TNF-A基因多态性及其单体型与新疆维、汉民族胃癌的关系

目的:探讨新疆维吾尔族(维族)和汉族胃癌患者肿瘤坏死因子-α基因(TNF-A)rs1800629和rs361525位点多态性及其单体型与胃癌易感性的关系。方法:采用Snapshot技术分析322例胃癌患者(其中维族93例,汉族229例)和作为对照的487例非胃癌患者(其中维族231例,汉族256例)TNF-A基因rs1800629和rs361525位点基因型的分布;利用SHEsis软件分析其构成的单体型在病例组和对照组中的分布频率,比较基因型和单体型在病例组和对照组间的分布差异。结果:在维族人群中,TNF-A基因rs1800629和rs361.525位点不论是等位基因位点、基因型还是单体型在病例组和对照组中的分布频率差异均无统计学意义(P>0.05)。在汉族人群中,TNF-A基因rs361525位点AA+GA基因型在病例组和对照组之间的分布差异有统计学意义(χ=4.56,P=0.03),即携带A等位基因者发生胃癌的风险增加(OR=2.41,95%CI:1.06～5.49);rs1800629位点基因型与胃癌之间未发现明显关联;A-A单体型在病例组及对照组分布频率分别为0.92%和0.86%,差异有统计学意义(χ~2=7.03,P=0.01)。结论:TNF-A基因单核苷酸多态性与汉族人群胃癌发病风险相关,这种相关性具有民族差异。     

hCHK2基因tagSNPs位点及单体型与新疆哈、汉族食管癌关系的研究

目的：探讨新疆哈萨克族、汉族食管癌患者hCHK2基因rs2278022、rs2602431和rs29700773个tagSNPs位点及其单体型与食管癌易感性的关系。方法：以聚合酶链式反应-连接酶检测反应（PCR-LDR）技术,分析239例食管癌患者（其中哈族132例,汉族107例）和作为对照的513例非食管癌患者（其中哈族309例,汉族204例）hCHK2基因rs2278022、rs2602431和rs29700773个tagSNPs位点基因型的分布;利用SHEsis软件分析其构成的单体型在病例组和对照组中的分布频率,比较基因型和单体型在病例组和对照组间的分布差异。结果：在哈族和汉族人群中,hCHK2基因rs2278022、rs2602431和rs2970077位点基因型和等位基因的频率分布在病例组和对照组间的差异无统计学意义（P均〉0.05）,其3个tagSNPs位点及其单体型,在哈族和汉族的病例组与对照组中的频率分布的差异均无统计学意义（P均〉0.05）。结论：hCHK2基因rs2278022、rs2602431和rs2970077等3个tagSNPs位点及其单体型与哈萨克族和汉族食管癌易感性无关。     

新疆维汉弥漫大B细胞淋巴瘤中Bcl-6 c-myc基因易位的差异性研究

  目的  探讨新疆维吾尔族、汉族弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL）患者Bcl-6、c-myc基因易位的差异及其临床意义。   方法  采用荧光免疫原位杂交（FISH）方法,对233例DLBCL活体石蜡切片进行Bcl-6、c-myc基因检测。观察Bcl-6、c-myc基因易位与DLBCL患者临床资料的关系,并对不同民族在不同亚型DLBCL中Bcl-6、c-myc基因易位的情况进行比较。   结果  233例DLBCL中,Bcl-6基因重排51例,占21.89%;c-myc基因重排39例,占16.74%;Bcl-6基因易位的表达与患者年龄、性别、发病部位、临床分期和LDH水平无显著相关（P＞0.05）,而与民族、IPI评分、结外侵犯、B症状、DLBCL不同亚型和近期疗效有相关性（P < 0.05）;c-myc基因易位的表达与患者年龄、性别、发病部位、临床分期、LDH水平和DLBCL不同亚型无明显相关性（P＞0.05）,而与民族、IPI评分、结外侵犯、B症状和近期疗效有相关性（P < 0.05）;维、汉不同民族GCB中Bcl-6、c-myc基因易位比较差异均无统计学意义（P＞0.05）;维、汉不同民族非生发中心活化B细胞（non-GCB）中Bcl-6、c-myc基因易位比较差异有统计学意义（P < 0.05）。   结论  Bcl-6,C-myc基因易位的表达与维、汉不同民族、IPI评分、结外侵犯、B症状和近期疗效有相关性;维、汉民族non-GCB亚组中Bcl-6、c-myc基因易位存在差异。      

