气道重建与支气管哮喘

气道重建可导致气流不可逆阻塞与持续的气道高反应性,资料表明气道重建可能是慢性哮喘反复发作的重要病理基础,本文述气道重建的病理特征,发生机制及其在哮喘防治中的指导意义。     

咳嗽变异性哮喘与气道重塑

咳嗽变异性哮喘（coughvariantasthma,CVA）是指以慢性咳嗽为主要或唯一症状的一种特殊类型哮喘,其病理生理改变与典型哮喘相同,若未及时诊治,约30％～40％可发展成为典型哮喘。气道炎细胞浸润和气道重塑是CVA的病理基础。CVA可称之为一种隐匿性哮喘,常被临床医师所忽略,患者失去正确的诊断与治疗。正确认识CVA的病理生理特征,对临床诊断和治疗具有重要的指导意义,可降低典型哮喘的发病率。本文就CVA与气道炎性反应和气道重塑的关系作一综述。     

白三烯及其受体与咳嗽变异性哮喘

咳嗽变异性哮喘(CVA)是以慢性持续性干咳为主要或惟一临床表现的一种特殊类型的哮喘,其发病机制及病理生理表现与典型哮喘相似,均为多种炎症细胞和炎症介质参与的慢性气道炎症性疾病,并以可逆性气流受限和气道高反应性(AHR)为特征。在参与哮喘发病的各种炎症介质中,白三烯(LTs)     

气道重建与支气管哮喘

气道重建可导致气流不可逆阻塞与持续的气道高反应性,资料表明气道重建可能是慢性哮喘反复发作的重要病理基础。本文综述气道重建的病理特征、发生机制及其在哮喘防治中的指导意义。     

白三烯与咳嗽变异性哮喘

1972年由Glauser提出咳嗽变异性哮喘(cough variantasthma,CVA),这是一种特殊类型的支气管哮喘(简称哮喘),其发病机制和病理生理学表现与典型哮喘相似,但以咳嗽为唯一或主要临床表现,无明显喘息、气促等症状或体征,有呼吸道高反应性。CVA被认为是由嗜酸粒细胞(Eos)、肥大细胞和T细胞等多种炎症细胞参与的慢性、非特异性、变     

重度支气管哮喘患者气道炎症及其与白细胞介素17的关系

目的探讨重度支气管哮喘(简称哮喘)患者气道炎症特征及其可能机制,并进一步观察吸入糖皮质激素治疗对气道炎性细胞分类计数、炎症介质、白细胞介素17(IL-17)和IL-8等细胞因子的影响。方法分别选择轻度(轻度组)、中度(中度组)和重度(重度组)持续哮喘患者16例、14例和18例,正常对照组15名,采用基线评估包括哮喘症状控制评分、肺功能测定和用诱导痰检查方法对痰炎性细胞进行分类计数;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测痰IL-17和IL-8浓度;采用酶联免疫荧光法测定嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)浓度;采用比色法测定中性粒细胞髓过氧化物酶(MPO)浓度,并用痰液蛋白含量进行校正。然后规范吸入糖皮质激素治疗4周,随访轻、中度和重度哮喘患者各15例复查上述指标。结果痰嗜酸粒细胞(EOS)比值和ECP浓度在每克蛋白中轻度组分别为0.0670±0.0740、(155±91)×10-6g;中度组分别为0.0830±0.0440、(180±83)×10-6g;重度组分别为0.1240±0.1430、(191±87)×10-6g,与正常对照组[0.0000±0.0010、(44±25)×10-6g]比较差异有统计学意义(P<0.01);但各哮喘组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。中性粒细胞比值在重度组为0.589±0.203,与轻度组(0.455±0.154)、中度组(0.449±0.194)、正常对照组(0.313±0.134)比较差异有统计学意义(P<0.01)。MPO水平在每克蛋白中,重度组为(31±10)U,轻度组为(12±4)U、中度组为(22±7)U,与正常对照组[(10±4)U]比较差异有统计学意义(P<0.01)。IL-17水平在每克蛋白中重度组为(264±137)×10-9g,中度组为(172±65)×10-9g,轻度组为(126±52)×10-9g,与正常对照组[(56±20)×10-9g]比较差异有统计学意义(P<0.01);IL-8浓度在每克蛋白中,重度组为(531±321)×10-9g,轻度组为(410±181)×10-9g,中度组为(438±148)×10-9g,正常对照组为(83±36)×10-9g,重度组与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);而轻度组与中度组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。IL-17水平与IL-8、中性粒细胞与MPO呈显著相关(r分别为0.525、0.349、0.602,P均<0.01)。经糖皮质激素治疗后,对轻、中、重度30例哮喘患者进行合并分析表明,EOS、ECP、MPO、IL-17和IL-8均显著降低;但两组患者的中性粒细胞比值在治疗后比较差异均无统计学意义(P>0.05);但重度组(0.642±0.157)与轻、中度哮喘组(0.394±0.147)比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论中性粒细胞增多是重度哮喘的气道炎症特征之一,IL-17/IL-8可能参与中性粒细胞向气道内的募集。     

