新生儿血清瘦素、生长激素、胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子结合蛋白-3水平与宫内发育的关系

目的 探讨瘦素(leptin)、生长激素(GH)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)在不同宫内发育状况胎儿中的变化,及对胎儿生长发育调控的作用.方法 2004年1月-2006年6月出生早产小于胎龄儿(A组)30例,早产适于胎龄儿(B组)36例,足月小于胎龄儿(C组)32例,足月适于胎龄儿(D组)37例.生后24 h内抽取患儿静脉血,用放射免疫法(RIA)检测其血清leptin、GH、IGF-1、IGFBP-3水平,组间比较采用及多元回归相关分析.结果 各组新生儿血清leptin、GH、IGF-1、IGFBP-3水平均存在明显差异(Pa<0.05,0.01),各指标基本呈C、A、B、D组次序由低到高,但A组IGF-1与C组差异无统计学意义(P>0.05);在A、B和C组,出生体质量与leptin、IGF-1、IGFBP-3呈正相关(Pa<0.01),而D组出生体质量与IGF-1呈正相关(P<0.01),与其他激素无相关性.结论 leptin、IGF-1、IGFBP-3参与宫内发育迟缓儿和早产儿宫内生长发育的调控.IGF-1在早产适于胎龄儿的宫内生长发育中也起调控作用,而leptin、GH、IGFBP-3均不是足月适于胎龄儿生长发育的主要调节因素.     

生长激素及胰岛素样生长因子-Ⅰ对新生儿生长发育调控的观察

目的　探讨生长激素 (GH)、胰岛素样生长因子 Ⅰ (IGF Ⅰ )在新生儿期的变化及对新生儿体格发育的影响。方法　 5 6例新生儿分成 3组 :A组 (18例 )为早产适于胎龄儿 ;B组 (18例 )为早产小于胎龄儿 ;C组 (2 0例 )为足月适于胎龄儿。各组新生儿按生理需要量满足营养供给 ,分别在生后 3d内、30d时抽取股静脉血检测血GH、IGF Ⅰ水平及血糖值。结果　出生时血IGF Ⅰ水平足月儿大于早产儿 ,早产适于胎龄儿大于早产小于胎龄儿 ,3组间比较均有非常显著性差异 (P均 <0 0 0 1) ,血IGF Ⅰ值与出生体重及胎龄均呈正相关 (P分别 <0 0 0 1,<0 0 1) ;血GH值早产儿略大于足月儿 ,3组间比较无显著性差异 ,GH值与出生体重、胎龄均无相关性(P均 >0 .0 5 )。至生后 30d时血IGF Ⅰ值各组均较出生时明显增加 (P均 <0 0 0 1) ,血IGF Ⅰ的增长值与体重的增长值呈正相关 (P <0 0 1) ;GH值较出生时稍下降 ,差别无统计学意义。出生时血IGF Ⅰ与GH无相关性(P >0 0 5 ) ,30d时血IGF Ⅰ与GH弱相关 (P <0 .0 5 )。各组新生儿抽血同期血糖值均在正常范围。结论　IGF Ⅰ是胎儿发育的主要调控因子 ,也是新生儿期发育的主要调控激素。至生后 30d时 ,GH IGF Ⅰ轴的调控已基本形成。     

生长激素缺乏症患儿血清胰岛素样生长因子-1及其结合蛋白的变化

目的 研究血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)浓度与生长激素缺乏症(GHD)患儿生长激素(GH)激发试验中血清GH峰值关系,为其代替GH激发试验提供依据。方法选择GHD患儿62例(男39例,女23例),为GHD组;60例健康儿童(男38例,女22例)为对照组。分别用放射免疫分析法(RIA)、免疫放射分析法(IRMA)检测两组血清IGF-1、IGFBP-3浓度,同时做GH激发试验,测定血清GH峰值,并比较其与IGF-1、IGFBP-3的关系。结果 GHD血清IGF-1、IGFBP-3均显著低于对照组(t=3.116、11.579 P均<0.01);GHD组血清IGF-1、IGFBP-3浓度与GH激发试验中GH峰值呈显著正相关(r=0.331、0.347 P均<0.01);GHD组血清IGF-1、IGFBP-3降低阳性率分别为97.58％、98.38％,与激发试验的阳性率(100％)比较无统计学意义(x~2=3.074、2.033 P均>0.05)。结论 血清IGF-1、IGFBP-3浓度的检测对诊断GHD有重要意义;检测血清IGF-1、IGFBP-3浓度可替代GH激发试验。     

