PTEN与非小细胞肺癌临床病理特征及预后的相关性

目的探讨磷酸酶基因（PTEN）与非小细胞肺癌（NSCLC）临床病理特征及预后的相关性。方法选择2007年3月～2008年6月65例NSCLC患者及23例正常肺组织石蜡标本,采用免疫组化检测各标本中PTEN蛋白表达,比较NSCLC组及正常肺组织组PTEN蛋白表达水平,分析PTEN蛋白表达与NSCLC患者性别、年龄、肿瘤大小、病理类型、淋巴结转移,病理分期及分化程度等临床病理特征的关系,并比较PTEN蛋白表达阳性及PTEN蛋白表达阴性NSCLC患者的平均生存时间和5年生存率。结果 NSCLC组PTEN蛋白阳性表达率（53.85%）显著低于正常肺组织组（91.30%）,差异有高度统计学意义（P〈0.01）;NSCLC组织中PTEN蛋白阳性表达与肿瘤分化程度、病理分期及有无淋巴结转移有关,差异有统计学意义（P〈0.05）,而与患者性别、年龄、肿瘤大小及病理类型无关,差异无统计学意义（P〉0.05）;PTEN蛋白表达阳性的NSCLC患者平均生存时间[（54.80±10.07）个月]较PTEN蛋白表达阴性患者[（27.56±7.33）个月]显著延长,差异有高度统计学意义（P〈0.01）,其5年生存率（49.32%）亦显著高于PTEN蛋白表达阴性患者（17.40%）,差异有高度统计学意义（P〈0.01）。结论 PTEN蛋白在NSCLC组织中出现表达缺失,恶性程度越高、病理晚期（Ⅲ＋Ⅳ期）及发生淋巴结转移的NSCLC组织PTEN蛋白表达越少,其预后越差。     

非小细胞肺癌中Per2的表达及其与预后的关系

目的：研究生物钟基因Per2在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与预后的关系。方法：采用免疫组织化学染色法检测60例NSCLC组织和20例正常肺组织中Per2的表达,结合临床病理和随访资料进行分析。结果：在NSCLC组织和正常肺组织中Per2的阳性表达率分别为71.7%（43/60）和95.0%（19/20）,差异有统计学意义（P〈0.05）。NSCLC中Per2的表达缺失与分化程度及TMN分期相关（P〈0.05）,单因素分析结果表明Per2的表达状态与NSCLC的预后相关（P〈0.05）,多因素分析结果显示分化程度、TNM分期、淋巴结转移情况及Per2的表达状态均非影响NSCLC预后的独立危险因素（P〉0.05）。结论：Per2在NSCLC中表达降低,其阴性表达在NSCLC的发生和发展中起重要作用,影响NSCLC的预后。     

PTEN与VEGF在大肠癌组织中的表达及其临床意义

目的通过对张力蛋白同源物基因（PTEN）和血管内皮生长因子（VEGF）在大肠癌中表达的研究，探讨PTEN和VEGF的相关性。方法应用免疫组织化学S-P法检测58例大肠癌组织及20例正常大肠组织中PTEN和VEGF的表达。结果大肠癌组织中PTEN蛋白表达显著低于正常大肠组织（P〈0．01），与淋巴结转移及Dukes分期相关（P〈0．05），而与大肠癌组织分化程度不相关（P〉0．05）。VEGF在大肠癌中的表达显著高于正常大肠黏膜的表达（P〈0．01），与淋巴结转移及Dukes分期相关（P〈0．05），而与大肠癌组织分化程度不相关（P〉0．05）。PTEN在大肠癌中的表达与VEGF呈负相关（P〈0．05）。结论PTEN失活或蛋白表达降低与大肠癌淋巴结转移及Dukes分期相关，且与VEGF呈负相关。联合检测PTEN、VEGF有助于提高大肠癌侵袭转移能力的评估，对大肠癌的预后判断具有重要的临床意义。     

APE1、VEGF在非小细胞肺癌组织中的表达及其与预后的关系

目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1（APE1/ref-1）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达特点及其与预后的关系。方法：采用免疫组化法检测78例NSCLC组织中APE1、VEGF的表达情况,血管内皮特异标记物CD34标记并计数肿瘤微血管密度（MVD）,分析APE1、VEGF与MVD之间的关系,并结合患者的临床病理特征进行生存分析。结果：APE1、VEGF在NSCLC中的高表达率分别为78.2%和64.1%。APE1表达与吸烟、淋巴结转移密切相关,VEGF表达则与肿瘤大小、分化程度和淋巴结转移密切相关,MVD值与肿瘤大小和淋巴结转移密切相关（P〈0.05）。APE1表达与VEGF表达及MVD计数分别呈正相关（P〈0.05）。APE1、VEGF表达与患者生存期密切相关（P〈0.01）。多因素分析显示,APE1表达是影响NSCLC患者生存率的独立危险因素。结论：NSCLC组织中APE1表达与VEGF表达存在相关性,APE1过表达可能促进肿瘤血管生成,并与NSCLC患者的预后相关。     

