白松片对抑郁模型大鼠海马脑源性神经营养因子和酪氨酸激酶B表达的影响

目的采用慢性应激复制抑郁大鼠模型,观测白松片对抑郁模型大鼠海马BDNF、TrkB表达的影响,探讨白松片的抗抑郁作用机制。方法将大鼠随机分为正常组、模型组、白松片组、氟西汀组,采用连续21d慢性轻度不可预见性应激配合孤养复制抑郁模型。运用免疫组化方法研究白松片对抑郁模型大鼠海马CA1、CA3区锥体细胞和齿状回颗粒细胞BDNF、TrkB蛋白表达的影响。结果与正常组相比,模型组大鼠海马CA1、CA3区和齿状回BDNF、TrkB免疫反应阳性神经元平均灰度值上升,分别为107. 73±3. 43、119. 40±6. 36、109. 20±4. 65;与模型组相比,白松片组大鼠海马CA1、CA3区和齿状回BDNF、TrkB免疫反应阳性神经元平均灰度值下降,分别为105. 80±3. 32、109. 87±4. 82、105. 00±2. 56。结论白松片增加抑郁模型大鼠海马BDNF、TrkB的表达,可能是其抗抑郁作用的分子机制之一。     

脑卒中后抑郁大鼠额前皮质脑源性神经营养因子及酪氨酸激酶受体B表达的变化

目的 探讨脑卒中后抑郁(PSD)大鼠额前皮质脑源性神经营养因子(BDNF) mRNA和其高亲和力受体酪氨酸激酶受体B (TrkB) mRNA的表达变化.方法 利用线栓法制备局灶性脑缺血大鼠模型、加以慢性不可预见的中等应激刺激和孤养方法造成PSD动物模型,并与正常对照组、脑卒中组及抑郁组作比较,每组8只动物.应用RT-PCR检测各组大鼠造模后第29天大脑额前皮质BNDF和TrkB mRNA的表达变化,以GADPH为内参.结果 PSD组额前皮质BNDF mRNA表达最少(0.75±0.21);正常对照组BDNF mRNA的表达最多(0.83±0.16);抑郁组BDNF mRNA的表达量为(0.77±0.22);脑卒中组BDNF mRNA的表达量为(0.80±0.20).单因素方差分析结果显示:PSD组BDNF mRNA的表达较正常对照组和脑卒中组低(P＜0.05);各组TrkB mRNA的表达相比,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 PSD大鼠额前皮质BDNF mRNA表达减少可能与PSD发病机制相关.     

脑源性神经营养因子及酪氨酸激酶受体B在大鼠小脑的表达

目的研究脑源性神经营养因子及酪氨酸激酶受体B在大鼠小脑的时空分布变化。方法采用免疫组织化学方法实验,观察脑源性神经营养因子及酪氨酸激酶受体B在正常大鼠发育期、成年期和老龄期小脑内的定位分布及时间变化。结果发育期小脑皮质的外颗粒层、梨状细胞层和内颗粒层均有BDNF表达,梨状细胞层的阳性Purkinje细胞染色明显。成年期内颗粒层阳性细胞逐渐增多,梨状细胞层的Purkinje细胞BDNF表达及阳性细胞数量达高峰。老年期阳性细胞染色强度呈增龄减低,Purkinje细胞发生了轻度的退行性变,TrkB表达在小脑皮质分布模式类似BDNF的表达。结论小脑皮质BDNF及TrkB的时空表达基本一致。表达高峰为生后20天。老龄期呈增龄性下降,细胞出现退行性改变。     

