维生素D3对小鼠实验性结肠炎和炎症相关结直肠癌的保护作用

目的探究预防性补充维生素D3(Vit D3)对小鼠急性实验性结肠炎(AC)和炎症相关结直肠癌(colitis-associated CRC,CAC)的保护作用及相关机制。方法采用葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导小鼠实验性结肠炎模型,氧化偶氮甲烷(AOM)联合DSS诱导CAC模型,干预组Vit D3定期灌胃。机制研究采用实时荧光定量PCR和免疫组化染色法。结果 Vit D3干预后,AC模型小鼠的结肠炎症减轻,其中结肠组织TNF-α表达和结肠上皮细胞凋亡减少。CAC模型小鼠的成瘤体积变小,其中β-catenin的表达水平和入核减少。结论预防性补充Vit D3对小鼠结肠炎症和CAC形成具有保护作用。     

5-氨基水杨酸在结肠炎癌变模型小鼠中的初步研究

目的 应用5-氨基水杨酸(5-ASA) 干预偶氮氧甲烷(AOM)联合葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠结肠炎癌变的模型,观察结肠过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)、β-catenin的表达水平.方法 36只BALB/c小鼠均分为对照组、模型组和干预组.模型组和干预组均于实验前1d予AOM 10 mg/kg腹腔注射,继以自由饮用4％DSS 1周,再普通饮水2周,饮用DSS及普通饮水共重复3个循环.干预组于实验前3d予5-ASA 150 mg/kg饲喂至实验结束.对照组于实验前1d予0.9％ NaCl溶液腹腔注射,普通饮水9周.监测小鼠疾病症状,评价实验1周末及9周末结肠组织学病理变化,检测9周末结肠PPAR-γ、β-catenin蛋白及结肠PPAR-γ mRNA表达水平.统计学处理采用t检验.结果 干预组饮用DSS 1周后结肠炎疾病活动指数(DAD为1.81+0.59,9周末平均肿瘤数为4.11±1.05,均较模型组(DAI为2.47±0.53,肿瘤数为9.71±2.29)明显降低(t=2.88和6.55,P均＜0.01).干预组结肠PPAR-γ蛋白(2.11±1.36)及mRNA(1.45±0.10)平均表达水平均较模型组(分别为0.43±0.53,0.57±0.08)明显增加(t=3.07和18.99,P均＜0.01).各组间β-catenin表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 5-ASA有效减轻AOM和DSS诱导的小鼠结肠炎癌变模型的炎性反应及肿瘤负荷,同时促进PPAR-γ在结肠中的表达,而对结肠中β-catenin的表达无明显影响.     

Faecalibacteriu mprausnitzii在结肠炎相关结直肠癌发生中的作用

背景:Faecalibacterium prausnitzii(Fp)是人类肠道中数量最占优势的细菌之一,与结肠炎相关结直肠癌(CAC)的发生密切相关。目的:研究Fp对CAC发生的影响,并初步探讨可能的机制。方法:应用氧化偶氮甲烷(AOM)和葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导CAC模型,将52只C57BL/6J小鼠随机分为A组(AOM+DSS)、B组(AOM+DSS+Fp)、C组(AOM+DSS+Fp上清)、D组(空白对照),第92天处死小鼠。评估DAI,ELISA法检测血清TNF-α和IL-10含量;HE染色观察肿瘤分级;免疫组化法检测肠道肿瘤组织中VEGF、COX-2、NF-κB表达。结果:A、B、C组小鼠成瘤率分别为100%、100%和77.8%,主要为高级别上皮内瘤变。A组肿瘤负荷显著高于B组(P0.01),B组脾脏指数显著高于C组(P0.01)。A组血清TNF-α含量显著低于B组(P0.05),IL-10显著升高(P0.05)。A、B、C组肠道肿瘤组织中VEGF、COX-2、NF-κB表达无明显差异。结论:Fp活菌对实验性小鼠肠道肿瘤的发生率无明显影响,而其上清能减少肿瘤发生率。Fp活菌及其上清均可能通过调节TNF-α、IL-10表达来减轻肠道肿瘤负荷。     