NSCLC组织中nm-23和VEGF蛋白的表达及其临床意义

目的探讨非小细胞肺癌科scLc）组织中nm-23和VEGF蛋白的表达情况及其临床意义。方法通过免疫组化和组织芯片技术,分别检测208例NSCLC患者肿瘤组织、150例癌旁组织及17例良性疾病肺组织中nm-23和VEGF蛋白的表达状况。结果①NSCLC癌组织中nm-23蛋白的表达程度显著高于癌旁组织及良性肺疾病组织（P〈0．001）;nm-23蛋白表达程度与NSCL的C临床分期、分化程度相关（P〈0．05）。②NSCLC癌组织中VEGF蛋白表达程度显著高于癌旁组织及良性肺疾病组织（P＜0．001）;VEGF蛋白表达程度与NSCLC分化程度、临床分期和淋巴结转移与否相关（P〈0．05）。结论①NSCLC肿瘤组织中nm-23及VEGF蛋白均呈高表达,提示两者与NSCLC的发生发展密切相关;②NSCLC的临床分期及分化程度与nm-23蛋白表达程度相关。NSCLC的临床分期、分化程度及淋巴结转移与否与VEGF蛋白表达的程度相关,提示两者均与肿瘤恶性生物学行为密切相关。     

胃癌中P27和PTEN的表达及其与病理特征的关系

目的探讨P27和PTEN在胃癌组织中的表达及其与胃癌临床病理特征之间的关系。方法应用免疫组织化学（SP方法）检测P27和PTEN在54例胃癌组织、20例正常胃组织中的表达。结果胃癌组织中P27和PTEN基因的阳性表达均较正常胃组织降低（P〈0.05）;P27表达与胃癌的淋巴结转移、临床分期密切相关（P〈0.05）,与分化程度、性别、年龄无关;PTEN的表达与胃癌的淋巴结转移、临床分期、分化程度密切相关（P〈0.05）,与性别、年龄无关;胃癌组织中P27和PTEN基因的表达呈正相关。结论P27和PTEN基因的表达可能与胃癌的发生、转移有关;P27和PTEN基因表达的检测可作为判断胃癌预后的重要指标。     

PTEN、VEGF、COX-2在大肠癌组织的表达及相关性

目的探讨PTEN、VEGF、COX-2在大肠癌组织的表达及相关性。方法采用免疫组织化学方法检测68例大肠癌组织中PTEN、VEGF、COX-2的表达,并分析三者关系。结果PTEN在正常大肠组织中阳性表达显著高于大肠癌组织（P〈0．01）,VEGF、COX-2在大肠癌组织中阳性表达显著高于正常大肠组织（P〈0．01）;PTEN、VEGF和Cox-2阳性表达与年龄、组织分化类型无相关性（P〉0．05）;PTEN在无淋巴结转移及Dukes分期为A、B期的组织中显著高表达（P〈0．05）．VEGF和COX-2在有淋巴结转移及Dukes分期为C、D期的组织中显著高表达（P〈0．05）;PTEN与VEGF和COX-2在大肠癌组织中表达呈负相关,VEGF与COX-2在大肠癌组织中表达呈正相关（P〈0．05）。结论PTEN、VEGF和COX-2均参与了大肠癌的发生和发展,PTEN低表达和VEGF、COX-2的高表达的肿瘤组织转移性和侵袭性显著增加。     

