血液真菌感染的菌群分布及耐药性分析

目的分析本院近3年来血液真菌的分离率、菌种分布和耐药特性。方法收集自2004年8月～2007年7月3年间住院患者的血液标本,经BacT／ALERT3D血培养仪培养,沙保罗培养基分离培养真菌,柯玛嘉显色培养基和VITEK-60YBC卡进行菌种鉴定,Rosco纸片扩散法测定药敏。结果8707份血液标本中共分离出93株真菌,分离率为1．07％,其中白念珠菌41株,占44．09％,热带念珠菌16株,占17．20％,光滑念珠菌13株,占13．98％,对氟康唑的耐药率分别为：2．4％、6．3％和23．1％,对两性霉素B和制霉菌素均敏感。结论我院血液真菌感染的病原菌以白念珠菌为主,热带念珠菌和光滑念珠菌次之,白念珠菌和热带念珠菌对唑类药物敏感性较高,光滑念珠菌对唑类药物的耐药率较高,两性霉素B和制霉菌素的抗菌活性最强。     

呼吸内科常见菌及鲍曼不动杆菌质粒上耐药基因的研究

目的分析155株呼吸内科分离菌的种类、分布、耐药性及鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii,AB）质粒上的耐药基因。方法用Microscan-autoscan-φ型自动微生物分析仪鉴定到种并测定其对常用抗菌药物的最低抑菌浓度（MIC50）,按美国临床实验室标准化研究所（CLSI／NCCLS）2003年版标准判断结果,利用WHONET5．2软件进行统计和分析,并用聚合酶链式反应（PCR）分析AB质粒上的耐药基因。结果呼吸内科分离菌中革兰阴性菌占85．81％,常见的菌种是肺炎克雷伯菌（17．29％）,AB（15．79％）,洛菲不动杆菌（13．53％）,铜绿假单胞菌（11．28％）,大肠埃希菌（9．77％）和短黄杆菌（9．02％）,非发酵菌的分离率明显上升,占分离菌总数的45．8l％,91．61％的标本来自痰液。革兰阴性菌菌耐药率高,有一株AB对除亚胺培南以外的14种常用抗生素均高度耐药且其质粒上携带可接合传递并稳定传代的3种耐药基因。结论细菌的多重耐药日趋严重,开展细菌耐药性监测,对指导临床合理使用抗生素,降低医院感染率和病死率有重要意义。质粒上带一或多种可接合传递并稳定传代的blaTEM-1、blaPEM-1和blaOKA-23基因是呼吸内科AB多重耐药的分子学机制之一。     

注射用头孢呋辛钠／舒巴坦钠Ⅰ期临床耐受性试验研究

目的评价健康受试者单次及连续静滴注射用头孢呋辛钠舒巴坦钠的安全性和耐受性。方法根据新药临床试验指导原则设计试验,66例健康受试者分别单次静滴0．75g、1．5g、3．0g、4．5g、6．0g、7．5g、9．0g或连续静滴7．5g、9．0g注射用头孢呋辛钠舒巴坦钠,用药后对受试者进行临床观察,实验室检查及心电图检查。结果66名受试者全部完成了研究,在连续给药9．0g剂量组：1例受试者出现静脉刺激症状,输液结束后缓解;1受试者例出现轻度腹泻,伴有白细胞计数轻度降低,停药3日后复查回复正常,均无特殊处理,自行好转。其余受试者未出现不良事件。结论单次及连续应用注射用头孢呋辛钠舒巴坦钠安全性,耐受性良好。     

溶氧对地衣芽孢杆菌DW2合成杆菌肽的影响

本文研究了3L发酵罐中不同供氧水平对地衣芽孢杆菌发酵杆菌肽的影响。结果表明,地衣芽孢杆菌DW2发酵杆菌肽的总效价和A组分比例随发酵搅拌转速或通风比的提高而增加;通过比较发酵溶氧水平分别为20％和5％的杆菌肽发酵过程,初步探讨了溶氧对杆菌肽发酵的影响机制。控制发酵液溶氧20％以上,发酵液中的丙酮酸,柠檬酸和α-酮戊二酸等有机酸浓度都高于5％溶氧水平的,说明高溶氧强化了菌体EMP途径和TCA循环;分析发酵液中的Glu、Ash、His、Ile、Lys和Asp等杆菌肽组成性氨基酸浓度,都高于5％溶氧水平的,说明高溶氧还通过促进氨基酸代谢提高杆菌肽效价。     