半夏泻心汤抑制DMH/DSS诱导的结肠炎相关性结肠癌的发生

目的:观察半夏泻心汤对DMH/DSS诱导的结肠炎向结肠癌转变的抑制作用.方法:♂ICR小鼠65只,随机分为正常组、模型组和半夏泻心汤3个剂量(100,200,400 mg/ kg)给药组.采用腹腔注射1,2-二甲肼20 mg/kg及饮用含20 g/L的右旋葡聚糖苷钠复制结肠炎相关的小鼠结肠癌.除模型组20只小鼠,其余30只存活小鼠在出现第二次便血时分别口服给予半夏泻心汤100,200和400 mg/kg进行治疗,1次/d,共11 wk.实验第20周,乙醚麻醉处死小鼠,截取结肠,称重;记录结肠肿瘤数目,取结肠做HE染色:摘取脾脏、胸腺称重.结果:在实验第20周,40%的模型组小鼠出现脱肛,成癌率为85%.半夏泻心汤3个剂量组则未见脱肛小鼠,100 mg/kg组成癌率为20%,200和400 mg/kg成癌率为10%.DMH/DSS诱导的结肠癌小鼠脾脏指数显著升高(6.50±4.08 mg/g vs 4.25±3.39 mg/g,P<0.01),而胸腺指数则明显降低(0.60±0.33 mg/g vs0.71±0.29 mg/g,P<0.05),与对照组相比有显著性差异.半夏泻心汤可明显的对抗结肠癌小鼠胸腺的萎缩(P<0.05),而对脾脏的增大也有明显的治疗作用(P<0.01).病理结果表明,半夏泻心汤成功的将小鼠结肠停留在炎症状态,阻止了结肠炎向结肠癌的转变.结论:半夏泻心汤能够显著地抑制结肠炎向结肠癌的转变,结肠炎的有效治疗是防止结肠癌发生的重要措施.     

华支睾吸虫来源的rCsHscB对小鼠炎症性结肠癌的治疗效果研究

目的 研究华支睾吸虫来源的分子伴侣(molecular chaperones HscB,CsHscB)对氧化偶氮甲烷(azoxymethane, AOM)联合葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate, DSS)诱导的小鼠炎症性结肠癌的治疗效果及潜在的分子机制。方法 C57BL/6小鼠随机分为正常对照组(NC,n=10),rCsHscB组(n=10),模型组(AOM+DSS,n=15),干预组(AOM+DSS+rCsHscB,n=15)。模型组和干预组按8 mg/kg体重的剂量经腹腔注射AOM,1次/d,连续7 d。然后给予7 d 2%DSS饮水和14 d正常饮水,共4个循环。在给予DSS饮水的第4 d、7 d, rCsHscB组和干预组小鼠按照1.25 mg/kg体重的剂量经腹腔注射rCsHscB蛋白。记录小鼠体重和生存状况,第84 d剖杀小鼠,测量结肠长度,记录结肠肿瘤个数,HE和Masson染色观察结肠病变,ELISA检测结肠组织中IL-6、MCP-1和IL-10含量,Western blot检测结肠组织中α-SMA、MMP2、Occludin表达水平和ERK1/...     

IDO1抑制剂对葡聚糖硫酸钠诱导小鼠溃疡性结肠炎的作用及其对MyD88信号通路的影响

目的探讨IDO1抑制剂(Epacadostat)对葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的作用及对结肠组织中MyD88信号通路的影响。方法实验设置空白组(不予以任何干预)、模型组[予以质量浓度为50 g/L的二甲基亚砜(DMSO)溶液(溶于生理盐水),灌胃4 d]、低、中、高剂量药物干预组[Epacadostat(溶于DMSO溶液)5 mg/kg、10 mg/kg、15 mg/kg,灌胃4 d]5组,每组6只,模型组与药物干预组小鼠自由饮用质量浓度为30 g/L的DSS共7 d组建UC模型。观察小鼠结肠炎相关的疾病活动指数(disease activity index,DAI)和结肠组织病理评分,RT-PCR检测小鼠结肠组织中的炎症因子IL-1β、IL-6、IL-17、TNF-α,同时检测小鼠结肠组织中MyD88信号通路的MyD88与NF-κB p65定量。结果与模型组相比,药物干预组中DAI降低(P0.05),结肠病理损伤明显改善,药物干预组(中、高剂量)中的炎症因子IL-1β、IL-6、IL-17、TNF-αmRNA水平明显降低(P0.05),同时MyD88、NF-κB p65水平降低,差异均有统计学意义(P0.05)。结论 Epacadostat对DSS诱导的小鼠急性结肠炎模型具有明显的抗炎作用,其抗炎机制可能与抑制MyD88信号通路有关。     

