心理应激复合睡眠剥夺对大鼠学习记忆能力和部分营养素的影响

目的 探讨连续14 d心理应激复合48 h睡眠剥夺对大鼠学习记忆和部分营养素的影响.方法 45只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、复合因素组和复合阴性组,每组15只.采用Communication Box和改良后的小平台法建立心理应激复合睡眠剥夺模型.利用Morris水迷宫进行训练以检测大鼠的学习记忆能力.取大鼠血清测定Vc、Ve、Fe含量及CK活力.结果 复合因素干预后,大鼠4个象限总逃逸潜伏期、第1象限逃逸潜伏期及第2象限逃逸潜伏期明显延长,Fe含量降低.结论 14 d心理应激复合48 h睡眠剥夺干预损害大鼠学习记忆功能,导致部分营养素缺乏.     

急进高原致大鼠空间记忆能力障碍的研究

目的：探讨急进高原对于大鼠空间记忆能力的影响。方法：48只SD大鼠随机分为3组：平原组（对照组）、急进海拔4000m组（4km组）、急进海拔6000m组（6km组）。根据大鼠Morris水迷宫定位导航训练在急进高原饲养之前和之后,将实验分为两部分（每部分实验使用不同的大鼠）,统计分析各实验组大鼠逃避潜伏期、游泳总路程、60s内穿越平台次数和目标象限滞留时间,并分别与对照组进行比较。结果：当大鼠Morris水迷宫定位导航训练在急进高原饲养之前时,急进高原饲养后,6km组大鼠较对照组60s内穿越平台次数显著减少（P〈0.05）,目标象限滞留时间显著缩短（P〈0.01）。当大鼠Morris水迷宫定位导航训练在急进高原饲养之后时,6km组大鼠较对照组第7天平均逃避潜伏期和平均游泳总路程显著缩短（P〈0.01、P〈0.05）;空间探索测试中,6km组大鼠较对照组60s内穿越平台次数显著减少（P〈0.05）,目标象限滞留时间显著缩短（P〈0.01）。结论：急进海拔6000m以上将导致大鼠空间记忆能力障碍。     

复合疲劳对大鼠学习记忆能力的影响

目的 通过观察复合疲劳大鼠的空间学习、记忆能力及其海马区磷酸化环磷腺苷相应元件结合蛋白(phosphorylated cyclic adenosine monophosphate responsive element binding protein,p-CREB)的表达水平,探讨复合疲劳对大鼠学习记忆能力影响的机制. 方法 按随机数字表法,将24只成年雄性Sprague Dawley(SD)大鼠分为对照组、食物限制组和复合疲劳组3组,每组8只.运用Morris水迷宫实验方法测定各组大鼠的平均逃避潜伏期及平台所在象限的游泳时间百分比.运用蛋白质印迹(western blot)方法检测大鼠海马区p-CREB的表达.采用SPSS 17.0统计软件对3组大鼠的负重游泳时长、平均逃避潜伏期及平台所在象限的游泳时间百分比进行单因素方差分析. 结果 5d负重游泳实验结果显示,3组大鼠间游泳时长差异有统计学意义(F=40.28～66.04,P＜0.01);与对照组和食物限制组相比,复合疲劳组大鼠的负重游泳时长明显缩短(P＜0.01).在Morris水迷宫定位航行实验中,3组大鼠之间第2、3、4天的逃避潜伏期差异有统计学意义(F=4.17～7.11,P＜0.05或0.01);与对照组和食物限制组相比,复合疲劳组大鼠的逃避潜伏期明显延长(P＜0.05或0.01).在空间探索试验中,3组大鼠在平台所在象限的时间百分比差异有统计学意义(F=3.62,P＜0.05);与对照组和食物限制组相比,复合疲劳组大鼠在平台所在象限的时间百分比明显降低(P＜0.05).3组大鼠海马区p-CREB的相对含量差异有统计学意义(F=730.07,P＜0.01);复合疲劳组大鼠低于对照组和食物限制组(P＜0.01). 结论 复合疲劳对大鼠的空间学习、记忆能力具有损害作用,其机制可能与复合疲劳组大鼠海马区p-CREB的表达水平降低有关.     

