奥美拉唑肠溶胶囊质量一致性评价

摘 要 目的：建立奥美拉唑肠溶胶囊溶出曲线测定方法,考察参比制剂的释放行为,为该品种仿制药质量一致性评价工作提供理论依据。方法: 采用中国药典2015年版四部0931第一法（篮法）,分别考察释放介质的种类及奥美拉唑在不同介质中的溶解度和稳定性,考察不同处理方式对溶出液中主药的吸附影响,并对不同转速及紫外 分光光度法的方法学进行考察。结果: 以pH 6.0磷酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液和水（含3%吐温80）为释放介质,介质体积为900 ml,转速为75 r·min^-1,采用在线滤头过滤方式;奥美拉唑在三种释放介质中的溶解度分别为0.123,0.078,0.275 mg·mL^-1,奥美拉唑在pH 6.0、pH 6.8磷酸盐缓冲液、水（含3%吐温 80）中2 h分别降解44%、8%和14%,在水（含3%吐温 80）中6 h降解43%; 奥美拉唑在三种释放介质中的线性范围分别为0.209 4~20.94,0.204 8~20.48,0.201 6~20.16 μg·mL^-1,平均回收率分别为99.3%（RSD=0.7%,n=12）,99.7%（RSD=0.9%,n=12）,99.5%（RSD=0.6%,n=12）。结论:建立的溶出曲线测定方法准确、可靠,可用于奥美拉唑肠溶胶囊的仿制药一致性评价。     

奥美拉唑肠溶胶囊生产质量风险评价系统的建立

在不同的生产工艺和生产条件下,药品生产质量和风险不同.通过对32家企业生产的奥美拉唑肠溶胶囊进行含量波动等9个风险因素的评价,确立了综合风险评价系统,为药品监管提供更有针对性的监管目标.     

不同厂家奥美拉唑肠溶胶囊的质量分析与评价

目的：分析与评价不同厂家奥美拉唑肠溶胶囊（omeprazole enteric-coated capsules,OEC）的药品质量,为药品的质量管控提供参考。方法：抽取13批次不同厂家的OEC作为研究对象,采用《中国药典（2020年版）》中所载的对OEC的检查方法,检查和分析OEC的溶出度、杂质含量、药物含量等质量指标。结果：13批次OEC的溶出量均高于90.00%,均符合《中国药典》的相关要求,且达到无需检测耐酸力的标准;13批次OEC的最大单个杂质和总杂质的含量均远小于规定的限度,其中通过一致性评价的4批次OEC的结果好于其他批次的OEC;13批次OEC的含量均匀度均符合要求,但有1批次的OEC的结果为14.24%,接近15.00%的规定限度,存在较大的风险;13批次OEC的含量均符合标准要求,但有3批次的OEC的结果分别为91.14%、92.70%和93.30%,接近90.00%的下限要求,存在较大的风险。结论：所有不同厂家和批次的OEC均符合标准要求,但个别批次OEC的结果仅稍好于标准限度,存在一定的产品质量风险,故部分厂家仍应继续完善药品生产质量保障体系,确保用药的安全性。     

奥美拉唑肠溶胶囊的质量标准研究

目的制订自制奥关拉唑肠溶胶囊的质量标准。方法采用高效液相色谱（HPLC）法进行定量测定，采用HPLC法、紫外分光光度（UV）法、化学方法进行定性鉴别。结果奥关拉唑质量浓度线性范围为10．3～30．9μg／mL，回归方程为C=59184 A-0924，r=0．9998（n=5），平均回收率为99．6％，RSD为0．738％（n=6），3批样品的含量分别为101．3％，97．O％，102．7％。结论该质量控制方法准确，稳定性良好，可用于奥美拉唑肠溶胶囊的质量评价。     