血清胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子结合蛋白-3在矮小症儿童诊断和疗效判断中的价值

目的探讨胰岛素样生长因子-1（IGF-1）及其结合蛋白-3（IGFBP-3）在矮小症儿童诊断及疗效判断中的价值。方法1．对124例青春发育前矮小症患儿用精氨酸激发试验和可乐定激发试验检测其血清生长激素（GH）水平，并根据患儿GH峰值分为生长激素缺乏组（GHD组，40例）、特发性矮小组（1SS组，84例）。选取20例健康儿童作为健康对照组。对所有儿童采用酶联免疫吸附法检测血清IGF—1和IGFBP-3。对GHD组、ISS组和健康对照组儿童血清IGF-1和IGFBP-3水平进行两两比较。2．对15例GHD和30例ISS患儿予国产重组人生长激素（rhGH）0．1IU／（kg&#183;d）治疗6个月，于治疗前及治疗6个月分别测定其身高、体质量、骨龄及血清IGF-1、IGFBP-3，并进行治疗前后的对照。结果1．GHD组和ISS组患儿血清IGF-1和IGFBP-3水平明显低于健康对照组（Pa〈0．01），GHD组与ISS组患儿血清IGF-1和IGFBP-3水平比较均有显著差异（Pa〈0．01），GHD组患儿治疗前后血清IGF-1、IGFBP-3比较有显著差异（Pa〈0．01）；诊断GHD，IGF-1的特异性为67．8％，敏感性为75％；IGFBP-3的特异性为88％，敏感性为85％。2．rhGH治疗后身高增长速度明显加快，血清IGF-1、IGFBP-3水平显著升高；治疗前血清IGF-1与治疗6个月生长速度呈显著负相关（r=-0．78P〈0．01）；治疗6个月后IGF-1的变化与治疗后生长速度呈显著正相关（r=0．82P〈0．01）。结论IGF-1、IGFBP-3可用于儿童矮小症的诊断及疗效评价。     

宫内发育迟缓与胰岛素样生长因子及其结合蛋白的关系

目的 检测宫内发育迟缓(IUGR)儿脐血胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平,分析这些指标的变化程度与胎儿期生长的关系。方法 将86例脐血标本分为IUGR(即小于胎龄儿)组和适于胎龄儿(AGA)组。采用竞争性放射免疫分析法(RIA)测定IGF-1水平,非竞争性免疫放射分析法测定IGFBP-3水平。两组间比较用t检验,两变量之间的关系采用相关回归分析。结果 与AGA组相比,IUGR组脐血IGF-1和IGFBP-3水平显著降低(P均<0.01);IGF-1、IGFBP-3均随胎龄及出生体重增加而增加(P均<0.01);IGFBP-3与IGF-1呈正相关(P<0.01)。结论 脐血IGF-1和IGFBP-3的含量可作为判断新生儿生长发育程度的一项客观生化指标。     

甲状腺功能减退症患儿血清生长激素、胰岛素样生长因子-Ⅰ、胰岛素样生长因子结合蛋白-3水平的变化

目的通过监测甲状腺功能减退症患儿生长激素(GH)、胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平变化,探讨甲状腺功能减退症患儿GH-IGF轴与甲状腺素的变化规律。方法对56例甲状腺功能减退症(14例先天性甲状腺功能减退症和32例桥本病)患儿治疗前后血GH、IGF-Ⅰ、IGFBP-3水平和50例健康儿童血GH、IGF-Ⅰ、IGFBP-3水平进行监测。结果先天性甲状腺功能减退症新生儿9例患儿IGF-Ⅰ、IGFBP-3水平显著降低,经治疗后甲状腺功能逐渐恢复正常;5例先天性甲状腺功能减退症患儿和32例桥本病患儿无显著变化。结论先天性甲状腺功能减退症患儿存在GH-IGF轴功能紊乱,是导致身材矮小的重要原因,早期予甲状腺素治疗有利于维持患儿正常生长发育。     