灯盏花素对创伤性脑损伤大鼠学习记忆功能的影响

目的 观察灯盏花素对创伤性脑损伤大鼠学习记忆功能和脑氧自由基的影响.方法 通过液压损伤法建立大鼠创伤性脑损伤模型,水迷宫实验和避暗实验测定大鼠学习记忆功能,并于测试后取脑测定总超氧化物歧化酶（T-SOD）、丙二醛（MDA）含量.结果 在Morris水迷宫实验中,灯盏花素能明显缩短脑创伤大鼠逃避潜伏期;在避暗实验中,灯盏花素能显著延长脑创伤大鼠学习记忆潜伏期,减少错误次数.灯盏花素可以显著降低脑创伤大鼠脑组织MDA含量和显著增加T-SOD含量.结论 灯盏花素可改善脑创伤大鼠学习记忆功能,其作用与抑制氧自由基反应有关.     

外源性 bFGF对大鼠创伤性脑损伤后学习记忆功能障碍的治疗作用

目的：探讨外源性碱性成纤维生长因子（bFGF)对脑创伤后学习记忆功能障碍的治疗作用。方法：以Mmarmarou's方法制作大鼠重型弥漫性脑创伤模型；利用HE染色，原位细胞凋亡检测及Morris水迷宫技术，对大鼠伤后海马区神经细胞的病理改变及空间学习记忆功能的变化进行动态观察。结果：伤后给予外源性bFGF可明显抑制大鼠海马CA2－3区神经细胞的坏死，凋亡过程，治疗组Morris水迷宫测试潜伏期于伤后第8天及第10天较创伤组明显缩短。结论：海马是学习记忆形成的重要脑功能结构。外源性bFGF通过抑制伤后海马神经细胞缺失，可使大鼠的空间学习记忆功能功能障碍得到明显改善。     

6周游泳训练对注射D-半乳糖致衰老大鼠学习记忆能力及海马区NGF及其下游信号分子表达的影响

目的:探讨6周游泳训练对注射D-半乳糖致衰老大鼠空间学习记忆能力和海马神经生长因子及下游信号分子的影响。方法:30只雄性SD大鼠随机分为正常对照(NC)组、衰老模型对照(AC)组和衰老模型训练(AE)组,每组10只。AC组与AE组每日皮下注射1次D-半乳糖(125 mg/kg),共6周。同时AE组进行连续6周、每周5天、每天1次的中等强度(90分钟)游泳训练。6周后,采用Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力,TUNEL染色检测海马CA3区凋亡神经元数目,Western blot检测海马组织NGF、P-Akt、Akt、Bcl-2和Bax表达。结果:与衰老模型对照组相比,衰老模型训练组大鼠在Morris水迷宫实验中的逃避潜伏期明显缩短,穿越平台区域次数明显增多(P<0.01);其海马凋亡细胞数显著减少(P<0.01),NGF、P-Akt和Bcl-2表达显著增加(P<0.01),Bax表达显著降低(P<0.01),Akt表达无明显差异(P>0.05)。结论:6周游泳训练可以改善衰老大鼠学习记忆能力,减少海马神经元凋亡,其机制可能是上调NGF、P-Akt和Bcl-2表达,同时下调Bax表达,进而促进神经元存活。     

大鼠脑照射后学习记忆力下降及脑损伤修复的研究

放射性脑病(Radiation encephalopathy REP)是头颈部恶性肿瘤患者放射治疗后经过一段潜伏期产生神经系统损害的疾病，是肿瘤放疗后的严重并发症。本研究通过建立放射性脑损伤动物模型，Morris水迷宫检测其学习记忆能力，观察大鼠全脑照射后学习记忆能力的改变，并给予GM1进行干预治疗，以观察GM1对脑照射后大鼠学习记忆能力的影响，为放射性脑病的临床治疗提供依据。     