地塞米松对气道重建影响的研究

目的探讨吸入地塞米松对气道重建和对离体平滑肌增殖作用的影响。方法雄性豚鼠40只,随机分为4组哮喘组、治疗组、地塞米松组、对照组,每组10只。每组动物连续3个月雾化吸入不同药物后留取病理组织,采用计算机图像分析气道壁厚度。通过对犬气管离体平滑肌细胞培养,测定组胺(His)组、血栓素A2组和地塞米松组［3H］-胸腺嘧啶核苷(［3H］-TdR)的闪烁计数值。结果哮喘组豚鼠气管平滑肌厚度为（90±14）μm,与对照组（54±7）μm比较,差异有显著性（P<0.01）;治疗组气管平滑肌厚度为（61±11）μm,与哮喘组比较,差异有显著性（P<0.01）。His组［3H］-TdR值为（2950±205）次/分,与对照组［（613±52）次/分］比较,差异有显著性（P<0.01）;地塞米松组［3H］-TdR值为（1067±96）次/分,与His组比较差异有显著性（P<0.01）。结论地塞米松能抑制气道平滑肌细胞增殖,早期吸入地塞米松能够有效防治气道重建,对气道无损害作用。     

内皮素在哮喘气道炎症与重建中的地位

内皮素-1可能作为一种重要的炎症介质参与哮喘的发病过程,作者概述其在气道炎症及气道重建形成中的作用及途径,以阐明ET-1在哮喘病理生理过程中的重要地位。     

062 内皮素在哮喘气道炎症与重建中的地位

内皮素－1可能作为一种重要的炎症介质与哮喘的发病过程,作者概述其在气道炎症及气道重建形成中的作用及途径,以阐明ET－1在哮喘病理生理过程中的重要地位。     

呼吸道感染后咳嗽与咳嗽变异性哮喘痰炎症细胞和气道反应性特点及其意义

目的探讨呼吸道感染后咳嗽与咳嗽变异性哮喘患者痰炎症细胞的特点及其临床意义。方法收集呼吸道感染后咳嗽（Ⅰ组,22例）和咳嗽变异性哮喘（Ⅱ组,24例）患者痰或高渗盐水诱导痰,作瑞氏染色后细胞涂片,并在显微镜下细胞分类计数,测定其通气功能和乙酰甲胆硷吸入测定气道反应性。结果Ⅰ组和Ⅱ组痰液炎症细胞总数分别为8．22×10^9／L和8．94×10^9／L,两组比较无统计学意义（P〉0．05）;而Ⅰ组嗜酸细胞和中性粒细胞的中位数分别为0．20％、5．88％,与Ⅱ组比较,两种细胞（分别为9．62％、2．48％）的组间比较差异均有显著性（P〈0．01）。Ⅱ组的气道反应性（支气管激发试验阳性100％,其PC20为1．24g／L）明显高于Ⅰ组（支气管激发试验阳性16．7％,且其PC10较高,为4．85g／L,P〈0．01）。咳嗽变异性哮喘组痰液嗜酸细胞与气道反应性指标PC10成呈显著负相关（r=-0．56,P〈0．01）。结论呼吸道感染后咳嗽与咳嗽变异性哮喘痰炎症细胞特点不同,痰中炎症细胞检查和气道反应性测定,可作为鉴别呼吸道感染后咳嗽与咳嗽变异性哮喘的一项参考指标。     