特发性矮小患儿生长激素-胰岛素样生长因子轴变化的研究

目的 观察特发性矮小(ISS)患儿血中生长激素(GH)、胰岛素样生长因子-l(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)及生长激素结合蛋白(GHBP)水平的变化.方法 2002年6月至2006年5月在中南大学湘雅二医院儿科就诊的37例ISS患儿为病例组,37例年龄性别相匹配的正常儿童为对照组.采用放射免疫分析法(RIA)测定血清GH,免疫放射计量法(IRMA)测定血清IGF-1及IGFBP-3,葡聚糖覆盖炭末吸附法(DCT)检测血清GHBP.结果 ISS组血清GHBP、IGF-1、IGFBP-3均明显低于对照组(均P＜0.01),而血清GH基础值在ISS组明显高于时照组(P＜0.05).结论 ISS患儿血中IGF-1和IGFBP-3降低可能是其矮小的原因之一.ISS患儿血中反映生长激素受体(GHR)水平的GHBP降低,而GH基础值升高,提示可能存在因GHR缺陷导致的GH不敏感.     

孤独症谱系障碍儿童的血清胰岛素样生长因子-1和胰岛素样生长因子结合蛋白-3水平研究北大核心CSCD

目的探讨孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)儿童的血清胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(insulin-like growth factor binding protein-3,IGFBP-3)水平及与孤独症核心症状之间的关系。方法前瞻性选取重庆市妇幼保健院门诊招募的150名2~7岁ASD儿童和165名年龄、性别相匹配的正常健康儿童为研究对象,采用孤独症行为量表和孤独症评定量表评估ASD儿童核心症状,采用化学发光法检测两组儿童血清IGF-1和IGFBP-3水平。结果ASD组儿童血清IGF-1水平低于对照组儿童(P<0.05)。重度ASD儿童血清IGF-1和IGFBP-3水平低于轻-中度ASD儿童(P<0.001),2~3岁ASD儿童血清IGF-1水平低于对照组儿童(P<0.05)。两组男童IGF-1水平均低于女童(P<0.05)。血清IGF-1、IGFBP-3水平与儿童孤独症评定量表总分呈负相关(分别r=-0.32、-0.40,均P<0.001)。结论儿童早期血清IGF-1降低可能与ASD疾病发展相关,血清IGF-1和IGFBP-3水平与ASD儿童核心症状具有一定关联。     

儿童青少年血清胰岛素生长因子-1及胰岛素因子结合蛋白-3的正常参考值研究

目的 建立中国6～18岁年龄段血清胰岛素生长因子-1(IGF-1)和胰岛素因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平的正常参考值,并探讨其与年龄、性别、发育阶段及体质指数的关系.方法 选取了大庆市、北京市、上海市不同中小学校的837名体检正常的儿童、青少年(男416名,女421名),由内分泌医师记录其发育状况.用化学发光法(IMMULITE 1000)测定血清IGF-1和IGFBP-3.用t检验和线性回归方法研究IGF-1及IGFBP-3与年龄、性别、发育阶段及体质指数(BMI)的关系.结果 男孩血清IGF-1于13岁组时出现峰值,女孩11岁组出现峰值;男孩血清IGFBP-3值14岁组时达到峰值,女孩11岁组达到峰值;高峰值出现后,IGF-1和IGFBP-3水平随年龄增长缓慢下降或维持高峰值在平台期;同年龄组相比,男孩血清IGF-1值高于女孩,女孩的IGFBP-3值高于男孩.发育阶段对血清IGF-1水平的影响大于对ICFBP-3的影响,而BMI对血清IGF-1及IGFBP-3水平无明显影响.结论 建立了与年龄、性别、发育阶段相关的儿童青少年血清IGF-1及IGFBP-3水平的正常参考值,这些数据对于生长监测、临床诊断及GH治疗后随访有重要参考价值.     

