多发性线粒体功能障碍综合征的认识、特征及处理

<正>悉知机体中含有不少必需元素,钾钠氯钙磷镁等,其实铁也是生命体的必需的元素,许多疾病可以导致铁代谢异常,铁代谢异常也可引起多种疾病~([1])。1线粒体与铁代谢铁即是生命必需元素,同时铁又是致病因素。2002年Eaton等在文中就提到"细胞内过多的铁可诱导产生大量的活性氧(ROS)给细胞带来致命性损伤~([2]),所以铁在细胞内的代谢的调控是十分严格的。早期认识到铁与线粒体间的联系是Harrison等~([3]),早在1996年在文中报导铁进入细胞后,将被运送到线粒体,或储存在铁蛋白(ferritin)中,或者通过细胞基底膜上的ferroportin(铁     

胰高血糖素样肽-1类似物在非酒精性脂肪性肝病中的应用

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)被认为是代谢综合征在肝脏的一种表现。目前研究显示,NAFLD与肥胖、胰岛素抵抗有关。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种可以通过多种机制调节葡萄糖代谢的肽类激素,具有控制血糖水平、减轻体重以及避免低血糖等多种药理效应。初步研究发现,GLP-1类似物能影响NAFLD患者肝组织中的脂质代谢、改善胰岛素抵抗、抑制炎性反应,可成为治疗NAFLD极具潜力的一类药物。     

MOTS-c与代谢相关性疾病的关系及作用机理

MOTS-c是线粒体DNA(mtDNA)短开放阅读框(sORF)编码的小分子多肽, 由线粒体12S rRNA编码, 作为最新被发现的线粒体衍生肽(MDPs), 是目前研究的热点, 其可以改善胰岛素抵抗(IR)预防2型糖尿病(T2DM);增加棕色脂肪(BAT)产热, 促进白色脂肪(WAT)棕色化, 以适应寒冷;防止肥胖和脂质代谢紊乱;降低非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发生率;保护血管内皮细胞, 预防冠心病, 延缓骨质疏松(OP)。MOTS-c对改善多种代谢相关性疾病的不良结局发挥着积极作用, 本文主要围绕MOTS-c与代谢相关性疾病的关系及其作用机理展开综述。     

抗凋亡多肽Humanin在心血管疾病中的研究进展

抗凋亡多肽Humanin(HN)是一种内源性抗细胞凋亡多肽,在多种组织中表达并发挥抗凋亡及其他重要作用。近年来发现其在调控糖脂代谢、动脉粥样硬化、心肌缺血、心肌梗死等方面有关键作用。本文将对HN在心血管方面的研究进展做一综述,以期为心血管疾病的防治提供理论依据。     

Menkes氏综合征的认识、特征及处理

正线粒体有诸多功能,物质代谢、遗传变异、能量代谢等,线粒体即是三大基本生命活动形式融于一体的机体细胞中的一个重要细胞器,承担细胞能量(腺苷三磷酸,ATP)生成、高剂量活性氧(RDS)的主要来源及细胞凋亡的主要开关,是整个细胞乃至生命功能活动的枢纽和核心,还参与多种功能的信号传导~([1])。反之,任何疾病又可伤害线粒体,成为继发性线粒体病,线粒体伤害也是细胞伤害最敏感的指标。1 Menkes综合征的认识悉知Menkes病传统上认为是     

线粒体动力相关蛋白1与动脉粥样硬化研究进展

线粒体动力学是指线粒体通过分裂和融合维持线粒体网络的动态平衡并为细胞提供能量,多种因素诱导下引发的线粒体动力学失衡,尤其是线粒体分裂异常与动脉粥样硬化(AS)进展密切相关。而动力相关蛋白1(Drp1)是介导线粒体分裂的最关键蛋白,Drp1在AS中表达增加与内皮细胞衰老、血管平滑肌细胞增殖和迁移及向成骨样细胞转化、巨噬细胞参与的胆固醇外流及炎症反应等AS相关病理因素相互影响,加速疾病进程。此外,Drp1的抑制剂及部分中药提取物被证明依赖于Drp1途径减缓AS进程。现就Drp1的结构与活性调控、其在AS进展中的关键作用及靶向Drp1治疗AS的研究现状加以阐述。     

