一氧化氮合酶抑制剂对大鼠学习记忆能力的影响及尼莫地平的作用研究

目的：研究一氧化氮合酶抑制剂对大鼠学习记忆障碍的影响，和其海马一氧化氮(NO)变化及尼莫地平的作用。方法：大鼠双侧海马注入N-ω-硝基—L精氨酸(LNA)建立学习记忆障碍模型，注完L-NA后再给大鼠腹腔内注射尼莫地平，用Y型电迷宫进行学习记忆能力测试。取大鼠海马部位组织检测N0含量。结果：模型组大鼠的学习记忆能力明显低于对照组大鼠，干预组大鼠的学习记忆能力与模型组无差异；模型组大鼠的海马N0含量明显低于对照组，干预组大鼠海马N0含量与模型组无显著差异。结论：双侧海马注入L-NA可使大鼠出现学习记忆障碍，海马N0浓度降低。尼莫地平对L-NA所致的学习记忆障碍无治疗作用。     

棕榈油对大鼠局灶性脑缺血再灌注后学习和记忆能力保护作用的实验研究

棕榈油作为世界上第二大食用油,是由热带植物油棕提炼出的一种饱和度较高的油脂,曾经被推测有可能会增加人体血清中胆固醇含量。但经过许多专家进一步的实验论证,发现食用棕榈油不但不会增加血清中的胆固醇,反而有降低胆固醇的趋势;已有实验证实,棕榈油在大鼠高血压和动脉     

应激对大鼠学习和记忆能力的影响

为了阐明应激机体脑功能的变化 ,选用Ｗｉｓｔａｒ大鼠 ,建立应激动物模型 ,观察应激及应激不同时段对大鼠空间辨别、被动反应和认知能力的影响及血糖皮质激素水平的变化。材料 :实验动物选用雄性成年Ｗｉｓｔａｒ大鼠 45只 ,每只体重 1 50～ 1 80ｇ,军事医学科学院卫生环境医学研究所提供。将 45只大鼠随机分为 5组 ,束缚前为对照组、束缚 1周、2周、3周、4周组 ,每组 9只。将动物适应环境 2ｄ。方法 :采用束缚应激法观察大鼠跳台空间辨别能力 ;采用避暗实验观察回避反应能力 ;采用Ｙ迷路实验观察大鼠认知能力 ;测定大鼠血浆糖皮质激素水平…     

刺五加对抑郁模型大鼠行为学及空间学习记忆能力的影响

目的 探讨刺五加对抑郁大鼠行为学及空间学习记忆能力的影响.方法 38只Sprague-Dawley雄性大鼠,随机分为正常组(8只)、正常+刺五加组(8只)、抑郁组(11只)和抑郁+刺五加组(11只),进行旷场试验,给予21 d慢性应激.应激结束后再次进行旷场试验,进行水迷宫测试,观察大鼠在Morris水迷宫内的学习记忆能力.结果 抑郁组大鼠的水平、垂直运动次数[分别为(29.2±3.8)次和(4.0±1.4)次]明显少于正常组[分别为(41.0±4.6)次和(7.3±2.1)次;P＜0.01]和抑郁+刺五加组[分别为(41.2±4.5)次和(7.5±1.8)次;P＜0.05];逃避潜伏期明显长于正常组(P＜0.01)和抑郁+刺五加组(第1,2天P＜0.05,第3～5天P＜0.01).抑郁组大鼠出现在目标象限的频率、目标象限的游泳时间、40%圆环游泳距离与总距离比、40%圆环游泳时间与总时间比明显低于正常组(P＜0.01)和抑郁+刺五加组(P＜0.05).结论 刺五加可改善抑郁大鼠的空间学习记忆能力、纠正抑郁行为.     

人脑胶质瘤细胞X线照射后癌基因表达的变化

目的:探讨癌基因表达的变化与辐射性细胞放射损伤的关系.方法:采用免疫组化技术检测人脑星形细胞瘤细胞系经X射线处理前后p53、c-myc、bcl-2基因表达的变化;采用原位杂交方法检测p53基因在mPNA水平表达的变化.结果:①处理组内p53、c-myc基因表达率明显高于对照组(P<0.001),bcl-2表达显著减弱(P<0.05),p53或c-myc与bcl-2基因表达呈显著性负相关(P<0.05).②处理组内p53在mRNA水平表达量明显高于对照组(P<0.05),p53基因在蛋白水平与mRNA水平表达呈显著性正相关(P<0.05),p53基因在蛋白水平与mRNA水平表达呈显著性正相关(P<0.05).结论:p53、c-myc和bcl-2基因在X线诱导的细胞损伤中起着重要的作用.本研究结果为脑胶质瘤的放射治疗和基因治疗提供了一条新线索.     

