热疗合并羟基喜树碱对荷Lewis肺癌小鼠的作用

目的 :探讨热疗、羟基喜树碱 (HCPT)及热疗合并羟基喜树碱对荷Lewis肺癌C57BL小鼠的抗肿瘤作用。方法 :采用肿瘤生长延迟 (TGD)分析热疗、化疗对荷Lewis肺癌的C57BL小鼠的疗效。结果 :① 4 1℃、4 2℃、4 3℃热疗的TGD分别为 1 0 7d、1 4 0d、2 5 2d ,只有 4 3℃热疗组明显优于对照组 (P<0 0 0 2 )。②HCPT化疗剂量分别为 1mg/kg、2mg/kg、4mg/kg的各组TGD分别为 1 87d、4 0 0d、4 5 7d ,均明显优于对照组 (P <0 0 5、P <0 0 0 1、P <0 0 0 1)。③ 4 1℃热疗与HCPT (2mg/kg)化疗、4 2℃热疗与HCPT (2mg/kg)化疗、4 3℃热疗与HCPT (2mg/kg)化疗组的TGD分别为 4 86d、5 5 7d、7 14d ,4 2℃热疗与HCPT (2mg/kg)化疗、4 3℃热疗与HCPT (2mg/kg)化疗组明显优于单独HCPT (2mg/kg)化疗组 (P <0 0 5、P <0 0 0 2 ) ,4 3℃热疗与HCPT (2mg/kg)化疗组明显优于 4 1℃热疗与HCPT (2mg/kg)化疗、4 2℃热疗与HCPT (2mg/kg)化疗组 (P <0 0 2、P <0 0 5 )。结论 :①HCPT对Lewis肺癌的抑制作用随剂量的增加而增高。②热疗对Lewis肺癌的抑制作用随温度的增加而增高。③热疗增加HCPT对Lewis肺癌的抑制作用 ,其作用随温度的增加而增高。热疗与HCPT之间并无温度阈值     

热疗合并羟基喜树碱对荷Lewis肺癌小鼠的作用

目的：探讨热疗,羟基喜树碱（HCPT）及热疗合并羟基喜树碱地荷Lewis肺癌C57BL小鼠的抗肿瘤作用。方法：采用肿瘤生长延迟（TGD）分析热疗,化疗对荷Lewis肺癌的C57BL小鼠的疗效。结果：（1）41℃,42℃,43℃热疗的TGD分别为1．07d,1.40d,2.52d,只有43℃,热疗组明显优于对照组（P＜0．002）。（2）HCPT化疗剂量分别为1mg/kg,2mg/kg,4mg/kg的各组TGD分别为1.87d,4.00d,4.57d,均明显优于对照组（P＜0．05,P＜0．001,P＜0．001）。（3）41℃热疗与HCPT（2mg/kg)化疗,42℃热疗与HCPT（2mg/kg)化疗,43℃热疗与HCPT（2mg/kg)化疗组的TGD分别为4．86d,5.57d,7.14d,42℃热疗与HCPT（2mg/kg)化疗,43℃热疗与HCPT（2mg/kg)化疗组明显优于单独HCPT（2mg/kg)化疗组（P＜0．05,P＜0．002）,43℃热疗与HCPT（2mg/kg)化疗组明显估于41℃,热疗与HCPT（2mg/kg),化疗,42℃热疗与HCPT（2mg/kg)化疗组（P＜0．02,P＜0．05）。结论：（1）HCPT对Lewis肺癌的抑制作用随剂量的增加而增高。（2）热疗对Lewis肺癌的抑制作用随温度的增加而增高。（3）热疗增加HCPT对Lewis肺癌的抑制作用,其作用随温度的增加而增高,热疗与HCPT之间并无温度阈值。     

哌嗪二酮类化合物对Lewis肺癌的作用研究

丙亚胺、乙双吗啉和丙双吗啉对Ｌｅｗｉｓ肺癌原位肿瘤生长和肺转移有抑制作用，且疗效相似。丙亚胺或丙双吗啉大剂量间歇药也有抗Ｌｅｗｉｓ肺癌生长的作用。丙亚胺不影响红霉素对Ｌｅｗｉｓ肺癌的作用，却能与博莱霉素产生协同效应。丙双吗啉能明显降低荷瘤鼠血清中唾液酸含量。     

