肝细胞癌转移活性与VEGF基因蛋白表达关系的研究

目的分析VEGF蛋白表达与肝细胞癌转移活性的关系.方法应用ABC免疫组化染色技术,检测60例肝细胞癌中VEGF蛋白、nm23蛋白表达情况,并分析它们之间及与肝细胞癌临床病理参数的相互关系.结果肝癌组织中VEGF蛋白的阳性表达率为81.3%,明显高于正常肝组织(P＜0.05),VEGF表达与肿瘤的病理分级有相关性;nm23蛋白的阳性表达率在癌组织中(43.3%)显著低于正常组织:VEGF与nm23蛋白表达呈负相关关系.结论说明nm23基因的缺失和肿瘤中VEGF的过度表达具有协同作用趋势,增加肿瘤的转移活性.     

肝细胞癌VEGF 、bFGF 与凋亡相关蛋白表达的关系

 目的 探讨肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)组织中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)以及凋亡相关蛋白Fas、bax、bcl-2和bcl-xl之间的关系。方法 对经病理证实的肝细胞癌38例共40个癌灶进行分析，用免疫组化SP法检测癌组织中VEGF、bFGF、Fas、bax、bcl-2和bcl-Xl的表达情况，分析它们之间的相互关系。结果 VEGF、bFGF、Fas、bax、bcl-2和bcl-xl的阳性表达率分别为77．5％(31／40)、75％(30／40)、20％(8／40)、25％(10／40)、27．5％(11／40)和50％(20／40)。VEGF与bFGF、bcl-2与bcl-xl之间明显相关(P<0．01)，bax与bcl-2、VEGF与bcl-2、bax与bFGF之间也存在一定的相关性(P<0．05)。结论 VEGF、bFGF和凋亡相关蛋白共同调控HCC的血管生成和细胞凋亡。     

人肝细胞癌VEGF及受体的表达与临床病理的关系

目的:分析VEGF及其受体flt-1/flk-1蛋白表达与肝细胞癌临床病理的关系.方法:应用ABC免疫组化染色法,检测60例肝细胞癌中VEGF、flk-1、flt-1蛋白表达情况,并分析它们与肝细胞癌临床病理的关系.结果:60例肝细胞癌组织中VEGF、flk-1、flt-1蛋白的阳性表达率分别为81.3%、88.3%、80.0%,均明显高于正常肝组织(P＜0.05);并且VEGF蛋白表达与肿瘤的病理分级、有无包膜、瘤栓、直径大小均有相关性.结论:VEGF蛋白表达水平越高,细胞恶性程度及侵袭、转移能力越强,并且VEGF与flt-1/flk-1在肿瘤形成过程中具有协同作用.     

肝细胞癌中PTEN、Cx43及VEGF蛋白的表达

背景与目的:肿瘤抑制基因PTEN、间隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)及血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的表达在肿瘤发生和进展中发挥重要的作用。本研究目的是观察肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)中PTEN、Cx43及VEGF蛋白的表达及其关系,探讨它们在HCC发生和发展中的作用。方法:免疫组化链酶素抗生物素-过氧化物酶(SP)法研究47例HCC组织中PTEN、Cx43及VEGF的表达情况。结果:PTEN、Cx43、VEGF在HCC组织中总的阳性率分别为76.6%、42.6%、70.2%。随着肿瘤病程进展,PTEN和Cx43阳性率降低(P均<0.05),而VEGF阳性率显著增高(P=0.001)。与肝内血管癌栓组相比,PTEN在无肝内血管癌栓组的阳性率显著增高(P=0.006)。肝硬化组Cx43阳性率明显低于无肝硬化组(χ2=4.7135,P=0.03)。PTEN阳性率在肿瘤大小、癌组织分化程度及肝硬化背景组无显著性差异。Cx43阳性率在肿瘤大小、癌组织分化程度及肝内血管瘤栓组无显著性差异。VEGF阳性率在肿瘤大小、癌组织分化程度、肝硬化及肝内血管癌栓组无显著性差异。相关分析表明:PTEN阳性率与Cx43阳性率正相关(CramersV=0.3949,P=0.023);PTEN阳性率与VEGF阳性率负相关(CramersV=0.3937,P=0.024);Cx43阳性率与VEGF阳性率无明显相关(CramersV=0.3072,P=0.06     