IL-17基因多态性与胃癌易感性的关系

目的 探讨白介素-17（Interleukin-17,IL-17）基因rs2275913、rs763780多态性与胃癌易感性的关系。方法 收集青岛地区355例汉族胃癌患者为胃癌组,同期进行健康体检的300名正常者为对照组,采集两组患者外周血,提取全血基因组DNA,PCR扩增目的基因片段,采用DNA直接测序法检测IL-17基因rs2275913、rs763780位点基因型,分析其位点多态性与胃癌易感性的关系。结果 胃癌组与对照组IL-17基因 rs2275913位点基因型分布差异有统计学意义（χ²=17.192,P＜0.001）。与GG基因型相比,携带AA基因型的个体胃癌发病风险增加,差异有统计学意义（χ²=16.829,P＜0.05;OR=2.891,95%CI=1.721~4.857）;携带GA基因型的个体胃癌发病风险增加,但差异无统计学意义（χ²=0.878,P＞0.05）。胃癌组与对照组相比,IL-17基因 rs763780位点基因型分布差异无统计学意义（χ²=1.381,P=0.501）。结论 IL-17基因 rs2275913 A等位基因的携带会增加青岛地区汉族人群胃癌发病风险,IL-17基因 rs763780位点多态性与胃癌发病风险无明显相关性。     

新疆地区不同民族胃癌患者HER2蛋白表达与临床病理学特征的关系

目的：利用新疆地区有利条件探究胃癌患者HER2/neu表达与民族及临床病理特征的关系。方法：随机选取2010年-2012年新疆维吾尔自治区人民医院收治的120例原发胃癌患者（胃食管交界处肿瘤33例,胃体部肿瘤35例,胃窦部肿瘤52例）,应用免疫组织化学（ immunohistochemistry,IHC）法检测胃癌患者的HER2/neu表达情况,应用新版《胃癌HER2检测指南》评分标准进行评分。数据分析采用SPSS 17.0统计软件。结果：120例胃癌组织中20例（16.7％）HER2/neu（﹢﹢﹢）,胃食管交界处肿瘤阳性率明显高于胃体/胃窦肿瘤（33.3％ vs 10.3％,P＝0.005）。肠型胃癌阳性率显著高于弥漫性/混合型胃癌（26.7％ vs 6.7％,P＝0.001）。汉族与少数民族（维族、哈族）之间HER2/neu蛋白阳性率（15.7％ vs 17.4％,P＝0.407）无明显差异。结论：肠型胃癌与胃食管交界处肿瘤是曲妥珠单抗联合化疗的主要适宜人群。     

新疆地区维吾尔族和汉族中晚期宫颈癌疗效比较及预后因素分析

目的 比较新疆地区维吾尔族、汉族中晚期宫颈癌患者的疗效并分析影响预后的因素。方法 回顾分析 204例中晚期宫颈癌患者资料,其中维吾尔族 124例,汉族 80例。单纯放疗 100例,同期放化疗 49例,55例术前后装治疗。Kaplan-Meier法计算总生存率,Logrank法检验和单因素预后分析,Cox法多因素预后分析。结果 随访率为97.5%,随访满 5年者为 102例。汉族和维吾尔族患者1、3、5年总生存率分别为81.2%、66.3%、51.4%和83.4%、62.8%、49.2%(χ²=3.21,P=0.273)。单因素分析显示产次、地区分布、病理类型、临床分期、淋巴结转移、放疗方法对总生存有影响(χ²=2.35、11.34、7.12、6.73、4.79、13.60,P=0.049、0.029、0.031、0.037、0.041、0.021)。多因素分析显示产次、病理类型、淋巴结转移、临床分期、放疗方法对总生存有影响(χ²=8.36、24.94、10.69、5.63、9.50,P=0.002、0.001、0.021、0.018、0.031)。结论 维吾尔族和汉族中晚期宫颈癌患者预后相似,产次≥3次、腺癌、淋巴结转移、临床分期越晚以及单纯放疗预后差。     

