采用优化家兔阴道刺激模型评价乙酸阴道热敏凝胶剂的阴道免疫炎症毒性研究

目的 采用优化家兔阴道刺激模型评价乙酸阴道热敏凝胶剂(Acetic acid vaginal thermosensitive in situ gel,Acid-TISG)对家兔阴道黏膜的免疫炎症毒性。方法 将24只雌性家兔随机分为空白凝胶组、Acid-TISG组(12.11mg.ml_-1)、阳性壬苯醇醚(Nonoxynol-9,N-9)凝胶对照组(5.6 mg.ml_-1),阴道给予3 ml凝胶,每天一次,连续10天,给药前和给药后24h收集家兔阴道灌洗液(Cervicovaginal Lavage,CVL),检测CVL中白介素6(Interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子α(Tumor Necrosis Factor α,TNF-α)的含量。家兔处死后取阴道组织做病理学检查,HE染色观察家兔阴道黏膜组织损伤并进行评分。运用免疫组化技术检测阴道黏膜内白细胞共同抗原-CD45RB和核增殖抗原(Proliferating Cell Nuclear Antigen, PCNA)的表达。结果 与空白凝胶组相比,Acid-TISG组黏膜上皮完整,无明显炎症浸润、充血和水肿(P＞0.05),N-9凝胶组黏膜上皮出现脱落,固有层炎性细胞明显增多(P＜0.05);空白凝胶组和Acid-TISG组阴道黏膜无明显CD45RB阳性表达,N-9凝胶组阴道粘膜固有层出现较多的CD45RB阳性表达细胞。与空白凝胶组相比,Acid-TISG组的阴道黏膜PCNA表达增多,但无显著性差异(P＞0.05),N-9凝胶组的阴道黏膜PCNA阳性表达细胞明显增多(P＜0.05)。与给药前相比,给药后24h时CVL中IL-6和TNF-α含量在空白凝胶组和Acid-TISG组无明显改变(P＞0.05),N-9凝胶组明显升高(P＜0.05)。结论Acid-TISG对家兔阴道黏膜无明显免疫炎症毒性,优化的家兔阴道刺激模型可用来评价生殖道外用药物对阴道黏膜的免疫炎症毒性。     

阴道内给药凝胶制剂的研究进展

随着药用高分子材料的发展,阴道给药凝胶制剂将会成为一种具有发展前景的腔道给药制剂.本文通过对近年来有代表性的文献进行分析和归纳,介绍了阴道用凝胶剂的研究进展,为其深入研究提供参考.随着阴道系统给药吸收机制研究的深入及药用高分子材料的发展,相信不久的将来会有稳定的、更方便的、生物利用度更高的凝胶制剂问世.     

布洛芬离子导入凝胶剂在家兔体内的药动学

目的:通过研究布洛芬凝胶剂的药动学,为布洛芬离子电导入经皮给药系统的临床应用提供理论依据.方法:采用反相高效液相色谱法测定布洛芬凝胶剂透皮给药后不同时间家兔血药浓度,计算药动学参数.结果:布洛芬离子导入凝胶剂的吸收速度、峰浓度及血药浓度时间曲线下面积虽低于离子导入溶液剂,但AUC及C max 分别为透皮给药对照组的 2.6 倍和 4.5 倍,且吸收速度快.结论:布洛芬凝胶剂经离子导入有良好的吸收性.     

克林霉素磷酸酯阴道凝胶在健康志愿者的药代动力学

目的研究克林霉素磷酸酯阴道凝胶(抗细菌性阴道病药)在健康女性受试者的药代动力学。方法健康女性志愿者10名,多剂量每次给予克林霉素磷酸酯阴道凝胶5g(相当于克林霉素100mg),每日1次,连续用药3日;而单剂是用量相同,1次给药。用HPLC-MS法测定血清中克林霉素浓度,用DAS药代动力学程序进行数据处理。结果克林霉素磷酸酯阴道凝胶单剂和多剂给药,符合一级消除药代动力学的二室模型,克林霉素主要药代动力学参数tmax分别为(4.88±0.94),(4.70±0.59)h;Cmax分别为(38.30±22.77),(44.87±26.71)ng·mL-1;t1/2分别为(15.30±2.62),(14.78±2.49)h;AUC0→∞分别为(783.45±351.19),(1015.68±456.95)ng·h·mL-1。结论克林霉素磷酸酯阴道凝胶单次和多次给药,Cmax降低,t1/2延长,提示该药以局部作用为主;亦可吸收入血,缓慢产生全身作用。     

