谷胱甘肽S-转移酶M1、T1基因与子宫内膜异位症发病的关系

目的探讨新疆维吾尔族、汉族人群中谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-transferase, GST)M1、T1纯合缺失基因型(-/-)与子宫内膜异位症(内异症)发病的关系.方法采用PCR技术,分别对维吾尔族107例正常妇女(维族对照组)及41例内异症患者(维族内异症组)、汉族105例正常妇女(汉族对照组)及80例内异症患者(汉族内异症组)基因组DNA进行GSTM1、GSTT1基因分型.结果维族内异症组GSTM1(-/-)、GSTT1(-/-)基因型及两种基因同时缺失的基因型频率分别为51.2%、36.6%、24.4%,维族对照组为53.2%、29.9%、13.1%,两组比较,差异无显著性(P>0.05).汉族内异症组与汉族对照组GSTM1(-/-)基因型频率分别为56.8%、51.8%,两组比较,差异也无显著性(P>0.05);而GSTT1(-/-)基因型频率分别为73.7%、44.3%,两组比较,差异有显著性(P<0.05);汉族内异症组、汉族对照组两种基因同时缺失的基因型频率为42.5%、22.8%,两组比较,差异有显著性(P<0.05).维族与汉族比较,对照组GSTM1(-/-)、GSTT1(-/-)基因型及两种基因同时缺失的基因型比较,差异无显著性(P>0.05);内异症组GSTM1(-/-)、两种基因同时缺失的基因型比较,差异也无显著性(P>0.05);GSTT1(-/-)基因型分别为36.6%、73.7%,差异有显著性(P<0.05).结论 GSTM1(-/-)基因型与种族内异症发病无关,GSTT1(-/-)基因型与汉族内异症发病有关,而与维族内异症发病无关;两个民族内异症的发病,可能存在不同的遗传易感因素.     

CYP1A1 MspI多态性及其合并GSTM1基因缺失与子宫内膜异位症的关系

目的:探讨新疆维吾尔族、汉族人群中解毒酶细胞色素P4501A1(CYP1A1)基因MspI多态性、CYP1A1/MspI合并GSTM1基因缺失基因型与子宫内膜异位症(内异症)的关系。方法:用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术,检测维吾尔族107例正常妇女与41例内异症患者、汉族105例正常妇女与80例内异症患者CYP1A1基因限制性内切酶MspI位点的3种基因型的分布频率。结果:CYP1A1基因MspI位点基因型在维吾尔族正常对照组的分布频率为TT(48.6%)、TC(42.9%)、CC(8.5%),等位基因分布频率为T(70.1%)、C(29.9%),内异症组的基因型分布频率为TT(39.1%)、TC(46.3%)、CC(14.6%),等位基因分布频率为T(62.2%)、C(37.8%),差异无显著性(P>0.05);在汉族正常对照组基因型分布频率为TT(41.9%)、TC(46.7%)、CC(11.4%),等位基因分布频率为T(65.2%)、C(34.8%),内异症组基因型分布频率为TT(42.5%)、TC(51.2%)、CC(6.3%),等位基因分布频率为T(68.1%)、C(31.9%),差异无显著性。两个民族对照组之间与内异症组之间基因型频率与等位基因频率比较差异无显著性。在CYP1A1/MspI合并GSTM1(/)基因型的人群中,维吾尔族对照组与内异症组的基因型频率与等位基因频率分布比较均有显著差异(P<0.05),其TC+CC与TT比较,OR值为3.556(P<0.05)。汉族对照组与内异症组的比较无统计学差异。结论:解毒酶CYP1A1基因MspI多态性本身可能与维吾尔族及汉族内异症发病无关,而CYP1A1/MspI合并GSTM1(/)基因型可能与维吾尔族内异症发病有关。     

北京地区汉族妇女的雌激素受体基因多态性分布

目的 研究雌激素受体(ER)基因多态性在中国北京地区汉族妇女中的分布以及与其他种族的差异。方法 通过聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性 (PCR-RFLP) 方法研究ER基因的Xba Ⅰ和Pvu Ⅱ的酶切多态性分布。结果 中国北京地区汉族妇女的ER基因型Xba Ⅰ和Pvu Ⅱ的酶切多态性分布为ppxx:7(4.8％),PPXx:10(6.8％),PPxx:3(2.1％),PpXX:2(1.4％),PpXx:51(34.9％),Ppxx:36(24.7％),ppXX:1(0.7％),ppXx:9(6.2％),ppxx:27(18.5％)。结论 检测到中国北京地区汉族妇女ER基因Xba Ⅰ和Pvu Ⅱ相结合的所有9种多态性分布,以Pp Xx以及Ppxx型最为常见。     