睡眠剥夺对抑郁样模型大鼠探索行为及海马神经元脑源性神经营养因子表达的影响

目的 研究睡眠剥夺对抑郁样模型大鼠探索行为的影响,并从脑源性神经营养因子(BDNF)的角度探讨其机制.方法 30只SD大鼠随机分为正常组、抑郁组和剥夺组,慢性不可预知性刺激法制备抑郁样模型;在第6,12,18,24天运用多平台水环境法对剥夺组进行连续24h的全睡眠剥夺,剥夺干预后随即对各组大鼠进行敞箱实验;免疫组织化学和逆转录聚合链式反应法测海马神经元BDNF表达水平.结果 第6,12,18,24天四次行为测试得分显示,剥夺组大鼠的探索行为得分呈现先降低后升高趋势,第24天探索行为得分与抑郁组比较差异有统计学意义(P＜0.01),而与正常组比较差异无统计学意义(P＞0.05).免疫组化结果显示,与抑郁组[积分光密度:108.53±4.45,阳性面积比:0.0747±0.0262]相比,剥夺组[积分光密度:116.00 ±5.61,阳性面积比:0.2034±0.0352]大鼠海马神经元BDNF蛋白表达明显增高(P＜0.05),而与正常组[积分光密度:117.27±10.66,阳性面积比:0.2252±0.1143]相比差异无统计学意义(P＞0.05).RT-PCR结果和免疫组化结果相符.结论 睡眠剥夺能改善抑郁模型大鼠的探索行为能力,其机制可能与提高海马组织BDNF的含量有关.     

脑源性神经营养因子及其特异性受体酪氨酸激酶B在中枢疾病的研究

众多研究发现脑源性神经营养因子(BDNF)及其特异性受体酪氨酸激酶B(TrkB)在许多中枢神经系统疾病中都有表达,升高或降低,且对中枢神经系统疾病的作用及机制不一。对BDNF、TrkB在中枢疾病中的深入研究对深刻理解中枢神经系统疾病的发病机制及探索新的治疗方法有重要的临床意义和应用前景。     

柴桂温胆定志汤对抑郁模型大鼠海马BDNF和TrκB的影响

目的观察柴桂温胆定志汤对抑郁模型大鼠海马脑源性神经营养因子（BDNF）和特异性受体酪氨酸激酶B（TrκB）的影响。方法将42只SD大鼠随机分为6组,采用长期轻度不可预见性应激加孤养复制大鼠抑郁症模型,运用免疫组织化学法测定大鼠海马BDNF及其TrκB的表达。结果模型组大鼠海马BDNF和TrκB的表达明显低于空白对照组（P〈0.01）;氟西汀组、柴桂温胆定志汤高剂量组大鼠海马BDNF和TrκB的表达皆明显高于模型组（P〈0.01）;柴桂温胆定志汤中剂量组大鼠海马BDNF和TrκB的表达高于模型组（P〈0.05）。结论柴桂温胆定志汤能提高抑郁模型大鼠海马BDNF及其受体TrκB的表达,从而保护海马神经元,可能是其抗抑郁的药理机制之一。     

外源性甲状腺素对仔鼠小脑发育中脑源性神经营养因子和酪氨酸激酶B水平的影响

[目的]观察早期外源性甲状腺素对仔鼠小脑发育中脑源性神经营养因子(BDNF)和酪氨酸激酶B(TrkB)水平的影响.[方法]选择SD仔鼠128只,于出生当 日按照随机数字表法分为正常组(C组)和甲状腺素组(T组),每组各为64只.仔鼠出生第1d至生后10 d,T组每日皮下注入给予L-甲状腺素7.5 μg;C组皮下注入给予...     

脑缺血再灌流后大鼠海马脑源性神经营养因子和睫状神经营养因子 mRNA的表达

目的：观察大鼠脑缺血再灌流损伤后脑源性神经营养因子（ＢＤＮＦ）和睫状神经营养因子（ＣＮＴＦ）ｍＲＮＡ在海马中的分布及其表达。方法：大鼠颈总动脉夹闭造成脑缺血３０ｍｉｎ，于６，１２，２４，７２ｈ进行点杂交和原位杂交，７２ｈ时进行神经元尼氏小体染色。结果：脑缺血后，海马ＣＡＩ区神经元大量死亡，ＢＤＮＦｍＲＮＡ表达于６ｈ开始增加，７２ｈ恢复正常。２４ｈ时齿状回ＢＤＮＦｍＲＮＡ和ＣＮＴＦｍＲＮＡ的表达均增     