Avasimibe对Lewis肺癌小鼠抗肿瘤作用研究

摘 要：［目的］ 观察Avasimibe对Lewis肺癌小鼠模型肿瘤生长及转移的抑制作用,探索其可能的作用机制。［方法］ 选择24只C57BL/6小鼠,左前肢腋下接种Lewis肺癌细胞（LLC）构建Lewis肺癌小鼠模型,随机分成对照组、环磷酰胺（CTX）组、Avasimibe组、CTX+Avasimibe四组,每组6只。于接种肿瘤后第10d分别向Lewis肺癌小鼠模型腹腔注射生理盐水、CTX溶液、Avasimibe、CTX+Avasimibe溶液。至造模后35d,观察各组小鼠生存状态及移植瘤生长情况,称量小鼠体重、瘤重、胸腺重,计算抑瘤率、胸腺指数,观察肝肺转移情况,Western blot检测瘤组织ACAT-1的表达。［结果］ 与对照组比较,小鼠未出现体重减轻,各组瘤重均降低,CTX+Avasimibe组瘤重低于CTX组及Avasimibe组。 四组抑瘤率分别为0、53.45%、51.51% 和62.22%,与对照组比较,其余三组抑瘤率升高;与CTX组及Avasimibe组比较,CTX+Avasimibe组抑瘤率升高;与对照组比较,CTX组胸腺重显著性降低,Avasimibe组胸腺重显著性升高,CTX组胸腺指数显著性降低,与CTX组相比,Avasimibe组及CTX+Avasimibe组的胸腺重及胸腺指数均显著性增加。 对照组小鼠出现肝肺转移,CTX组、Avasimibe组及CTX+Avasimibe组未见肝肺转移情况;与对照组和CTX组比较,Avasimibe组及CTX+Avasimibe组ACAT-1蛋白表达降低。［结论］ Avasimibe在Lewis肺癌小鼠体内可有效发挥抑制肿瘤生长及转移的作用,而且还可以提高小鼠的免疫功能,这为肺癌治疗提供一个新靶点。     

热耐受性对喜树碱和消瘤芥治疗小鼠Lewis肺癌的影响

加温合并药物对肿瘤的治疗作用,在临床上和实验研究中,都表现出其优越性。热耐受性是肿瘤加热治疗的关键问题之一。热耐受性与热疗、放疗之间的相互作用的研究是很多的。但是,关于热耐受性和化疗之间的相互作用的研究很少。为了探讨热耐受性对化疗的影     

双氢青蒿素对Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用

[目的]探讨双氧青蒿素对Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用。[方法]C57BL/6J小鼠皮下接种3LL细胞（2×10^6／ml）50只．随机分为5组．分别为生理盐水组、阳性对照顺铂组、双氢青蒿素高、中、低剂量组,检测各组小鼠的体重变化和抑瘤率,瘤组织HE染色观察病理学变化,应用流式细胞术进行瘤细胞的TUNEL分析.[结果]双氢青蒿素中、高剂量组体重无生理盐水组增加明显．其抑瘤率分别为53．50％及59．24％：肿瘤组织HE染色发现：中、高剂量组瘤组织大片坏死．瘤组织内及其周围微血管少见。流式细胞术TUNEL检测结果显示,双氢青蒿素抑制肿瘤细胞增殖。[结论]口服双氢青蒿素对Lewis小鼠肺癌有明显的抑制作用;其可能是通过诱导肿瘤细胞凋亡及细胞毒作用而抑制肿瘤细胞增殖的。     

放射合并加温对小肠微血管系统的作用

加温能提高肿瘤对放射线的敏感性,从而增强放射线疗效。本文探讨了“温浴法”使小鼠加温后,对小肠、尤其是对小肠微血管系统的影响。实验方法:取体重20克ddy 系雄性小鼠、腹腔内麻醉后开腹取小肠,在温生理盐水中浸放30分钟,槽内温度分别为36℃、38℃、40℃、42℃、44℃、46℃。其温度变化保持在±0.1℃以内。将加温处理过的肠管再放回腹腔、缝合腹壁。然后分别于42℃,30     

磁场对Lewis肺癌荷瘤小鼠的抑瘤作用

[目的]研究磁场对荷Lewis肺癌瘤株的C57BL/6小鼠的抑瘤作用。[方法]45只C57BL/6小鼠皮下接种Lewis肺癌瘤株,动物模型建立后随机分为对照组、磁场组、放疗组、磁场＋放疗组。磁场组小鼠置恒定磁场中,磁场强度0.7T（特斯拉）,频率8Hz,作用时间2h;放疗组小鼠置直线加速器下X射线照射,能量6MV,源皮距100cm,照射DT2Gy;磁场＋放疗组小鼠首先接受磁场组相同条件处理,间隔4h后接受放疗组相同条件处理。接种后第24d将各组小鼠称体重后解剖,获得肿瘤并称瘤重。[结果]各组裸鼠体重无明显差异。与对照组比较,磁场组瘤重明显减轻（P=0.016）。提示磁场可抑制肿瘤在裸鼠体内的生长。[结论]磁场对荷瘤小鼠体内Lewis肺癌瘤株的生长有明显抑制作用。     

