老年急性冠状动脉综合征CYP2C19基因中等代谢型患者的抗血小板治疗

目的探讨细胞色素P450同工酶亚族2C19(CYP2C19)基因中代谢型老年急性冠状动脉综合征(ACS)患者介入治疗后不同双联抗血小板治疗(DAPT)方案与其远期预后是否相关。方法连续选取2016年6～12月住院的年龄≥60岁老年ACS患者,均行CYP2C19基因多态性检测,从中筛选CYP2C19基因中代谢型患者126例,随访36个月,根据患者是否发生主要不良心血管事件(MACE)分为MACE组42例和无MACE组84例。比较2组DAPT方案(服用阿司匹林100 mg联合氯吡格雷75 mg 1次/d、或联合氯吡格雷100 mg 1次/d、或联合替格瑞洛90 mg 2次/d)、临床资料,多因素logistic回归分析MACE的影响因素。结果 MACE组患者体质量指数、LDL、B型钠尿肽水平明显高于无MACE组(P0.05),MACE组服用替格瑞洛比例明显低于无MACE组(33.33%vs 71.43%,P=0.000)。多因素logistic回归分析显示,LDL和DAPT方案均是影响MACE的独立危险因素(P0.01),进一步将DAPT作为哑变量,以联用替格瑞洛为参照分析显示,联用氯吡格雷75 mg患者远期MACE是替格瑞洛的7.989倍,联用氯吡格雷100 mg患者远期MACE是替格瑞洛4.460倍。结论 CYP2C19基因中代谢型老年ACS患者术后DAPT方案中,联用替格瑞洛的远期预后优于氯吡格雷加量方案,更优于氯吡格雷标准方案。     

血浆细胞色素P4502C19基因多态性与皖北汉族急性冠脉综合征患者氯吡格雷抵抗及冠脉介入术后近期预后的关系

目的:探讨皖北汉族急性冠状动脉综合征(ACS)患者血浆细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因多态性分布特征及其与氯吡格雷抵抗(CR)的关系,并评价其对接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)患者近期预后的影响。方法:入选298例住院并接受阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板治疗的皖北汉族ACS患者。采用基因芯片技术和荧光定量PCR检测每位患者CYP2C19基因的多态性,根据结果分为快代谢型(CYP2C19*1/*1)、中等代谢型(CYP2C19*1/*2,CYP2C19*1/*3)和慢代谢型(CYP2C19*2/*2,CYP2C19*2/*3,CYP2C19*3/*3)3组。采用光学比浊法检测每位患者服用氯吡格雷前和用药后7d的血小板聚集率(PAR),以用药前后差值≤10%定义为CR。所有患者均行PCI,计算血管病变支数和Gensini评分。对患者住院期间严密观察,出院后通过电话或门诊随访≥3个月。结果:慢代谢型组较中等代谢型组,中等代谢型组较快代谢型组发生CR的比例均增高(均P0.05)。3组冠状动脉病变支数和Gensini评分差异均无统计学意义。多因素Logistic回归分析显示,携带CYP2C19突变基因是ACS患者发生CR的独立预测因子(OR:2.122,P0.01)。随访3个月以上,慢代谢型组和中等代谢型组较快代谢型组有更高的心血管事件发生率(P0.05)。结论:皖北汉族ACS患者血浆CYP2C19基因多态性与CR的发生存在相关性,且基因突变增加了患者PCI术后心血管事件发生的风险,影响临床预后。     