肺鳞癌FGFR1表达与临床病理特征及预后的相关性分析

目的：探讨肺鳞癌成纤维细胞生长因子受体1（fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1）、碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor,bFGF）、磷酸酶及张力蛋白同源基因（phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN）蛋白表达与临床病理特征及预后的相关性。方法：收集南京医科大学第一附属医院2011—2013年临床病理资料完整的肺鳞癌标本149例,制作石蜡组织芯片,采用免疫组织化学MaxVision法检测肿瘤细胞FGFR1、bFGF、PTEN蛋白表达水平,并通过电话和门诊对患者进行术后随访。结果：①肿瘤细胞FGFR1阳性率为51.7%（77/149）,其表达与吸烟史（P=0.019）、淋巴结转移（P < 0.001）及分化程度（P < 0.001）相关;bFGF阳性率为61.7%（92/149）,其表达与淋巴结转移、T分期相关（P < 0.05）;PTEN阴性表达率为57.0%（85/149）,其表达缺失仅与分化程度相关（P < 0.05）。FGFR1表达与bFGF表达、PTEN表达缺失存在相关性（P < 0.05）。②单因素生存分析显示,肿瘤细胞FGFR1、bFGF阳性与无复发生存期（relapse free survival,RFS）和总生存期（overall survival,OS）均呈显著相关（P < 0.05）;PTEN表达缺失与预后无明显相关性。③Cox多因素生存分析显示,FGFR1表达情况是肺鳞癌患者RFS和OS的独立预后因子（P < 0.05）。结论：肺鳞癌FGFR1阳性表达与肿瘤低分化、有淋巴结转移及吸烟史显著相关,且与bFGF表达及PTEN表达缺失显著相关,肿瘤细胞FGFR1阳性提示患者生存期较短,是肺鳞癌患者的独立预后因素。     

VEGF、PCNA和MRP在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨VEGF、PCNA和MRP在胃癌组织中的表达与预后以及相关性。方法采用S-P免疫组化法检测64例胃癌组织和34例癌旁组织中VEGF、PCNA和MRP的表达水平。结果64例胃癌组织中VEGF表达与癌旁组织相比差异有统计学意义（P〈0.05）,与临床分期、淋巴结转移、肿瘤大小、浸润深度及生存、年龄明显相关（P〈0.05）。PCNA在胃癌组织中表达与癌旁组织比较差异有统计学意义（P〈0.05）,与性别、年龄、肿瘤部位、大小、病理分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床分期和生存无关（P〉0.05）。MRP在胃癌组织中表达与癌旁组织相比差异有统计学意义（P〈0.05）,与性别、年龄、肿瘤部位、大小、淋巴结转移、浸润深度、病理分化程度、临床分期和生存无关（P〉0.05）。VEGF、PCNA和MRP在胃癌中表达无相关性。结论VEGF、PCNA、MRP在胃癌组织中呈高表达;VEGF表达与胃癌侵袭转移能力和预后密切相关。     

血管内皮生长因子在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）在NSCLC中表达及其临床病理特征之间的关系。方法应用免疫组织化学技术检测100例NSCLC和60例肺良性病变组织中VEGF的表达。结果VEGF在NSCLC中的表达率高于肺良性病变组（P〈0．01），并且与患者的年龄、性别、肿瘤的大小、分化程度以及组织类型之间比较差异无显著性（P〉0.05）。而在有淋巴结转移组和Ⅲ期＋Ⅳ期组的表达分别显著高于无淋巴结转移组和Ⅰ期＋Ⅱ期组（P〈0．05）。结论VEGF表达与NSCLC的病程分期和淋巴结转移密切相关，可作为评估NSCLC病程、转移潜力和判断预后的一个重要标志物。     

肺癌VEGF及PCNA的表达及其与预后的关系

目的:探讨肺癌血管内皮生长因子(VEGF)及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达及其与预后的关系。方法:采用免疫组织化学方法对62例肺癌组织及50例正常肺组织VEGF及PCNA进行检测,对比两组间VEGF及PCNA的表达及其与患者预后的关系。结果:肺癌组织VEGF及PCNA阳性率分别为67.7%和72.6%,显著高于正常肺组织的14.0%和12.0%(P<0.05);肺癌VEGF阳性率与分化程度、淋巴转移、肿瘤大小及临床分期显著相关(P<0.05);PCNA阳性率与分化程度、淋巴转移及临床分期显著相关(P<0.05);VEGF及PCNA阳性肺癌患者5年生存率显著低于阴性者(P<0.05)。结论:VEGF及PCNA与肺癌的发生、进展及转移等生物学行为关系密切,可做为评估病情及预后的指标之一。     