长期中等负荷运动对大鼠空间学习记忆及海马神经黏附分子的影响

目的:研究长期中等负荷游泳运动对大鼠空间记忆及海马神经黏附分子(NCAM)的影响。方法:雄性SD大鼠40只,随机分为空白对照组(CN组)、水迷宫组(CM组)、运动组(EN组)和运动+水迷宫组(EM组)4组,每组10只。CN组和CM组常规饲养,不加干预;EN组和EM组进行7周中等负荷游泳训练,1次/天,6 d/周。第1次游10 min,此后每日增加5 min,至第2周末达60 min,第3周后每天游120 min,维持该运动量至第7周。每周末测大鼠体重。7周后,CN组和EN组大鼠断头取大脑海马组织,采用real-time PCR和Western blot检测NCAM mRNA和蛋白表达;CM组和EM组大鼠进行Morris水迷宫训练并检测定其定位航行和空间探索能力。结果:1、实验期间,EN组第5、7周末体重均显著低于CN组(P<0.05);EM组第4、5、6、7周末体重显著低于CM组(P<0.05,P<0.01)。2、Morris水迷宫训练后,EM组大鼠平均逃避潜伏期显著低于CM组(P<0.05),而在水迷宫空间探索实验中,EM组大鼠空间探索平均穿越次数较CM组显著增多(P<0.01)。3、EN组海马组织NCAM基因和蛋白表达均显著高于CN组(P<0.01)。结论:7周中等负荷运动缩短大鼠定位航行逃避潜伏期,提高大鼠空间探索穿越次数,长期适宜运动提高大鼠海马NCAM表达,有利于提高大鼠的空间学习记忆能力。     

慢性强迫游泳运动对大鼠放射性认知功能障碍的影响及其机制

目的 探讨慢性强迫游泳运动对大鼠放射性认知功能障碍是否有改善作用及其相关机制。方法 将39只1月龄SD大鼠按随机数字表法分成对照组（C）、对照游泳组（C-S）、照射组（R）和照射游泳组（R-S）。照射组给予单次20 Gy全脑照射,游泳组进行15 min/d,5 d/周的强迫游泳运动。照射后第3个月依次进行自发活动、Morris水迷宫（定向航行、空间探索）行为学检测,完成后取大鼠海马组织,用Western blot方法测定各组大鼠海马中脑源性神经营养因子（BDNF）、磷酸化细胞外调节蛋白激酶（P-ERK）、总细胞外调节蛋白激酶（T-ERK）、磷酸化的环磷腺苷效应元件结合蛋白（P-CREB）和总环磷腺苷效应元件结合蛋白（T-CREB）的分子水平。结果 Morris水迷宫定向航行实验中,对照游泳组第2天平均潜伏期低于对照组,对照组及照射游泳组第2天平均潜伏期低于照射组（P<0.05）。自发活动、Morris水迷宫空间探索实验各组之间差异无统计学意义（P>0.05）。Western blot检测,与对照组比较,电离辐射显著降低了BDNF及其下游信号分子P-ERK和P-CREB的表达（P<0.05）,但是强迫游泳运动改善了这种情形,显著提高了照射组BDNF及其下游信号分子P-ERK和P-CREB的表达（P<0.05）。结论 慢性强迫游泳运动可改善大鼠放射性认知功能障碍,其机制可能是促进海马内BDNF及其下游信号分子P-ERK和P-CREB的表达。     

重复经颅磁刺激(Rtms)对大鼠抑郁症的治疗作用及其机制的研究

目的通过大鼠的行为学及海马β1和β2肾上腺素受体mRNA表达，研究重复经颅磁刺激（rTMS）对大鼠抑郁症的治疗作用及其机制。方法通过比较抑郁症和非抑郁症大鼠在强迫游泳实验中的表现探讨大鼠的行为学变化；通过RT-PCR半定量法分析其海马β1和β2肾上腺素受体mRNA含量的变化。结果抑郁症大鼠海马的β1和β2肾上腺素受体mRNA表达增加；rTMS能够缩短抑郁症大鼠在强迫游泳实验中的悬浮时间，并减少其海马β1和β2肾上腺素受体mRNA的表达。结论rTMS对抑郁症有明显的治疗作用，且作用机制与海马β1和β2肾上腺素受体表达减少有关。     