HIF-1α和VEGF 的表达与肝细胞癌侵袭转移的关系

 目的 探讨HIF-1α、VEGF的蛋白表达与肝细胞癌血管新生及侵袭转移特性之间的关系。方法 采用免疫组化SP法检测肝细胞癌、癌旁肝组织和正常肝组织中HIF-1α、VEGF的表达，并计数MVD值。结果 HIF-1α在肝细胞癌中的阳性表达率为50．0％，显著高于癌旁（16．1％）和正常肝组织的（8．3％）（P=0．001）；VEGF在肝细胞癌中的阳性表达率为81）％，显著高于癌旁（59．4％）和正常肝组织（41．7％）（P=0．044）；肝细胞癌组织中MVD值显著高于癌旁和正常肝组织（P=0．001）。HIF-1α蛋白表达与有无门静脉或胆管癌栓及肿瘤分化程度有关（P〈0．05）；VEGF蛋白的表达与有无肝内或淋巴结转移及有无门静脉或胆管癌栓有关（P〈0．05）。HF-1α与VEGF表达有关（P=0．005）；HF-1α与VEGF共同表达阳性组的MVD值显著高于共同表达阴性组MVD值（P=0．001）。结论 HF-1α可能通过调节VEGF的表达促进肝细胞癌血管新生，从而促使肝细胞癌侵袭转移。     

细胞周期蛋白D1在人肝细胞癌中的表达及其意义

探讨人原发性肝细胞细胞周期蛋白Ｄ１的表达及其意义。方法采用免疫组化ＡＢＣ法检测了ｃｙｃｌｉｎＤ１在２９例肝癌组织的表达情况,并分析了其表达水平与肝癌病理分级的关系。结果５８．６％（１７／２９）的肝癌组织癌细胞表达ｃｙｃｌｉｎＤ１,而癌旁非肿瘤性肝细胞的阳性率为１８．２％。ｃｙｃｌｉｎＤ１在肝癌中表达的阳性率随着肝癌细胞分化程度的下降呈升高趋势,并且在Ⅱ级和癌旁肝组织之间Ⅰ级和Ⅲ级之间分别具有显著性     

Rac1 VEGF在肝细胞癌中的表达和肿瘤血管形成关系

  目的  探讨Rac1、VEGF蛋白在肝细胞癌组织的表达及其与肿瘤血管形成的关系。  方法  应用免疫组织化学法检测Rac1、VEGF在43例肝细胞癌组织、43例癌旁肝组织及21例正常肝组织的表达, 采用图像分析软件测定Rac1蛋白、VEGF蛋白的平均光密度, 根据CD34染色的血管内皮细胞计数肿瘤MVD。  结果  Rac1蛋白在癌组织、癌旁肝组织及正常肝组织均有表达, 位于胞浆, 癌组织表达高于癌旁肝组织(P < 0.01)、正常肝组织(P < 0.01);VEGF蛋白在癌组织、癌旁肝组织及正常肝组织均有表达, 位于胞浆, 癌组织高于癌旁肝组织(P < 0.01)、正常肝组织(P < 0.01);Rac1、VEGF与MVD之间均呈正相关(r=0.490, P=0.001;r=0.355, P=0.019), Rac1与VEGF之间呈正相关(r=0.583, P < 0.001)。  结论  Rac1可能通过上调VEGF的表达促进肿瘤血管生成, 参与HCC的侵袭、转移机制。      

子宫内膜癌中uPA、p-p38和VEGF的表达及意义

目的:检测子宫内膜癌组织中uPA、p-p38和VEGF表达情况并探讨其意义.方法:采用免疫组织化学SP法检测60例子宫内膜癌、32例正常子宫内膜组织中三者的表达.结果:子宫内膜癌组织中uPA、p-p38和VEGF分别表达定位于细胞核和细胞膜,其阳性表达率分别为51.67％(31/60)、55.00％(33/60)和43.33％(26/60)明显高于正常子宫内膜组织0、0、12.50％(P＜0.05).三者的表达与肌层浸润程度、淋巴结转移、临床分期及病理分期有关(P＜0.05);在子宫内膜癌组织中uPA、p-p38和VEGF三者之间两两比较表达呈正相关(P＜0.05).结论:uPA、p-p38和VEGF在子宫内膜癌呈高表达,与子宫内膜癌的发生、发展和转移密切相关.     