雌激素受体基因限制性片段长度多态性与子宫内膜异位症

目的 探讨雌激素受体(ER)基因限制性片段长度多态性(RFLP)与子宫内膜异位症发病的关系。方法 经手术证实的Ⅰ-Ⅳ期子宫内膜异位症患者50例为实验组,随机选择年龄相当的正常妇女50例为对照组,分别提取外周血白细胞DNA,经PCR扩增,PvuⅡ限制性内切酶酶切,琼脂糖电泳观察结果。结果PP、Pp及pp 3种基因型在子宫内膜异位症组出现例数为6、22和22例,而在对照组分别为10,23和17例,两组差异无显著性(P>0.05);等位基因P与p出现频率差异也无显著性(P>0.05)。结论 ER基因型和等位基因频率可能与子宫内膜异位症发病及疾病严重程度无关。     

人类雌激素受体基因多态性与子宫内膜异位症关系的研究

目的研究妇女的血中雌激素受体（estrogen receptor，ER）基因多态性与子宫内膜异位症的关系，从而了解子宫内膜异位症的发病基础和影响因素，做到更好的针对病因的预防、诊断、治疗，进一步改善和提高患者的生活质量。方法选取子宫内膜异位症患者40例，平均年龄37，5岁，最终诊断均经腹腔镜或开腹手术病理证实。选取非妇科疾病患者52例作为对照组，平均年龄39．5岁。用分子生物学方法，分析内切酶PvuⅡ、XbaⅠ限制性片段长度多态性（restriction fragment length polymorphism，RFLP），观察ER基因多态性在实验组与对照组中的基因型分布。RFLP用Pp（PvuⅡ）和Xx（XbaⅠ）来表示。同时以聚合酶链反应扩增，对雌激素受体基因上游高变区二核苷酸（TA）重复序列进行纯化和序列分析，探讨其与子宫内膜异位症发病风险的相关性。结果实验组与对照组的PvuⅡ、XbaⅠ限制性片段长度多态性基因型均呈多态性分布，两组没有差异。而雌激素受体基因上游的TA重复序列实验组以15次重复明显高于对照组，表现为明显差异。结论特定的雌激素受体基因上游的TA重复序列与子宫内膜异位症的发病风险可能相关。     

雌激素受体α基因多态性与妊娠肝内胆汁淤积症相关性研究

目的探讨雌激素受体α（ERα）基因多态性与妊娠肝内胆汁淤积症（ICP）发病的关系.方法应用PCR-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术,对100例ICP患者（ICP组）和100例正常孕妇（对照组）ERα基因1号内含子Xba Ⅰ和PvuⅡ酶切多态性进行分析.结果（1）对照组ERα基因的Xba Ⅰ基因型XX、Xx、xx频率分别为6%、33%、61%,ICP组分别为2%、33%、65%,两组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;对照组等位基因X、x频率分别为23%、78%,ICP组分别为19%、82%,两组比较,差异也无统计学意义（P＞0.05）.（2）对照组ERα基因的PvuⅡ基因型PP、Pp、pp频率分别为18%、42%、40%,ICP组分别为12%、53%、35%,两组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;对照组等位基因P、p频率分别为39%、61%,ICP组分别为39%、62%,两组比较,差异也无统计学意义（P＞0.05）.（3）ERα基因的Xba Ⅰ和PvuⅡ组合基因型在两组间分布比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.结论ERα基因多态性与ICP发病无关.     

北京地区汉族绝经后妇女雌激素受体基因多态性与尺桡骨骨密度相关性研究

目的　研究雌激素受体（ER）基因多态性在北京地区汉族绝经后妇女中的分布及其与骨密度的相关性。方法　对绝经1～4年、年龄49～55岁未行激素替代治疗且无对骨密度有影响疾病的健康绝经后北京市区汉族妇女99例,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法测定ER基因的XbaⅠ和PvuⅡ酶切多态性,用双能X线吸收测量法检测桡骨骨密度（以骨密度T-score值表示）,方差法分析ER基因多态性与骨密度的关系。结果　ER基因PvuⅡ酶切多态性与尺桡骨松质骨（尺桡骨远端）、密质骨（尺桡骨近端）的骨密度无相关性(P>0.05),而ER基因XbaⅠ酶切多态性与尺、桡骨松质骨、密质骨的骨密度有相关性(P<0.05);XX基因型骨密度值最低密质骨为-1.55±0.37、松质骨为-2.54±0.38,xx基因型骨密度值最高密质骨为-0.95±0.24、松质骨为-1.74±0.16。结论　ER基因XbaⅠ酶切多态性与尺、桡骨松质骨、密质骨的骨密度间显著相关,不同个体的基因差异可能影响骨质疏松症的发生、发展。     