PINK1/Parkin介导的线粒体自噬及其在肝脏疾病发生发展中的作用机制

线粒体自噬是指细胞通过自噬的机制选择性地清除受损线粒体的过程。线粒体自噬的调控机制有几种,但PINK1/Parkin途径被认为是线粒体自噬的主要途径,这一自噬机制在帕金森等多种疾病的发病中有重要作用。介绍了PINK1/Parkin介导的线粒体自噬机制及其在肝脏相关疾病(如非酒精性脂肪性肝病、肝纤维化、肝细胞癌等)中的作用,以期为疾病的治疗提供新的线索和思路。     

线粒体功能紊乱与肾脏损伤

线粒体动力学是指线粒体之间不断进行融合和分裂,处于动态平衡。线粒体动力学紊乱影响线粒体功能,参与神经、心血管和代谢性疾病等多种疾病的发病机制。新近研究发现,线粒体动力学紊乱参与肾小管上皮细胞和足细胞损伤机制,参与急性肾损伤、糖尿病肾病和肾病综合征的发病机制,对其深入理解有助于探索新的肾脏保护靶点。本文对线粒体动力学紊乱与肾脏损伤研究进展加以综述。     

外泌体在非肿瘤性肝脏疾病中的研究进展

肝脏是人体重要的代谢和免疫器官,外泌体是一种由细胞分泌的细胞外囊泡,携带蛋白质、脂质、DNA和RNA等多种分子,研究发现其在多种肝脏疾病中发挥重要作用。阐述了外泌体在非肿瘤性肝脏疾病发病机制中的作用,以及将它们作为疾病诊断生物标志物和治疗手段的相关研究进展,认为应该深入研究外泌体的生物发生、释放及其在疾病中的确切机制,为非肿瘤性肝脏疾病的防治提供依据。     

呼吸系统疾病中线粒体依赖型铁死亡机制的研究进展

<正>铁死亡是一种铁依赖型、脂质过氧化物(lipid peroxides, LPO)和活性氧(reactive oxygen species, ROS)堆积引起的氧化调节性细胞死亡，其特征是线粒体嵴减少或消失、线粒体外膜破裂和线粒体浓缩，这些现象可被铁螯合剂、抗氧化剂等所抑制^[1]。脂质LPO主要由细胞代谢产生，因此细胞代谢在铁死亡中具有重要作用，越来越多的实验数据表明许多代谢途径，包括细胞呼吸^[2]、     

线粒体自噬与心血管疾病

<正>1线粒体自噬线粒体是一种双层膜封闭式细胞器,其组成约占总细胞体积的30%,同时也是细胞最敏感的细胞器之一。线粒体不仅能通过氧化呼吸链产生大量三磷酸腺苷(ATP)以维持心肌正常的电生理和收缩功能,还参与调节胞内钙稳态、活性氧的生成及启动多种信号分子等,因此,适时清除受损伤的线粒体对于细胞的正常生长和代谢具有重要作用。线粒体自噬是指在各种外界刺激作用下发生损伤的线粒体被特异性的包裹进自噬体中,与溶酶体融合并完成损     

N6-甲基腺嘌呤调控线粒体功能及其在代谢性疾病中的研究进展

N6-甲基腺嘌呤(6mA)是存在于真核生物中的表观遗传修饰,通过对线粒体DNA、非编码基因和核糖体DNA等进行修饰,进而动态调控转录。目前研究发现,6mA通过调节线粒体DNA的转录等影响线粒体活性和功能,进而参与代谢性疾病的发生发展。本文探讨6mA调控线粒体功能的机制及其在肥胖、动脉粥样硬化、高血压和癌症等代谢性疾病中的作用,有望为代谢相关疾病的防治提供新思路。     

消化肿瘤线粒体DNA的异常改变及改变

线粒体是人体细胞独特而重要的细胞器 ,过去认为其只是人体的“能量供应站” ,实际上它的功能远比人们了解的更为复杂[1 ] 。业已发现 ,很多疾病如线粒体肌病和脑肌病、线粒体眼病、老年性痴呆、帕金森病、2型糖尿病、心肌病、肿瘤及衰老等均与线粒体结构和功能缺陷有关 ,因此有人将这些疾病统称为线粒体疾病[2 ] 。线粒体是迄今发现的人类细胞核外唯一具有自己基因组 ,且能不依赖核ＤＮＡ(ｎＤＮＡ)进行复制、转录和翻译的细胞器 ,被称为“人类第 2 5号染色体”。近年 ,线粒体ＤＮＡ(ｍｔＤＮＡ)改变在人类肿瘤发生中的作用开始受到关注 ,…     

miR-146a在肝脏疾病中的作用

微RNA(miRNA)最早于1993年在秀丽线虫杆菌中被发现,是一类大小为18~25 nt的单链非编码RNA,广泛存在于真核生物及单核生物的细胞核内。随着研究的不断深入,发现miRNA对多种生物学过程有重要的调控作用,如细胞的有丝分裂、分化、增殖、凋亡,个体的生长发育等,其控制着体内约1/3蛋白基因的表达。miR-146a是miRNA家族的一员,近年来细胞及分子生物学研究发现其与肝脏疾病的发生发展有关。该文就miR-146a在肝脏疾病发生发展中的作用作一综述,以期提供潜在的诊断和治疗靶点,并为肝脏疾病研究提供思路。     