Cyclin D1在肝细胞癌中的表达及意义

目的探讨Cyclin D1蛋白表达在肝细胞癌发生、发展中的作用.方法免疫组化S-P法检测40例肝细胞癌(HCC)、15例肝硬化组织和5例正常肝组织石蜡标本Cyclin D1蛋白表达.结果Cyclin D1蛋白在HCC、肝硬化、正常肝组织表达阳性率分别为57.5%(23/40)、46.67%(7/40)、40%(2/5),Cyclin D1蛋白在HCC中表达与肝硬化和正常肝组织中表达比较无显著差异(P＞0.05),Cyclin D1表达仅与HCC的组织学分级有统计学差异.结论Cyclin D1与HCC的发生、发展有一定联系,在判断患者病情预后方面有较重要的价值.     

肝细胞癌中APC基因启动子甲基化及蛋白表达的研究

目的:探讨肝细胞癌中APC基因启动子甲基化状态及蛋白表达的临床意义.方法:应用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)和免疫组织化学方法检测61例HCC及相应的癌旁肝组织中APC基因启动子甲基化状态和蛋白表达水平,分析甲基化与临床资料及蛋白表达的关系.结果:癌组织及癌旁组织中APC基因启动子甲基化阳性率分别为26.23%和11.47%(P<0.05).癌与癌旁组织APC蛋白表达无统计学差异(P>0.05).APC基因启动子甲基化与临床分期、门脉癌栓、术后复发、肝外转移、肿瘤大小、肿瘤分化、肿瘤个数及血清AFP值无关.APC基因启动子甲基化与蛋白表达无相关性.结论:APC启动子区甲基化可能参与了肝癌的发生,但在HCC的发展中的作用仍需进一步研究.     

食管鳞癌中ICAM-1蛋白的表达及意义

目的 研究细胞间粘附分子-1(ICAM-1)在食管鳞癌组织中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学S-P法检测49例食管鳞癌组织及38例正常食管黏膜组织中ICAM-1蛋白的表达.结果 食管鳞癌组织中ICAM-1蛋白表达率为46.9%(23/49),显著高于其在正常食管黏膜组织中的表达0.0%(0/38);ICAM-1蛋白表达率在有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组;其表达率随癌组织浸润深度的加深而增加;在不同分化程度的癌组织中其阳性率也有一定差异,Ⅰ级与Ⅱ、Ⅲ级之间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 ICAM-1在食管鳞癌的发生发展中起重要作用,与肿瘤的浸润转移密切相关.     

肝细胞癌凋亡抑制蛋白bcl-2和bcl-xl与VEGF、bFGF及血管生成的关系

目的 :探讨原发性肝细胞癌 (HCC)组织中凋亡抑制蛋白bcl 2和bcl xl的表达与血管内皮生长因子 (VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)以及血管生成之间的关系。方法 :对经病理证实的肝细胞癌 38例共 4 0个癌灶进行分析 ,用免疫组化SP法检测癌组织中VEGF、bFGF、bcl 2和bcl xl的表达以及微血管密度 (MVD) ,分析它们之间的相互关系。结果 :VEGF、bFGF、bcl 2和bcl xl的阳性表达率分别为 77 5 % (31/4 0 )、75 % (30 /4 0 )、2 7 5 % (11/4 0 )和 5 0 % (2 0 /4 0 ) ,所有病灶的平均MVD为 39 3± 8 4 0。VEGF与bFGF、bcl 2与bcl xl之间明显相关 (P <0 0 1)。VEGF与bcl 2之间也存在一定的相关性 (P <0 0 5 )。在VEGF、bcl xl的阴性和阳性表达组MVD均具有显著的差异 (P <0 0 5 )。结论 :VEGF、bFGF与bcl 2、bcl xl之间具有一定的关系 ,VEGF和bcl xl共同调控HCC的血管生成     