珠子草素调控GSK3β/β-catenin通路对结肠癌大鼠肿瘤生长和免疫功能的影响

目的 探讨珠子草素(Phy)调控糖原合成酶激酶(GSK)3β/β-catenin通路对结肠癌大鼠肿瘤生长和免疫功能的影响。方法 通过颈部皮下注射1,2-二甲肼建立结肠癌大鼠模型;将造模后的大鼠随机分为造模组,Phy低(Phy-L)、中(Phy-M)、高剂量(Phy-H)组,Phy-H+氯化锂组,并以颈部皮下注射等体积生理盐水的10只大鼠为对照组,干预结束后,腹部主动脉取血,用于单核细胞数、淋巴细胞率及中性粒细胞率检测;取出瘤块、脾脏及胸腺称量,计算抑瘤率、脾脏及胸腺指数;分离结肠组织,分析其组织病理学变化及GSK3β、β-catenin、增殖蛋白细胞周期蛋白(Cyclin)D1 mRNA及相应蛋白表达水平。结果 与对照组相比,模型组结肠腺体紊乱,有炎性细胞浸润、大小不等的肿瘤结节出现,GSK3β mRNA及蛋白表达、脾脏指数、胸腺指数、淋巴细胞率显著降低,但β-catenin、CyclinD1 mRNA及蛋白表达、单核细胞数、中性粒细胞率显著增加(P<0.05);与模型组相比,Phy-L组、Phy-M组、Phy-H组病理损伤得到改善,GSK3β mRNA及蛋白表达、抑瘤率、脾脏指...     

溃疡性结肠炎诱发结肠癌小鼠模型中RegⅣ的表达及预测价值

目的通过检测再生基因Ⅳ(Regenerating geneⅣ,RegⅣ)和Ki67在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)诱发结肠癌小鼠模型中的表达,探讨RegⅣ对UC诱发结肠癌早期诊断、判断预后的价值。方法 60只BALB/c小鼠分为正常对照组、模型组,采用偶氮氧甲烷(Azoxymethane,AOM)联合葡聚糖硫酸钠(Dextran sulfate sodium,DSS)的方法建立UC癌变的小鼠模型,HE染色观察小鼠结肠组织病理变化,采用免疫组化检测不同时期肠道组织中Ki67和RegⅣ蛋白的表达,实时荧光定量PCR检测此两项指标mRNA的表达。结果癌变组小鼠结肠黏膜中Ki67的表达水平较其他组明显升高(P0.05),轻-中度不典型增生组RegⅣ的表达水平较癌变组明显升高(P0.05),免疫组化法统计学结果与RT-PCR一致。结论 Reg IV在肠黏膜癌变过程中表达过量可能先于Ki67,提示RegⅣ可作为预测UC诱发结肠癌的良好分子标志物。     

金丝桃苷对葡聚糖硫酸钠诱导小鼠结肠炎Nrf2/ARE信号通路的作用

目的探讨金丝桃苷(Hyperoside,Hyp)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎小鼠肠黏膜Nrf2/ARE信号通路的影响。方法用DSS诱导结肠炎小鼠模型,实验设对照组、模型组、DSS+Hyp低剂量组(DSS+Hyp 80 mg/kg)、DSS+Hyp高剂量组(DSS+Hyp 120 mg/kg),每组6只;质量浓度为30 g/L的DSS自由饮水7 d制成结肠炎小鼠模型同时于造模前7 d开始予Hyp灌胃治疗,连续14 d。观察小鼠结肠炎疾病活动指数(DAI)和结肠组织病理变化,Western blotting法检测小鼠结肠组织细胞核核转录因子(Nuclearfactor-erythroid 2-rdated factor-2,Nrf-2)表达水平,RT-PCR检测小鼠结肠组织Nrf-2、超氧化物歧化酶(SOD)表达水平。结果与模型组比较,对照组、Hyp+DSS诱导组的结肠炎小鼠DAI降低(P0.01)。Hyp能够明显改善结肠病理损伤。与模型组比较,Hyp明显提高Nrf2的表达(P0.05)。对照组、Hyp+DSS诱导组小鼠结肠SOD mRNA的相对表达量与模型组比较显著升高(P0.05)。结论 Hyp对DSS诱导的结肠炎小鼠模型有保护作用,其作用机制可能与Nrf2/ARE信号通路有关。     