新疆喀什维吾尔族与汉族乳腺癌患者分子分型的研究

  目的   比较维族与汉族乳腺癌患者分子分型特点,用以指导临床。   方法   采用2011年《St.Gallen早期乳腺癌初始治疗国际专家共识》提出的乳腺癌分子分型方法对喀什地区第一人民医院369例有病理诊断的维、汉族乳腺癌患者进行分子分型,比较两者特点。   结果   284例维族乳腺癌患者的Luminal A型、Luminal B伴HER-2阴性亚型、Luminal B伴HER-2阳性亚型、HER-2过表达型和三阴型乳腺癌比例分别为12.67%（36/284）、34.51%（98/284）、20.07%（57/284）、14.79%（42/284）和17.96%（51/284）;85例汉族患者相应分子分型比例分别为16.47%（14/85）、37.65%（32/85）、10.59%（9/85）、10.59%（9/85）和24.71%（21/85）;维族和汉族HER-2阳性率分别为34.86%（99/284）和21.18%（18/85）;维族乳腺癌患者Luminal B伴HER-2阳性亚型比例高于汉族（P=0.045）,维族乳腺癌患者HER-2阳性率高于汉族（P=0.030）。   结论   与汉族患者比较,维族乳腺癌患者有较高的Luminal B伴HER-2阳性亚型比例和较高的HER-2阳性率,针对HER-2的靶向治疗在维族乳腺癌患者中显得更重要。      

新疆313例维汉老年胰腺癌患者预后分析

目的 探讨影响新疆维汉老年胰腺癌患者(≥60岁)生存时间的预后因素。方法 对本院2003年1月1日—2015年5月30日资料完整的313例老年胰腺癌患者进行回顾性研究。采用Kaplan-Meier法计算生存率,Log-rank检验影响预后的单因素分析,符合条件的纳入Cox比例风险模型进行多因素分析。结果 313例老年胰腺癌患者中位生存时间为157天,0.5、1、2年生存率分别为34.8%、18.5%、7.0%。其中维汉两民族之间生存时间具有统计学差异(P＜0.001)。单因素分析显示,民族、ECOG评分(ZPS)、临床分期(TNM)、肿瘤大小、肿瘤部位、是否行手术治疗及行根治性手术、放化疗、治疗前CEA水平、CA199水平与胰腺癌患者的长期生存有关,Cox多因素分析则显示,临床分期、手术治疗及手术方式可作为独立影响预后因素(P＜0.05)。结论 临床分期(TNM)、手术治疗及手术方式可作为胰腺癌预后独立因素。无论汉族还是维吾尔族老年患者,及早地发现及及早行根治性手术是目前延长老年胰腺癌患者生存时间的关键。     

新疆喀什地区维吾尔族和汉族胃癌443例流行病学分析

 目的 探讨喀什地区维吾尔族和汉族胃癌的发病特点。方法 回顾性分析443例经电子胃镜检查病理确诊的胃癌资料。结果 （1）维汉两族检出率分别为12.76 %，3.58 %（P＜0.005）；维族男∶女≈4.32∶1，汉族为3.38∶1，发病年龄维族55.55±11.04岁，汉族57.68±11.51岁，维族以51 ~ 60岁居多占34.76 %，汉族61 ~ 70岁居多占39.13 %，发病高峰年龄维族较汉族提前；（2）浸及两个部位以上的广泛癌维族占21.37 %，汉族占9.78 %（P＜0.025）；维族胃底贲门癌占58.46 %，汉族占37.97 %（P＜0.005）。（3）维族胃癌以农民居多占90.31 %，汉族为41.30 %（P＜0.005）。结论 维族较汉族好发胃癌，较汉族更易患胃底贲门癌，发病高峰年龄较汉族提前。     