注射用法罗培南钠的单剂量和多剂量药代动力学研究

目的考察单次和连续静脉滴注法罗培南钠注射液后健康人体内的药动学过程。方法12名健康受试者随机交叉单剂量静脉滴注给药100,200,300,600mg,单剂量试验结束后进人多剂量试验,8名受试者静脉滴注给药每次200mg,每日3次,连续给药7d,用高效液相色谱法测定血浆和尿中法罗培南的浓度,并采用药动学程序对试验数据进行处理,求算有关药动学参数。结果12名健康受试者单剂量静脉滴注法罗培南注射液后,主要药动学参数Cmax分别为（8．42±1．96）mg／L,（16．64±3．09）mg／L,（24．73±3．58）mg／L,（44．43±3．93）mg／L,T1/2分别为（1．72±0．72）h,（1．60±0．33）h,（1．56±0．21）h,（1．36±0．09）h,AUCOJ分别为（13．90±2．96）mg·h／L,（26．98±5．75）mg·h／L,（38．29±5．29）mg·h／L,（70．58±10．33）mg·h／L,12h累积尿药排泄率分别为31．4％,31．5％,30．5％,34．9％,多次静脉滴注后的主要药动学参数Cmax,T1/2,AUC0-4分别为（15．83±3．96）mg／L、（1．11±0．27）h、（21．93±3．59）mg·h／L,血药浓度波动系数和Gav分别为（5．34±1．30）和（2．74±0．45）mg／L,12h累积尿药排泄率为40．5％。结论单次给药在100～600mg剂量范围内法罗培南呈线性消除,性别对法罗培南的药代动力学过程无影响,肾脏是法罗培南的主要排泄器官,连续多次给药在体内无蓄积,     

供氧对红霉素基因工程菌ZL1004发酵液组分的影响

本文研究了供氧条件对红霉素基因工程菌ZL1004发酵液组分的影响。摇瓶条件下考察了不同形式的摇床和摇瓶装液量对发酵液组分的影响,发现供氧能力好的双层敞开旋转摇床有利于组分改善,发酵终点时发酵液中有效组分A为93．93％,副产物B为4．59％,C为1．48％;500ml摇瓶装液量最少时（35ml）发酵液组分最好（A组分为92．13％,B组分为1．73％,C组分为6．14％）。进一步在50L发酵罐中的研究表明,高溶氧（全程溶氧高于40％）时B组分含量一直为0％,与低溶氧（全程溶氧低于40％）相比,发酵液中A组分提高13．51％,C组分降低71．3％。研究结果说明对于红霉素基因工程菌ZL1004,发酵过程较好的供氧条件是提高发酵液有效组分的重要条件。     

肺炎克雷伯菌及大肠埃希菌产KPC酶的检测研究

目的了解肺炎克雷伯菌及大肠埃希菌产KPC酶的情况和耐药关系。方法收集2007年3月至2008年10月临床分离的肺炎克雷伯菌及大肠埃希菌681株,采用KB纸片法进行药敏试验,以亚胺培南,美罗培南,厄他培南为检测药物,筛选出碳青霉烯类耐药菌株,采用改良的Hodge试验、聚合酶链反应（PCR）扩增检测细菌产KPC酶及基因分型。结果在491大肠埃希菌株和190肺炎克雷伯菌株中,对碳青霉烯类耐药的大肠埃希菌6株,肺炎克雷伯杆菌6株。进行Hodge试验,12株菌全部阴性,聚合酶链反应（PCR）扩增没出现目的基因片段。结论在12株对碳青霉烯类抗生素耐药的细菌中未发现产KPC酶的菌株。据国内的同类研究报道,目前我国主要以产KPC-2酶为主,而且产KPC酶存在地域性差异,课题研究显示本区域暂时没发现产KPC酶的菌株,有待进一步监测研究。     

抗生素提取技术及研究进展

文章主要介绍了双水相萃取、反胶团萃取以及膜分离技术等三种现代抗生素提取技术的基本原理、主要技术优势以及国内外的研究进展,总结了它们所面临的一些问题,并对其应用前景做了简单的展望。现有研究表明,这三种技术提取抗生素效果显著,对于改进传统抗生素生产工业具有广阔的前景。     