TRPV6、CCK-B、β-catenin在结肠息肉/癌组织中表达及相关性

目的 通过检测在结肠息肉癌变过程中瞬时性受体电位通道香草酸受体(TRPV)6、胃泌素/胃泌素受体(Gastrin/CCK-B)、β-catenin蛋白及mRNA表达,探讨TRPV6、CCK-B在结肠癌Wnt/β-catenin信号通路中的表达及相关性。方法 通过收集正常结肠黏膜组织、结肠增生性息肉组织、结肠腺瘤性息肉组织、早期结肠癌组织标本,利用实时荧光定量聚合酶链反应(Real-Time PCR)技术检测CCK-B、TRPV6及β-catenin mRNA表达水平,运用Western印迹、免疫组织化学方法检测Gastrin/CCK-B、TRPV6及β-catenin蛋白表达水平,分析上诉指标的表达情况及相关性。结果 免疫组化结果显示β-catenin、Gastrin、TRPV6在正常结肠黏膜组织、结肠增生性息肉组织、结肠腺瘤性息肉组织、早期结肠癌组织中的表达强度呈逐渐上升的趋势;Real-Time PCR及Western印迹结果显示TRPV6、CCK-B、β-catenin mRNA和蛋白在正常人的结肠黏膜组织中也可有少量表达,且在结肠增生性息肉组织、结肠腺瘤性息肉组织、早期结肠癌组...     

PARP-1抑制剂5-AIQ对实验性结肠炎小鼠Treg/Th17的调节作用

[目的]探讨聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)抑制剂5-氨基异喹啉酮(5-AIQ)对葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导的实验性结肠炎小鼠Th17/Treg平衡的调节作用及其机制。[方法]将30只C57 BL/6 J小鼠随机分为3组:空白组、DSS组、5-AIQ组,每组10只;小鼠自由饮用质量浓度为30 g/L的DSS共7 d,组建UC模型。空白组:正常饮水的同时给予0.9%氯化钠溶液,腹腔注射7 d;DSS组:造模同时给予0.9%氯化钠溶液,腹腔注射7 d;5-AIQ组:造模同时给予5-AIQ(1.5 mg/kg),腹腔注射7 d。观察各组小鼠体质量、大便黏稠度及出血情况、计算结肠炎相关的疾病活动指数(disease activity index,DAI)和结肠组织病理评分,RT-PCR检测小鼠结肠组织中的炎症因子IL-10、IL-17、IL-21、IL-35,同时检测小鼠结肠组织中Th17和Tregs细胞分化相关转录因子RORγt、STAT3、Foxp3、Smad3表达。[结果]与DSS组相比,空白组和5-AIQ组中DAI降低(P0.01);5-AIQ组结肠病理损伤明显改善;与空白组相比,DSS组IL-10、IL-35、Foxp3、Smad3蛋白下调,IL-17、IL-21、RORγt、STAT3蛋白上调;5-AIQ组与DSS组比较,IL-10、IL-35、Foxp3、Smad3蛋白上调,IL-17、IL-21、RORγt、STAT3蛋白下调,差异有统计学意义(P0.01)。[结论]PARP-1抑制剂5-AIQ可能通过调控实验性结肠炎小鼠Treg/Th17免疫平衡起到抑制肠道炎症,保护结肠黏膜的作用。     

