联合检测抗生素耐药基因和药物代谢酶在幽门螺杆菌根除治疗中的应用

[目的]了解本院检测的质子泵抑制剂(PPI)代谢相关的CYPC219基因多态性、幽门螺杆菌(Hp)对克拉霉素和左氧氟沙星的耐药情况及相关耐药基因突变特征,检验可视化基因检测芯片的临床应用价值,为临床Hp个体化治疗提供理论依据。[方法]收集2016～2017年北京大学深圳医院感染Hp患者的胃黏膜标本244例,提取胃黏膜DNA,通过Hp感染个体化治疗检测试剂盒(基因芯片法)对个体CYP2C19代谢类型、克拉霉素及左氧氟沙星耐药基因片段进行检测。[结果]244例样本中有181例对2种抗生素均敏感(74.18%),63例对至少1种抗生素耐药,耐药率25.82%(63/244)。耐药患者中有50例对克拉霉素耐药,耐药率20.49%(50/244),7例对左氧氟沙星耐药,耐药率2.86%(7/244),6例对克拉霉素和左氧氟沙星双重耐药,耐药率2.45%(6/244)。244例样本中242例检出个体CYP2C19基因代谢类型(99.18%),97例野生型(39.75%),141例杂合子型(57.78%),4例突变型(1.63%),另有2例未检出(0.8%)。[结论]与传统检测手段相比,可视化基因芯片技术能够同时提供准确的CYP2C19代谢类型和克拉霉素、左氧氟沙星耐药情况,指导临床针对性地选择药物进行Hp个体化用药,不仅能够提高Hp根除的成功率,同时减少抗生素滥用带来的不良反应和资源浪费,在临床中具有很好的应用前景。     

吉林地区幽门螺杆菌耐药性分析及抗CagA抗体检测

目的 分析吉林地区幽门螺杆菌(Hp)对阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星的耐药情况及变化趋势,以及该地区抗CagA抗体的阳性率及其与Hp耐药的关系.方法 Hp临床株分别来自213例有消化道症状的患者,采用纸片扩散法检测Hp对阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星的敏感性.采用免疫印迹法检测Hp感染患者血清中的抗CagA抗体.结果 吉林地区Hp对阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星耐药率分别为2.8％、17.8％、52.1％、30.0％,Hp对4种抗生素的耐药率与患者所患疾病、年龄、性别无明显关系.抗CagA抗体阳性率为82.2％,Hp耐药菌株与抗CagA抗体阳性无明显相关性,但抗CagA抗体阳性患者的胃癌、消化道溃疡发生率较高.结论 吉林地区Hp对阿莫西林的耐药率很低,应作为根除Hp的主要药物;克拉霉素、左氧氟沙星的耐药率比较高,应在药敏检测指导下应用;对甲硝唑的耐药率很高,不应作为一线药物.     

胃炎及消化性溃疡患者幽门螺杆菌的检测及耐药性分析

目的探讨胃炎及消化性溃疡患者幽门螺杆菌（Hp）菌株检测及耐药情况,为临床Hp感染的根除治疗提供依据。方法选择本院2007~2009年胃炎及消化性溃疡患者372例,从胃镜活检标本中分离286株Hp菌株,采用纸片扩散法测定其对阿莫西林、甲硝唑、克拉霉素和左氧氟沙星等抗生素的敏感性。结果 Hp对阿莫西林、甲硝唑、克拉霉素和左氧氟沙星的耐药率2007年分别为6.3%、61.5%、11.5%、0,2008年分别为10.6%、77.6%、21.3%、3.2%,2009年分别为14.6%、93.7%、31.2%、6.2%。各年度间Hp对4种抗生素的耐药率差异均有统计学意义（P均〈0.05）。结论胃炎及消化性溃疡患者Hp临床分离株对抗生素的耐药呈逐年上升趋势。     

西安地区就医人群幽门螺杆菌耐药状况及变化趋势

目的了解西安地区就医人群幽门螺杆菌（Hp）对甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、四环素、左氧氟沙星的耐药情况及变化趋势并对其进行分析,以指导临床合理治疗。方法 120例Hp阳性慢性胃炎及胃十二指肠溃疡患者,取胃黏膜组织标本行Hp培养和药敏试验。结果共有62例Hp菌株培养阳性,Hp对甲硝唑、阿莫西林、四环素、克拉霉素、左氧氟沙星的耐药率分别为61.3%、6.5%、4.8%、33.9%、25.8%。结论西安地区Hp对甲硝唑、阿莫西林、四环素、克拉霉素、左氧氟沙星的耐药率较2008年相比有所升高。严格掌握Hp根除的适应症,采取规范化治疗,合理选择抗生素是Hp根除治疗成功的关键。     