海马区c-fos基因表达在大鼠脑创伤后认知功能障碍中的作用

目的 探讨大鼠脑创伤后海马区c-fos基因表达及对学习记忆功能的影响.方法 建立Marmarou大鼠脑创伤模型,采用分子原位杂交技术和Morris水迷宫分别观察大鼠伤后海马区c-fos基因表达变化及空间学习记忆能力的改变. 结果 伤后30 min海马区神经元即出现c-fos mRNA的表达,1～3 h达高峰,伤后24 h表达基本消失;Morris水迷宫实验,大鼠伤后存在空间学习记忆功能障碍.结论 脑创伤可引起c-fos基因在海马区的表达上调,通过介导延迟性神经元细胞死亡,影响细胞间的信息传递,参与认知功能的损害.     

急性低压低氧应激导致大鼠认知功能损伤研究

目的:探讨急性低压低氧暴露对大鼠大脑海马损伤、氧化应激以及对认知功能的影响。方法:36只大鼠随机分为3组:常压常氧组(对照组)、模拟海拔4000 m组(4 km组)、模拟海拔6000 m组(6 km组)。比较各组大鼠Morris水迷宫学习与记忆测试成绩、海马神经元凋亡、海马组织中GSH、MDA含量和CAT、SOD的活力。结果:与对照组比较,急性低压低氧组大鼠Morris水迷宫测试成绩明显降低(P<0.05);急性低压低氧组大鼠海马组织中GSH含量、SOD和CAT活力均明显降低(P<0.05),MDA含量明显增加(P<0.01);急性低压低氧组大鼠海马神经元凋亡率明显高于常氧饲养组(P<0.01),以上改变均随海拔升高而更为明显。结论:急性低压低氧应激导致大鼠氧化应激系统失衡,而氧化应激反应直接导致海马神经元的细胞凋亡,并最终导致大鼠学习与记忆等认知能力的下降。     

营养干预对高+Gy暴露小鼠脑功能及相关生化指标的影响

目的研究高 +Gy暴露对小鼠迷宫行为和脑功能相关生化指标的影响和营养干预的效果。 方法昆明种雄性小鼠经迷宫训练后分为对照组 (A组 )、+Gy组 (B组 )、+Gy营养干预组 (C组 ) ;A组不予 +Gy暴露 ;B组、C组均给予 + 1 0Gy暴露 8min ,B组暴露前 3h蒸馏水灌胃 ;C组实验前 1d给予强化VitB6 的饮水 ,暴露前 3h混合氨基酸液灌胃 ;3组动物均记录迷宫实验成绩 ,检测血清氨基酸f、脑组织单胺类递质含量和γ 谷氨酰转移酶活性。结果 +Gy暴露后迷宫实验成绩下降 ,并有行为异常 ,脑内NE明显降低 ,其他单胺类递质均显著升高 (P <0 0 5 ) ,表明脑功能受影响 ;营养干预后迷宫行为改善 ,生化指标改变有所缓解。结论高 +Gy暴露会引起中枢递质相关的生化营养物质代谢紊乱并影响脑功能 ,营养干预对此有一定的防护效果     

毒死蜱致大鼠空间记忆损伤及ERK/CREB信号途径抑制

目的探讨有机磷杀虫剂毒死蜱（chlorpyrifos,CPF）长期染毒对大鼠空间记忆的影响及其可能机制。方法选择不引起大鼠出现全身系统毒性的CPF剂量（1,5,10 mg/kg）对大鼠连续染毒12周,利用Morris水迷宫评价大鼠的空间记忆功能,利用Western印迹检测CREB信号通路的蛋白表达。结果 CPF染毒大鼠到达平台的潜伏期呈剂量依赖性增加;随着染毒剂量的增加,大鼠海马CREB及ERKⅠ/Ⅱ磷酸化蛋白逐渐减少,而CaMKⅡ磷酸化蛋白、PKA蛋白表达没有明显改变。结论 CPF长期染毒能够诱发大鼠空间记忆的损伤,ERK/CREB信号通路的抑制可能是参与该变化的重要信号途径。     

TBI大鼠海马糖皮质激素受体表达变化对认知功能的影响

目的 研究创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后大鼠海马区糖皮质激素受体(ghcocorticoid receptor,GR)表达的变化对认知功能的影响.方法 建立大鼠脑损伤模型,应用免疫组化、Western blot和Morris水迷宫检测伤后大鼠海马区GR表达与学习记忆功能的关系.结果伤后4～10 d大鼠海马区GR持续低表达;Morris水迷宫检测伤后大鼠出现认知功能障碍.结论 TBI大鼠海马区GR表达变化与认知功能的障碍改变具有相关性.