刺五加多糖对小鼠Lewis肺癌的实验性干预作用研究

目的：近年来的研究证明刺五加和人参具有相似的药理作用和临床疗效，刺五加是从五加科植物根中提取的有效成份，可增强机体的适应性，提高机体免疫力和抗癌作用，且本身几乎无毒性，长期用药不会出现不良反应等。本课题组已往动物实验已证实刺五加多糖有明显延缓肝细胞癌变的作用，但在抑制肿瘤侵袭转移方面的报道尚未见到。我们通过刺五加多糖干预小鼠Lewis肺癌侵袭转移过程的研究、探讨其干预作用，本次从给药方式，药物剂量上进行了更新和改进，首次为将来刺五加多糖的开发应用展示新的前途，提供实验依据。100只雌性C57／BL小鼠（18－22g)随机分5组：（1）肿瘤组：喂普通饲料；（2）环磷酰胺组；（1mg/g饲料）；（3）刺五加多糖组：腹腔注射刺五加注射液（0.12mg/只）；（4）刺五加多糖＋环磷酰胺组：除喂含环磷酰胺饲料外，每天每只小鼠腹腔注射0.12ml刺五加多糖注射液；（5）正常对照组：喂普通饲料。实验过程中所有动物均自由进食及饮水，动脉观察瘤重、肺脏、胸腺、脾脏、肝脏的重量，用ELISA法检测瘤、肺组织、血浆PAI－1活性和血浆μPA的含量变化。结果显示刺五加多糖较肿瘤组（1）平均瘤重在各时期中明显降低（P＜0．01）；（2）脾脏、肺脏、肝脏、胸腺平均重量在各时期中虽有些变化，但无统计学差异（P＞0．05）；（3）瘤、肺组织和血浆PAI－1活性在各时期中明显降低（P＜0．05和P＜0．01）；（4）血浆μPA活性在各时期中明显降低（P＜0．01）。另外，刺五加多糖＋环磷酰胺组的平均瘤重在各时期中较单纯刺五加多糖组和单纯环磷酸胺组降低（P＜0．05和P＜0．01），瘤、肺组织和血浆PAI－1、μPA活性在各时期虽比单纯刺五加多糖组．环磷酰胺组降低，但无统计学差异（P＞0．05），上述结果表明：Lewis肺癌细胞株对C57／BL小鼠具有很高的易感性，保留了Lewis肺癌细胞的高转移和高转移瘤成瘤特点，是一较理想的肿瘤实验模型，刺五加多糖有抑制肿瘤生长、减少瘤、肺组织和血浆中PAI－1活性以及血浆μPA含量等方面对C57／BL小鼠Lewis肺癌的发病，显示出一定的干预作用，适于用作抗癌辅助药品。刺五加多糖＋环磷酰胺组的效果比单独一组药的效果更好。     

加温联合羟基喜树碱对人肺腺癌细胞的影响

目的为了提高热疗治疗肿瘤的效果,通过细胞学实验方法观察加温联合羟基喜树碱对人肺腺癌细胞的影响.方法本文采用MTT法,绘制不同温度(37.0℃,41.0℃,42.0℃,43.0℃)下的药物生物活性曲线,各组数据用SPSS统计软件进行相关性分析.结果同一温度下,药物浓度越高,则细胞存活率越低,二者呈显著负相关(P＜0.05);同一药物浓度下,当羟基喜树碱浓度介于0.1～60μg/ml之间时,随着温度的增高,细胞存活率降低,二者呈显著负相关(P＜0.05);药物生物活性曲线特征参数IC5o值与温度呈显著负相关(P＜0.05).结论同一温度下,羟基喜树碱对人肺腺癌细胞系Anip973的杀伤作用呈显著的浓度依赖性,而在一定浓度羟基喜树碱作用下,加温与化疗药物联合作用对人肺腺癌细胞的杀伤作用呈显著的温度依赖性,并且证明羟基喜树碱为无阈值药物.     