艾普拉唑、左氧氟沙星和克拉霉素三联疗法根除幽门螺杆菌的临床研究

[目的]比较艾普拉唑、左氧氟沙星和克拉霉素三联疗法和标准三联疗法根除治疗幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)的临床疗效。[方法]将120例Hp阳性患者随机分为治疗组与对照组。治疗组60例给予艾普拉肠溶片5mg、2次/d,左氧氟沙星0.5g、1次/d,克拉霉素500mg、2次/d;对照组60例给予奥美拉唑肠溶片20mg、阿莫西林1g、克拉霉素500mg,均为2次/d;2组疗程均为7d。疗程结束后4周复查Hp。[结果]意向治疗分析:治疗组根除率为86.7%,对照组为73.3%,差异有统计学意义(P=0.037);按符合方案集分析:治疗组根除率为91.4%,对照组为77.2%,差异有统计学意义(P=0.036)。治疗组不良反应率为6.7%,对照组为8.3%,无显著差异。[结论]艾普拉唑、左氧氟沙星和克拉霉素三联疗法能有效根除Hp,且不良反应较少,是未来根除Hp有希望的一线疗法。     

抗生素用药史对幽门螺杆菌耐药性的影响

<正>随着幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)耐药率升高,Hp根除治疗面临巨大挑战,其中以克拉霉素、左氧氟沙星及甲硝唑的耐药情况最为严重,我国铋剂四联疗法的成功率现已难以保证在90%以上^[1-2]。药敏试验指导下的Hp治疗成本高,难以广泛应用,目前已有研究证明明确抗生素用药史可以有效帮助临床医生选择合适的Hp根除方案。     

幽门螺杆菌感染患者耐药的危险因素分析

背景：幽门螺杆菌（Hp）对抗菌药物的耐药性不断增加,已成为导致其根除率降低的主要因素。目的：探讨影响Hp耐药性的危险因素。方法：回顾性分析2016年12月—2021年3月陆军特色医学中心收治的396例Hp感染患者的相关资料。采用药敏试验评估患者对6种抗菌药（甲硝唑、克拉霉素、左氧氟沙星、阿莫西林、四环素、呋喃唑酮）的耐药情况。应用非条件Logistic回归分析探讨影响Hp耐药性的危险因素。结果：396例Hp感染患者中,对甲硝唑、克拉霉素、左氧氟沙星、阿莫西林、四环素、呋喃唑酮的耐药率分别为96.5%、45.5%、41.9%、0.3%、0.3%、0。多因素分析表明,既往方案使用过克拉霉素为克拉霉素耐药的危险因素（P<0.001）,年龄>40岁为左氧氟沙星耐药的危险因素（P<0.001）。结论：甲硝唑、克拉霉素和左氧氟沙星的耐药率较高,在没有药敏试验结果支持的情况下应避免使用含上述抗菌药物的方案,特别是既往方案使用过克拉霉素或年龄>40岁的患者,经验性治疗应优先考虑使用阿莫西林、四环素和呋喃唑酮。     