消化内分泌与糖脂代谢

消化道内分泌细胞及其分泌的多种激素通过外周和中枢等多种作用途径参与调节机体糖脂代谢。研究发现,胃饥饿素(ghrelin)、促胰液素(secretin)、胆囊收缩素(CCK)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、肠抑胃肽(GIP)和多肽YY(PYY)等胃肠激素控制食物的摄入、消化与吸收,调节胰岛素分泌,并作用于肝脏、脂肪等...     

线粒体相关的NLRP3炎性体激活

炎性体自发现以来,其在炎症反应中的作用就备受关注。NRLP3炎性体是目前研究最多的炎性体,其激活不仅启动免疫反应防御微生物感染,而且还参与包括急性肺损伤在内多种疾病的发生和发展。大量研究表明,线粒体代谢、线粒体自噬和凋亡、线粒体DNA释放等都与NRLP3炎性体的调节相关,可见线粒体在NLRP3炎性体的激活中发挥着重要作用。现就线粒体相关的NLRP3炎性体激活进行综述。     

N6-甲基腺苷修饰在帕金森病发病机制中的研究进展

<正>帕金森病(Parkinson disease, PD)是最常见的神经退行性疾病之一,其主要病理学特点是多巴胺能神经元变性缺失和异常聚集的α突触核蛋白^[1]。PD发生发展受到多种因素的影响,如老龄化、遗传及环境等因素^[1-2]。目前,关于PD的致病机制尚未完全阐明,已发现多巴胺代谢失调、细胞自噬、凋亡、氧化应激及线粒体功能障碍可能是多巴胺能神经元变性缺失的最直接原因^[3]。     

代谢组学在心血管疾病诊断和预后中的新作用

<正>心血管疾病(CVDs)是全球主要死亡原因之一,且死亡率不断上升,每年死于CVDs的人数比其他疾病的死亡人数更为明显(约1750万人,占全球死亡人数的31%),80%的早期心脏病是可预防的,因此应尽早发现患有心血管疾病及高风险人群~([1])。CVDs的病理生理学复杂,最近研究指出线粒体功能障碍和随后能量代谢紊乱可能在CVDs中起到关键作用,特别是在心力衰竭情况下~([2])。此外,与CVDs相关的并发症也会导致全身和心肌的代谢改变,导致心功能恶化。代谢组学是一种新兴技术,已应用于心血管疾病研究中,研究与心血管有关的代谢网络,从而更好地了解其病理生理机制,该技术可在生物液体或组织中测出多种代谢     

人类疾病中线粒体异常形态的研究进展

线粒体是真核生物细胞内的“发电机”,对于细胞各种生命活动的正常进行至关重要。除了为细胞供能外,线粒体还参与一些重要的细胞活动,如凋亡、分化和增殖等。但线粒体并不是“永动机”。事实上,线粒体是对多种病理条件最为敏感的细胞器之一。线粒体功能障碍可导致多种人类疾病,如阿尔茨海默病、糖尿病、缺血性心脏病等。众所周知,线粒体形态的改变会影响其功能,反之亦然。在病理条件下线粒体会发生多种形态改变。以异常线粒体形态为特征的研究使研究者能够了解线粒体在某些人类疾病发病机制中的作用。本综述主要总结了人类疾病中线粒体形态变化的研究进展,旨在提供一定的理论概述。     

线粒体自噬在心肌缺血再灌注损伤中的研究进展

<正>自噬是指细胞吞噬自身的蛋白质或细胞器并降解,以实现细胞本身代谢的需要和某些细胞器的更新。线粒体自噬是指细胞通过自噬机制来清除受损或不需要的线粒体。线粒体是真核生物进行能量代谢的重要场所,并且参与细胞分化、细胞信息传递和细胞凋亡等过程。近年来研究表明,自噬特别是线粒体自噬被认为在缺血性心脏疾病中起着重要作用~([1]),线粒体自噬具有保护因心肌缺血引起心肌细胞死亡的作用~([2])。线粒体自噬的调控机制错综复杂,