大鼠脊髓损伤后挫伤部位的X线照射治疗对运动功能恢复的作用研究

目的 探讨脊髓挫伤部位的X线照射治疗对脊髓损伤后运动功能恢复的作用.方法 将70只雌性Wistar大鼠按照纽约大学的重力冲击方法建立大鼠脊髓(T10)损伤动物模型,按照随机数字表法分为7组,每组10只,其中6组大鼠在损伤后不同时间(损伤后20 min、1 d、2 d、4 d、7 d、17 d)对挫伤部位进行X线(20 Gy)照射,第7组则不予照射(对照组).然后根据Basso、Beattie、Bresnahan(BBB)评分标准评测各组大鼠运动功能恢复情况,并进行统计学比较.采用快蓝染色对存活6周以上的大鼠进行挫伤脊髓的组织形态学观察.结果脊髓挫伤后20 min、1 d、2 d行X线照射组BBB评分明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),且在脊髓损伤后的2～3周进展较快,后期恢复缓慢.组织形态学观察可见应用X线治疗组周边组织残存区面积大于对照组.结论 脊髓挫伤部位伤后早期行X线照射治疗可保护脊髓残存的神经组织,改善运动功能的恢复.     

氢溴酸樟柳碱对大鼠空间学习记忆能力的影响

目的探讨氢溴酸樟柳碱对空间学习记忆能力的影响。方法将40只SD大鼠随机分为4组:阴性对照组、氢溴酸樟柳碱低、中、高剂量组。通过尾静脉注射给药,阴性对照组给予0.9%氯化钠注射液,氢溴酸樟柳碱低、中、高剂量组分别给予0.3mg、3mg、15mg·kg~(-1)氢溴酸樟柳碱注射液,连续给药14d。采用Morris水迷宫试验评价氢溴酸樟柳碱对大鼠空间学习记忆能力的影响,并定期监测动物体质量变化。结果各组大鼠体质量在整个给药期呈现相似的增长趋势,组间比较差异无统计学意义。与阴性对照组比较,氢溴酸樟柳碱中、高剂量组能显著增加第1天上午训练时的上台潜伏期和上台前路程(P 0.05,P 0.01);随着训练次数的增加,各剂量组大鼠在训练后期,潜伏期及路程均低于阴性对照组,其中高剂量组在第2天下午的潜伏期,中剂量组和高剂量组分别在第3天上午、第2天下午的上台前路程,与阴性对照组比较显著降低(P 0.05)。站台撤除后,氢溴酸樟柳碱各剂量组大鼠的站台穿越次数和站台周围路程与阴性对照组相比差异无统计学意义。结论氢溴酸樟柳碱中、高剂量能干扰大鼠短期空间学习记忆能力以及促进长期空间学习记忆能力,对大鼠的空间学习记忆具有双相作用。     

奥拉西坦用于高血压脑出血术后恢复期改善患者认知功能的临床研究

随着人口老龄化和高血压病发病率的增高,高血压脑出血的发病率逐年增加.外科手术清除脑内血肿后,患者的生存率虽明显提高,但是生存下来的患者大部分存在不同程度的功能障碍.促智药(nootropics)是一类能促进学习记忆能力的药物,选择性作用于大脑皮层和海马,保护、激活或促进神经细胞功能的恢复.本文总结了2008 年3 月～ 2009年6 月期间所收治的66 例脑出血病人,术后恢复期随机分为奥拉西坦组和对照组,服用奥拉西坦(Oxiracetam),对其治疗记忆与智能障碍的效果进行临床观察及疗效评价.     