胃癌组织runt相关转录因子3基因表达与其甲基化状态的关系

目的 探讨胃癌组织中DNA甲基化调控机制对runt 相关转录因子3(Runx3)基因表达的影响.方法 采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测70例胃癌组织及其配对的正常胃黏膜组织中Runx3 mRNA表达,Westen blot法检测Runx3蛋白表达,甲基化特异性PCR(MSP)法检测Runx3基因启动子的甲基化状态;应用RT-PCR法检测 DNA甲基转移酶1(Dnmt1)mRNA表达,分析Runx3基因甲基化与Dnmt1 mRNA表达之间的相关性. 结果胃癌组织中Runx3 mRNA表达(0.5740±0.3580)明显低于其配对的正常胃黏膜组织(1.7250±0.4080, P<0.05),胃癌组织Runx3蛋白表达亦明显低于其配对的正常胃黏膜组织(P<0.05).在Runx3 mRNA表达下调的56例胃癌组织中,有28例(50.0%)呈启动子高甲基化状态.胃癌组织中,Runx3甲基化阳性者的Dnmt1 mRNA表达量明显高于Runx3甲基化阴性者(P<0.05),Runx3基因启动子甲基化与Dnmt1转录表达呈正相关(r＝0.64,P<0.05).结论 Runx3基因启动子高甲基化是其基因表达下调的原因之一,可能参与胃癌的发生发展;Dnmt1高表达可能影响Runx3启动子区域甲基化改变.     

mdm2、p14基因的扩增与胃癌的关系

背景与目的:肿瘤的发生与基因的变化密切相关,p53基因的变化被认为是肿瘤发生的一个重要原因,mdm2和p14被认为是调控p53功能的两个重要基因。目前,关于mdm2和p14在胃癌发病中作用的报道较少。本研究通过观察胃癌细胞中癌基因mdm2和抑癌基因p14的扩增水平,分析mdm2和p14与胃癌发生、发展的关系。方法:取10例正常胃粘膜(对照组)和45例胃癌组织(经病理检查证实为胃腺癌,其中高分化、中分化、低分化各15例),采用RT-PCR方法检测全部标本中p14和mdm2mRNA水平的变化。结果:(1)mdm2基因扩增阳性率在胃癌组织中为73.3%,与正常组织的40.0%比较,差异有显著性(P<0.05)。胃癌组织中高分化的93.3%、中分化的80.0%、低分化的46.6%,三组之间两两比较差异有显著性(P<0.05)。(2)p14基因扩增阳性率在胃癌组织中60.0%,与正常组织的50.0%比较差异无显著性(P>0.05),其中高分化的60.0%、中分化的66.6%、低分化的53.3%,三组之间两两比较差异无显著性(P>0.05)。结论:(1)mdm2基因扩增与胃癌的发生发展有密切的关系;(2)本研究未能证明p14与胃癌有关。     

Relationship between LAPTM4B gene polymorphism and susceptibility of gastric cancer.

BACKGROUND: A novel gene called LAPTM4B (lysosome-associated protein transmembrane 4beta) was mapped to 8q22, and contains seven exons. The 2.25-kb messenger RNA of the gene encodes a putative lysosome-associated protein with four transmembrane regions. There are two alleles of the gene, named as LAPTM4B*1 and LAPTM4B*2. Allele *1 differs from allele *2 in that it contains only one copy of a 19-bp sequence in the 5' untranslated region (UTR), whereas this sequence is duplicated and tandemly arranged in allele *2. Studies showed that the allelic variation of LAPTM4B was associated with the genetic susceptibility of hepatocellular carcinoma but not with that of esophageal squamous cell carcinoma. This study was designed to investigate the possible association between the allelic variation of LAPTM4B and the genetic susceptibility of gastric cancer. Materials and methods: The genotype of LAPTM4B was analyzed in 350 unrelated healthy adult individuals and 214 patients with gastric cancer by utilizing polymerase chain reaction based on specific primers. The genotypic distribution of LAPTM4B was analyzed by chi(2) test. RESULTS: The allelic frequencies of the *2 were 33.88% and 24.14% in the gastric cancer group and the healthy control group, respectively, which was significantly different between the two groups (P < 0.001). There was a significant difference in the overall genotypic distribution between the patients and the controls (P = 0.023). The risk of suffering from gastric cancer was increased 1.819 times in the individuals of the *1/2 genotype [95% confidence interval (CI) 1.273-2.601] and 2.387 times in the individuals of the *2/2 genotype of LAPTM4B (95% CI 1.195-4.767) compared with the *1/1 genotype. No association between the genotypic distribution of LAPTM4B and the clinical information on patients of gastric cancer such as age, pathological type, differentiation classification of TNM, and infection of hepatitis B virus was shown. CONCLUSION: This study indicated that allele *2 of LAPTM4B might be the risk factor of gastric cancer, which could be associated with genetic susceptibility of gastric cancer.     