CYP2C19基因多态性与冠心病患者PCI术后氯吡格雷抵抗的关系

目的:探讨CYP2C19基因多态性对冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后氯吡格雷抵抗(CR)的影响。方法:选择在我院接受治疗并进行PCI手术的冠心病患者100例,其中CR 24例,无氯吡格雷抵抗(NCR)76例。根据CYP2C19基因型,患者被分为快代谢型CYP2C19*1/*1 (49例),中间代谢型CYP2C19*1/*2(28例)和*1/*3 (11例),慢代谢型CYP2C19*2/*2 (9例)和*2/*3 (3例)。分析不同基因型与CR、最大血小板聚集率(MPA)、主要不良心血管事件(MACE)发生的关系。结果:以快代谢型CYP2C19*1/*1基因型为基础,中间代谢型CYP2C19*1/*2和*1/*3 (OR=4.16、5.03,P均0.05)及慢代谢型CYP2C19*2/*2和*2/*3 (OR=7.04、17.6,P均0.01)发生CR的风险显著增加,中间代谢型分别增加4.16和5.03倍,慢代谢型分别增加7.04和17.60倍;与快代谢基因型比较,中、慢代谢基因型的MPA和MACE发生率均显著增加(P0.05或0.01);CR组MACE发生率显著高于NCR组(20.8%比5.3%,P=0.02)。结论:CYP2C19基因多态性对冠心病患者PCI术后氯吡格雷抵抗有一定的影响,带有中、慢代谢基因型冠心病患者更易发生氯吡格雷抵抗以及有更高的最大血小板聚集率和主要不良心血管事件发生率。     

细胞色素P450基因变异与氯吡格雷抵抗及血管事件相关性

目的探讨细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)相关基因多态性与氯吡格雷抵抗及随访期血管事件的相关性。方法连续纳入2014年6月~2015年1月接受氯吡格雷治疗的375例脑梗死患者。治疗前及治疗后7~10d检测血小板聚集率,采用质谱法检测8个CYP基因位点的多态性,多因子降维法分析基因-基因之间的交互作用,所有患者随访6个月。根据入组患者是否存在氯吡格雷抵抗分为:氯吡格雷抵抗组153例和氯吡格雷敏感组222例。结果氯吡格雷抵抗组CYP3A5(rs776746)GG+AG及CYP2C19*2(rs4244285)AG+AA基因型频率分布明显高于氯吡格雷敏感组,CYP3A5GG和CYP2C19*2AA基因型组合使氯吡格雷抵抗风险增加了2.23倍(OR=2.23,95%CI:1.08~5.87,P=0.025),且为原发终点发生的危险因素,CYP3A5GG和CYP2C19*2AA交互基因型者血小板聚集抑制率明显低于未携带者[(32.58±10.23)%vs(53.84±17.25)%,P=0.000]。结论CYP450相关基因变异及其交互作用与氯吡格雷抵抗和随访期血管事件发生相关。     

西洛他唑对携带CYP2C19*2基因伴血小板高反应性的ACS患者的疗效观察

目的探讨阿司匹林及氯吡格雷联用西洛他唑治疗携带CYP2C19*2功能缺失基因及血小板高反应性(high on-treatment platelet reactivate,HPR)急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者的疗效。方法选取接受(percutaneous coronary intervention,PCI)治疗的ACS患者334例,检测CYP2C19*1、*2等位基因及血小板聚集率。根据术后1周血小板反应性分组,A组(n=206)为快代谢型且不合并HPR组,给予阿司匹林及氯吡格雷标准双抗治疗;B组(n=128)为携带CYP2C19*2功能缺失基因且合并HPR组,给予阿司匹林,氯吡格雷及西洛他唑三联抗血小板药治疗。检测两组患者血小板聚集率变化及随访主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE)及出血事件。结果 CYP2C19*2功能缺失等位基因携带者频率43.62%,B组24周后,血小板聚集率较1周时明显下降,与A组比较差异无统计学意义(45.61±3.65 vs 48.11±6.92,P0.05),随访24周,两组MACE和出血事件发生率差异均无统计学意义(P0.05)。结论采用阿司匹林及氯吡格雷联用西洛他唑治疗方案可改善携带CYP2C19*2功能缺陷基因及血小板高反应性ACS患者的疗效,且出血事件无明显增加。     

