重组载脂蛋白A-IMilano在心血管保护及冠心病治疗中的研究进展

冠心病是严重危害人类健康的一类心血管疾病。他汀类药物是近年来冠心病治疗的一个重大突破,该药物主要是通过抑制肝脏胆固醇合成限速酶——HMG-CoA还原酶,减少总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C）合成,降低循环血液中LDL-C,从而达到降低冠心病发病率和死亡率的疗效。然而他汀类药物对于降低动脉粥样硬化灶中的脂质沉积作用并不明显。     

他汀类药物的肝脏安全性

他汀类药物通过抑制肝脏胆固醇合成,降低总胆固醇尤其是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C).脂溶性他汀主要通过肝脏细胞色素P450酶系代谢后经肝脏清除.因此,肝脏是他汀类药物发挥药理作用以及代谢和排泄的主要器官.     

重组载脂蛋白A-I_(Milano)在心血管保护及冠心病治疗中的研究进展

冠心病是严重危害人类健康的一类心血管疾病。他汀类药物是近年来冠心病治疗的一个重大突破,该药物主要是通过抑制肝脏胆固醇合成限速酶———HMG-CoA还原酶,减少总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)合成,降低循环血液中LDL-C,从而达到降低冠心病发病率和死亡率的疗效[1]。然而他汀类药物对于降低动脉粥样硬化灶中的脂质沉积作用并不明显。已知高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)或其主要蛋白质组分载脂蛋白A-I(apolipoprotein A-Ⅰ,apoA-Ⅰ)是体内逆向胆固醇转运的关键作用因子,通…     

他汀类药物与脑血管疾病的研究进展

<正> 他汀类药物是20世纪80年代后期开发的3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,该类药物的问世是调脂药治疗史上的重大进展。3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶是胆固醇合成中限速酶,他汀类药物通过对它的作用,抑制肝脏合成胆固醇,从而引起细胞内胆固醇减少,反馈调节细胞表面LDL受体的活力,促进血浆LDL-C消除,使LDL-C水平下降。但他汀类药物除了它的调脂作用外,还具有抗     

他汀类药物在心血管疾病中多重效应分析

在心血管疾病一级和二级预防中,他汀类药物(Statins)明显降低致命性和非致命性心血管疾病的事件.他汀类药物即3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,通过阻断HMG-CoA转变为胆固醇的前体甲羟戊酸,并反馈性激活肝脏低密度脂蛋白受体(LDLR),使得胆固醇的合成减少,清除增加,从而显著降低血清总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度,另外通过抑制肝细胞合成载脂蛋白B-100,从而降低三酰甘油,他汀类药物对心血管益处通常认为是降低LDL-C水平,随着他汀类药物临床应用的增多及基础研究的深入,人们发现他汀类药物产生的获益远大于降脂作用本身,并且观察到使用他汀在其降脂作用尚未显现时即可产生获益,提示他汀有独立于降脂作用之外的其他作用,称之为他汀类药物的多效性.     

绝经后妇女他汀类药物使用与新发糖尿病风险研究的评论

<正>自1976年第一个他汀类药物美伐他汀(mevastatin)问世以来,他汀家族日益庞大,并在治疗及预防疾病领域取得了巨大的成功。他汀类药物是一种HMG-CoA还原酶抑制剂,减少胆固醇合成,早期作为一种降脂药为人们所熟知。1994年的4S研究首次明确了辛伐他汀调脂治疗在降低LDL-C的同时,可以显著降低血脂异常患者死亡率达30%,     

他汀类药物的合理应用

他汀类药物（statins）是肝脏合成胆固醇的限速酶羟甲戌二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂的总称，不仅能有效地降低总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白一胆固醇（LDL-C），还能轻度升高高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）。他汀类药物除调脂作用外，还具有抗炎症，改善内皮细胞功能和稳定斑块作用。自西立伐他汀（拜斯停）事件后，国内外专家多次举行会议，取得共识：虽然横纹肌溶解症是他汀类药物罕见的严重不良反应，     