新疆维吾尔族女性人乳头瘤病毒感染与宫颈癌相关性的流行病学调查

目的　了解新疆维吾尔族女性人乳头瘤病毒（ＨＰＶ）感染及宫颈癌的发病状况,为新疆宫颈癌预防和筛查提供数据。方法　于２００６年采用整群抽样方法选择新疆于田县有性生活、１６～５９岁维吾尔族女性,按年龄分层入组,依次行宫颈液基细胞学检查和ＨＰＶ检测。意义不明的不典型鳞状细胞（ＡＳＣＵＳ）以上或ＨＰＶ阳性者行阴道镜检查及必要的宫颈活检。结果　新疆维吾尔族妇女高危型、低危型和总体ＨＰＶ感染率分别为７.２５％、１.５９％和８.２７％。ＣＩＮⅡ级以上病变和宫颈癌现患率分别为１.９３％和０.２３％。高危型ＨＰＶ在细胞学ＡＳＣＵＳ、鳞状上皮内低度病变（ＬＳＩＬ）和鳞状上皮内高度病变（ＨＳＩＬ）中的比例分别为１３.４６％、６４.７１％和９０.００％;高危型ＨＰＶ在ＣＩＮⅠ、ＣＩＮⅡ、ＣＩＮⅢ和ＩＣＣ的比例分别为６６.６７％、８３.３３％、１００.００％和１００.００％。ＨＰＶ感染率随宫颈病变级别增加有增高趋势,但在ＣＩＮⅡ级以上病变中无统计学差异。结论　新疆维吾尔族女性ＨＰＶ感染率低于我国汉族女性,但宫颈癌现患率高于我国城市汉族女性,低于一些农村汉族女性。新疆维吾尔族女性ＨＰＶ感染率在不同级别宫颈上皮内瘤变中的分布趋势与中国其他地区相似,但同时具有自身民族特征。     

Association of interleukin-10 gene haplotype with gastric cancer in a Chinese population

Objective  

Interleukin-10 (IL-10) is a multifunctional cytokine with both immunosuppressive and antiangiogenic functions. Previous studies have reported that IL-10 levels are significantly elevated in patients with gastric cancer (GC). It has also been confirmed that interindividual variations in IL-10 production are genetically attributed to the polymorphisms of IL-10 gene. Therefore, this study was designed to investigate whether the polymorphisms of IL-10 gene were associated with susceptibility to GC in the Chinese population.     

新疆地区汉族、维吾尔族晚期非小细胞肺癌患者血清中CA125表达的差异性

目的:通过对晚期非小细胞肺癌患者血清中CA125的监测,探讨在维吾尔族、汉族晚期非小细胞肺癌患者之间其表达是否有差异性。方法:新疆维吾尔自治区人民医院2010年5月-2012年12月确诊的晚期非小细胞肺癌患者101例,其中维吾尔族50例,汉族51例,采用全自动免疫化学发光仪检测血清CA125的水平,与我院体检中心体检合格的汉族及维吾尔族健康者各50例进行比较。结果:汉族、维吾尔族健康组CA125与同民族晚期非小细胞肺癌组CA125结果比较,差异有统计学意义（P<0.05）。汉族Ⅲ期、Ⅳ期非小细胞肺癌组CA125与维吾尔族同期别非小细胞肺癌组CA125结果比较,差异无统计学意义（P>0.05）。汉族与维吾尔族晚期肺鳞癌组、肺非鳞癌组CA125结果比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论:CA125在汉族、维吾尔族健康人群与同民族晚期非小细胞肺癌患者血清中的表达有差异。CA125在汉族与维吾尔族Ⅲ期、Ⅳ期非小细胞肺癌及肺鳞癌、肺非鳞癌患者血清中的表达无差异。     