老年冠心病患者PCI术后氯吡格雷抵抗及与CYP2C19基因多态性相关性

目的探讨老年冠心病者经皮冠状动脉介入(PCI)手术后氯吡格雷抵抗现象(CR)发生与CYP2C19*3和CYP2C19*2位点的基因多态性的关系。方法 PCI治疗的老年冠心病患者150例根据最大血小板聚集率(MPA)结果分为CR组(50例)和非CR组(100例),比较两组基线资料、临床指标以及CYP2C19*3、CYP2C19*2基因表型。结果 CR组MPA值显著高于非CR组(t=13.23,P<0.01),而血小板数量、药物使用史均无统计学差异(P均>0.05);CR组CYP2C19*2(χ2=23.58,P<0.01)、CYP2C19*3(χ2=19.02,P<0.01)出现突变的比例显著高于非CR组;入组患者CYP2C19*2等位基因G为69.3%,A为30.7%,CYP2C19*3等位基因G为95.3%,A为4.7%。结论老年冠心病患者PCI手术后CR发生率与CYP2C19基因多态性有密切关系,氯吡格雷需个体化用药。     

CYP2C19基因多态性检测指导非ST段抬高急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入治疗术后抗血小板药物应用的临床随访研究

目的对经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的非ST段抬高急性冠状动脉综合征(NSTEACS)患者进行CYP2C19基因多态性检测,判明有无氯吡格雷药物代谢异常,指导PCI术后选择性应用抗血小板药物,随诊观察术后1个月及6个月的主要不良心血管事件(MACE),明确基因检测指导的治疗作用。方法 2013年5月至2014年5月大连医科大学附属第一医院心内科收治NSTE-ACS并接受PCI治疗的患者486例,连续分为CYP2C19基因多态性检测指导治疗组(A组237例,若呈氯吡格雷低代谢,则用替格瑞洛替换治疗)与常规治疗组(B组249例,PCI术后常规应用氯吡格雷治疗),分析两组患者术后1个月、6个月MACE发生情况。结果 A组237例患者中,43例(18.1%)基因检测为氯吡格雷低代谢,改用替格瑞洛治疗。术后1个月时总体MACE发生率A组显著低于B组(1.3%比5.2%,P=0.031),A组心肌梗死和死亡的总发生率显著低于B组(1.3%比3.6%,P=0.041)。术后6个月时,两组总体MACE发生率比较,差异无统计学意义(4.2%比6.8%,P=0.210),但A组仍保持较低趋势。结论接受PCI治疗的NSTE-ACS患者术后进行CYP2C19基因多态性检测,有助于对氯吡格雷低代谢患者进行针对性替换治疗,从而有效降低这部分患者术后1个月的临床MACE发生率,但是对于远期预后的影响需做进一步观察。     

CYP2C19基因检测对冠心病患者氯吡格雷治疗的临床意义

目的:观察药物代谢基因CYP2C19的基因多态性与冠心病患者氯吡格雷临床疗效的关系,探讨CYP2C19基因检测对冠心病患者抗凝治疗的临床意义。方法:选择诊断明确且进行了CYP2C19基因多态性检测的冠心病患者260例,其中PCI治疗者160例,多支病变不宜行PCI治疗又未接受冠脉旁路移植术(CABG)患者100例。CYP2C19基因检测快代谢型122例,氯吡格雷为常规75mg/d;中慢代谢型138例,其中氯吡格雷常规剂量(75mg/d)口服者86例,高剂量(150mg/d)口服者52例。对比分析3组患者院外用药情况、主要不良心脏事件(MACE)发生率、出血不良反应以及再次血运重建、再发心绞痛的发生情况。结果:(1)在药物使用方面,中慢代谢型的氯吡格雷常规剂量组硝酸酯类、血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ACEI/ARB)、β受体阻滞剂使用率明显高于快代谢组和中慢代谢的高剂量组;(2)MACE的发生情况,中慢代谢的常规剂量组非致死性心肌梗死发生率明显高于快代谢组和中慢代谢的高剂量组;(3)各种出血不良反应3组间比较均无明显差异;(4)中慢代谢常规剂量组再发心绞痛发生率高于快代谢组和氯吡格雷高剂量组,再次血运重建率3组间无差异;(5)多因素Logistic回归分析:CYP2C19*2基因型、高血压病史、糖尿病史是MACE发生的高危因素(OR=2.641,95%CI:1.267~5.504;OR=2.217,95%CI:1.088~4.515;OR=2.950,95%CI:1.466~5.938)。结论:CYP2C19基因多态性与PCI及多支病变冠心病患者院外再发心绞痛、非致死性心肌梗死和口服药物种类有关,CYP2C19*2是MACE发生的高危因素之一,CYP2C19基因多态性检测对临床抗血小板治疗具有指导意义。     

