中国人圆锥角膜患者的TGFBI基因编码区点突变及多态性的检测和分析

目的 检测中国人圆锥角膜患者TGFBI基因编码区点突变及单核苷酸多态性特点,探讨TGFBI基因与圆锥角膜的关系.方法 应用聚合酶链反应-单链构象多态性和DNA直接测序技术,对30例圆锥角膜患者、30名正常对照外周血TGFBI基因编码区的17个外显子,进行了点突变和单核苷酸多态性的检测和分析.结果 共发现2种TGFBI基因碱基变异,位于第12外显子,均为杂合性.1例圆锥角膜患者在TGFBI基因密码子535位点发生GGA→TGA置换,引起甘氨酸突变为终止密码(G535X),在对照组中未检出此突变;2例圆锥角膜患者和1名健康对照者在TGFBI基因密码子540位点发生TTT→TTC置换,不引起编码的苯丙氨酸改变(F540F),系TGFBI基因的多态性改变.结论 中国圆锥角膜人群存在着TGFBI基因变异,提示TGFBI基因在圆锥角膜的发病中可能起一定的作用.

Abstract：

Objective To investigate the point mutations and polymorphisms of transforming growth factor β-induced gene (TGFBI) in Chinese patients with keratoconus and discuss the relationship between the feature of gene mutations and single nucleotide polymorphisms of TGFBI gene and keratoconus. Methods Polymerase chain reaction-single strand conformation polymorphism and DNA direct sequencing were performed in 30 keratoconus cases and 30 healthy controls. All 17 exons of the TGFBI gene were analyzed for point mutations and single nucleotide polymorphisms. Results Totally two heterozygous nucleotide changes were identified in exon 12 of the TGFBI gene. The codon 535 is changed from GGA to TGA in 1 patient, leading to a substitution of glycine to a stop codon at the protein level (G535X). The codon 540 is changed from TTT to TTC in 2 patients and 1 control individual, resulting in a nonsense mutation (F54F),and is a single nucleotide polymorphism of the gene. Conclusion Mutation and polymorphisms of the TGFBI gene were detected in Chinese patients with keratoconus in this study. The results suggest that TGFBI gene might play an important role in the pathogenesis of keratoconus.     

消化系统肿瘤中上皮-间质转化的研究进展

上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是在多细胞生物胚胎发育过程中胚层和组织重建中存在的一种现象,最近的研究认为它不仅存在于多细胞生物的胚胎发生过程中,而且与上皮性恶性肿瘤的发生、发展及浸润转移密切相关[1].在EMT过程中,由于E-cadherin的表达下降,细胞间的粘附性减弱或丧失,导致肿瘤细胞运动和侵袭能力大大增加,最终得以向周围组织浸润和转移.国内外的多项研究显示,在消化系统肿瘤中普遍存在EMT现象,并与这些肿瘤的浸润转移及预后差密切相关.本文就近年来EMT与消化系统肿瘤及其在恶性进展中的作用作一简要概述.     

PTEN在消化道肿瘤的研究进展

PTEN是迄今发现的第一个具有双重特异性磷酸酶活性的肿瘤抑制基因,在细胞的生长发育、凋亡、迁移、信号传递等方面起着重要的调控作用,虽然已经证实PTEN基因的表达水平与多数消化系统肿瘤的发生、发展及预后存在相关性,但其精确作用点、作用机制以及它在消化系统肿瘤发生中的重要性等,均有待于进一步阐述。现对国内外PTEN基因在消化系统肿瘤中的研究进展作一综述。     

血清CA-724、CA-199、CEA及CA-50联检对消化系统肿瘤的临床应用价值分析

糖类抗原CA-724、CA-199、CA-50是近年新筛选出的肿瘤标志物，多种肿瘤患者血清中均有明显升高，本文对我院2002年1月-2004年6月间经病理证实的589例消化系统肿瘤病人术前血清CA-724、CA-199、CEA及CA-50进行免疫放射分析及电化学发光法分析，对各种消化系统肿瘤分组分析，旨在探讨CA-724、CA-199、CEA及CA-50联检对消化系统肿瘤病人的诊断价值。     

一个非典型Reis-Bückler角膜营养不良家系的TGFBI基因突变研究

目的 通过基因突变分析,确定一个非典型Reis-Bückler角膜营养不良家系突变基因型和表现型之间的关系.方法 采集家系中的4例患者及2名健康成员和100名正常对照的外周血10 mL,提取白细胞DNA,应用聚合酶链反应分别扩增TGFBI基因的第4、11、12、14外显子,并对扩增产物进行直接测序分析.结果 发现TGFBI基因第623密码子第2个碱基呈杂合性点突变G→A,导致甘氨酸突变为天冬氨酸(p.G623D),家系中健康成员和正常对照均未检测到此突变存在.结论 这一由TGFBI基因G623D突变引起的角膜营养不良为非典型的Reis-Buckler角膜营养不良,这在我国属首次报告.     