紫杉醇脂质体在家兔体内的药动学研究

目的建立家兔血浆中紫杉醇HPLC检测方法,研究紫杉醇脂质体在家兔体内的药动学规律。方法家兔血样采用叔丁基甲醚提取后在Hypersil C18柱上以甲醇∶水(65∶35)为流动相,检测波长为227 nm,地西泮为内标条件下进行检测。结果血药浓度在0.1~40.0 mg/L范围内线性关系良好(r=0.9997),提取回收率大于82.0%,日内、日间精密度分析RSD<6.0%。用本法对家兔耳缘静脉注射紫杉醇脂质体(12 mg/kg)后药动学进行研究,经DAS2.0软件拟合,脂质体制剂中紫杉醇血药浓度经时曲线符合二室模型,主要药动学参数如下:t1/2α为1.21±0.21 h,t1/2β为33.56±6.69 h,Vd为0.81±0.09 L,CL为0.04±0.01 L/h,AUC0-t为321.11±18.46 mg.h-1.L-1,AUC0→∞为722.20±170.36 mg.h-1.L-1,K10为0.04±0.01/h,K12为0.25±0.04/h,K21为0.32±0.06/h。结论本实验方法简便易行,结果可靠,可用于紫杉醇脂质体的药动学研究。     

紫杉醇脂质体在家兔体内的药动学研究

目的 建立家兔血浆中紫杉醇HPLC检测方法,研究紫杉醇脂质体在家兔体内的药动学规律.方法 家兔血样采用叔丁基甲醚提取后在Hypersil C18柱上以甲醇:水(65:35)为流动相,检测波长为227 nm,地西泮为内标条件下进行检测.结果 血药浓度在0.1～40.0 mg/L范围内线性关系良好(r=0.9997),提取回收率大于82.0%,日内、日间精密度分析RSD＜6.0%.用本法对家兔耳缘静脉注射紫杉醇脂质体(12 mg/kg)后药动学进行研究,经DAS2.0软件拟合,脂质体制剂中紫杉醇血药浓度经时曲线符合二室模型,主要药动学参数如下:t1/2α为1.21±0.21 h,t1/2β为33.56±6.69 h,Vd为0.81±0.09 L,CL为0.04±0.01 L/h,AUC0-t为321.11±18.46 mg·h-1·L-1,AUC0→∞为722.20±170.36 mg·h-1·L-1,K10为0.04±0.01/h,K12为0.25±0.04/h,K21为0.32±0.06/h.结论 本实验方法简便易行,结果可靠,可用于紫杉醇脂质体的药动学研究.     

单剂和多剂口服乙酰螺旋霉素后的人体药动学

乙酰螺旋霉素(ASP)是螺旋霉素的乙酰化衍生物,为半合成的大环内酯类抗生素,主要对革兰氏阳性细菌有抗菌活性,对脑膜炎球菌等革兰氏阴性细菌也高度敏感。ASP在临床上主要用于革兰氏阳性细菌的肺部感染、骨髓炎、中耳炎等。体外试验中,本品的抗菌作用较螺旋霉素、红霉素弱。但在体内实验,由于本品耐酸耐热、组织浓度高,维持时间长而抗菌效能较优。该药在临床已应用较长时间,但其药动学特征及抗菌活性在国内尚未见报道。我们研究了单剂和多剂口服ASP后的药动学,并测定了ASP对革兰氏阳性细菌的体外抗菌活性,现将结果报道如下。     

强的松对家兔体内环孢菌素A的药动学影响

目的：测定家兔单用环孢菌素Ａ及合用强的松后的血药浓度并进行药动学比较。方法：采用反相高效液相色谱法测定了８只家兔单用环孢菌素Ａ（ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅ,ＣｓＡ）及合用强的松（ｐｒｅｄｉｓｏｎｅ,Ｐｒｅｄ）后ＣｓＡ的血药浓度,并对ＣｓＡ的药代动力学进行对比研究。结果：家兔ＣｓＡ药动学参数个体差异很大;合用Ｐｒｅｄ后,ＣｓＡ血药浓度普遍提高,Ｃｍａｘ与单用ＣｓＡ相比有显著差异（０．０１〈Ｐ〈０．０５     

氨茶碱单剂量与多剂量给药在家兔体内的药动学研究

目的氨茶碱单剂量与多剂量口服给药后测定在家兔体内的药代动力学参数,为临床监测氨茶碱血药浓度提供一个简便快捷的方法。方法分别建立单波长与双波长紫外分光光度法测定氨茶碱血药浓度的方法,通过对两种方法的比较,最终确定简单快捷的单波长法(275 nm)作为测定方法。结果单剂量口服给药t_(1/2)=(7.35±0.16)h,k=(0.094±0.020)h^(-1),ka=(1.44±0.40)h^(-1),AUC_(0→t)=(162.81±34.56)h·μg^(-1)·ml^(-1)。多剂量口服后的Css=(21.36±3.05)μg/ml,AUC_(0→τ)=(169.28±43.56)h·μg^(-1)·ml^(-1)。结论建立的血药浓度测定方法简便准确,相关药动学参数可为临床设计氨茶碱最佳给药剂量和给药周期提供良好的理论及实验依据。     