抗菌肽buforinⅡ结构及其抗菌和抗癌活性研究进展

抗生素滥用加速了细菌产生抗生素耐药性,抗菌肽作为对抗抗生素耐药细菌的潜在候选药物备受关注.buforinⅡ作为其中一种潜力分子成为目前的研究热点.buforinⅡ的结构类似于阳离子α螺旋抗菌肽,其"螺旋-脯氨酸铰链-双亲性螺旋"的独特结构在抗菌和抗癌等方面起决定性作用.通过截短、替换和拼接等策略对buforinⅡ及其同...     

抗菌肽buforin Ⅱ衍生物抑制细菌核酸合成的机制研究

目的探究抗菌肽buforin Ⅱ的衍生物buforin Ⅱ-A(BF2-A)和buforin Ⅱ-B(BF2-B)对细菌的胞内抑菌作用机制。方法体外用原子力显微镜观察抗菌肽与基因组DNA的结合情况,荧光光谱分析肽与基因组DNA的结合方式。体内用透射电镜观察抗菌肽作用后金黄色葡萄球菌细胞膜超微结构的变化,流式细胞仪分析肽对金黄色葡萄球菌细胞周期的影响。最后通过凝胶阻滞实验推测肽与金黄色葡萄球菌DNA合成相关基因的结合引起了细胞周期的改变。结果肽与基因组DNA发生了结合,与溴化乙锭(EB)竞争性嵌入基因组DNA;BF2-A/BF2-B与金黄色葡萄球菌作用后几乎在不破坏细胞膜的情况下渗透进入胞内,与DNA合成相关基因发生了结合,特异性阻滞细胞周期中的DNA合成阶段;肽与DNA合成相关基因发生了结合。另外,所有的实验结果显示了BF2-B穿透细胞、与DNA结合的能力及对细胞周期的影响强于BF2-A。结论 BF2-A/BF2-B与DNA穿过金黄色葡萄球菌细胞膜后在细胞内通过与DNA结合,特异性的将细胞阻滞在了细胞周期的DNA合成期而发挥了抑菌作用,而且BF2-B的上述作用强于BF2-A。     

抗肿瘤活性抗菌肽的研究进展

综述了各种结构类型的具有抗肿瘤活性的抗菌肽(抗癌肽),并对其具体的作用机制、结构改造、联合应用及未来发展趋势进行了论述。     

Buforin Ⅱ衍生肽的分子设计、结构分析及活性研究

在Buforin Ⅱ衍生肽BF2-A的结构特征基础上,重新设计新抗菌肽BF2-X。BF2-X是将BF2-A的N-端保持不变,在第10位精氨酸上接入一个3次重复的α-螺旋序列RLLR,并将第8位上的缬氨酸用亮氨酸取代。生物信息学分析表明,与BF2-A相比,BF2-X的正电荷增加,疏水性比例提高,螺旋度增加,同时两亲性也增强。化学合成后经圆二色谱检测表明,BF2-A/X在水相中是一种无规则卷曲结构,当置于模拟细胞膜疏水环境的50%三氟乙醇中时,BF2-A/X会被诱导成α-螺旋结构,并且BF2-X的α-螺旋含量明显高于BF2-A。抑菌试验表明BF2-X对细菌以及真菌都具有广谱抗菌活性,BF2-X对细菌的抗菌活性要比BF2-A强。BF2-X的α-螺旋含量的提高可能与抗菌活性的增强有直接的关系。BF2-A/X对小鼠红血球不具有体外溶血活性。     

抗菌肽抗菌机制的研究进展

抗菌肽是广泛存在于生物体内的一类小分子多肽,是生物固有免疫系统的重要组成部分.抗菌肽不仅能够有效杀灭细菌,而且还对真菌、病毒、寄生虫甚至肿瘤细胞都具有一定的杀伤作用.抗菌肽因其作用迅速、广谱抗菌、不易产生耐药性等诸多特点,已成为医药卫生、畜牧养殖、水产动物等领域研究的热点.本文就当前抗菌肽抗菌机制的研究进展作一综述.     