建立奥美拉唑肠溶胶囊质量一致性评价方法

目的：建立奥美拉唑肠溶胶囊质量一致性评价方法,为其仿制制剂的开发提供合理有效的技术手段。方法：采用物理特性、质量属性和体外溶出曲线评价方法,对仿制药和原研药进行对比研究。结果：仿制药和原研药质量属性一致。物理属性和体外溶出曲线区分力强,可用于“肢解”和“剖析”产品。结论：在进行一致性评价研究时,需要结合品种自身的特点,从物理特性、质量属性和体外溶出曲线等方面与原研药进行全面的、深入的对比研究,从而首先保证体外药学一致,进一步保障体内生物等效和临床安全有效。     

奥美拉唑肠溶胶囊的制备及其工艺评价

制定了奥美拉唑肠溶胶囊的制备工艺，强调制备过程中的酸保护层及肠液释放的工艺要求，并用测定其耐酸力和溶出度等方法，验证制工艺的合理性。     

高效液相色谱法测定奥美拉唑肠溶胶囊的含量

目的:建立高效液相色谱法测定奥美拉唑肠溶胶囊含量的方法。方法:色谱柱Diamonsil C18,流动相为磷酸盐缓冲液(pH7．6)-甲醇(20:80),检测波长设定为302 nm。结果:线性范围为10～50μg·ml-1,r=0．999 9,平均回收率为99．6％, RSD=1．4％。结论:本方法快速简便,精密度好,灵敏度高,可作为控制奥美拉唑肠溶胶囊质量的方法。     

不同厂家奥美拉唑肠溶胶囊释放曲线评价

目的通过分析奥美拉唑肠溶胶囊释放曲线,全面评价国产奥美拉唑肠溶胶囊的质量。方法测定52家生产企业的奥美拉唑肠溶胶囊的释放曲线,进行批内均一性、批间均一性及释放曲线相似性比较。结果 52家生产企业中32家批内均一性较差;5家生产企业中2家生产企业批间均一性较差;20家RSD符合要求的生产企业中,11家企业的产品与原研制剂释放曲线相似度较差。结论上市后的产品可采用集中抽验方式进行释放曲线评价,促进生产企业严格规范的生产,保证国内产品与原研产品质量的一致性和等效性。     

奥美拉唑肠溶胶囊的制备及其工艺评价

制定了奥美拉唑肠溶胶囊的制备工艺，强调制备过程中的酸保护层及肠液释放的工艺要求，并用测定其耐酸力和溶出度等方法，验证制备工艺的合理性。     

奥美拉唑肠溶胶囊含量均匀度考查分析

由于实际的生产工艺中采用混合法,因此不可能制造出含量完全相同的单个制剂,为更好地控制含小剂量活性成分的制剂质量,保证给药剂量的准确性,含量均匀度检查已被作为制剂批质量控制的重要项目之一.为了考查<中国药典)2010年版二部附录含量均匀度扩大范围的必要性,我们对6个生产企业17个批次的样品进行了含量均匀度检查,同时测定每1粒胶囊的装量,并分别采用<中国药典)2010年版二部附录及<美国药典>含量均匀度检查法对结果进行评价.     

高效液相色谱法测定奥美拉唑肠溶胶囊的含量

目的建立高效液相色谱法测定奥美拉唑肠溶胶囊含量的方法.方法采用Diamonsil-C18色谱柱(250 mm×4.6mm,5μm),以甲醇-磷酸盐缓冲液(pH 7.6)(8020)作流动相,流速1.0 ml·min-1,检测波长为302 nm.结果奥关拉唑的线性范围为10～50μg,r=0.999 9,平均回收率为99.6%,RSD=1.36%.结论本方法简便,快速,精密度好,可作为该制剂的质量控制.     