NET-1蛋白在肝癌中的表达和意义

目的研究NET-1基因在肝癌中的表达和意义,分析其与临床病理因素的相关性。方法Western blot法检测8例肝癌组织中NET-1的表达,免疫荧光细胞化学法检测肝癌SMMC-7721细胞中NET-1蛋白的表达,免疫组化法检测130例肝癌石蜡包埋组织中NET-1蛋白的表达。结果Western blot法检测显示,8例肝癌组织匀浆中均有NET-1的表达。免疫荧光细胞化学激光共聚焦观察显示,NET-1在SMMC-7721细胞浆中表达呈不规则颗粒状,分布在高尔基体附近。免疫组化结果显示,肝癌组织中NET-1蛋白检出率为96.9%(126/130),其表达强度与癌细胞学类型密切相关;在透明细胞型、多形细胞型和肉瘤样型中,NET-1蛋白检出率和阳性强度显著高于肝细胞型(P< 0.05)。NET-1基因与癌病理分级、临床分期和癌伴肝炎肝硬化呈等级正相关,而与癌伴片块状坏死呈负相关(P均<0.05),与患者AFP水平、肿瘤大小及肿瘤生长方式无明显相关。结论在肝癌中,NET-1表达于胞浆,定位于近高尔基体处。NET-1蛋白表达可能促进肝癌细胞失控性增生和失分化。     

肝细胞癌P16蛋白表达及其意义

目的 探讨P16蛋白在肝细胞癌(HCC)中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组织化学技术(S-P法)检测68例肝细胞癌(HCC)中P16蛋白的表达。同时进行增殖细胞核抗原(PCNA)检测,计算细胞增殖指数(proliferation index.PI)。结果 HCC中P16蛋白阳性表达率为42.7％,而癌旁肝组织及肝硬化组织P16蛋白阳性表达率分别为94.7％和90.0％。HCC P16阳性表达率明显低于癌旁组织及肝硬化组织(P<0.01)。P16蛋白低表达与HCC临床分期,组织分化程度及细胞增殖指数相关(P<0.05)。结论 P16蛋白低表达有促进HCC增殖的作用,可作为HCC恶性程度的一项指标。     

肝细胞癌患者血清miR-4686表达及意义

[目的]探讨miR-4686在肝细胞癌(HCC)患者血清中的表达及与临床病理特征的关系。[方法]收集57例肝细胞癌患者血清,同时收集慢性乙肝患者32例、健康体检者30例为对照组,RT-qPCR法检测血清中miR-4686的相对表达量,分析miR-4686在HCC、慢性乙肝与正常对照者间的差异;分析miR-4686表达与HCC患者临床病理特征的关系。[结果]mi R-4686在HCC组、慢性乙肝组、正常对照组的表达量分别为3.72±1.03、1.59±0.44、1.37±0.38,HCC组表达水平显著高于慢性乙肝组与正常对照组(P=0.015、0.011),慢性乙肝组与正常对照组间差异无统计学意义(P=0.873)。miR-4686表达水平与HCC患者分化程度、血管侵犯、TMN分期及APF水平有关(P均<0.05)。[结论] miR-4686在HCC患者血清的表达水平上升,可判断HCC的恶性程度。     

肝细胞癌中APC基因启动子甲基化及蛋白表达的研究

目的：探讨肝细胞癌中APC基因启动子甲基化状态及蛋白表达的临床意义。方法：应用甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）和免疫组织化学方法检测61例HCC及相应的癌旁肝组织中APC基因启动子甲基化状态和蛋白表达水平,分析甲基化与临床资料及蛋白表达的关系。结果：癌组织及癌旁组织中APC基因启动子甲基化阳性率分别为26.23%和11.47%（P〈0.05）。癌与癌旁组织APC蛋白表达无统计学差异（P〉0.05）。APC基因启动子甲基化与临床分期、门脉癌栓、术后复发、肝外转移、肿瘤大小、肿瘤分化、肿瘤个数及血清AFP值无关。APC基因启动子甲基化与蛋白表达无相关性。结论：APC启动子区甲基化可能参与了肝癌的发生,但在HCC的发展中的作用仍需进一步研究。     