一种结肠炎相关的结肠癌模型的复制

目的:建立一个成功率高、简单、易行、价廉、短期成功的结肠炎相关的结肠癌模型.方法:5周龄ICR♂小鼠320只,随机分为实验组(1-7)和阴性(8)对照组.实验1-3组分别ip10,15,20 mg/kg的1,2-二甲肼(DMH)1 wk后,再给予小鼠饮用含20 g/L的右旋葡聚糖苷钠(DSS)饮用水1 wk.实验4-6组的小鼠仅通过ip给予10,15,20 mg/kg的DMH.实验7组小鼠则只饮用含20 g/L DSS的饮用水,第8组小鼠不给予任何处理.每周记录小鼠体质量及进食量,在4,9,13 wk分别处死部分小鼠以观察小鼠的结肠炎癌变情况,并于20 wk处死剩余小鼠.结果:ip DMH(10,15,20 mg/kg)1 wk后,再饮用含20 g/L DSS的饮用水1 wk 4 wk可见40%小鼠便血.1 wk后,便血消失.至9 wk时,约有30%的小鼠再次出现便血体征.13 wk时,约10%的小鼠出现脱肛现象.20 wk时,40%左右的小鼠出现脱肛现象.在20 wk 100% ♂ ICR小鼠出现结肠腺癌,称取脾脏、胸腺以及结肠质量,结果发现,脾脏、结肠质量显著增加,胸腺质量明显减少,与对照组小鼠相比有显著性差异(脾脏质量:0.64±0.03,0.75±0.03,0.78±0.01 g vs 0.16±0.05 g,P＜0.01;结肠质量:0.93±0.06,0.96±0.02,0.01±0.06 g vs 0.31±0.06 g,P＜0.01;胸腺质量:0.027±0.001 gvs 0.045±0.004 g,P＜0.05;0.026±0.002 g vs0.045±0.004 g,P＜0.05;0.016±0.003 g vs0.045±0.004 g,P＜0.01).结论:致癌剂DMH和致炎剂DSS可诱导ICR小鼠结肠腺癌的形成,较好的模拟了结肠炎癌变过程,方法价廉、简便、易行.     

雷公藤多苷对溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜TLR4信号通路表达的影响

[目的]观察雷公藤多苷对右旋葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎模型结肠黏膜LPS/TLR4信号通路表达的影响,探讨其治疗溃疡性结肠炎的可能作用机制。[方法]BALB/c小鼠随机分为6组:模型组,低、中及高剂量中药雷公藤多苷灌胃组、阴性对照组、正常对照组。采用DSS复制BALB/c小鼠溃疡性结肠炎动物模型,雷公藤多苷灌胃给药21d后,采用荧光定量PCR、western blot法检测TLR4mRNA和蛋白的表达。[结果]3组中药灌胃组较阳性对照组TLR4表达水平显著降低(P0.01),但中、高剂量中药灌胃组、阴性对照组与正常组两两之间表达水平差异无统计学意义(P0.05)。[结论]雷公藤多苷能够抑制LPS/TLR4信号通路的表达,抑制UC小鼠的炎症反应,对UC发病起到一定得保护作用。     

miR-301通过激活Wnt/β-catenin信号通路改善冠心病大鼠心肌细胞凋亡

目的]探讨miR-301影响冠心病大鼠心肌细胞凋亡的机制。 [方法]SD大鼠随机分为对照组、模型组、miR-301激动剂组(agomir miR-301组)、miR-301激动剂对照组(agomir NC组)、Wnt/β-catenin通路抑制剂组(Dkk1组)及agomir miR-301＋Dkk1组,每组10只。除对照组外,其余各组均高脂喂养建立大鼠冠心病模型,连续给药1周后,超声检测大鼠左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(FS)、左心室舒张期末内径(LVEDD)和左心室收缩期末内径(LVESD)等心功能指标。HE染色观察大鼠心肌组织形态,TUNEL检测心肌细胞凋亡,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测心肌组织miR-301表达,Western blot检测大鼠心肌组织Caspase-3、Bax、Wnt3a及β-catenin蛋白表达。 [结果]与对照组相比,模型组大鼠LVEF、FS降低49.2%、49.1%,心肌组织miR-301表达水平降低69.0%,Wnt3a、β-catenin蛋白表达水平降低60.7%、39.7%(P＜0.05),LVEDD、LVESD升高32.2%、99.6%,心肌细胞凋亡率升高1362.6%,心肌组织Caspase-3、Bax蛋白表达水平升高100.0%、114.6%(P＜0.05);与模型组相比,agomir miR-301组大鼠LVEF、FS升高71.4%、71.8%,心肌组织miR-301表达水平升高1935.5%,Wnt3a、β-catenin蛋白表达水平升高102.4%、45.1%(P＜0.05),LVEDD、LVESD降低15.6%、39.2%,心肌细胞凋亡率降低65.0%,心肌组织Caspase-3、Bax蛋白表达水平降低70.2%、78.4%(P＜0.05),而Dkk1可逆转这种现象。 [结论]miR-301通过激活Wnt/β-catenin信号通路改善冠心病大鼠心肌细胞凋亡。     