新疆维汉妇女宫颈病变组织中CD147、Ki-67的表达及意义

目的:探讨新疆维汉妇女宫颈病变及癌变组织中CD147和Ki-67的表达及意义.方法:选择兰州军区乌鲁木齐总医院病理科2008年2月至2012年3月存档的石蜡标本240例,维汉各120例,分为非瘤变组(正常及慢性炎症)、宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ组、CINⅡ-Ⅲ组和宫颈鳞癌组各30例,应用免疫组织化学方法检测各组宫颈病变组织中CD147和Ki-67的表达.结果:CD147和Ki-67在维汉族妇女宫颈病变组织中的表达差异无统计学意义(x2=0.018,P=0.895;x2=0.071,P=0.79);不同程度宫颈病变组之间CD147和Ki-67的表达差异有统计学意义(x2 =78.841,P =0.000;x2=124.942,P=0.000),在CINⅡ-Ⅲ组和宫颈鳞癌组CD147和Ki-67的表达差异均无统计学意义(x2=1.319,P=0.251;x2=3.339,P=0.068).结论:CD147和Ki-67在新疆维汉妇女宫颈病变的表达不存在民族差异;CD147和Ki-67的表达与宫颈病变及其癌变的发生发展关系密切.     

DNA低甲基化与胃癌发病的关系

随着对胃癌研究的不断深人，人们逐渐开始关注DNA甲基化这种表观遗传学改变在胃癌发病中所起到的作用。DNA甲基化异常有高甲基化和低甲基化之分，两者均与胃癌的发病密切相关。其中DNA低甲基化主要通过影响胃癌原癌基因、肿瘤-睾丸抗原及浸润、转移相关基因的表达，在胃癌的发生发展中发挥重要作用。     

胃癌细胞中Cullin1基因表达与肿瘤细胞凋亡的关系

目的:探讨胃癌组织及细胞中Cullin1基因表达水平及其对凋亡的影响及其机制。方法:在TCGA（The Cancer Genome Atlas）数据库下载胃癌数据,分析胃癌组织与正常组织中Cullin1表达差异。应用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）技术检测36例胃癌及正常组织中Cullin1基因表达。合成小干扰RNA（Cullin1-siRNA）转染胃癌细胞系AGS,抑制Cullin1表达;四甲基偶氮唑盐比色法（MTT）检测细胞的增殖活性;流式细胞仪实验检测细胞凋亡率;qRT-PCR和蛋白印迹（Western blot）检测转染各组细胞Cullin1、Bcl2、Bax和Survivin、Livin基因mRNA和蛋白表达。结果:生物信息学结果显示,Cullin1基因在胃癌组织中表达水平明显高于正常组织（P＜0.01）;不同T分期的胃癌组织中Cullin1基因表达存在差异（P=0.026）。qRT-PCR结果显示验证结果与生物信息学结果符合。Cullin1-siRNA能有效沉默AGS细胞Cullin1基因的表达;有效抑制AGS细胞Cullin1表达后,转染组细胞的活性明显低于NS-siRNA组和空白对照组;凋亡率在Cullin1-siRNA组明显高于NS-siRNA组、空白对照组。Cullin1-siRNA转染后AGS中Cullin1和Bcl2、Survivin、Livin基因和蛋白表达下调,而Bax基因和蛋白表达上调(P＜0.05)。结论:Cullin1基因在胃癌中表达增强且与肿瘤浸润深度有关,该基因可能通过抑制胃癌细胞凋亡而发挥作用。