顺铂在家兔体内的时间药动学

目的　研究顺铂在家兔体内药代动力学的时间节律特征。方法　实验动物饲养在标准环境中,分别于昼夜不同时辰一次给药,以原子吸收光谱法测定给药后不同时刻血中铂浓度,并将通过３ Ｐ８７ 程序计算所得的主要药动学参数按平均余弦法进行处理。结果和结论　顺铂的主要药动学参数呈一定昼夜变化,其中消除相半衰期（ Ｔ１２ β） 、表观分布容积（ Ｖｄ） 、曲线下面积（ Ａ Ｕ Ｃ） 、清除率（ Ｃ Ｌ） 等波动较大,峰、谷值之间具显著或非常显著差异。上述各参数昼夜节律峰值期分别在０２ ：１３ 、０４ ：４５ 、００ ：３７ 和１３ ：１０     

利巴韦林鼻用温敏凝胶的鼻腔纤毛毒性研究

目的:研究利巴韦林鼻用温敏凝胶及其处方中原料和辅料对鼻腔纤毛运动的影响。方法:采用在体蟾蜍上颚模型法,分别给予原料药利巴韦林(0·5%),辅料泊洛沙姆407(20%)、泊洛沙姆188(2·0%)、聚乙二醇6000(2·0%)、苯扎氯氨(0·01%)和自制的利巴韦林鼻用温敏凝胶,检测纤毛持续摆动时间,显微镜下观察纤毛形态学改变。结果:利巴韦林原料(0·5%)、泊洛沙姆407(20%)、泊洛沙姆188(2·0%)、聚乙二醇6000(2·0%)、苯扎氯氨(0·01%)及利巴韦林鼻用温敏凝胶均对鼻腔纤毛运动无明显影响,相对于生理氯化钠溶液,纤毛持续摆动时间的相对百分率在87·9%～97·6%之间。结论:利巴韦林鼻用温敏凝胶无明显鼻腔纤毛毒性,可以用于鼻腔给药。     

阿奇霉素联合阴道抑菌凝胶治疗女性生殖道解脲支原体感染的临床观察

目的 观察阿奇霉素联合阴道抑菌凝胶治疗女性生殖道解脲支原体感染的临床疗效.方法 选择牡丹江医学院附属第二医院妇科门诊生殖道解脲支原体感染者120例,随机分为治疗组(70例)和对照组(50例),对照组患者第一天服用阿奇霉素1g/次,1次/d,中间不用药,3d后0.5g/次,1次/d,连服5d,共治疗9d.治疗组患者每晚睡前清洗外阴后,将阴道抑菌凝胶推入阴道深部,每晚1支,连用9d(如遇经期停用),阿奇霉素的用法及用量同对照组;两组患者停药5d后来医院复查,做解脲支原体培养,结合临床症状、体征判断疗效.结果 治疗后,治疗组和对照组的显效率分别为84.3％、54.0％,两组比较差异具有显著性(P＜0.05).治疗组中有2例(2.86％)患者阴道上药后出现阴道灼热感,外阴皮肤瘙痒,停药后消失;对照组3例(6％)服药后出现腹泻、恶心等胃肠道反应,停药后自然好转.结论 阿奇霉素联合阴道抑菌凝胶治疗女性生殖道解脲支原体感染具有较好疗效,且使用方便,不良反应少,值得临床推广.     

Saturable elimination and saturable protein binding account for flavone acetic acid pharmacokinetics

Flavone acetic acid (FAA) is an antineoplastic agent that has undergone extensive study in Phase I trials. Concentration-dependent plasma protein binding has been demonstrated in vitroconcentrations of total drug that are achieved in vivo.Moreover, dose-dependent total systemic clearance has been described when FAA has been administered as a short iv infusion. When administered as a prolonged 24-hr infusion, total FAA (bound plus unbound) plasma pharmacokinetics are well described with a first-order two-compartment model. However, measurement of unbound FAA intra- and post-intravenous infusion in eight patients revealed a twofold increase in fraction of FAA unbound in plasma intrainfusion. We attempted to fit pharmacokinetic structural models of varying complexity to the unbound concentrations alone and simultaneously to the unbound and bound FAA plasma concentrations. The data were adequately described only by a model that incorporated simultaneous saturable plasma protein binding and a Michaelis-Menten process for elimination. A comparison among models is presented, as well as pharmacokinetic parameter estimates for FAA in children. These clinical data are consistent with predictions of the clearance model in which both saturable protein binding (resulting in a dynamically increasing unbound fraction) and saturable elimination (resulting in gradually decreasing unbound intrinsic clearance) are operative.Supported by Cancer Center CORE Grant CA21765, Solid Tumor Program Project Grant NCI 5 PO1 CA 23099, by a Center of Excellence grant from the state of Tennessee, and Amercian Lebanese Syrian Associated Charities.     