阿托伐他汀对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织Wnt4/β-catenin信号通路的干预作用

目的探讨阿托伐他汀对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织Wnt4/β-catenin信号通路的干预作用。方法 36只SD大鼠,随机分为假手术组、模型组和阿托伐他汀组,各组分别设7 d、14 d两个时间点。HE、Masson、PAS染色法观察肾脏病理改变;免疫组化观察Wnt4和β-catenin蛋白在肾组织的表达;Western印迹检测各组大鼠肾皮质Wnt4、β-catenin、GSK-3β、p-GSK-3β、Ecadherin、α-SMA和CollagenⅠ蛋白的相对表达量。结果与假手术组相比,模型组肾皮质Wnt4和β-catenin、p-GSK-3β、α-SMA蛋白表达显著增多(P<0.05),CollagenⅠ沉积增多(P<0.01),E-cadherin蛋白表达显著减少(P<0.01),GSK-3β在各组大鼠肾组织表达无差异;与模型组相比,阿托伐他汀组肾组织Wnt4、β-catenin、p-GSK-3β和α-SMA蛋白表达减少(P<0.05),CollagenⅠ蛋白沉积显著减少(P<0.05),并伴有E-cadherin蛋白表达显著增多(P<0.05),而GSK-3β蛋白表达无明显变化(P>0.05)。结论 Wnt4/β-catenin信号通路的活化促进了UUO大鼠肾脏纤维化的发生发展,阿托伐他汀能改善肾脏纤维化病变,减轻肾间质细胞外基质的沉积,可能与其抑制Wnt4/β-catenin信号通路的激活和传导有关。     

痛泻要方治疗溃疡性结肠炎模型大鼠的药效学机制

目的探讨痛泻要方治疗溃疡性结肠炎(UC)大鼠的疗效及其机制。方法将实验动物分为3组:空白组、模型组、痛泻要方组,采用TNBS/乙醇溶液灌肠加束缚法制作UC肝郁脾虚证大鼠模型,光镜观察结肠组织病理形态变化,免疫组化法观察结肠组织过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR-γ)蛋白表达变化,并以大鼠胸腺指数、脾脏指数、结肠组织髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(TAOC)为观察指标。结果与空白组比较,模型组大鼠结肠组织损伤程度严重(P0.01),大鼠结肠组织PPAR-γ蛋白表达下调(P0.01),脾脏和胸腺指数降低(P0.05),MPO和T-AOC活性降低(P0.05,P0.01),SOD活性升高(P0.05),MDA含量下降(P0.01);与模型组比较,痛泻要方组的结肠损伤明显修复(P0.05),大鼠结肠组织PPAR-γ蛋白表达上调(P0.01);脾脏和胸腺指数升高,MPO和T-AOC活性升高(P0.05),SOD活性降低(P0.05),MDA含量增加(P0.05)。结论痛泻要方能够有效治疗实验性UC,其药效作用可能是通过提高结肠组织抗氧化能力和调节结肠组织紊乱的免疫功能以及提高结肠组织PPAR-γ的表达实现。     

前列腺素D2在小鼠溃疡性结肠炎癌变模型中的作用探讨

目的研究前列腺素D2(prostaglandin D2, PGD2)在实验性小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)癌变过程中的可能作用,并探讨其D类前列腺素受体1(D prostanoid receptor 1,DP1)拮抗剂(BWA868c)对癌变的可能预防作用。方法以经典氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠(AOM/DSS)法建立小鼠UC相关癌变(UC associated carcinogenesis,UCAC)模型,并分为空白对照组(Con组)、模型对照组(AOM-Con组)、环氧合酶2抑制剂组(COX-2组)和DP1拮抗剂组(DP1组),评估小鼠的疾病活动指数(DAI)、结肠大体损伤及病理改变,ELISA法检测PGD2,Western blotting法检测COX-2、β-连环蛋白(β-catenin)的表达。结果 AOM-Con组小鼠DAI升高,结肠可见多发隆起,病理以低级别或高级别上皮内瘤变为主,而COX-2组和DP1组的DAI评分、结肠损伤及β-catenin的表达均明显低于AOM-Con组(P0.05);DP1组COX-2的表达与AOM-Con组相比,差异无统计学意义(P0.05)。结论小鼠UCAC模型中的结肠黏膜异型增生可能与PGD2相关;DP1拮抗剂对UC癌变可起到化学预防作用。     

