列腺癌组织中的表达水平明显高于增生和正常前列腺组织（P＜0.01）。SALL4蛋白表达水平与Gleason评分、前列腺癌临床分期、预后及组织前列腺特异抗原（PSA）表达密切相关,而与患者年龄、治疗前血清总PSA水平、前列腺体积及组织雄激素受体表达无明显相关性。结论：SALL4蛋白在前列腺癌中高表达,提示其在前列腺癌的发生、发展过程中可能起重要作用,有可能成为诊断前列腺癌新的肿瘤标志物及评估其恶性程度、进展和预后的参考指标。     

人眼睑板腺和Zeis腺性激素受体定性定位的免疫组织化学研究

目的探讨性激素受体在睑板腺和Zeis腺的定性和定位分布。方法采用免疫组织化学技术和DAB显色方法显示雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、雄激素受体（AR）在睑板腺和Zeis腺上皮的表达。结果胎儿4个月睑板腺和Zeis腺上皮呈ER、PR、AR阳性;而儿童至成人组睑板腺和Zeis腺上皮呈ER、AR阳性。各种性激素受体定位同时出现在细胞膜、细胞质和细胞核。ER在睑板腺和Zeis腺上皮阳性表达率在年龄组间比较,均无显著性差异（P〉0．05）;PR在睑板腺和Zeis腺上皮阳性表达率在年龄组间比较,均有显著性差异（P〈0．05）：AR在睑板腺上皮阳性表达率在年龄组间比较无显著性差异（P〉0．05）,而Zeis腺上皮阳性表达率则有显著性差异（P〈0．05）。ER、PR、AR阳性表达率在胎儿组性别间比较和ER、AR阳性表达率在儿童至成人组性别间比较均无显著性差异（P〉0．05）。结论胎儿4个月睑板腺和Zeis腺上皮ER、PR、AR即有表达。出生后睑板腺和Zeis腺上皮仅存在ER和AR,以ER为主。ER、PR、AR定位在细胞膜、细胞质和细胞核。     

MRI、DTI联合PSA对前列腺增生及前列腺Ca诊断价值研究

目的： MRI、DTI联合PSA对前列腺增生及前列腺Ca的临床诊断价值研究。方法对97例前列腺疾病患者分A、B两组进行,其中A组为经手术病理、穿刺活检或随访证实为PCa的48例, B组为良胜前列腺增生(BPH)的49例,97例患者均获PSA检测结果。结果97例患者PSA范围为1.06ng/ml~3236.7ng/ml,其中48例PCa的PSA范围3.33ng/ml~3236.7ng/ml,其中>10ng/ml者36例,<10ng/ml者12例;49例BPH的PSA范围为1.06ng/ml~65.47ng/ml,其中>10ng/ml者11例,<10ng/ml者38例。按照国际PSA对PCa和BPH的诊断标准,总共有23例判断错误,其准确度为71.38%。结论 BPH、PCa的ADC值依次降低。本研究ADC值变化与以前研究结论相同。     

ER和PR在甲状腺乳头状癌的表达及意义

目的 探讨雌激素受体（ER）、孕激素受体(PR)在甲状腺乳头状癌中的表达以及ER、PR与肿瘤生物学特征的关系。方法 取新鲜甲状腺乳头状癌标本69例,结节性甲状腺肿7例,用免疫酶组织化学方法检测ER、PR的表达。分析受体与肿瘤生物学特征的关系。结果 在甲状腺乳头状癌中ER和PR的表达率分别为52.17%和46.38%,结节性甲状腺肿没有ER和PR表达,ER和PR的表达与患者性别、肿瘤大小以及MACIS评分无关,但是PR和肿瘤浸润甲状腺包膜以及淋巴结转移成正相关（P＜0.05）,ER与患者年龄成负相关。结论 甲状腺乳头状癌中ER、PR的表达高于结节性甲状腺肿,甲状腺乳头状癌中PR的表达反应肿瘤浸润甲状腺包膜和淋巴结转移情况,ER表达随着患者年龄增加而减少。     

前列腺癌患者血清和组织中miR-421的表达及临床意义

目的检测miR-421在前列腺癌(prostate cancer,PCa)患者血清和组织中的表达,并探讨其与临床病理特征的关系及意义。方法收集2015年12月~2016年12月初次在安徽医科大学第一附属医院泌尿外科住院的PCa患者血清62例及前列腺增生(prostatic hyperplasia,BPH)患者血清46例,并调取同时期病理科存档的PCa蜡块42例,BPH蜡块37例。采用qRTPCR检测血清中miR-421的表达,采用原位分子杂交法检测病理组织中miR-421的表达。结果 miR-421在PCa和BPH患者血清中的表达分别为2.52±1.70、0.82±0.65,与BPH组相比,miR-421在PCa血清中的表达升高(P0.05),PCa患者血清和组织中miR-421的表达与Gleason评分、TNM临床分期、骨转移等有关(P0.05),与患者年龄、术前PSA水平等均无关(P0.05)。结论 miR-421在PCa患者血清或组织中的表达水平高于BPH患者,有望成为PCa的诊断标志物。     

前列腺癌中AGR2蛋白的表达及临床意义

目的探讨AGR2在前列腺癌中的表达及意义。方法应用免疫组化方法检测AGR2和AR在61例前列腺癌和33例良性前列腺增生症中的表达状况。结果 AGR2在前列腺癌中阳性率为68.9%,其在前列腺增生症中的阳性率为36.4%,两组中的差异有显著性(P0.01)。前列腺癌中AGR2和AR的表达呈正相关(r=0.323,P=0.011)。AGR2与患者的临床分期、年龄、Gleason分级及术前患者血清的PSA及cPSA水平均无相关性(P0.05)。结论 AGR2可能与前列腺癌的发生有关,该蛋白的表达可能受AR调控。     

前列腺癌中TMPRSS2-ERG融合基因和ERG蛋白表达及其意义

目的 探讨前列腺癌(prostate cancer,PC)中TMPRSS2-ERG(T-E)融合基因和ERG蛋白表达及其与各临床病理参数和预后的关系.方法 采用FISH和免疫组化技术分别检测145例PC穿刺标本中T-E融合基因和ERG蛋白的表达,以癌旁正常腺体为内对照.结果 145例PC中37例(25.5％)T-E融合基因阳性.T-E融合基因表达与患者年龄、术前血清PSA水平、Gleason评分、肿瘤有无远处转移和生存期均无相关性(P＞0.05).PC中ERG蛋白阳性率为24.8％ (36/145).ERG蛋白与术前血清PSA水平具有相关性(P＜0.05);与患者年龄、Gleason评分、肿瘤有无远处转移和患者生存期均无相关性.结论 T-E融合基因和ERG蛋白表达仅出现在PC中,而不出现于正常前列腺腺体,T-E融合基因和ERG蛋白可作为PC的特异性标志物.仅ERG蛋白表达与PSA水平相关,而T-E融合基因与临床病理参数和预后均无相关性.