Abstract：

Objective To explore the effect of glucocorticoid receptor(GR)expression in rat hippocampus on cognitive function after traumatic brain injury(TBI). Methods The TBI model wag established in rats.Then,immunohistochemistry and Western blot were used to detect the GR expression and evaluate its relation with cognitire dysfunction by Morris water maze. Results Expression of hippocampal GR was down-regulated 4-10 days after TBI.Morris water maze test showed significant impairment of the cognitive function in rats. Conclusion There is correlation between expression change of hippocampal GR and cognitive dysfunction.     

大鼠急性负压性脑创伤模型的行为学评估

目的　探索大鼠急性负压性脑创伤模型的行为学特征。　方法　利用负压性脑创伤模型装置制作SD大鼠负压性脑创伤模型。设立负压伤组 (12只 )和假手术对照组 (12只 )。另取 2只负压伤大鼠 1周后处死做HE染色,以观察组织病理变化。以mNSS方法和水迷宫试验对两组大鼠在各时间点进行行为学的评价。　结果　本组大鼠负压打击后死亡 1只,存活大鼠成模率为 100%,负压打击部位的皮层和皮层下呈现局灶的挫伤、出血和组织缺失。负压伤组mNSS评分异常持续到受伤后 25d以前,水迷宫试验平均逃避潜伏期异常不超过 3d。　结论　大鼠负压性脑创伤模型主要适用于以受伤后较短时期内 ( <25d)的神经感觉运动和反射功能为主要目的的研究。     

环孢霉素A对弥漫性轴索损伤后大鼠神经功能保护的研究

目的　探讨大鼠弥漫性轴索损伤后应用环孢霉素A治疗能否促进大鼠神经功能的恢复。方法　将 2 4只SD大鼠随机均分为正常对照组、损伤对照组和环孢霉素A治疗组 ,制作大鼠弥漫性轴索损伤模型 ,用Morris水迷宫和木梁平衡实验评价大鼠学习记忆能力和综合平衡能力。结果　环孢霉素A治疗后 ,大鼠在木梁上的时间长于损伤对照组 (F =2 75 4 4 ,P <0 0 1 ) ,在连测的 5天内 ,治疗组和损伤对照组行为评分呈下降趋势 ,治疗组平衡能力好于对照组 (F =36 97,P <0 0 1 )。在水迷宫实验中 ,尽管治疗组找到平台的时间和正常对照组相比有所延长 (F=6 9 2 7,P <0 0 1 ) ,但明显少于损伤对照组 (F =1 72 1 0 ,P <0 0 1 )。结论　环孢霉素A能改善大鼠的学习记忆能力和综合平衡能力 ,促进大鼠神经功能的恢复     

舱室内爆炸对大鼠学习记忆、行为的影响

目的 探讨密闭舱室中爆炸冲击波暴露大鼠学习记忆功能、行为及伤情的变化.方法 致伤前所有动物均进行Morris水迷宫和穿梭箱行为训练.采用自制舱室爆炸模型,伤后不同时间点观察大鼠损伤情况,并做行为测试.结果 (1)伤后密闭组和开放组均无运动障碍,大体观无明显差异,均有脑、肺冲击伤.(2)伤后密闭组和开放组与对照相比较,大鼠旷场实验自发活动明显增多、水迷宫逃避潜伏期和穿梭箱平均反应时显著延长(P＜0.05),伤后24小时差异非常显著(P＜0.01);伤后12小时～3天,密闭组和开放组有显著差异(P＜0.05),24小时差异非常显著(P＜0.01).结论 舱室内外爆炸急性期致大鼠明显的行为改变及学习记忆能力严重损害,且舱内急性期反应更加严重而持久.