基于Bak/Bax/Caspase-9通路探讨小檗碱对溃疡性结肠炎小鼠疗效的机制研究

目的:探讨小檗碱通过Bak/Bax/Caspase-9通路对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)小鼠保护作用的机制。方法:将32只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、美沙拉嗪组、小檗碱组,每组8只。除正常组外,其余组予以3%葡聚糖硫酸钠盐(dextran sulfate sodium salt, DSS)构建UC小鼠模型。记录各组小鼠的疾病活动指数(disease activity index, DAI)评分及体重;测量结肠长度、脾脏指数;通过苏木精-伊红染色观察结肠、脾脏组织病理变化;利用qRT-PCR和Western blot法分别检测结肠组织中Bak、Bax、Caspase-9的mRNA和蛋白表达。结果:与模型组比较,小檗碱组小鼠的DAI评分与脾脏指数显著降低(P<0.05),结肠及脾脏病理损伤显著缓解,体重变化率和结肠长度显著升高(P<0.01),结肠组织中Bak、Bax、Caspase-9的mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论:小檗碱能够降低UC小鼠的炎症反应,改善结肠和脾脏病理损伤,其作用可能与调控Bak/Bax/...     

雷公藤多苷对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织IL-1、TNF-α、IL-13的影响

[目的]观察雷公藤多苷对溃疡性结肠炎模型小鼠IL-1、TNF-α、IL-13的影响.[方法]采用右旋葡聚糖硫酸钠法（DSS）复制BALB/c小鼠溃疡性结肠炎模型,雷公藤多苷灌胃给药7d后,采用ELISA酶联法检测结肠组织匀浆蛋白细胞因子（IL-1、TNF-α和IL-13）的含量.[结果]雷公藤多苷组小鼠结肠组织中IL-1、TNF-α含量明显下降（P＜0.05）,IL-13含量上升.[结论]雷公藤多苷通过影响细胞因子水平而达到抗溃疡性结肠炎的作用.     

Faecalibacterium prausnitzii上清液通过调节单核巨噬细胞减轻DSS诱导的小鼠结肠炎

背景:Faecalibacterium prausnitzii(Fp)数量在炎症性肠病(IBD)患者中特异性减少,既往研究显示Fp上清液在实验性结肠炎中具有明显抗炎效应。目的:探讨Fp上清液对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠结肠炎模型单核-巨噬细胞和结肠炎症的影响。方法:30只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、炎症组和Fp治疗组,后两组连续7 d饮用含4.5%DSS的蒸馏水以建立结肠炎模型,Fp治疗组在造模同时予Fp上清液灌胃。观察各组小鼠体质量变化、排便情况和结肠组织病理学改变,以流式细胞术检测脾脏和结肠固有层不同表型单核细胞和巨噬细胞以及外周血细胞因子水平。结果:Fp治疗组小鼠体质量下降、结肠缩短、结肠组织病理学改变均轻于炎症组(P0.05),脾脏和结肠固有层总单核细胞和促炎单核细胞百分率、结肠固有层M1型巨噬细胞百分率均显著低于炎症组(P0.05),结肠固有层M2型巨噬细胞百分率则显著高于炎症组(P0.05),外周血白细胞介素(IL)-10、IL-4水平显著高于炎症组(P0.05),IL-6、干扰素(IFN)-γ、趋化因子CCL2水平显著低于炎症组(P0.05)。结论:Fp上清液可通过减少促炎单核细胞数量、诱导肠道炎症部位巨噬细胞向M2型极化以及促进抗炎细胞因子分泌、抑制促炎细胞因子和趋化因子分泌等途径在小鼠结肠炎中发挥抗炎作用。