脑缺血再灌流后大鼠海马脑源性神经营养因子和睫状神经营养因子mRNA的表达

目的：观察大鼠脑缺血再灌流损伤后脑源性神经营养因子（ＢＤＮＦ）和睫状神经营养因子（ＣＮＴＦ）ｍＲＮＡ在海马中的分布及其表达。方法：大鼠颈总动脉夹闭造成脑缺血３０ｍｉｎ，于６，１２，２４，７２ｈ进行点杂交和原位杂交，７２ｈ时进行神经元尼氏小体染色。结果：脑缺血后，海马ＣＡ１区神经元大量死亡，ＢＤＮＦｍＲＮＡ表达于６ｈ开始增加，７２ｈ恢复正常。２４ｈ时齿状回ＢＤＮＦｍＲＮＡ表达高于ＣＡ１区。ＣＮＴＦｍＲＮＡ表达于１２ｈ开始持续增加。结论：脑缺血再灌流损伤后，海马ＢＤＮＦｍＲ－ＮＡ和ＣＮＴＦｍＲＮＡ的表达均增加。ＢＤＮＦ可能有利于齿状回神经元耐受缺血，ＣＮＴＦ可能在局部发挥神经营养作用     

永久性前脑缺血大鼠海马CA1区脑源性神经营养因子及其受体TrkB蛋白表达水平的改变

目的 探讨永久性前脑缺血大鼠海马CA1区脑源性神经营养因子(BDNF)及其受体酪氨酸蛋白激酶B(TrkB)蛋白表达水平的改变.方法 采用永久性结扎双侧颈总动脉的方法制造永久性前脑缺血大鼠模型.造模8周后对大鼠大脑石蜡切片进行免疫组织化学染色,测定海马CA1区BDNF以及TrkB的定位、相对定量表达.抽提大鼠海马CA1区组织蛋白,采用Western Blot对BDNF以及TrkB的蛋白表达水平进行定量分析.结果 永久性前脑缺血8周后,大鼠海马CA1区BDNF免疫反应阳性产物主要分布于锥体细胞的胞浆、胞核及轴突;模型组大鼠的BDNF蛋白表达水平显著升高(P＜0.05).大鼠海马CA1区TrkB免疫反应阳性产物主要分布于神经元的胞浆及轴突内;与假手术组相比,模型组大鼠海马CA1区TrkB蛋白表达水平无显著改变(P＞0.05).结论 双侧颈总动脉结扎造成的永久性前脑缺血可增加大鼠海马CA1区BDNF蛋白表达水平,而对其受体TrkB的蛋白表达水平无显著影响.     

氧化苦参碱对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤BDNF及其受体TrkB表达的影响

目的:观察氧化苦参碱(Oxymatrine,OMT)对大鼠局灶性脑缺血再灌注后皮质脑源性神经生长因子(Brain -derived neurotrophic factor,BDNF)及其受体酪氨酸激酶B(Tyrosine kinase B,TrkB)表达的影响,探讨OMT神经保护作用的机制.方法:采用线栓法建立大鼠大脑...     

Effects of chronic multiple stress on learning and memory and the expression of Fyn, BDNF, TrkB in the hippocampus of rats

Background The effect of chronic stress on cognitive functions has been one of the hot topics in neuroscience. But there has been much controversy over its mechanism. The aim of this study was to investigate the effects of chronic multiple stress on spatial learning and memory as well as the expression of Fyn, BDNF and TrkB in the hippocampus of rats. Methods Adult rats were randomly divided into control and chronic multiple stressed groups. Rats in the multiple stressed group were irregularly and alternatively exposed to situations of vertical revolution, sleep expropriation and restraint lasting for 6 weeks, 6 hours per day with night illumination for 6 weeks. Before and after the period of chronic multiple stresses, the performance of spatial learning and memory of all rats was measured using the Morris Water Maze （MWM）. The expression of Fyn, BDNF and TrkB proteins in the hippocampus was assayed by Western blotting and immunohistochemical methods. The levels of Fyn and TrkB mRNAs in the hippocampus of rats were detected by RT-PCR technique. Results The escape latency in the control group and the stressed group were 15.63 and 8.27 seconds respectively. The performance of spatial learning and memory of rats was increased in chronic multiple stressed group （P〈0.05）. The levels of Fyn, BDNF and TrkB proteins in the stressed group were higher than those of the control group （P〈0.05）. The results of immunoreactivity showed that Fyn was present in the CA3 region of the hippocampus and BDNF positive particles were distributed in the nuclei of CA1 and CA3 pyramidal cells as well as DG granular cells. Quantitative analysis indicated that level of Fyn mRNA was also upregulated in the hippocampus of the stressed group （P〈0.05）. Conclusions Chronic multiple stress can enhance spatial learning and memory function of rats. The expression of Fyn, BDNF and TrkB proteins and the level of Fyn mRNA are increased in the stessed rat hippocampus. These suggest that Fyn and BDNF/TrkB signal transduction pathways may participate in the process of the enhanced learning and memory durina chronic multiple stress.     