抗菌肽的研究进展

抗菌肽是动植物体以及人类防御体系的1个重要组成部分,近30年的研究证明,抗菌肽具有相对分子质量小,热稳定性好,广谱抗细菌、真菌、病毒及癌细胞等特点。此文就抗菌肽的来源分类、抗菌机理及其应用前景做一综述。     

富含脯氨酸的抗菌肽研究进展

富含脯氨酸的抗菌肽是一族分离自动物的线性多肽 ,它们都具有抗菌活性 ,在天然免疫中具有重要的作用。这类抗菌肽按来源又分为两类 :来自哺乳动物的富含脯氨酸的抗菌肽和来自昆虫和其他脊椎动物的富含脯氨酸的抗菌肽。它们都富含脯氨酸 ,对革兰阴性菌起作用 ,其杀菌机制不同于大多抗菌肽的膜溶解作用。它们进入细菌胞质后 ,结合DnaK蛋白 ,抑制DnaK的生物功能 ,最终导致了细菌的死亡。这一作用机制对于药物的开发很有意义。除了抗菌作用外 ,富含脯氨酸的抗菌肽还具有其他重要的药理作用。对这方面作用研究比较多的是PR 39,它在诱导粘连蛋白聚糖在间充质细胞的表达 ,抑制嗜中性粒细胞NADPH氧化酶 ,抑制 1κBα和HIF 1α的降解等方面具有重要作用。这些发现表明PR 39在伤口修复、炎症、缺血再灌注损伤以及诱导血管生成等方面具有很好的应用前景。     

抗菌肽作为新型抗感染药物的研究进展

抗菌肽(AMPs)作为传统抗生素的潜在取代物,已引起广泛关注。尽管抗生素彻底改变了人类对抗细菌感染的斗争,但细菌物种的快速适应及抗生素的滥用导致了耐药菌株的出现和广泛存在。AMPs已被证明是一种替代方案,其具有明显的杀菌抗感染作用,还可抑制生物膜的形成,诱导现有生物膜的溶解。综述旨在阐明AMPs的作用机制和目前的临床应用,及多肽开发中遇到的问题与解决方法,为AMPs的临床开发应用提供理论依据。     

丹参酮ⅡA防治骨性关节炎的研究进展

骨性关节炎是以软骨细胞去分化、软骨退化和软骨缺损为特征的致残性疾病,目前尚缺乏有效的药物,临床治疗以延缓病情为主。丹参酮ⅡA是丹参中脂溶性成分,具有多种药理作用,可降低炎症反应、保护软骨组织以防治骨性关节炎。综述了丹参酮ⅡA防治骨性关节炎的研究进展,总结其作用机制,为丹参酮Ⅱ_A临床治疗骨性关节炎提供参考。     

血管紧张素Ⅱ受体及其拮抗剂的研究进展

血管紧张素Ⅱ(AⅡ)在高血压发病中的作用已获肯定。而最直接影响AⅡ效应的途径就是在受体水平拮抗AⅡ。本文就有关AⅡ受体和非肽类AⅡ受体拮抗剂,特别是其代表性药物洛沙坦的研究进展综述如下。 AⅡ受体的研究近况 1.命名 放射配基和生化药理实验均证实存在着两种AⅡ受体。既往对两种受体的命名存在争议,为此国际药理联盟(IUPHAR)血管紧张素受体命名委员会于1994年通过了AⅡ受体的最新命名原则:(1)血管紧张素受体缩写采用AT。(2)以阿拉     

基于细胞膜损伤机制的抗菌肽结构优化研究进展

抗菌肽相比传统抗生素,具有广谱杀菌、对多重耐药菌有效、生物相容性好等优点。近年来,抗菌肽独特的细胞膜靶向作用机制得到了深入研究,基于此机制上的结构优化策略也成为了近期研究热点。本文主要针对抗菌肽的细胞膜损伤机制展开,就近期通过氨基酸替换、线性肽成环、化学修饰、多聚化、抗生素偶联以及复合材料制备等手段对抗菌肽结构予以优化的研究进展进行了总结,期望对抗菌肽设计与改构研究提供思路。     

GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂的研究进展

目的综述近年来GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂的研究进展,以期为相关的研究者发现及人工合成GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂提供一些思路。方法查阅近年来国内外相关文献,进行分析总结。结果与结论 GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂作为一类新型的抗血小板聚集剂,具有非常广阔的应用前景。