克拉霉素对儿童咳嗽变异性哮喘气道炎症的影响及疗效分析

目的分析克拉霉素对儿童咳嗽变异性哮喘气道炎症的影响以及疗效,探讨其临床适用性。方法选取从2011年5月至2013年9月于我院接受治疗的92例咳嗽变异性哮喘患儿作为研究资料,按照随机数表法将患者随机分为治疗组和对照组两组,对照组采用基础治疗方案进行治疗,治疗组在对照组的基础上采用克拉霉素进行治疗。观察并记录两组患儿治疗前后肺功能和ACT评分,治疗后两组患儿诱导痰中各种白细胞数量、炎性细胞因子水平以及临床疗效,并进行比较。结果两组患者治疗后肺部功能以及ACT评分明显高于治疗前,治疗组患儿肺部功能以及ACT评分明显优于对照组,差异有统计学意义(P0.05);治疗后,治疗组患儿诱导痰中各种白细胞数量明显低于对照组,而炎性细胞因子水平中IL-2高于对照组,TNF-α、IL-6低于对照组,差异均具有统计学意义(P0.05);治疗组患儿总有效率为84.8%,而对照组为65.2%,两组对比,差异具有统计学意义(P0.05)。结论克拉霉素对儿童咳嗽变异性哮喘疗效显著,可以减少气道炎症,改善肺功能,适合临床长期推广应用。     

支气管哮喘、咳嗽变异性哮喘及急性支气管炎气道反应性特点及意义

目的探讨支气管哮喘、咳嗽变异性哮喘及急性支气管炎气道反应性特点,以便为临床诊断提供依据。方法采用日本产ＡＳＴＯＧＡＰＨＴＣＫ６０００ＣＶ气道反应测定仪,以乙酰甲胆碱为气道激发剂,观察６０例支气管哮喘、５８例咳嗽变异性哮喘及３７例急性支气管炎患者气道反应性变化。结果支气管哮喘和咳嗽变异性哮喘病人气道激发试验均为阳性,哮喘病人的气道反应阈值（Ｄｍｉｎ）低于咳嗽变异性哮喘病人（Ｐ＜００５）。急性支气管炎病人中,气道激发试验３３例阴性,占８９％,４例阳性,占１１％。４例阳性急性支气管炎患者的气道反应性曲线与哮喘组及咳嗽变异性哮喘组明显不同,其Ｄｍｉｎ也显著高于哮喘组（Ｐ＜００１）及咳嗽变异性哮喘组（Ｐ＜００５）。结论气道反应性测定对于不同类型哮喘及急性支气管炎的鉴别和指导治疗具有很好的临床应用价值。     

儿童支气管哮喘、咳嗽变异性哮喘和支气管炎气道反应性特点

目的探讨儿童支气管哮喘、咳嗽变异性哮喘和急性支气管炎气道反应性特点及其临床价值,为临床诊断提供基础依据。方法回顾性分析2012年12月~2013年12月我院收治的以组胺为气道激发剂,采用气道反应性测定仪测定的40例支气管哮喘(A组)、40例咳嗽变异性哮喘(B组)及40例急性支气管炎(C组)儿童气道反应性变化及肺功能水平。结果 A组、B组和C组患儿肺功能指标FVC%、FEV1%、FEV1/FVC%、PEF%及MMEF%,两两比较差异无统计学意义(均P0.05);A组和B组患儿气道激发试验均为阳性,C组患儿气道激发试验阳性率为15.00%;3组患儿基础呼吸阻力(Rrscont)和基础呼吸传导率(Grscont)两两比较差异无统计学意义(均P0.05);3组患儿反应阈值(Dmin)和反应阈浓度(Cmin)两两比较差异有统计学意义(均P0.05)。结论气道反应性测定对不同呼吸系统疾病具有鉴别和指导治疗的作用,值得临床进一步推广使用。     

Effect of early versus late intervention with inhaled corticosteroids on airway wall thickness in patients with asthma

Background and objective: The aim of this study was to determine whether early versus late initiation of long-term inhaled corticosteroid (ICS) therapy decreases airway wall thickness in patients with asthma. Methods: One hundred and eighty-one patients with asthma not previously treated with ICS were given inhaled budesonide for 1 year. These patients were divided into five groups according to the duration of their asthma symptoms, which ranged from less than 1 year to more than 10 years. High-resolution CT images and post-bronchodilator FEV₁ were examined before and 1 year after treatment. Results: Before treatment, airway wall thickness was increased relative to the duration of asthma. Disease severity improved with ICS treatment even in patients who had suffered asthma symptoms for more than 10 years. Post ICS treatment, airway wall thickness decreased in patients with a duration of symptoms less than 3 years, and a minor response was seen in patients with a duration of symptoms from 3 to 5 years. However, there was no change in airway wall thickness in patients who had suffered asthma for more than 5 years. Post-bronchodilator FEV₁ improved only in patients who had suffered asthma for less than 3 years. Conclusions: ICS therapy may improve asthma control in all asthma patients despite the disease duration, but early ICS treatment may be critical to reverse airway wall thickening associated with asthma.     