pAkt、Skp2和P27kip1蛋白在肝细胞癌中的表达及意义

目的探讨人肝细胞癌组织中pAkt、Skp2和P27kip1蛋白的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测78例肝细胞癌及21例正常肝组织中pAkt、Skp2和P27kip1蛋白的表达,分析其与肝细胞癌临床病理特征及预后的关系。结果肝细胞癌组织中pAkt及Skp2蛋白的高表达率分别为43.6%和47.4%,显著高于正常肝组织(P＜0.05),P27kip1蛋白的阳性表达率为34.6%,显著低于正常肝组织(P＜0.05)。pAkt蛋白的表达与肿瘤直径、侵犯周围脏器或淋巴结转移及TNM分期有关(P＜0.05);Skp2蛋白的表达与肿瘤直径、门静脉癌栓及TNM分期有关(P＜0.05);P27kip1蛋白的表达与肿瘤直径、数目及TNM分期有关(P＜0.05)。Skp2与pAkt蛋白表达呈正相关(r=0.356,P=0.001),与P27kip1蛋白表达呈负相关 (r=-0.313, P=0.005)。pAkt、Skp2蛋白高表达患者术后生存率明显低于低表达患者(P=0.000),P27kip1蛋白的表达与患者术后生存率无关。Cox模型多因素分析结果显示,TNM分期、pAkt及Skp2蛋白的表达是影响肝细胞癌预后的独立因素。结论肝细胞癌组织中pAkt、Skp2及P27kip1蛋白的表达失调与肝细胞癌的恶性生物学行为密切相关,pAkt及Skp2可以作为评价患者预后的指标。     

肝细胞癌中Lumican和Parkin的表达及意义

目的探讨肝细胞癌组织中Lumican蛋白及Parkin蛋白的表达及意义,并分析两者的相关性。方法应用免疫组织化学S-P法检测62例肝癌患者癌组织及62例癌旁组织中Lumican及Parkin蛋白的表达并分析其与临床病理因素之间的关系。结果 (1)肝癌组织中Lumican、Parkin的阳性表达率分别为35.5%、32.3%,与癌旁组织的阳性表达率比较(66.1%、72.6%),差异具有统计学意义(P<0.05);(2)Lumican蛋白的表达与Edmondson分级及是否伴有门静脉癌栓相关(P<0.05),而与性别、肿瘤大小、HBsAg、肝硬化和AFP无关(P>0.05);(3)Parkin蛋白的表达与患者肝癌Edmondson分级、AFP水平、是否伴有门静脉癌栓相关(P<0.05),而与性别、肿瘤大小、HBsAg和肝硬化无关(P>0.05);(4)Lumican与Parkin呈正相关(r=0.450;P<0.05)。结论 Lumican与Parkin蛋白在肝细胞癌组织中表达率均较低,可能与肝癌的发生、发展有关,联合检测两者对肝癌的诊断和预后有着重要意义,有望成为肝癌治疗的新靶点。     

广西地区肝细胞癌患者组织中p53蛋白表达的研究

目的：探索广西肝癌高发区肝细胞癌（HCC）的组织中检测p53蛋白的表达情况。方法：用免疫组织化学方法对30例肝细胞癌（HCC）和癌旁组织进行检测。p53蛋白的免疫组化染色一抗用的是兔抗。连续切片染色乙型肝炎表面抗原和核心抗原。结果：30例肝细胞癌组织中有13例（13／30,43.3％）p53蛋白表达阳性;在≤5.0的肝细胞癌组织中有25％（1／4）的p53蛋白表达阳性;在＞10.0cm的肝细胞癌组织中有71.4%(5/7)的p53蛋白表达阳性。p53蛋白阳性在中、低分化肝细胞癌中的表达高于在高分化肝细胞癌组织中,而且大多数在年轻患者的肝细胞组织中。结论：本组资料表明,p53蛋白表达与肿瘤的大小、分级和患者的年龄有着密切的关系。30例中有27例（90.0％）证实为HBV感染,表明p53蛋白表达与性别和HBV感染、肝硬化及AFP水平无密切相关关系。