老年萎缩性胃炎患者Hp感染状况调查及根治方法和药物敏感性分析北大核心CSCD

目的调查老年萎缩性胃炎患者幽门螺杆菌(Hp)感染状况,并对Hp感染的根治方法以及药物敏感性进行分析。方法选取2018年12月-2020年12月本院收治的148例老年萎缩性胃炎患者,采集胃黏膜标本进行Hp的分离培养及鉴定;Hp阳性者采用铋剂四联或无铋剂三联疗法治疗,然后采用^(13)C-UBT检测Hp根治情况;采用琼脂稀释法测定Hp药物敏感性;提取Hp基因组DNA,采用测序方法检测克拉霉素耐药菌株23SrRNA基因突变位点。结果148例老年萎缩性胃炎患者中检出Hp感染108例(72.93%)。经多因素Logistic回归分析显示,吸烟、暴饮暴食、进食辣食、有家族性胃肠道疾病史是老年萎缩性胃炎患者发生Hp感染的危险因素,进食酸奶是保护因素(P<0.05)。108例患者经治疗后88例(81.48%)得到根治,其中PPI+阿莫西林+克拉霉素、PPI+枸橼酸铋钾+替硝唑+克拉霉素治疗的根治率>80%。药敏检测显示,Hp对克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、左氧氟沙星、四环素的耐药率分别为35.19%、13.89%、41.67%、53.70%和18.52%。22株克拉霉素耐药菌株23SrRNA基因中共检出6个突变位点(A1821G、G1826A、T1830C、A2143G、T2182C、A2223G),其中A1821G、G1826A、T1830C存在于所有(耐药、敏感)菌株中。12株(54.55%)耐药菌株存在A2143G突变,20株(90.91%)耐药菌株存在T2182C突变,8株(36.36%)耐药菌株存在A2223G突变。结论老年萎缩性胃炎患者Hp感染率较高,常用抗生素的高耐药性是导致Hp根治率下降的重要原因,其中克拉霉素耐药机制多以Hp的23SrRNA基因位点突变为主。     

闽浙边界地区上消化道症状者幽门螺杆菌耐药性及相关基因突变研究

目的 调查闽浙边界地区上消化道症状者幽门螺杆菌（Hp）耐药情况及其与临床特征的关系,探讨克拉霉素耐药菌株23S rRNA基因及左氧氟沙星耐药菌株gyrA基因的突变特性。方法 选择2019年10月至2020年1月闽浙边界地区417例因上消化道症状于福建中医药大学附属福鼎医院消化内镜中心行胃镜检查及胃黏膜活体组织检查者,行Hp菌株分离、培养和鉴定。使用6种抗菌药物对Hp菌株进行药物敏感度体外实验,分析单药、双重及三重耐药情况,并探讨Hp耐药情况与患者年龄的关系。随机选取50株克拉霉素耐药菌株和50株左氧氟沙星耐药菌株,采用PCR法和Sanger测序法分析耐药相关基因23S rRNA和gyrA的突变情况。结果 247株Hp菌株的总体耐药率为98.8%,其中甲硝唑的耐药率（96.4%）最高,其次为左氧氟沙星（45.7%）,克拉霉素的耐药率达40.9%,未发现阿莫西林、呋喃唑酮和四环素耐药菌株。Hp菌株对左氧氟沙星的耐药率、对甲硝唑和左氧氟沙星的双重耐药率,以及对甲硝唑、左氧氟沙星和克拉霉素的三重耐药率均随年龄增长呈升高趋势（P均<0.05）。50株克拉霉素耐药菌株均发生23S rRNA基...     

幽门螺杆菌感染的临床及耐药性分析

目的了解本地区幽门螺杆菌(Hp)的药敏规律,指导临床合理用药,同时探索适合临床检验的Hp培养方法。方法对326份胃窦部活检黏膜标本用改良Skirrow培养基行微氧培养分离出120株Hp,用K-B法进行7种常用药物的敏感性检测,(甲硝唑、阿莫西林、克拉霉素、呋喃唑酮、庆大霉素、四环素及左氧氟沙星)。结果Hp对左氧氟沙星、庆大霉素、克拉霉素、阿莫西林的敏感率分别为96.67%、95.00%、91.67%、87.50%,对甲硝唑的敏感率最低,仅为51.67%。结论左氧氟沙星、庆大霉素、克拉霉素、阿莫西林等可作为根除Hp的首选药物。部分抗生素耐药率在年龄、性别方面有差异。     

含克拉霉素的三联疗法根除幽门螺杆菌疗效变化研究

幽门螺杆菌(Hp)感染与多种上消化道疾病密切相关,所以Hp的根除在临床上非常重要.克拉霉素是国内外共识意见推荐的一线治疗Hp的主要抗生素之一,但由于Hp耐药等原因,临床上相当一部分患者Hp不能得到有效地根除[1-2].我们比较了含有克拉霉素的三联疗法根除幽门螺杆菌感染在2004年9月至2007年8月不同时间内的临床疗效.现报道如下……     