Chronic intranasal administration of Aspergillus fumigatus spores leads to aggravation of airway inflammation and remodelling in asthmatic rats

Background and objective:   Epidemiological evidence indicates a close link between exposure to fungi and deterioration of asthma. However, the role of fungi as an exogenous precipitant for initiation and progression of asthma has been incompletely explored. In this study, the effects of Aspergillus fumigatus exposure on airway inflammation and remodelling in a rat model of chronic asthma were investigated.
Methods:   The rat model of chronic asthma was established by systemic sensitization and repeated challenge with ovalbumin (OVA). The asthmatic rats were exposed to chronic intranasal inhalation of A. fumigatus spores. Changes in airway inflammation, remodelling and BHR were measured after exposure to the fungus.
Results:   Chronic inhalation of A. fumigatus spores elevated the production of T helper 2 (Th2) cytokines, increased the concentration of total serum IgE, and resulted in the recruitment of eosinophils and lymphocyte infiltration into the airways of asthmatic rats. Goblet cell hyperplasia, mucus hyperproduction and subepithelial collagen deposition were also induced by inhalation of the fungus. The remodelling changes induced by inhalation of the fungus paralleled the changes in BHR in this rat model of asthma.
Conclusions:   Chronic exposure to A. fumigatus aggravated Th2 airway inflammation, promoted airway remodelling and increased BHR in OVA-sensitized and -challenged rats.     

咳嗽变异性哮喘患者诱导痰中神经生长因子和白细胞介素-4水平及气道炎症特征初探

目的 通过观察咳嗽变异性哮喘(CVA)患者诱导中神经生长因子(NGF)和IL-4水平,初步探讨咳嗽变异性哮喘的气道炎症特征.方法 选咳嗽变异性哮喘患者36例及健康体检者23例,对受试者进行痰诱导,查诱导痰中细胞分类计数,酶联免疫吸附法检测诱导痰中NGF和IL-4水平.结果 (1)咳嗽变异性哮喘患者诱导痰中嗜酸性粒细胞百分数为8%,显著高于健康体检者(1%),差异有统计学意义(P＜0.001).其中13例患者应用糖皮质激素联合长效β2受体激动剂(布地奈德/福莫特罗,每吸160μg/4.5μg,2吸/d)治疗1个月后,咳嗽症状明显好转,诱导痰中嗜酸性粒细胞百分数为2%,显著低于治疗前(5%),差异有统计学意义(P＜0.05);但仍高于健康体检者.(2)咳嗽变异性哮喘患者诱导痰中NGF和IL-4浓度高于健康体检者,差异有统计学意义(P＜0.05).其中13例患者经上述治疗后诱导痰中NGF和IL-4浓度下降,差异有统计学意义(P＜0.05);但仍高于健康体检者.(3)相关性分析:诱导痰中嗜酸性粒细胞计数与诱导痰上清中NGF、IL-4浓度呈正相关(r分别为0.397、0.332,P＜0.01).诱导痰上清中NGF与IL-4浓度呈正相关(r=0.728,P＜0.01).结论 神经-免疫机制与咳嗽变异性哮喘嗜酸性粒细胞性炎症密切相关,NGF和IL-4参与并介导了这一炎症.糖皮质激素联合长效β2受体激动剂吸入治疗,能显著降低诱导痰中NGF、IL-4和嗜酸性粒细胞水平,减轻嗜酸性粒细胞性炎症.