小柴胡汤对小鼠Lewis肺癌作用的病理形态学观察

目的观察小柴胡汤对小鼠Lewis肺癌在病理形态学方面的影响。方法将38只小鼠常规接种Lewis肺癌,5天后选取荷瘤成功的小鼠随机分三组：模型组（MG）,小柴胡组（BG）和参一组（SG）,每组10只。每天分别予生理盐水、小柴胡汤和参一胶囊溶液各0．4mL灌胃12天。观察其肿瘤生长情况,用HE染色法观察肿瘤组织病理形态改变。结果（1）小柴胡汤和参一胶囊对肿瘤细胞的生长有抑制作用,瘤重均明显低于模型组,差异显著（P〈0．01）,但两组间无明显差异（P〉0．05）;（2）与模型组比较,小柴胡组和参一组镜下均可见瘤细胞体积缩小,异型细胞较少,细胞核致密,染色质浓缩边集,肿瘤细胞核分裂数明显减少。结论小柴胡汤有抑制Lewis肺癌细胞增殖的作用。     

双氢青蒿素对Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用及其机制探讨

目的探讨双氢青蒿素对Lewis肺癌小鼠的抑瘤效应及其作用机制。方法C57BL/6J小鼠皮下接种3LL细胞（2&#215;10^6）50只,随机分为5组,分别为生理盐水组、阳性对照顺铂组、双氢青蒿素高、中、低剂量组,检测各组小鼠的体重变化和抑瘤率,应用流式细胞术进行TUNEL分析和凋亡相关基因及其表达改变的检测。结果双氢青蒿素中、高剂量组体重较生理盐水组增加明显,其抑瘤率分别为53.5%及59.2%;流式细胞术TUNEL检测结果显示,其作用细胞凋亡和坏死同时存在。FCM法分析其对肺癌组织凋亡相关基因检测表明中、高剂量组Fas、p53等凋亡基因上调,Bcl-2抑制凋亡基因下调。结论双氢青蒿素对Lewis肺癌小鼠肺癌生长具有一定的抑制作用,能促进肿瘤细胞凋亡,其机制可能与调控细胞凋亡相关基因的表达有关。     

反应停、紫杉醇对Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用

目的　研究反应停、小剂量紫杉醇对 L ewis肺癌小鼠皮下移植瘤和肺转移瘤的抑制作用 ,并探讨其与肿瘤细胞凋亡和细胞周期的关系。方法　 50只荷 L ewis肺癌小鼠随机分为四组 ,分别给予生理盐水、反应停、小剂量紫杉醇、反应停联合小剂量紫杉醇治疗 ,第 2 1天处死动物 ,称取鼠重、瘤重、肺重 ,计数肺转移结节数 ,免疫组化染色记数肿瘤组织微血管密度 ,流式细胞仪检测肿瘤细胞凋亡率及细胞周期。结果　反应停、小剂量紫杉醇单独及联合治疗组肿瘤重量与对照组间差异无显著性 (P>0 .0 5)。反应停、小剂量紫杉醇单独及联合治疗组肺重、肺转移结节数及肿瘤组织微血管密度均小于对照组 ,差异有显著性 (P<0 .0 5)。各治疗组肿瘤细胞凋亡率及 G1、S、G2 期肿瘤细胞百分数与对照组间差异无显著性 (P>0 .0 5)。结论　反应停、小剂量紫杉醇不能抑制 L ewis肺癌皮下移植瘤生长 ,但可抑制肿瘤肺转移 ,两药间无协同或拮抗作用。反应停、小剂量紫杉醇不诱导 L ewis肺癌细胞凋亡 ,不影响肿瘤细胞生长周期     

Lewis肺癌传代新方法

多年来,关于Lewis肺癌实验研究很多,而对Lewis肺癌瘤组织的维持常采用匀浆法、套管针法。本实验企图从另一个角度来描述Lewi s肺癌传代的途径。 本实验用Lewis肺癌体外培养、制取大量细胞悬液,具体方法如下:     

组织胺对Lewis肺癌细胞超微结构的影响

 通过组织胺对小鼠Lewis肺癌作用的超微结构观察发现:低剂量组织胺对Lewis肺癌细胞超微结构影响不大, 而高剂量组织胺可引起Lewis肺癌超微结构的改变:核浆比例缩小, 核表面光滑, 核仁变少, 异染色质比例增加, 胞质内细胞器肿胀, 认为Lewis肺癌细胞的这种改变可能是癌细胞向正常细胞转化的一种标志, 从而提示组织胺抑制Lewis肺癌生长与癌细胞DNA合成、细胞增殖有关。     