海马锥体细胞的变化对血管性痴呆大鼠学习记忆能力的影响

目的研究海马锥体细胞的变化对血管性痴呆大鼠学习记忆能力的影响。方法将大鼠随机分成手术组及对照组,手术组制作血管性痴呆大鼠模型,30d后用Morris水迷宫检测两组大鼠学习记忆能力及HE染色检测海马锥体细胞数目的变化。结果手术组大鼠学习记忆能力明显下降,海马锥体细胞数目较对照组明显减少。结论血管性痴呆大鼠海马锥体细胞减少,学习记忆能力下降。     

急性脑梗死后血管性认知障碍的磁共振波谱研究

目的应用质子磁共振波谱(1 H-MRS)技术,探讨急性脑梗死后血管性认知障碍(VCI)患者的颅内物质代谢变化与认知损害的关系。方法对86例脑梗死患者(脑梗死组)及21名健康对照者(对照组)进行简易精神状态检查量表(MMSE)和蒙特利尔认知评分量表(MoCA)评分,并计算其视空间及执行功能评分。根据认知评分结果,将脑梗死组分为脑梗死后认知功能正常组(NCI)、脑梗死后VCI非痴呆组(VCIND)、脑梗死后痴呆组。对脑梗死组及健康对照进行1 H-MRS检查,测定右额叶、左颞叶、左丘脑及顶枕叶交界处N-乙酰天冬氨酸(NAA)/肌酸(Cr)、肌醇(mI)/Cr及胆碱复合物(Cho)/Cr比值,并分析脑梗死组物质代谢比值与认知评分(MoCA评分、视空间及执行功能)间的相关性。结果 (1)与对照组(左颞叶及左丘脑NAA/Cr 1.53±0.08、1.52±0.10)相比,VCIND组左颞叶及左丘脑NAA/Cr(1.46±0.07、1.47±0.07)降低(P=0.001、P=0.006);与VCIND组右额叶1.46±0.10比较,梗死后痴呆组右额叶、左颞叶及左丘脑NAA/Cr(1.38±0.14、1.39±0.06、1.42±0.09)降低(分别P<0.001、P<0.001、P=0.003)。对照组及NCI组间的各区域物质代谢比值无统计学差异(均P>0.05)。(2)所有脑梗死患者中,除右额叶Cho/Cr外,余各感兴趣区物质代谢比值与MoCA评分间均相关,其中以左颞叶、左丘脑NAA/Cr值与MoCA评分的相关性为著(分别r=0.566,P<0.001;r=0.485,P<0.001);除右额叶、丘脑及顶枕叶交界处Cho/Cr外,余各物质代谢比值与视空间及执行功能评分间相关,其中亦以左颞叶及左丘脑NAA/Cr值的相关性为著(分别NAA/Cr为r=0.591,P<0.001;r=0.491,P<0.001)。结论左丘脑及左颞叶代谢异常可能为VCI患者认知损害的早期关键环节之一,随着VCI病变进展可能整个皮质及皮质下环路区域都将出现代谢异常。     

Vanadium exposure-induced striatal learning and memory alterations in rats

Occupational and environmental exposure to vanadium has been associated with toxicities in reproductive, respiratory, and cardiovascular systems. The knowledge on whether and how vanadium exposure caused neurobehavioral changes remains incomplete. This study was designed to investigate the changes in learning and memory following drinking water exposure to vanadium, and to conduct the preliminary study on underlying mechanisms. Male Sprague-Dawley rats were exposed to vanadium dissolved in drinking water at the concentration of 0.0, 0.5, 1.0 and 2.0 g/L, as the control, low-, medium-, and high- dose groups, respectively, for 12 weeks. The results by the Morris water maze test showed that the time for the testing animal to find the platform in the high exposed group was increased by 82.9% and 49.7%, as compared to animals in control and low-dose groups (p < 0.05). There were significantly fewer rats in the medium- and high- dose groups than in the control group who were capable of crossing the platform (p < 0.05). Quantitation of vanadium by atomic absorption spectrophotometry revealed a significant dose-dependent accumulation of vanadium in striatum (r = 0.931, p < 0.01). Histopathological examination further demonstrated a degenerative damage in vanadium-exposed striatum. Interestingly, with the increase of the dose of vanadium, the contents of neurotransmitter ACh, 5-HT and GABA in the striatum increased; however, the levels of Syn1 was significantly reduced in the exposed groups compared with controls (p < 0.05). These data suggest that vanadium exposure apparently reduces the animals’ learning ability. This could be due partly to vanadium’s accumulation in striatum and the ensuing toxicity to striatal structure and synaptic plasticity. Further research is warranted for mechanistic understanding of vanadium-induced neurotoxicity.     