CYP2C19基因多态性及氯吡格雷抵抗对经皮冠状动脉介入术预后影响的回顾性研究

目的 评价CYP2C19基因多态性及经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后患者氯吡格雷抵抗对预后的影响,为以CYP2C19基因多态性进行抗血小板药物选择提供理论基础。方法 研究对象为2015年12月至2018年12月在沈阳市第四人民医院诊断为急性冠脉综合征（ACS）、行PCI治疗并检测CYP2C19基因型的536例患者,进行回顾性队列研究。观察CYP2C19基因多态性分布及其与氯吡格雷抵抗和主要不良心脑血管事件（MACCE）的关系,分析MACCE的危险因素,绘制5年生存曲线。结果 （1）慢、中间及快代谢型患者5年生存率无显著性差异;（2）氯吡格雷抵抗与非抵抗组相比,PCI术后患者5年生存率无显著性差异;（3）在三组不同代谢类型患者中分别对氯吡格雷抵抗与非抵抗组进行5年生存率比较,PCI术后远期生存率差异无统计学意义;（4）高龄（>75岁）、性别（男性）、高体质指数（BMI≥24）、糖尿病、吸烟、支架数（≥3枚）、多支血管病变（≥2支）与氯吡格雷抵抗为MACCE的危险因素,而CYP2C19基因多态性不是MACCE的危险因素,高BMI及氯吡格雷抵抗是MACCE的独立危险因素。结论CYP2...     

冠状动脉介入术后外周血微小核糖核酸-145表达与急性冠状动脉综合征患者氯吡格雷抵抗的相关性研究

目的:探究血小板微小核糖核酸-145(miR-145)、细胞色素P450 2C19(CYP2C19)基因型与急性冠状动脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入术(PCI)术后氯吡格雷抵抗(CR)及预后的相关性。方法:选取2018年1月至2019年12月,在本院行PCI术的ACS患者102例进行研究,患者术后均进行常规双联抗血小板治疗,根据患者是否存在CR分为CR组25例和氯吡格雷非抵抗(NCR)组77例。比较两组患者一般资料;分析比较两组患者miR-145表达水平,CYP2C19*2位点、*3位点基因多态性;记录1年内ACS患者PCI术后发生主要不良心血管事件(MACE)的情况;以Logistic回归分析ACS患者PCI术后发生不良预后的危险因素。结果:CR组ACS患者血小板miR-145相对表达量明显高于NCR组(P0.05);CR组ACS患者CYP2C19*2位点中*1/*1基因型占比明显低于NCR组(P0.05),*1/*2基因型占比明显高于CR组(P0.05);CR组ACS患者CYP2C19*3位点中*1/*1基因型占比低于NCR组(P0.05),*1/*3基因型、*3/*3基因型占比明显高于NCR组(P0.05);CR组ACS患者PCI术后MACE总发生率明显高于NCR组(P0.05);miR-145是ACS患者PCI术后的保护因素(P0.05),CYP2C19*2位点是ACS患者PCI术后的危险因素(P0.05)。结论:血小板miR-145表达水平、CYP2C19基因多态性有助于评估ACS患者PCI术后CR及预后情况,临床需要密切关注。