IGF-1、IGFBP-3与极低出生体质量儿生后早期生长发育的关系

目的探讨胰岛素样生长因子1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)与早产极低出生体质量儿(VLBW)生后早期生长的关系。方法根据胎龄和出生体质量,将32例VLBW新生儿分为小于胎龄儿(SGA)组和适于胎龄儿(AGA)组,给予相同的营养摄入量,监测两组出生时和生后第7、14、28天时的体质量、身长、头围和体质指数(BMI),并用放射免疫分析法检测相应日龄的血清IGF-1、IGFBP-3水平,计算IGF-1/IGFBP-3摩尔比率。结果两组VLBW新生儿在出生时及生后第7、14天的体质量、身长、头围、BMI差异均无统计学意义;至生后第28天时,SGA组的体质量、BMI均低于AGA组,差异有统计学意义(P0.05)。SGA组IGF-1、IGFBP-3、IGF-1/IGFBP-3以及AGA组IGF-1/IGFBP-3出生后随日龄变化的差异无统计学意义(P均0.05);但AGA组的IGF-1、IGFBP-3水平随日龄增长而升高,IGF-1于生后第14、28天时高于出生时水平,而IGFBP-3于生后第28天时高于出生时水平,差异有统计学意义(P均0.05)。生后第28天,SGA组IGF-1、IGFBP-3均低于AGA组,差异有统计学意义(P0.05)。结论 SGA新生儿的IGF-1、IGFBP-3水平低于AGA,低水平的IGF-1、IGFBP-3可能会导致生长迟缓。     

Human milk supplementation. Delivery of energy, calcium, phosphorus, magnesium, copper, and zinc

Human milk when fed to preterm infants is frequently supplemented with human milk fortifiers that provide an additional source of protein, energy, and minerals. Human milk that was provided by the mother of a preterm infant, and that was supplemented with commercially available human milk fortifiers, was assessed under simulated syringe-pump and bolus feeding circumstances for the delivery of energy, calcium, phosphorus, copper, magnesium, and zinc to an infant. In general, the nutrients were not completely delivered with syringe-pump feedings, with the greatest losses occurring in the concentrations of calcium and phosphorus. The losses were more pronounced with the use of a powdered fortifier than with the use of a liquid fortifier. Little or no change in the concentrations of the various nutrients were observed with simulated bolus feeding. We suggest that human milk fortified with supplements be fed with care to assure complete delivery of the nutrients and that infants receiving such feedings be monitored to assure adequate nutritional status.     

Serum protein binding of diazepam, desmethyldiazepam, furosemide, indomethacin, warfarin, and phenobarbital in human fetus, mother, and newborn infant

The protein binding of diazepam, desmethyldiazepam, furosemide, indomethacin, warfarin, and phenobarbital in maternal and fetal cord serum at the time of birth, and in serum of neonates between 1 and 11 days of age was studied. The protein binding of diazepam and desmethyldiazepam was higher in the fetus than in the mother, thus explaining the fetal cumulation of these drugs in vivo. After birth, both drugs were partially displaced from neonatal binding sites. The decreased protein binding capacity in the mother and the neonate related to increased free fatty-acid levels. The pattern of protein binding of warfarin in the groups investigated was a mirror image of those of diazepam and its metabolite. The protein binding of indomethacin progressively decreased in the neonate during the first two postnatal weeks, while that of furosemide remained at lowered levels throughout this time interval. The protein binding of phenobarbital was similar in the groups investigated. Our results suggest that drugs such as diazepam, which can be displaced from binding sites by free fatty acids, may cumulate in the fetus and may exhibit much decreased protein binding and possibly unexpectedly strong effects in the neonate after birth.     

Effect of lactate, pyruvate, acetone, acetoacetate, and beta-hydroxybutyrate on albumin binding of bilirubin

Lactate, pyruvate, acetone, acetoacetate, and beta-hydroxybutyrate were tested for their bilirubin-displacing effect on human serum albumin. Only lactate had a significant effect at levels found in asphyxiated infants (up to 20 mM). The reserve albumin equivalent for binding bilirubin was determined, using the deputy ligand monoacetyldiaminodiphenyl sulfone (MADDS), in adult human serum albumin solution, neonatal serum, and neonatal albumin solution. Twenty mM lactate caused a 23% decrease of reserve albumin when adult albumin was used, but did not cause any change of binding when neonatal serum or neonatal albumin solution was used. It is unlikely that endogenous substances, acting as competitive ligands, cause the low binding affinity of albumin for bilirubin in sick, premature infants.