Survivin和PTEN在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究

目的：探讨survivin和PTEN在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达情况及其与NSCLC临床生物学行为的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测survivin和PTEN在78例NSCLC组织、46例癌旁组织和12例非癌肺良性病变组织中的表达情况,并将结果进行相关性分析。结果：Survivin在非癌良性病变组织、癌旁组织、非小细胞肺癌中的阳性表达率分别是0、10．9％、67．9％．其蛋白表达逐渐增强（P〈0．05）;非小细胞肺癌中的survivin表达显著高于癌旁肺组织及非癌良性病变组织中的表达（P〈0．05）。PTEN在非癌良性病变组织、癌旁组织、非小细胞肺癌中的阳性表达率分别是100％、91．3％、47．4％,其表达逐渐减弱（P〈0．05）：非小细胞肺癌中的PTEN表达低于癌旁肺组织及非癌良性病变组织中的表达（P〈0．05）。survivin蛋白的表达与NSCLC的病理学分级、淋巴结转移、TNM分期有关（P〈0．05）。PTEN蛋白的表达与NSCLC的病理学分级、淋巴结转移、TNM分期有关（P〈0．05）。Survivin与PTEN表达呈负相关（P〈0．05）。结论：Survivin和PTEN在NSCLC中的异常表达与其生物学行为密切相关,survivin在非小细胞肺癌中过度表达,PTEN在非小细胞肺癌中表达降低,并且二者的表达呈负相关,二者可作为NSCLC判断病情和评价预后的参考指标。     

MMP-9、TIMP-2和VEGF与非小细胞肺癌风险性关联研究

目的:在非小细胞肺癌(NSCLC)中,基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达及其意义。方法:采用免疫组织化学法检测70例NSCLC中MMP-9、TIMP-2和VEGF的表达水平和分布情况,以及与淋巴结转移的相关性。结果:MMP-9、TIMP-2和VEGF在NSCLC中的表达水平明显高于正常对照组,有统计学差异(P<0.05);MMP-9和VEGF在淋巴结转移组中的表达水平明显高于无淋巴结转移组,有统计学差异(P<0.05),TIMP-2在有淋巴结转移组表达水平高于无淋巴结转移组,但无统计学差异(P>0.05)。结论:MMP-9、TIMP-2和VEGF的过度表达与NSCLC的发展、淋巴结转移及预后有密切关系,在NSCLC浸润转移中发挥重要作用,MMP-9、TIMP-2和VEGF均可作为预测NSCLC临床预后的生物学标志物,其联合检测更有意义。     

宫颈癌中Livin和PTEN蛋白表达与预后的相关性研究

目的：探讨宫颈癌组织中Livin和PTEN蛋白表达及其与临床病理因素以及预后的关系。方法：应用免疫组化Envision法检测65例宫颈浸润性鳞状细胞癌组织中Livin和PTEN蛋白表达,分析其表达与临床病理因素以及预后的关系。结果：宫颈癌组织中Livin的表达与肿瘤的临床分期、病理学分级和淋巴结转移情况显著相关（P＆lt;0.05）,和患者的年龄无关。 PTEN在宫颈癌和正常组织中的阳性表达率比较差异有统计学意义,与临床分期和淋巴结转移相关（P＆lt;0.05）,而与患者的年龄和宫颈癌病理学分级无相关性。Livin蛋白与PTEN蛋白两者表达呈负相关（P＆lt;0.05）。在死亡组中,Livin表达明显高于生存组（P＆lt;0.05）,而PTEN表达明显低于生存组（P＆lt;0.05）。结论：宫颈癌中Livin表达上调和PTEN蛋白表达缺失,与宫颈癌的发生、发展及转移、浸润密切相关;联合检测Livin和PTEN,有助于筛选出具有高复发及转移危险的宫颈癌患者,从而指导临床治疗。     

胃癌PTEN与Survivin的表达及其相关性研究

目的探讨胃癌磷酸酶基因PTEN与Survivin的表达及其相关性。方法用免疫组织化学SP法检测70例胃癌、相应癌旁及正常胃黏膜组织中PTEN与Survivin的表达情况。结果PTEN蛋白表达在胃癌、相应癌旁及正常胃黏膜组织中阳性率分别为45171％、8429％及91．42％,差异有统计学意义（P〈0．01）;Survivin蛋白表达在胃癌、相应癌旁及正常胃黏膜组织中阳性率分别为5571％、1714％及8．57％,差异有统计学意义（P〈0．01）;PTEN与胃癌浸润深度、淋巴结转移、肝转移及临床分期呈负相关（均P〈0．05）;Survivin与胃癌淋巴结转移、肝转移及临床分期呈正相关（均P〈005）;胃癌PTEN阳性表达率与Survivin呈显著负相关（P〈0．05）。结论PTEN、Survivin基因在胃癌的发生、发展中起着不同程度的作用;联合检测PTEN及Survivin可能对胃癌恶性程度的判定及预后评估提供帮助。     