雌激素受体-α基因多态性与子宫内膜异位症的相关性研究

目的:探讨雌激素受体-α(ER-α)基因PvuⅡ和XbaⅠ多态性与子宫内膜异位症(EM)的相关关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测85例EM患者和90例健康对照者ER-α基因PvuⅡ和XbaⅠ多态性。结果:ER-α基因PvuⅡ基因型PP、Pp、pp频率在EM组和对照组分别为15.3%、57.6%、27.1%和10.0%、43.3%、46.7%;等位基因P、p频率在子宫内膜异位症组和对照组分别为44.1%、55.9%和31.7%、68.3%;两组差异均有显著性(P<0.05)。P 等位基因患EM 的风险是p等位基因的 1.704倍(OR=1.704,95%CI:1.101-2.635)。ER-α基因XbaⅠ多态性分布在两组间比较差异无显著性(P　>0.05)。结论:ER-α基因PvuⅡ基因多态性与EM的发病有相关性,P等位基因可能是EM发病的遗传易感基因。     

雌激素受体基因PvuⅡ和XbaⅠ酶切多态性及其上游TA重复序列多态性与子宫内膜癌关系的研究

目的　研究妇女的雌激素受体 (estrogenreceptor,ER)基因多态性与子宫内膜癌的关系 ,从而了解子宫内膜癌的发病因素及影响预后的因素 ,做到早预防、早诊断、早治疗 ,从而改善预后。方法　选取患者 5 2例 ,平均 5 7 5岁。患者的诊断均经手术病理证实。选取非子宫内膜癌患者 5 2例作为对照组 ,平均 5 9 3岁。所有入选者均未服用过激素类药物。用分子生物学的方法分析内切酶PvuⅡ、XbaⅠ限制性片段长度多态性 (re strictionfragmentlengthpolymorphism ,RFLP) ,观察ER基因多态性在实验组与对照组中的基因型分布。RFLP用Pp(PvuⅡ )和Xx (XbaⅠ )来表示。同时对人雌激素受体基因上游的高变区二核苷酸 (TA)重复序列进行纯化、克隆和序列分析 ,阐明该重复序列的重复多态性在实验组与对照组当中的分布情况及与子宫内膜癌的关系。结果实验组X基因型频率为 6 5 4 % ,对照组为 4 4 2 % ,OR值 :2 38(95 %CI 1 0 8～ 5 2 5 ) ,P =0 0 4 8;P基因型 ,OR值 :1 0 9(95 %CI 0 4 9～ 2 4 3) ,P =0 84。PvuⅡ、XbaⅠ限制性片段长度多态性在两组中均呈多态性分布。另外 ,TA重复序列在两组当中也存在着重复次数多态性。结论　实验人群中依XX >Xx >xx基因型子宫内膜癌发病危险呈递减趋势。TA重复序列分别在实验组及对照     

北京地区女性峰值骨密度与雌激素受体基因多态性的相关因素分析

目的 探讨影响北京女性峰值骨密度(peak hone mineral density，PBMD)和雌激素受体(estrogen receptor，ER)基因多态性的关系。方法 于2000年3月～2001年7月，选择健康志愿者159人，①使用DEXA(Holooc QDR4500)测量志愿者腰椎和髋部BMD；②从志愿者静脉全血(5～10ml)中提取DNA，应用PCR-限制性片段长度多态性法(restriction fragment length polymorphisms，PCR-RFLP)对ER进行多态性分析；③分析PBMD与身高、体重、体重指数(BMI)及ER基因多态性的相关关系。结果 ①腰椎BMD和身高、体重及BMI呈正相关，髋部股骨颈(Neck)位点BMD值和体重呈正相关，而髋部其余位点BMD值和BMI呈正相关．且Ward三角与ER PvuⅡ酶切位点有相关性；②ER基因PvuⅡ酶切结果显示在髋部Ward三角，PP基因型组的BMD明显低于Pp及pp基因型组，差异有显著性；③ER PvuⅡ和XbaI酶切位点的联合分析，PPxx基因型组BMD值在各位点均较高，PPXx基因型组BMD值在各位点均最低，在髋部股骨颈、粗隆间差异有显著性。在Ward三角位点，Ppxx基因型BMD值最高，与PPXx及PPXX基因型组有显著性差异，PPxx基因型组BMD值也较高。结论 ①体重及或BMI是女性PBMD重要保护因素之一；②ER基因多态性影响中国汉族女性峰值BMD结果。     

Polymorphisms in the estrogen receptor beta gene but not estrogen receptor alpha gene affect the risk of developing endometriosis in a Japanese population