消化系统肿瘤患者血清TGF-α、IGF-Ⅱ检测及临床意义

为了探讨消化系统肿瘤患者血清转化生长因子 α (ＴＧＦ α)和胰岛素样生长因子 Ⅱ (ＩＧＦ Ⅱ )的水平 ,我们对 42例消化系统肿瘤患者进行了检测 ,现将结果报告如下。1　材料和方法1 1　研究对象　 42例消化系统肿瘤患者 ,中位年龄 49岁。胃癌 17例 ,大肠癌 14例 ,肝癌 11例。正常对照 2 0例 ,中位年龄 5 1岁。1 2　实验材料与方法　受检者于空腹取静脉血 ,分离血清置 2 0℃待测。ＴＧＦ α、ＩＧＦ Ⅱ放免试剂盒购自北京东亚免疫技术研究所。严格按药盒说明书操作。2　结果表 1显示患者血清ＴＧＦ α水平明显升高 (Ｐ <0 0 1) ,尤以肝癌…     

神经酰胺与消化道肿瘤

神经酰胺是一种第二信使 ,能特异性地将细胞外信号传递至细胞核 ,发挥多种生物学效应。神经酰胺与消化系统肿瘤的发生发展及耐药有密切关系 ,为消化系统肿瘤的诊断与治疗提供了有价值的依据     

中国人圆锥角膜患者的TGFBI基因编码区点突变及多态性的检测和分析

Objective To investigate the point mutations and polymorphisms of transforming growth factor β-induced gene (TGFBI) in Chinese patients with keratoconus and discuss the relationship between the feature of gene mutations and single nucleotide polymorphisms of TGFBI gene and keratoconus. Methods Polymerase chain reaction-single strand conformation polymorphism and DNA direct sequencing were performed in 30 keratoconus cases and 30 healthy controls. All 17 exons of the TGFBI gene were analyzed for point mutations and single nucleotide polymorphisms. Results Totally two heterozygous nucleotide changes were identified in exon 12 of the TGFBI gene. The codon 535 is changed from GGA to TGA in 1 patient, leading to a substitution of glycine to a stop codon at the protein level (G535X). The codon 540 is changed from TTT to TTC in 2 patients and 1 control individual, resulting in a nonsense mutation (F54F),and is a single nucleotide polymorphism of the gene. Conclusion Mutation and polymorphisms of the TGFBI gene were detected in Chinese patients with keratoconus in this study. The results suggest that TGFBI gene might play an important role in the pathogenesis of keratoconus.     

血清CEA、CA19-9、CA125含量对消化系统恶性肿瘤的诊断价值探讨

本文采用血清CEA、CA125、CA19—9三种肿瘤相关抗原联检,分析106例消化系统恶性肿瘤及105例消化系统良性疾病的检测,探讨其临床应用价值,现将结果报告如下。     

解读2010年消化系统肿瘤WHO分类(Ⅰ)

1 概述 2000年国际癌症研究机构出版了[1]一书,该书不仅重点介绍各肿瘤的形态学,还强调了各肿瘤免疫表型和分子遗传学特征,使肿瘤分类标准更加全面、准确.此后10年中,随着相关研究的深入,消化系统肿瘤相关研究又发生了较大进展,尤其是一些上皮性肿瘤、神经内分泌肿瘤和间叶源性肿瘤等.对上述肿瘤最新特征的认识势必会更有助于临床病理学诊断和相关治疗.因此,基于2010年第4版新分类(后统称为第4版分类)[2],本文将陆续解读消化系统肿瘤相关研究的新变化.     

消化系统恶性肿瘤中CD155的研究进展

CD155(PVR/Necl-5/Tage4)是一种免疫球蛋白样黏附分子,参与细胞启动信号转导、细胞黏附、增殖和存活,与肿瘤的增殖、侵袭、转移等密切相关.大量研究表明,许多消化系统肿瘤的发生、发展与CD155过表达密切相关.CD155有望成为消化系统肿瘤早期诊断与预后判断的新型生物学标志物,以及消化系统肿瘤治疗的新靶点...     