含左氧氟沙星的序贯疗法与标准三联疗法根除幽门螺杆菌的疗效比较

目前推荐的幽门螺杆菌（Hp）的根除治疗方案中,质子泵抑制剂三联疗法（PPI＋阿莫西林＋克拉霉素或甲硝唑）仍为首选方案,近年由于Hp对甲硝唑和克拉霉素耐药率的增高,Hp根除率有所下降。我们对含左氧氟沙星的10天序贯疗法和7天标准三联疗法根除Hp的疗效进行比较。     

河西走廊地区上消化道疾病患者幽门螺杆菌耐药性分析

目的研究河西走廊地区上消化道疾病患者幽门螺杆菌(Hp)的感染及对抗生素的耐药状况。方法收集武威、金昌、张掖三地患者的胃黏膜标本,微需氧培养分离Hp,K-B纸片法检测Hp对6种抗菌药物的耐药性。结果从314例患者中分离出Hp 81株,分离率25.80%;消化性溃疡患者中Hp的分离阳性率(46.43%)显著高于慢性胃炎组(23.32%)(P<0.05),15～30岁年龄组人群Hp分离阳性率(52.63%)显著高于61岁以上年龄组(13.16%)(P<0.05)。Hp对常用6种抗菌药物的耐药性依次为:甲硝唑(47.89%),左氧氟沙星(8.45%),阿莫西林(4.23%),四环素(2.82%),克拉霉素(1.41%),呋喃唑酮(0)。胃癌组分离的Hp对左氧氟沙星的耐药率(37.50%)显著高于慢性胃炎组(3.85%)。结论 Hp感染在河西走廊地区上消化道疾病中伴有重要角色;该地区流行的Hp对甲硝唑耐药率较高,在一线根除方案中应尽量避免使用该药物;呋喃唑酮、阿莫西林等可以作为根除治疗的主要药物。     

含兰索拉唑、左氧氟沙星三联方案治疗幽门螺杆菌临床研究

目的评价含兰索拉唑、左氧氟沙星的三联方案治疗幽门螺杆菌（Hp）的有效性和安全性。方法将102例Hp阳性的消化性溃疡及慢性胃炎患者随机分为克拉霉素治疗组和阿莫西林治疗组,两组联合的抗菌药均为左旋氧氟沙星,抑酸剂选用兰索拉唑,疗程7 d。各组在治疗前1周内和治疗后4-8周分别检测Hp感染情况。结果含左氧氟沙星的三联方案Hp根除率为84.3%,克拉霉素治疗组Hp根除率（86.5%）与阿莫西林治疗组（82.0%）间无统计学差异（P〉0.05）。结论兰索拉唑联合左氧氟沙星的三联方案是安全有效的Hp根除方案。     

幽门螺杆菌对左氧氟沙星耐药的研究

背景：耐药菌株的出现是近年来药物根除幽门螺杆菌（H．pflori）成功率下降的主要原因，尤其是对常用抗生素克拉霉素和甲硝唑耐药。左氧氟沙星是一个新近用于根除H．pylori的抗生素，含左氧氟沙星的方案是有效的补救方案，但关于左氧氟沙星的耐药率以及耐药机制目前知之甚少。目的：监测H．pylori对左氧氟沙星的耐药率，观察耐药倾向．探讨可能的耐药机制。方法：对2003年在仁济医院内镜中心行胃镜检查的连续26株临床菌株行左氧氟沙星、克拉霉素和甲硝唑敏感性试验；选取8株敏感株（2株标准菌株）行左氧氟沙星体外选择耐药试验；以修饰内切酶位点的指定引物人工将Hinf Ⅰ酶切位点引入左氧氟沙星耐药菌株（体外人工选择分离株和临床株）的聚合酶链反应（PCR）产物．然后以Hinf Ⅰ行酶切以鉴别gyrA基因91位密码子是否存在突变。结果：左氧氟沙星的耐药率为3．8％（1/26），2株对克拉霉素耐药的菌株均对左氧氟沙星敏感。体外选择耐药试验的8株菌株中有5株选择分离出耐药菌株，但均为低度耐药菌株。4株体外人工选择分离耐药菌株均为gyrA基因喹诺酮耐药决定区域（QRDR）中编码Asp91的密码子突变，5株临床耐药株中有4株为91位密码子突变。结论：目前Mpylori对左氧氟沙星的耐药率低．左氧氟沙星是较好的根除H．pylori方案的可选药物之一。由于体外试验较易选择出耐药，因此需监测左氧氟沙星的耐药率。gvrA基因0RDR中编码91位Asp的密码子突变在左氧氟沙星的耐药机制中占主导地位。     