逍遥散对抑郁模型大鼠海马中枢神经递质含量及BDNF和TrkB表达的影响

目的 探讨逍遥散对抑郁模型大鼠海马中神经递质(5-HT、NE、DA)的含量及海马脑源性神经营养因子(BDNF)和其受体型酪氨酸蛋白激酶B(TrkB)表达的影响,揭示逍遥散抗抑郁的机制.方法 将SD雄性大鼠50只随机分为正常组,模型组,盐酸氟西汀组(3 mg/kg),逍遥散高、低剂量组(14、7 g/kg).除正常组外,对其余各组大鼠进行56 d的孤养加慢性应激刺激,第29天起灌胃给药,连续给药28 d,给药结束后解剖大鼠取海马.采用放免法测定大鼠海马中神经递质5-HT、DA、NE的含量变化;采用免疫组化法检测海马中BDNF和TrkB阳性神经元面密度值的变化.结果 与正常组相比,模型组大鼠海马中5-HT、DA、NE的含量显著下降,BDNF和TrkB阳性神经元面密度值显著减小(P＜0.01),与模型组相比,逍遥散高、低剂量可以显著增加海马中5-HT、DA、NE的含量,明显提高BDNF和TrkB阳性神经元面密度值(P＜0.05或P＜0.01).结论 逍遥散可明显改善抑郁模型大鼠的抑郁状态,其机制与其可增加相关神经递质的含量,增强BDNF和TrkB表达有关.     

解郁开心丹对抑郁模型大鼠海马及缰核中BDNF表达的影响

目的观察解郁开心丹对抑郁模型大鼠海马及缰核中BDNF表达的影响。方法将60只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、西药组、中药高、中、低剂量组,共6组,每组10只,使用慢性应激结合孤养的方法造模。给药,西药组盐酸氟西汀10 mg/d;中药高、中、低组分别给予2.0、1.0、0.5 g/d的解郁开心丹中药汤剂,连续28 d。用免疫组化法检测大鼠海马及缰核中BDNF表达。结果与模型组比较,中药高、中组大鼠海马及缰核中BDNF的表达升高(P0.05);中药高、中剂量组与西药组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论解郁开心丹与西药氟西汀对抑郁模型大鼠海马及缰核中BDNF的表达具有同样的调节作用,其抗抑郁作用机制可能与调节大鼠海马及缰核中BDNF的表达有关。     

血浆纤溶酶原与BDNF在抑郁模型大鼠海马区的表达及相关性研究

目的：探讨血浆纤溶酶原和脑源性神经营养因子（BDNF）与抑郁症的相关性,加深对抑郁症发病分子机制的认识,为抑郁症的诊断和治疗提供新的思路。方法建立慢性轻度不可预见性应激大鼠抑郁模型,检测大鼠快感缺乏,行为活动减少,体质量减轻等抑郁样症状。采用蛋白免疫印迹法分析大鼠海马组织血浆纤溶酶原和BDNF蛋白表达情况。结果血浆纤溶酶原和BDNF在对照组和观察组大鼠海马区表达的差异均有统计学意义（P＜0.01）。血浆纤溶酶原与BDNF的变化呈明显正相关（r＝0.65,P＜0.01）,线性回归分析表明二者之间存在明显的依存关系（r2＝0.423）,回归方程为：YBDNF ＝0.750X血浆纤溶酶原+0.201。结论应激可影响神经细胞的生长和存活,导致大鼠抑郁样行为的发生。同时检测到血浆纤溶酶原和BD N F的表达下降,BDNF与血浆纤溶酶原的表达呈正相关,提示血浆纤溶酶原和BDNF共同参与抑郁症的发病机制。     