中国人圆锥角膜患者的TGFBI基因编码区点突变及多态性的检测和分析

Objective To investigate the point mutations and polymorphisms of transforming growth factor β-induced gene (TGFBI) in Chinese patients with keratoconus and discuss the relationship between the feature of gene mutations and single nucleotide polymorphisms of TGFBI gene and keratoconus. Methods Polymerase chain reaction-single strand conformation polymorphism and DNA direct sequencing were performed in 30 keratoconus cases and 30 healthy controls. All 17 exons of the TGFBI gene were analyzed for point mutations and single nucleotide polymorphisms. Results Totally two heterozygous nucleotide changes were identified in exon 12 of the TGFBI gene. The codon 535 is changed from GGA to TGA in 1 patient, leading to a substitution of glycine to a stop codon at the protein level (G535X). The codon 540 is changed from TTT to TTC in 2 patients and 1 control individual, resulting in a nonsense mutation (F54F),and is a single nucleotide polymorphism of the gene. Conclusion Mutation and polymorphisms of the TGFBI gene were detected in Chinese patients with keratoconus in this study. The results suggest that TGFBI gene might play an important role in the pathogenesis of keratoconus.     

肿节风的临床应用进展

肿节风具有祛风通络、活血化瘀功能及抗菌、消炎作用,治疗炎性疾病及外伤感染效果显著,治疗肿瘤也取得了较好的疗效。本文综述了肿节风在肿瘤、炎性疾病、急性上呼吸道感染、血小板减少、消化系统疾病、口腔疾病和银屑病等方面的临床治疗进展。     

混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤组织起源的研究进展

混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤(mixedneuro-endocrine-non-neuroendocrine neoplasm,MiNEN)是一种少见的肿瘤,其特征是同时存在至少30％的神经内分泌和非神经内分泌肿瘤成分,在WHO(2017)消化系统肿瘤分类中首次提出,其包含WHO(2010)消化系统肿瘤分类提出的...     

嗅素结构域家族蛋白4在常见消化系统肿瘤中的研究进展

嗅素结构域家族蛋白4(OLFM4)可表达在人类的许多肿瘤尤其是消化系统肿瘤中,其在消化系统肿瘤中的表达高于正常组织,但在进展期和晚期癌灶中的表达下调,提示OLFM4在肿瘤早期可以通过抗凋亡作用促进肿瘤的发生,但晚期可能具有抑制肿瘤转移的作用,体现OLFM4在肿瘤的不同病理阶段存在不同生物学作用。     

TGFBI基因相关的Thiel-Behnke角膜营养不良家系的建立者效应分析

目的 对2个Thiel-Behnke角膜营养不良的家系进行基因诊断和建立者效应分析.方法 提取家系A中15名成员(13例患者,2名健康成员)、家系B中14例成员(6例患者,8名健康成员)以及20名健康自愿者的基因组DNA,通过DNA测序检测转化生长因子β诱导基因(transforming growth factor beta induced,TGFBI/BIGH3)的突变,并对2个家系成员进行单倍型分析.结果 所有患者TGFBI基因的第12外显子发生R555Q突变,2个家系成员具有部分相同的单倍型.结论 基因检测有助于Thiel-Behnke角膜营养不良的确诊.2个患病家系可能来自于同一祖先.     

uPA/uPAR/PAI与消化系统肿瘤

消化系统肿瘤在我国的肿瘤发病率中占第1位.从尿激酶型纤溶酶原激活物受体(urokinase plasminogen activator receptor, uPAR)首次被描述为尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase plasminogen activator, uPA)链的细胞表面高亲和性激活剂以来,越来越受到研究者的关注.研究表明:uPA,uPAR及尿激酶型纤溶酶原激活物抑制剂(urokinase plasminogen activator inhibitor, PAI)与消化系统肿瘤侵袭和转移密切相关.本文对uPA,uPAR及PAI与胃癌、食管癌、结肠癌、肝癌、胰腺癌等侵袭与转移的关系进行综述.     

放免法检测消化系统恶性肿瘤病人4种肿瘤标志物的意义

为了探讨癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、铁蛋白(Ft)、β_2-微球蛋白(β_2-M)等4种肿瘤标志物在消化系统恶性肿瘤诊断方面的意义,我们对89例消化系统恶性肿瘤病人,17例消化系统良性疾病患者,以及34例健康成人进行了4种肿瘤标志物的联合检测,现将结果报告如下。     

结直肠肿瘤病理新进展:2010年版消化系统肿瘤WHO分类解读

2010年版<消化系统肿瘤WHO分类>(WHOClassification of Tumours of the Digestive System)[1]与2000年版基本结构相同,内容却增加和更新了许多,包括浸润前病变的修订、消化系统神经内分泌肿瘤的命名和分类,以及壶腹部肿瘤单列,并在一些肿瘤章节增加了诊断思路图.     

结直肠肿瘤病理新进展:2010年版消化系统肿瘤WHO分类解读

2010年版<消化系统肿瘤WHO分类>(WHOClassification of Tumours of the Digestive System)[1]与2000年版基本结构相同,内容却增加和更新了许多,包括浸润前病变的修订、消化系统神经内分泌肿瘤的命名和分类,以及壶腹部肿瘤单列,并在一些肿瘤章节增加了诊断思路图.