HPLC法同时测定尿多酸肽注射液中4-羟基苯乙酸及5-羟基吲哚乙酸的含量

目的　以HPLC法同时测定尿多酸肽注射液中4 - 羟基苯乙酸及5 - 羟基吲哚乙酸的含量。方法　采用MightysilRP C1 8(2 5 0mm×4 . 6mm ,5 μm)色谱柱,以1 %的甲酸溶液为流动相A ,乙腈为流动相B ,梯度洗脱,柱温30℃,流量1ml·min-1 ,检测波长2 82nm。结果　4 羟基苯乙酸在1 .0～1 4 0 . 0 μg·ml-1 范围内,色谱峰面积与对照品浓度呈现良好的线性关系,r=1 . 0 0 0 ;平均回收率为1 0 0 . 7%(RSD为0 . 6 %,n =9)。5 羟基吲哚乙酸在0 .1～2 0 . 0 μg·ml-1 范围内,色谱峰面积与对照品浓度呈现良好的线性关系,r=1 . 0 0 0 ;平均回收率为99 .7%(RSD为0 .6 %,n =9)。结论　该方法灵敏度高,准确,选择性、重复性好。     

HPLC法同时测定尿多酸肽注射液中4-羟基苯乙酸及5-羟基吲哚乙酸的含量

目的 以HPLC法同时测定尿多酸肽注射液中4-羟基苯乙酸及5-羟基吲哚乙酸的含量。方法 采用Mightysil RP-C₁₈(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,以1%的甲酸溶液为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱,柱温30℃,流量1ml·min^-1,检测波长282nm。结果 4-羟基苯乙酸在1.0～140.0μg·ml^-1范围内,色谱峰面积与对照品浓度呈现良好的线性关系,r=1.000;平均回收率为100.7%(RSD为0.6%,n=9)。5-羟基吲哚乙酸在0.1～20.0μg·ml^-1范围内,色谱峰面积与对照品浓度呈现良好的线性关系,r=1.000;平均回收率为99.7%(RSD为0.6%,n=9)。结论 该方法灵敏度高,准确,选择性、重复性好。     

HPLC法测定阿司匹林原料药中的残留乙酸

目的建立高效液相色谱法检测阿司匹林原料药中乙酸的方法。方法采用HPLC法,ZORBAX SB-C18(4.6×250mm,5μm)色谱柱,流动相(A)磷酸溶液(0.7mL磷酸于1000mL水中,用1mol.L-1氢氧化钠溶液调pH为3.0)-甲醇=950∶50,(B)甲醇,梯度洗脱;检测波长为210nm;流速为1.2mL.min-1。结果乙酸在5~120μg.mL-1的范围内具有良好的线性(r=0.99999,n=6),回收率为99.4%,精密度RSD=0.28%。结论本方法快速,简便,准确,能满足阿司匹林产品测定乙酸残留的需要。     

Triamcinolone acetonide nanoparticles incorporated in thermoreversible gels for age-related macular degeneration

Age-related macular degeneration (AMD) is one of the leading causes of blindness in the US affecting millions yearly. It is characterized by intraocular neovascularization, inflammation and retinal damage which can be ameliorated through intraocular injections of glucocorticoids. However, the complications that arise from repetitive injections as well as the difficulty posed by targeting the posterior segment of the eye make this interesting territory for the development of novel drug delivery systems (DDS). In the present study, we described the development of a DDS composed of triamcinolone acetonide-encapsulated PEGylated PLGA nanoparticles (NP) incorporated into PLGA–PEG–PLGA thermoreversible gel and its use against VEGF expression characteristic of AMD. We found that the NP with mean size of 208?±?1.0?nm showed uniform size distribution and exhibited sustained release of the drug. We also demonstrated that the polymer can be injected as a solution and transition to a gel phase based on the biological temperature of the eye. Additionally, the proposed DDS was non-cytotoxic to ARPE-19 cells and significantly reduced VEGF expression by 43.5?±?3.9% as compared to a 1.53?±?11.1% reduction with triamcinolone. These results suggest the proposed DDS will contribute to the development of novel therapeutic strategies for AMD.     

左乙拉西坦pH敏感鼻用凝胶在大鼠体内的药代动力学研究

目的 研究左乙拉西坦(LEV)pH敏感鼻用凝胶在大鼠体内的药代动力学.方法 用高效液相色谱法测定大鼠血中LEV的浓度.色谱柱为Wondasil C18柱(250.0 mm×4.6 mm,5.0μm),流动相为乙腈-水(11:89),检测波长为205 nm,内标为甲硝唑.按照体质量将大鼠随机分为实验组和对照组,每组6只....