他汀类药物多效性的新概念

<正> 他汀类药物可阻断体内胆固醇的前体甲羟戊酸,反馈性激活肝脏低密度脂蛋白(LDL-C)前体,使胆固醇的合成减少、清除增加,从而显著的降低体内总胆固醇及LDL-C浓度,同时它通过抑制肝细胞合成载脂蛋白B-100使甘油三脂降低和高密度脂蛋白(HDL)升高,过去的观察发现如果使血胆固醇降低1%,可使心血管事件发生     

急性冠状动脉综合征是否应当用他汀类药物治疗

许多大规模临床试验证明,使用他汀类药物降低冠心病患者的总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)可以大幅度降低心血管事件发生,在冠心病的二级预防中有非常重要的作用。不仅在TC和LDL-C明显升高的冠心病患者中使用他汀类药物可以获益(如4S研究、LIPID研究等),而且即使在TC和LDL-C正常或接近正常的冠心病患者中使用他汀类药物也能获益(CARE研究)。他汀类药物不仅在冠心病二级预防中有效,而且在冠心病一级预防中也有明显获益(WOSCOPS、AFCAPS/TexCAPS等)。临床研究也证明,更积极地降低TC或LDL-C可以使动脉粥样斑块明…     

京必舒新在高危心血管病人中降脂疗效的观察

血脂异常在动脉粥样硬化(AS)的发生发展及其引起的心血管事件中起着非常重要的作用.他汀类药物可以竞争性地抑制胆固醇合成后期阶段的限速酶,从而减少胆固醇的生物合成,降低TC或LDL-C,对降低冠心病患病率、病死率及粥样斑块的回缩有肯定疗效.[1-2]本文主要观察国产辛伐他汀对高危心血管病患者的降脂作用.     

他汀类药物治疗动脉粥样硬化的炎症靶标

脂质代谢异常和炎症是动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)发生的主要原因,他汀类药物已被众多大规模临床试验证实是抗AS治疗的基石.过去研究认为,他汀类药物主要是通过抑制肝脏合成胆固醇过程中的关键限速酶--羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)、降低LDL-C水平而达到抗AS目的.近年研究发现,他汀类药物在体内和体外均具有明确的抗炎症作用,但是炎症能否成为他汀类药物治疗AS的独立靶目标尚无定论.     

他汀类与非酒精性脂肪肝病患者的卒中预防

非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是慢性肝病中的一个重要类型,其发病率日益增高,是代谢综合征的肝脏表现,与心脑血管病的发生关系密切.对NAFLD患者的卒中预防十分重要.他汀类药物是最重要的一类降胆固醇药物,通过抑制羟甲基戊二酰辅酶A(hydroxy-methyl-glutaryl coenzyme A HMG-CoA)还原酶,减少胆固醇合成,上调肝脏低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)受体,降低循环低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平,有效降低卒中风险.此外,他汀类的多效性以及对胆同醇相关细胞信号通路的影响,能减缓或防止NAFLD的进展.由于他汀类药物对肝脏有一定的不良作用,是否能应用于慢性肝病患者存在较大争议.现有证据显示,他汀类药物可在NAFLD患者中安全使用,通常无需监测肝酶,过分关注他汀类药物的肝毒性反而可能采取不恰当的停药,导致心血管事件风险的增高.为此,他汀类对NAFLD患者的有效性及安全性尚需进一步评估.     

载脂蛋白E基因多态性与他汀类药物降脂疗效的关系

正他汀类药物是羟甲基戊二酰基辅酶A (HMG-CoA)还原酶(胆固醇合成过程的限速酶)的抑制剂,通过降低胆固醇生物合成和激活低密度脂蛋白受体(LDLr)降低胆固醇,是心血管疾病一级和二级预防的重要药物。然而,他汀类药物治疗效果差异很大[1],许多患者不论如何增加他汀类药物剂量,仍无法达到血浆胆固醇目标水平。除了饮食运动、个体依从性、副作用等因素,个体之间的遗传差异是很重要的原因。研究发现,APOE的3种共显性等位基因ε2,ε3和ε4     