奥美拉唑肠溶胶囊人体生物等效性研究

目的:比较2种奥美拉唑肠溶胶囊的人体生物等效性。方法:18名健康受试者随机自身交叉单剂量口服奥美拉唑肠溶胶囊受试制剂与参比制剂,用高效液相色谱法测定血药浓度,3p97计算机软件计算药动学参数和生物利用度。结果:2种奥美拉唑肠溶胶囊体内药-时曲线符合一室模型,受试制剂与参比制剂的药动学参数分别为:Cma(x1.69±1.00)、(1.71±1.02)μg.mL-1,tmax(3.22±1.11)、(3.06±1.00)h,AUC0～2(48.42±4.38)、(8.87±5.32)μg.h.mL-1,AUC0～∞(10.35±5.01)、(10.81±5.86)μg.h.mL-1。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(94.93±14.54)%。结论:2种奥美拉唑肠溶胶囊具有生物等效性。     

奥美拉唑肠溶胶囊的人体相对生物利用度与生物等效性研究

目的建立测定血浆奥美拉唑浓度的高效液相色谱（HPLC）法,研究奥美拉唑肠溶胶囊的相对生物利用度及其生物等效性。方法按两制剂双周期自身对照交叉试验设计, 男性健康志愿者20例,分别单剂量口服2种国产奥美拉唑肠溶胶囊,用HPLC法测定血药浓度,计算药动学参数,并评价两种制剂的生物等效性。结果口服奥美拉唑肠溶胶囊参比制剂及受试制剂40 mg后的主要药动学参数：峰浓度（Cmax）分别为（906.01±589.55）和（875.87±662.95） ng&#8226;mL 1 ;达峰时间（tmax）分别为（2.21±0. 88）和（2.07±0. 87） h;血药浓度 时间曲线下面积（AUC0 12）分别为（1 778.70±1 164.11）和（1 834.25±1 342.25） ng&#8226;h&#8226;mL 1;半衰期（t1/2Ke）分别为（ 0.96 ±0.25）和（0.85 ±0.18） h。受试制剂对参比制剂平均相对生物利用度F0→12为（104.02 ±13.60 ）%。结论该两种奥美拉唑胶囊生物等效。     

奥美拉唑肠溶胶囊人体生物等效性研究

目的 研究奥美拉唑肠溶胶囊的人体相对生物利用度和生物等效性.方法 健康志愿者20例,随机双交叉单剂量口服奥美拉唑肠溶胶囊的试验和参比制剂,剂量均为40 mg,剂间间隔1周.分别于服药后12 h内多点抽取静脉血;用高效液相色谱（HPLC）法测定血浆中奥美拉唑的浓度.用DAS药代动力学程序计算相对生物利用度并评价两种制剂生物等效性.AUC（0-12）,AUC（0-inf）和Cmax经方差分析和双单侧t检验,tmax进行秩和检验.结果 单剂量口服奥美拉唑肠溶胶囊试验和参比制剂后,血浆奥美拉唑的Cmax分别为（939.63±284.29）和（1 012.88±315.68） μg&#8226;L-1;tmax分别为（2.58±0.65）和（2.45±0.48）h;AUC（0-12）分别为（3 857.43±1 146.46）和（4 091.39±1 175.82） μg&#8226;h&#8226;L-1;AUC（0-inf）分别为（4 088.97±1 253.34）和（4 387.24±1 290.20） μg&#8226;h&#8226;L-1.Cmax、AUC（0-12）、AUC（0-inf）的90%可信区间分别为86.0%～101.7%,88.9%～101.5%和87.3%～100.9%.结论 试验制剂与参比制剂比较,其人体相对生物利用度为（96.26±16.52）%,两制剂具有生物学等效性.     

奥美拉唑胶囊含量均匀度测定方法的探讨

用仪器响应值的方法测定奥美拉唑胶囊的含量均匀度，并与高效液相色谱法进行了比较，结果基本一致，而且该法简便、快速     

荧光分光光度法测定奥沙普嗪肠溶胶囊的含量

目的:建立奥沙普嗪肠溶胶囊的荧光测定法.方法:以无水乙醇为溶剂,采用荧光分光光度法测定奥沙普嗪肠溶胶囊的含量,测定波长为Ex=287.0nm,Em=368.0nm.结果:平均回收率99.71%,RSD为0.89%,线性范围为0.2～1.0μg·ml-1.结论:该方法简便、灵敏、准确,适用于奥沙普嗪肠溶胶囊的含量测定.