小剂量环磷酰胺对Lewis肺癌转移的抑制作用

目的 研究小剂量环磷酰胺对Lewis肺癌转移的抑制作用.方法 采用皮下接种法,建立荷Lewis肺癌模型的C57BL/6小鼠,待肿瘤长至5000mm3时,给小鼠口服小剂量环磷酰胺～15mg/kg,记录小鼠的生存时间.小鼠死亡后,解剖小鼠,观察肿瘤脏器转移情况,并通过组织学检查确证.结果 小鼠经口服环磷酰胺后,小鼠活性提高,生存时间明显延长(19.0±2.8天 vs.13.0±5.3天).口服环磷酰胺组小鼠肝脏转移(经组织学确认)明显被抑制.结论 小剂量环磷酰胺可以改善终末期Lewis肺癌小鼠的生存状态,提高其生存时间,并且抑制肿瘤的转移.     

分次加温热耐受与放射合并对小鼠肿瘤的作用

近十年来对加温治疗肿瘤的实验研究已深入地进行到对“热耐受”(thermotolerance)现象的探讨。热耐受现象是指肿瘤组织和正常组织在一次加温处理后对第二次加温反应减弱,本文用自发可移植小鼠乳癌MA737及其对分次加温的热耐受与分次加温热耐受与放射合并作用的反应及肿瘤细胞相应的形态学改变进行了观察。     

IL-12瘤苗联合放疗对小鼠Lewis肺癌作用研究

目的:建立稳定表达小鼠IL-12(Murine interleukin-12,mIL-12)的小鼠Lewis肺癌(Lewis lung carcino-ma,LLC)瘤苗LLC/mIL-12,评估瘤苗对荷鼠Lewis肺癌C57BL/6小鼠的放疗增敏作用。方法:重组质粒pcD-NA3.1( )-mIL-12用脂质体转染LLC,G418筛选后获得LLC/mIL-12瘤苗。C57BL/6小鼠皮下接种LLC细胞2×106,成瘤后将小鼠随机分成4组(n=10),第0、7、14d瘤苗组和联合组瘤内注射瘤苗,第1、3、5d放疗和联合组给予2Gy局部照射。第21d处死小鼠,观察肿瘤体积、脾细胞中CTL和NK活性以及肿瘤细胞凋亡。结果:联合组肿瘤体积显著缩小,NK和CTL活性增强,凋亡增加,与其它组相比,P<0.05;放疗组NK和CTL活性降低。结论:LLC/mIL-12瘤苗及放疗均能产生抗瘤反应,且联合组作用更强。瘤苗放疗增敏作用机制是诱导细胞凋亡,增强NK和CTL活性。     

羟基喜树碱联合奥沙利铂对人肺癌细胞作用的体外研究

目的: 体外观察羟基喜树碱(hydroxycamptothecine,HCPT)联合奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)对人肺癌A549细胞增殖的协同抑制作用,并初步探讨其机制.方法: 采用SRB法测定HCPT和L-OHP对A549细胞增殖的抑制作用,根据中效原理判断两药合用时的效应.采用显微镜、流式细胞仪观察两药对A549细胞的诱导凋亡作用.结果: HCPT和L-OHP均能明显抑制A549细胞增殖和诱导细胞凋亡,两药合用具有协同作用.结论: HCPT联合L-OHP能协同抑制A549细胞增殖,其机制可能是通过协同诱导凋亡.     

局部应用内皮抑素对小鼠Lewis肺癌抑瘤作用的研究

目的我们通过局部应用内皮抑素治疗小鼠Lewis肺癌,观察内皮抑素对小鼠Lewis肺癌的抑瘤作用,及内皮抑素对VEGF表达的影响.方法用小鼠Lewis肺癌细胞种植于15只C57小鼠体内,建立小鼠Lewis肺癌移植瘤模型,当移植瘤体积生长至400～600mm3时分组并开始给药.小鼠随机分为三组,A组为空白对照组,B组每日尾静脉注射内皮抑素20μg,C组每日于肿瘤部位局部注射内皮抑素20μg,共11天.测定抑瘤率及微血管密度评价疗效,免疫组化(S-P)法测定VEGF在各组的表达水平.结果试验组较对照组抑瘤率增高(P＜0.05),微血管密度降低(P＜0.05),试验组VEGF水平较对照组低(P＜0.01).结论内皮抑素对小鼠Lewis肺癌移植瘤的生长有明显抑制作用,局部用药较全身用药的作用增强,内皮抑素可以通过降低VEGF在肿瘤组织中的表达抑制肿瘤生长.