茸菖胶囊对戊四唑点燃模型大鼠海马BDNF及其受体TrkB表达的影响

[目的] 阐明脑源性神经营养因子(BDNF)及其功能受体酷氨酸激酶B(TrkB)在癫痫后认知障碍中的作用以及茸菖胶囊对海马脑源性神经营养因子及其受体TrkB的远期影响.[方法] 以戊四唑点燃大鼠为模型,随机分为中药组、西药组、模型组和正常组,观察致痫大鼠的惊厥发作次数、级别、潜伏期,采用RT-PCR检测BDNF和TrkB基因表达水平.[结果] 各治疗组大鼠与治疗前相比,均可减少大鼠的发作程度,治疗前造模各组的发作次数无统计学差异(P>0.05),茸菖胶囊治疗后,治疗大鼠的发作评分明显下降,与模型组相比,各治疗组的发作评分较低(P<0.05),茸菖胶囊组与丙戊酸钠组的评分无统计学差异(P>0.05).各组海马组织BDNF mRNA表达显示,模型组海马组织BDNF mRNA表达较正常组、中药组和VPA组明显增多,中药组表达较其他各组增多均有统计学差异(P<0.01).海马组织TrkB mRNA表达与BDNF mRNA表达趋势相同.[结论] 茸菖胶囊可以有效控制癫痫大鼠的发作次数及级别,其作用机制与调控海马组织中BDNF、TrkB mRNA的表达有关.     

褪黑激素对慢性应激性抑郁症大鼠前脑皮质BDNF,TrkB表达及认知行为的影响

目的:通过观察慢性应激对大鼠认知行为的变化和前脑皮质BDNF,TrkB表达的影响,探讨褪黑激素抗抑郁作用及其机制.方法:60只SD大鼠,分为5组:空白对照组、模型对照组、褪黑激素治疗Ⅰ～Ⅲ组,每组12只.采用慢性轻度不可预见性应激和孤养方法制作抑郁症模型,腹腔注射褪黑激素加以干预,以"T"型迷宫试验和开场试验观察实验前后动物学习记忆能力和探究行为的变化,用免疫组化法测定前脑皮质BDNF,TrkB的表达.结果:应激刺激后,"T"型迷宫试验中模型对照组的错误次数多于空白对照组(P<0.01)和褪黑激素治疗组(P<0.01),开场试验中模型对照组的水平和直立活动次数少于空白对照组(P<0.01)和褪黑激素治疗组(P<0.01/P<0.05).前脑各层面皮质均可见到BDNF,TrkB染色阳性细胞,模型对照组阳性细胞及其灰度少于空白对照组和褪黑激素治疗组(P<0.05/P<0.01),褪黑激素治疗组则多于空白对照组(P<0.01).结论:褪黑激素能有效地促进前脑皮质神经元表达BDNF,TrkB,推测褪黑激素可能通过增强神经营养素,从而起到抑制抑郁症发作的作用.     

脑源性神经营养因子及其受体TrkB在大鼠新皮质的表达研究

目的:研究脑源性神经营养因子(BDNF)及其受体TrkB在大鼠大脑皮质时空分布变化。方法:进行免疫组织化学实验,观察BDNF及其受体TrkB在正常大鼠发育期、成年期和老龄期大脑皮质的定位分布及时间变化。结果:生后当天的大脑皮质,即有BDNF阳性神经元出现于Ⅴ层、Ⅵ层,以后Ⅵ层阳性细胞数量增加,Ⅱ~Ⅴ层也有表达。生后20~25d,各层阳性细胞数和染色强度均达高峰。成年后BDNF表达呈递减趋势。老年期,细胞形态发生明显的退行性变化。TrkB生后当天,主要分布于Ⅱ~Ⅴ层,以后逐渐增强。至成年期90d,阳性细胞数和染色强度达高峰。老年期,TrkB阳性细胞呈增龄性减少,Ⅴ层的阳性细胞排列不规则,体积缩小,轮廓僵直,边界不清。结论:大脑皮质BDNF及其受体TrkB的时空表达基本一致。表达高峰为生后20d。老龄期呈增龄性下降,细胞出现退行性变。     

戊四氮点燃大鼠海马脑源性神经营养因子表达的变化

目的:探讨戊四氮点燃大鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF)表达的变化.方法:40只成年健康雄性大鼠随机分为实验组和对照组,每组20只.实验组大鼠采用戊四氮点燃法制备癫(癎)模型,对照组不做处理.采用免疫组织化学方法观察实验第2周及4周时各组大鼠海马结构内BDNF表达的变化.结果:与对照组相比较,第2周和第4周时,实验组大鼠海马齿状回、门区及CA1、CA3区BDNF表达均升高(P<0.05).结论:BDNF可能参与了癫(癎)后海马异常苔藓纤维出芽及突触重建过程.