运动训练对小鼠空间学习记忆能力及海马神经发生的影响

目的 观察规律和不规律的中度强迫运动对小鼠学习记忆能力、应激反应、海马齿状回新生神经前体细胞的存活及成熟的影响. 方法 将48只C57BL/6雄性小鼠按照随机数字表法分为3组,A组为规律运动训练组(n=16,定时定量),B组为不规律运动训练组(n=16,定时不定量),C组为对照组(n=16).对A、B组小鼠进行为期4周的强迫运动训练,C组小鼠不做运动训练.从正式训练第1天起对3组动物进行腹腔溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)注射(50 mg/kg),连续标记7d.免疫荧光双标法观察各组小鼠海马齿状回区BrdU与神经元核心抗原(NeuN)双标记的情况.同时采用Morris水迷宫检测小鼠空间学习记忆能力,放射性免疫法检测小鼠静脉血皮质醇含量. 结果 定位航行实验中,第1、3、4、5天,A组小鼠潜伏期较B、C组均大幅度降低,差异有统计学意义(P＜0.05);第2天A、t3组小鼠潜伏期均较C组小鼠有明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05),其中A、B组小鼠差异无统计学意义(P＞0.05).空间探索实验中,3组小鼠在平台象限时间长短比较结果为A组＞B组＞C组,差异均有统计学意义(P＜0.05).3组小鼠海马齿状回区BrdU和NeuN双阳性细胞数比较结果为A组＞B组＞C组,差异均有统计学意义(P＜0.05).3组小鼠静脉血皮质醇含量比较结果为A组＜B组＜C组,差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论运动训练能增强小鼠学习记忆能力,其中规律运动训练较不规律运动训练更有效,推测与两种运动形式促进海马新生神经前体细胞存活数目、分化成熟程度、血皮质醇水平降低程度不同有关.     

Let-7c-1对戊四氮致痫大鼠学习记忆功能的作用

目的研究let-7c-1对戊四氮(pentylenetetrazol,PTZ)致痫大鼠学习记忆功能的影响,探讨其可能机制。方法通过PTZ腹腔注射SD雄性大鼠建立慢性癫痫模型,随机分为癫痫组、干预对照组、let-7c-1激动剂组,各组12只,另设12只大鼠为正常组。28 d后,观察各组大鼠的行为学变化,let-7c-1基因表达及大鼠海马组织中Bcl-2、Caspase3蛋白的表达。结果与正常组相比,癫痫组大鼠逃避潜伏期延长、穿越平台次数减少、在目标象限的总路程缩短,差异有统计学意义(P0.05);癫痫组与干预对照组相比,逃避潜伏期、穿越平台次数、在目标象限的总路程无统计学差异(P0.05);与干预对照组相比,let-7c-1激动剂组逃避潜伏期明显延长,穿越平台次数减少、在目标象限的总路程缩短,差异有统计学意义(P0.05)。干预对照组与let-7c-1激动剂组let-7c-1基因相对表达量分别为(1.35±0.32)、(62.53±21.01)(F=50.97,P0.05)。癫痫组let-7c-1基因表达量高于正常组,差异有统计学意义(P0.05)。let-7c-1激动剂组let-7c-1基因表达量明显高于干预对照组、癫痫组及正常组,差异有统计学意义(P0.05)。与正常组相比,癫痫组的Bcl-2蛋白表达减少,Caspase3蛋白表达增加,差异有统计学意义(P0.05);癫痫组与干预对照组相比,Bcl-2蛋白及Caspase3蛋白的表达无统计学差异(P0.05)。与干预对照组相比,let-7c-1激动剂组Bcl-2蛋白表达明显减少,Caspase3蛋白表达明显增加,差异有统计学意义(P0.05)。结论 Let-7c-1可能通过减少海马组织Bcl-2蛋白及增加Caspase-3蛋白表达使PTZ致痫大鼠的学习记忆功能受损。     