他汀类药物治疗慢性肝病有效性及安全性研究进展

正他汀类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A reductase,HMGCR),致胆固醇合成减少,从而刺激肝细胞膜表面的低密度脂蛋白(Low Density Lipoprotein,LDL)受体数量增加、活性增强,使LDL-胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平降低,可用于冠心病和卒中的预防及治疗。非酒精性脂肪肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,     

从百年胆固醇学说到新型降脂药物

胆固醇学说经历了百余年。近期的孟德尔遗传学研究和降脂治疗临床试验结果再一次论证了胆固醇学说以及防治动脉粥样硬化性心血管疾病"降低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是硬道理"的理念。因此,在他汀类药物基础上联合胆固醇吸收抑制剂依折麦布为LDL-C未能达标的心血管高危患者提供了安全有效的治疗选择。新型降LDL-C药物前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂取得重大进展,Praluent(alirocumab)和Repatha(evolocumab)先后获得美国及欧盟批准,用于家族性高胆固醇血症、LDL-C未达标患者、不能耐受他汀类药物的心血管病高危患者。不过,这类药物要进入指南、改变临床实践还需要等待ODYSSEY OUTCOMES、SPIRE-1、SPIRE-2、FOURIER等研究结果公布。     

028 急性冠脉综合征患者早期他汀类药物强化或常规降脂疗效比较

如众所知,他汀类药物治疗能降低心血管事件危险.然而,目前关于心血管病患者低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)最佳靶目标值,以及进一步强化降低LDL-C可否增加裨益作用均未清楚.本文就早期他汀类药物强化或常规降脂对急性冠脉综合征(ACS)患者预后影响的可能差异进行了分析.     

他汀类药物与新发糖尿病的风险

<正>他汀类药物以其良好的有效性、安全性和耐受性在心血管疾病一级和二级预防中发挥了重要作用,但近年的研究显示,他汀类药物存在增加新发糖尿病(NOD)的风险,可能与药物导致胆固醇合成减少有关。他汀类药物在预防心血管事件上是获益为主已得到公认,虽存在有关用药风险的争论,但对中、重度心血管风险或已存在心血管疾病的患者,应用他汀类药物治疗的原则不会改变。我们将就这方面的研究进展进行以下综述。LDL-C升高是心血管事件的主要危险因素之一。他汀类药物是改善血脂异常降低LDL的一线用药。他汀类药物在心血管疾病的一级和二级预防中,显著     

他汀类药物为什么对于有些患者是无效的

他汀类药物很多种作用．其中降血脂的作用非常重要。但已知．对有些患者来说，应用他汀类药物的降脂效果．并不理想。为什么会出现这种情况呢？目前，一项新的研究指出HMGCoA还原酶（HMGCR）在合成低密度脂蛋白一胆固醇（LDL胆固醇）过程巾起关键作用．LDL胆固醇会引起动脉阻塞．冈此俗称它是“坏”胆固醇。一般常人是通过两种途径合成低密度胆固醇．其中一种是通过HMGCR酶的作用合成的：但HMGCR酶的活性高低也不尽相同．这样就影响了他汀类药物降胆固醇作用。     

依折麦布联合他汀类药物降脂的临床新进展

<正>低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是心血管疾病的一个重要诱因。通常情况下,机体胆固醇水平可通过维持健康的生活方式和习惯及使用降脂药物而安全有效地加以控制。然而,对于许多高胆固醇血症患者,他汀类药物单用时,并不能使所有冠心病患者的LDL-C降至目标值,因此,临床上需要考虑调脂药物联合用药。他汀类与贝特类药物联用时,肝脏毒性反应和肌病发生的危险性增大;而他汀类与烟酸类药物联用,患者的耐     

对调脂治疗的新思考

总胆固醇(TC)和低密脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高是动脉粥样硬化的主要危险因素,他汀类药物以其对TC及LDL-C强效的降脂疗效成为降脂治疗的首选用药.然而,单纯依靠增加他汀类药物的剂量获得降脂疗效有限,他汀类药物剂量加倍其降低LDL-C的作用仅能够再额外增加6%,与此同时却大大增加了药物不良反应发生的风险.