Abstract：

Objective To observe sputum cytology counts, the levels of nerve growth factor (NGF) and IL-4 in cough variant asthma (CVA) patients and the change of their levels after using glucocorticoids combined with β2-adrenergic agonists one month, and to investigate CVA's characteristics of airway inflammation. Methods Totally 36 patients with untreated CVA were selected, as well as 23 healthy controls. Coughed up sputum cells were obtained and HE strained for differential cell counting in each enrolled patient. In induced sputum's supernatant, the levels of NGF and IL-4 were determined by ELISA.Results Before treatment, CVA patients had a median eosinophils (EOS) percentage of 8%, which was significantly higher than that after treatment (2%, P＜0.05) and in healthy control group (1%, P＜0. 001). The levels of NGF and IL-4 in induced sputum of CVA group were (9. 50 ± 1.69) ng/L and (257.37 ± 53.57) ng/L. After treatment, they were (8.78±1.02) ng/L and (228.60 ±52.93)ng/L in CVA group, (6.98±0.69) ng/L and (166.44±24.75) ng/L in healthy control group. The levels of NGF and IL-4 before and after treatment in the CVA group , as compared with the healthy control group, had statistically significant differences (all P＜0.001). In CVA group before and after treatment, the level of NGF and IL-4 paired difference was significant (P＜0.001). The percentage of induced sputum EOS correlated with sputum supernatant concentrations of NGF and IL-4 (P ＜ 0.01). In induced sputum supernatant, the concentrations of NGF and IL-4 were significant correlated (P＜0.01). Conclusions Glucocorticoid joint long-term β2 agonist inhaled treatment significantly reduced NGF, IL-4 and EOS levels and reduced eosinophilic inflammation, which are closely related with the nerve-immune mechanism, NGF as well as IL-4 participated the inflammation. Induced sputum examination is non-invasive, economical,simple, easily accepted by patients, and repeatable, widely used in clinical.     

宁夏地区病毒性脑炎中新发博尔纳病病毒感染的研究

目的 研究宁夏地区新发博尔纳病病毒(BDV)在病毒性脑炎患者中的感染状况,分析病毒株的核酸序列、编码的氨基酸序列和病毒株的系统发生.方法 套式反转录实时荧光定量PCR检测60例病毒性脑炎患者血液标本;并对前期课题组检测的59例病毒性脑炎患者中BDV p24阳性样本和本实验PCR检测阳性标本使用ELISA法检测其对应脑脊液中p40抗体,对阳性标本进行连接测序,应用MEGA和DnaSP4.0软件对测序结果与国外标准株He/80、H1766、strain V等的核酸和氨基酸序列对比分析,构建病毒基因的系统发生树.结果 PCR检测119份血标本,发现有12份标本BDV p24阳性,阳性检出率为10.08%,7份BDV p40检测阳性,阳性率为5.88%;ELISA检测脑脊液核蛋白抗体,有2份阳性,阳性检出率为1.68%.基因聚合分析显示,7份BDV阳性的核酸序列中有6份与德国马源性的He/80株同源性达100%,1份仅有1个碱基发生同义突变;转录后的氨基酸对比分析显示,7份与He/80株完全一致;重构的基因系统发生树中可见宁夏病毒性脑炎患者BDV核苷酸序列与国外标准株形成一个中国(宁夏)-德国-日本的混合支系.结论 宁夏地区病毒性脑炎患者中可能存在BDV感染,其发生可能与动物的密切接触相关,病毒在种系发生中与德国马源性He/80株有极高的同源性,推断病毒有可能从国外传入本土,不排除病毒株变异的可能.     

系统性红斑狼疮患者外周血多形核粒细胞磷脂酶A2 5-脂氧化酶和白三烯C4合成酶mRNA的表达

目的探讨磷脂酶A2(cPLA2)、5-脂氧化酶(5-LO)和白三烯C4合成酶(LTC4-S)在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血多形核粒细胞(PMNs)中的表达水平,及其在SLE发病机制中的作用及意义.方法应用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测了28例活动期SLE患者和25名正常人PMNs中cPLA2、5-LO和LTC4-S mRNA的表达水平.结果活动期SLE患者cPLA2、5-LO和LTC4-S的阳性表达率与正常对照组相比差异无统计学意义;但活动期SLE患者PMNs中的5-LO mRNA的平均表达水平(0.89±0.26)明显高于正常对照组(0.64±0.14),LTC4-S mRNA的平均表达水平(0.68±0.38)也明显高于正常对照组(0.40±0.14),两者差异均有统计学意义(P＜0.01);活动期SLE组cPLA2的平均表达水平(0.63±0.27)与正常对照组(0.50±0.19)处于同一表达水平,差异无统计学意义.结论活动期SLE患者PMNs中5-LO和LTC4-S mRNA的表达增加,通过诱导半胱氨酸白三烯(CysLTs)的产生参与SLE的发病过程,为特异性5-LO抑制剂或CysLTs受体拮抗剂应用于SLE的治疗提供了理论依据.