行为训练对双侧海马梗死大鼠学习记忆与NCAM的影响

目的探讨行为训练对双侧海马梗死大鼠空间学习记忆功能恢复及海马神经细胞粘附因子(NCAM)的影响及其作用机制。方法30只SD大鼠采用光化学诱导法制作双侧海马CA1区梗死模型,于24h后随机分为行为训练组和制动组,于造模3d后分别给予行为训练或制动,在大鼠造模后3d、行为训练后7d、14d和21d时进行学习记忆能力测试。并于不同时间取脑进行免疫组织化学染色,观察其梗死灶海马周围NCAM含量的变化。结果行为训练组学习记忆能力评估均优于制动组(P<0.05),海马NCAM含量均较制动组增多。结论行为训练可促进大鼠空间学习记忆能力的恢复,其作用机制可能与海马NCAM的增多有关。     

Injection of neural progenitor cells improved learning and memory dysfunction after cerebral ischemia

Accumulating evidence indicates that stem cells have the ability to improve neurological deficits seen after cerebral ischemia. However, the effects of neural progenitor cells (NPCs) on cerebral ischemia-induced learning and memory dysfunction remain to be clarified. The purpose of the present study was to determine whether the injection of exogenous NPCs could prevent learning and memory dysfunction after cerebral ischemia. Sustained cerebral ischemia was produced by the injection of 700 microspheres into the right hemisphere of each rat. We demonstrated that injection of NPCs into the hippocampus at 10 min after the induction of cerebral ischemia reduced prolongation of the escape latency seen in acquisition and retention tests of the water maze task on Days 12-28 after cerebral ischemia. Injection of NPCs partially attenuated the decrease in viable areas of the ipsilateral hemisphere on Day 28 after the cerebral ischemia. We also demonstrated that injection of NPCs prevented the decrease in the level of BDNF seen at the early period after cerebral ischemia. These results suggest that the injection of exogenous NPCs into the hippocampus can prevent cerebral ischemia-induced learning and memory dysfunction, possibly through maintenance of the BDNF level.     

学习记忆能力下降大鼠神经细胞增殖的研究

目的　观察学习记忆能力减退老年大鼠海马齿状回神经细胞的增殖。方法　Morris水迷宫筛选出学习记忆能力减退大鼠 (痴呆组 )与正常大鼠 (对照组 )。BrdU标记海马齿状回增殖细胞。TUNEL法标记DNA片段原位检测凋亡细胞。计数海马颗粒细胞层与海马门的BrdU阳性细胞与凋亡细胞数。结果　痴呆组与对照组大鼠相比 ,海马颗粒细胞层BrdU阳性细胞显著增加 (P <0 0 1) ,而凋亡细胞数无显著差异 (P >0 0 5 )。海马门BrdU阳性细胞数及凋亡细胞数均无显著差异 (P >0 0 5 )。结论　学习记忆能力减退的老年大鼠海马齿状回神经细胞增殖能力减低。     

丙戊酸钠对慢性酒中毒模型大鼠学习记忆损害的影响

目的探讨慢性酒中毒对大鼠学习记忆的影响及丙戊酸钠(VPA)的干预效应及其可能机制。方法将56只SD大鼠随机分为酒中毒模型组、VPA干预组、VPA对照组和正常对照组。以乙醇浓度梯度递增式的方式灌胃8周制作慢性酒中毒模型,而第5周始酒中毒模型组腹腔注射生理盐水,VPA干预组于第5～8周腹腔注射VPA,VPA对照组灌注等体积的生理盐水4周后第5～8周给予VPA。8周后每组随机选取7只采用Morris水迷宫和Y迷宫检测大鼠的学习记忆功能,其余7只用Westernblot检测海马脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白的表达含量。结果与正常对照组相比,酒中毒模型组大鼠水迷宫的逃避潜伏期显著延长(P0.05),空间探索次数显著减少(P0.05);Y迷宫中2d的错误次数显著增加(P0.01);海马BDNF含量下降(P0.05)。与酒中毒模型组相比,VPA干预组大鼠的行为学成绩均得到改善(P0.01),海马BDNF含量显著增加(P0.01),与正常对照组的差异无统计学意义(P0.05)。VPA对照组与正常对照组各项指标的差异均无统计学意义(P0.05)。结论慢性酒中毒可以导致大鼠学习记忆障碍,而VPA对酒精诱导的学习记忆损害有干预作用,海马BDNF表达增加可能是其作用机制之一。     