OBJECTIVE: To determine whether polymorphisms in the estrogen receptor (ER) alpha and beta genes are associated with endometriosis in a Japanese population. DESIGN: Association study. SETTING: University hospital. PATIENT(S): Japanese women diagnosed with endometriosis by laparotomy or laparoscopy. INTERVENTION(S): Determination of polymorphisms in the ERalpha and ERbeta genes was performed by polymerase chain reaction restriction fragment-length polymorphism analysis in 132 affected women and 182 controls. MAIN OUTCOME MEASURE(S): Frequency and distribution of AluI and RsaI polymorphisms in ERbeta gene and of PvuII and XbaI polymorphisms in ERalpha gene. RESULT(S): No significant differences in the frequency of either AluI and RsaI polymorphisms in the ERbeta gene or of XbaI and PvuII polymorphisms in the ERalpha gene were found between endometriosis patients and controls. However, a positive association was noted between the AluI polymorphism in the ERbeta gene and stage IV endometriosis patients in the population studied. CONCLUSION(S): The AluI polymorphism in the ERbeta gene is associated with an increased risk of stage IV endometriosis in a Japanese population.     

原因不明月经过少雌激素受体α基因多态性及其表达的研究

目的:探讨原因不明月经过少雌激素受体α(estrogen receptor α,ERα)基因多态性及其与表达的关系。方法:选择100名原因不明月经过少患者为实验组,100名月经正常人群为对照组。应用分子生物学的方法分析ERa基因PvuⅡ,XbaⅠ限制性片段长度多态性。通过逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)和Western印迹法分析ERα表达。结果:P基因型频率实验组为47.5%,对照组为30.5%,OR=2.062。X基因型频率实验组为20.5%,对照组为30.5%,OR=0.588。PvuⅡ和XbaⅠ限制性片段长度多态性在两组中均呈多态性分布。实验组ERα的mRNA和蛋白质表达均比对照组低(P<0.05)。结论:ERα基因多态性与原因不明月经过少有关,P等位基因可能是其危险因素,X等位基因可能是其保护因素。ERα在子宫内膜中原因不明月经过少中的表达低于月经量正常子宫内膜,且可能与月经量多少有关。     

Estrogen receptor dinucleotide repeat polymorphism is associated with minimal or mild endometriosis

The present study was designed to explore the association between estrogen receptor-alpha gene polymorphism and the risk of endometriosis by investigating the frequency of PvuII, XbaI, and thymine-adenine (TA) repeat polymorphisms in patients with and without endometriosis in a Korean population. Although there was no significant difference in the allele distribution and frequency of either PvuII or XbaI polymorphisms between endometriosis patients and control subjects, patients with stage I/II endometriosis showed a higher incidence of alleles with fewer (TA)n repeats (12-15 repeats) compared with controls.     

卵巢子宫内膜异位症恶变过程中ER、PR蛋白表达的作用

目的探讨卵巢子宫内膜异位症恶变过程中ER和PR蛋白表达的作用。方法用免疫组化二步法检测ER和PR蛋白在卵巢子宫内膜异位症癌变组(30例),卵巢子宫内膜腺上皮不典型增生组(15例)和卵巢子宫内膜异位症组(30例)的表达。结果癌变组ER、PR的表达显著低于不典型增生组(P<0.05)及内异症组(P<0.01),不典型增生组与内异症组的表达无统计学差异(P>0.05);3组内异区的ER、PR表达无统计学差异;癌变组的癌变区、移行区的ER、PR表达明显低于内异区(P<0.01),而癌变组的癌变区和移行区两者表达无差别。癌变组的癌变区、移行区的ER、PR蛋白表达有相关性(P<0.05)。结论ER、PR表达缺失可能参与了内异症的恶变过程,内异症癌变失去了对性激素的依赖性。     

Tumor necrosis factor-alpha promotor polymorphisms and endometriosis

To explore whether having the mutant tumor necrosis factor (TNF)2 (G-308*A) and TNFA-A (G-238*A) alleles in the TNF-alpha gene promotor region is higher in women with endometriosis, we determined the respective genotype and allele frequencies in a retrospective case-control study.Polymerase chain reaction was performed to identify the G-308A and G-238A promotor polymorphisms in 92 women with surgically and histologically confirmed endometriosis. A series of 69 healthy women without a history of endometriosis served as clinical controls.The allele frequencies of the TNF2 polymorphism were 0.13 and 0.16 in women with endometriosis and in the control group, respectively, and the frequencies of the TNFA-A polymorphisms in women with endometriosis and in the control group were 0.04 and 0.05, respectively, with no significant difference between the study and control groups. The TNF2 polymorphism was present in the homozygous form (TNF(2/2)) in 4.3% of women with endometriosis and in 2.9% of controls (P=.7). No TNFA-A homozygotes (TNFA(A/A)) were detected.We studied TNF-alpha promotor gene variants among women with endometriosis and found that having the G-308A TNF-alpha and the G-238A TNF-alpha polymorphism was not associated with endometriosis in a white population.