E-test法检测幽门螺杆菌对3种抗生素的耐药性

目的了解幽门螺杆菌(Hp)对临床常用3种抗生素的耐药性,以指导临床合理用药。方法收集上消化道疾病患者胃黏膜标本,分离培养、鉴定出42株Hp临床菌株,采用E-test(Epsilome test)方法测定3种抗生素对Hp菌株的最低抑菌浓度(MIC)。结果 42株临床分离的Hp菌株对甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林的耐药率分别为64.3%、14.3%和0。结论 Hp对甲硝唑耐药率高,故甲硝唑不应作为根除Hp感染的一线药物;Hp对克拉霉素耐药率较高,应在药敏监测下选择使用;Hp对阿莫西林敏感,可作为根除Hp感染的主要药物。     

体外抑菌实验对幽门螺杆菌根除效果评估的研究

目的比较4种三联根除方案（PPI＋2种抗生素）的临床根除效果,为临床根治Hp选择最佳治疗方案提供依据。方法将Hp感染患者随机分为A、B、C、D四组,均给予埃索美拉唑20 mg＋阿莫西林1 g,A组加用甲硝唑0.4 g,B组加用克拉霉素0.5 g,C组加用呋喃唑酮0.1 g,D组加用左氧氟沙星0.2 g。均2次/d,PPI餐前服用,抗生素餐后服用,疗程7 d。结果 A组根除率为59.09%,B组为77.14%,C组为81.43%,D组为85.29%。结论四种Hp根除方案中,含甲硝唑方案根除率最低,含左氧氟沙星方案根除率最高。     

江苏省南京地区幽门螺杆菌感染及耐药性调查研究

[目的]调查幽门螺杆菌(Hp)在江苏南京地区人群中分布情况及其耐药性,为临床合理选择抗生素提供依据。[方法]选择慢性胃炎、消化性溃疡共321例患者,取胃黏膜活检组织在微需氧环境中培养Hp,对培养的190株Hp作药物敏感性试验(K-B药敏纸片法)。[结果]Hp培养阳性率依次为消化性溃疡(76.7%)、慢性胃炎(48.8%)。190例Hp菌株的药物敏感性试验结果显示对甲硝唑耐药率60.5%、对克拉霉耐药率29.5%、对左氧氟沙星耐药率14.7%、对庆大霉素耐药率11.6%、对阿莫西林耐药率7.4%、对呋喃唑酮耐药率5.8%。[结论]本地区Hp感染者对阿莫西林、呋喃唑酮耐药率较低,可指导临床选择用药。     

左氧氟沙星联合阿莫西林、埃索美拉唑方案根除幽门螺杆菌疗效观察

目的探讨埃索美拉唑、左氧氟沙星、阿莫西林联合根除胃幽门螺杆菌（Hp）感染的疗效与安全性。方法选择116例Hp阳性慢性胃炎或消化性溃疡患者,随机分为两组各58例。治疗组给予埃索美拉唑加左氧氟沙星加阿莫西林口服,2次/d,疗程1周;对照组给予埃索美拉唑加克拉霉素加甲硝唑,2次/d,疗程1周。5周后复查Hp,观察Hp根除率及临床症状、不良反应。结果左氧氟沙星组Hp根除率91.4%,对照组Hp根除率87.9%,两组差异无统计学意义（P〉0.05）。左氧氟沙星组临床症状缓解明显,不良反应少。结论埃索美拉唑加左氧氟沙星加阿莫西林三联一周疗法,对根除Hp可以获得较理想效果,病人不良反应发生率低,依从性较好,是根除Hp的理想方案,可被作为根除Hp一线治疗的选择。     

喹诺酮类抗生素一线根除幽门螺杆菌研究现状

幽门螺杆菌(Hp)对甲硝唑或克拉霉素耐药率的不断升高是导致根除失败的主要原因。目前喹诺酮类在根除Hp治疗中的作用已受到重视。本文拟就第三代和第四代喹诺酮类药物左氧氟沙星和莫西沙星在一线根除Hp中的作用作一综述。