非小细胞肺癌组织中EphA2和VEGF的表达及意义

目的:探讨EphA2和VEGF在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达情况及与临床病理特征的关系,并研究EphA2阳性表达与VEGF表达的相关性,探讨EphA2阳性表达可能的机制,筛选出能反映肿瘤预后的相关指标。方法:运用免疫组织化学Envision法检测62例NSCLC中EphA2和VEGF的表达情况。结果:EphA2在62例NSCLC的阳性表达率为50.0%(31/62),EphA2的阳性表达率与淋巴结转移、临床分期和5年生存率有关(P<0.05),而与患者吸烟与否、肿瘤的组织学类型和分化程度无关(P>0.05)。VEGF在62例NSCLC的阳性表达率为48.4%(30/62),VEGF的阳性表达与淋巴结转移、临床分期有关(P<0.01),而与患者吸烟与否、肿瘤的组织学类型、分化程度和5年生存率无关(P>0.05)。EphA2与VEGF在NSCLC组织中呈正相关(r=0.648,P<0.01)。结论:EphA2和VEGF阳性表达的NSCLC患者更易发生淋巴结转移,两者可能在NSCLC侵袭转移过程中起协同作用。     

EGFR、VEGF在非小细胞肺癌中的表达意义及与微血管密度之间的关系

目的检测表皮生长因子受体、血管内皮生长因子在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达情况及NSCLC的微血管密度,探讨三者与NSCLC临床病理特征之间的关系及三者彼此的关系。方法采用免疫组化（S-P法）检测EGFR、VEGF在136例NSCLC及28例癌旁正常对照组织中的表达情况,通过CD34染色计数136例NSCLC及28例癌旁正常对照组织的MVD。结果 EGFR、VEGF在NSCLC组织中的阳性表达率及MVD明显高于癌旁正常对照组织。EGFR、VEGF的阳性表达及MVD均与NSCLC的TNM分期和有/无转移有关（P〈0.01）;VEGF的阳性表达与NSCLC的分化程度有关（P〈0.05）;三者均与NSCLC的组织学类型无关（P〉0.05）。Spearman相关分析显示EGFR与VEGF在NSCLC中的阳性表达呈正相关（P〈0.01）;VEGF在NSCLC中的阳性表达与MVD呈正相关（P〈0.01）;EGFR在NSCLC中的阳性表达与MVD无明显相关性（P〉0.05）。结论 EGFR、VEGF在NSCLC组织中高表达可促进肺癌的侵袭和转移。VEGF主要通过促进新生血管的形成,加速肺癌的侵袭和转移。     

结肠癌患者 HIF-1αVEGF 和 MMP-9表达及临床意义

目的：探讨缺氧诱导因子-1α（ HIF-1α）、血管内皮生长因子（ VEGF ）及基质蛋白酶-9（ MMP-9）在结肠癌患者的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学方法检测56例结肠癌组织及40例癌旁组织HIF-1α、VEGF和MMP-9,比较两组阳性率的差别及HIF-1α、VEGF和MMP-9与结肠癌临床病理特征之间有关系。结果：结肠癌组织HIF-1α、VEGF和MMP-9表达阳性率显著高于癌旁组织（P＜0．05）;HIF-1α和MMP-9与淋巴转移、组织学分化及Duke分期显著相关（P＜0．05）;VEGF与淋巴转移、Duke分期相关（P＜0．05）;HIF-1α、VEGF和MMP-9与年龄、性别及肿瘤大小无关（P＞0．05）。结论：HIF-1α、VEGF和MMP-9与结肠癌的发生、发展关系密切,三者参与了结肠癌的淋巴道转移。     

血管内皮细胞生长因子和血管生成素-2在喉癌中表达及意义

目的：检测血管内皮细胞生长因子和血管生成素-2在喉癌中的表达,探讨它们与喉癌生物学行为及临床病理学特征间的关系。方法：采用免疫组织化学S-P法,检测喉癌84例、不典型增生5例及声带息肉5例组织中VEGF和Ang-2表达。统计分析其表达与喉癌临床病理因素的关系及相关性。结果：喉癌84例中VEGF总阳性率70.2%。增加不同组间表达率,不同分化程度喉癌间的表达差异有统计学意义（χ2=17.323, P＜0.05）;不同分期喉癌间表达差异有统计学意义（χ2=11.489, P＜0.05）;有无淋巴结转移两组间差异有统计学意义（χ2=18.748, P＜0.05）。Ang-2总阳性47例（56.0%）。高、中、低分化喉癌中阳性率分别为38.8%、68.8%和100%;不同分化程度喉癌间的表达差异有统计学意义（χ2=22.330, P＜0.05）;淋巴结转移组和无淋巴结转移组阳性率分别为78.6%和48.6%组比较差异有统计学意义（χ2=14.880, P＜0.05）。结论：喉癌中VEGF与Ang-2呈正相关,两者联合检测有助于揭示喉癌发生、发展、转移的机制。