Hepatocyte growth factor improved learning and memory dysfunction of microsphere-embolized rats

Hepatocyte growth factor (HGF), an organotropic factor for regeneration and protection in various organs, has the ability to attenuate cerebral ischemia-induced cell death. The effect of HGF on learning and memory function after cerebral ischemia, however, remains unknown. We have demonstrated that administration of human recombinant HGF (hrHGF) into the ventricle reduced prolongation of the escape latency in acquisition and retention tests of the water maze task on Days 12-28 after microsphere embolism-induced cerebral ischemia. Treatment with hrHGF also attenuated the decrease in viable area and the density and number of perfused cerebral vessels, particularly those with a diameter smaller than 10 microm, of the ipsilateral hemisphere on Day 28 after the cerebral ischemia. We observed that treatment with hrHGF reduced the number of TUNEL-positive cerebral endothelial cells at the early stage after the ischemia. These results suggest that hrHGF prevents learning and memory dysfunction seen after sustained cerebral ischemia by protecting against injury to the endothelial cells. HGF treatment may be a potent therapeutic strategy for cerebrovascular diseases, including cerebral infarct and vascular dementia.     

尼莫地平对癫痫大鼠学习记忆及海马超微结构的影响

目的探讨尼莫地平(nimodipin,NIM)对戊四氮(pentylenetetrazol,PTZ)点燃癫痫大鼠学习记忆能力及海马CA3区超微结构的影响。方法动物分为正常对照组、PTZ组和NIM PTZ组,采用PTZ慢性点燃癫痫模型,应用Morris水迷宫观察各组大鼠空间学习记忆能力,电镜观察海马CA3区突触界面结构,并对突触活性参数量化分析。结果PTZ点燃癫痫大鼠存在学习记忆能力下降,其海马CA3区突触后致密物显著变薄、突触小泡显著减少、突触间隙显著增宽(P<0.05);尼莫地平能改善癫痫大鼠学习记忆障碍,与PTZ组比较,突触后致密物增厚、突触小泡增多、突触间隙变窄(P<0.05)。结论PTZ点燃癫痫大鼠存在空间学习记忆受损,可能与突触界面参数改变有关;NIM可以改善癫痫大鼠突触超微结构,提高学习记忆能力。     

戊四氮致痫大鼠学习记忆改变及海马CA_1和CA_3区神经颗粒素的表达变化

目的 探讨戊四氮慢性点燃癫痫对大鼠学习记忆能力的影响及海马CA_1、CA_3区神经颗粒素(neu-rogranin,Ng)的表达变化.方法 采用戊四氮(pentylenetetrazole,PTZ)腹腔注射慢性点燃癫痫(chronic epileptic,CEP)模型,用Morris水迷宫和Y迷宫对大鼠进行学习记忆能力检测,运用免疫组织化学方法测定大鼠海马CA_1、CA_3区Ng的表达变化.结果 与对照组比较,慢性癫痫发作组大鼠在水迷宫中的逃避潜伏期延长(P<0.01),穿越平台次数减少(P<0.01),在Y迷宫中的错误反应次数增多(P<0.05).在海马CA_1区Ng的免疫反应强度减弱(P<0.05),CA_3区两组比较差异无统计学意义.结论 戊四氮慢性点燃癫痫大鼠学习记忆能力受损,海马CA_1区Ng表达减少可能参与了这一过程.

Abstract：

Objective To explore the effect of Pentylenetetrazole (PTZ)-kindled epilepsy on rats' learning and memory and the expression of neurogranin(Ng) in hippocampal CA_1 and CA_3. Methods Use chronic model of epilepsy induced by PTZ intraperitoneal injection. The ability of learning and memory were assessed by the Morris water maze and Y maze. The expression of Ng in hippocampal CA_1 and CA_3 was determined by immunocytochemical method respectively. Resuits The learning and memory ability of the epilepsy rats was impaired. Meanwhile,The immunological reaction of Ng for CEP group at CA_1 was weaker than NC group, but it made no difference at CA_3. Conclusion The impairment of learning and memory ability of the epilepsy rats might be related with the changes of Ng in hippocampal CA_1.