甲状腺乳头状癌组织中DAPK1与RARβ的表达及临床意义

目的：通过检测新疆地区甲状腺乳头状癌组织及甲状腺良性病变组织中DAPK1和RARβ的蛋白表达特点,探讨其在甲状腺乳头状癌发生发展中的意义。方法：采用免疫组织化学S-P法,检测DAPK1与RARβ在新疆地区38例甲状腺乳头癌、21例甲状腺良性腺瘤、13例桥本氏甲状腺炎、6例结节性甲状腺肿和6例癌旁正常甲状腺组织中的蛋白表达,并分析其与临床病理因素间的关系。结果：DAPK1在甲状腺乳头状癌中的阳性表达明显低于甲状腺腺瘤、桥本氏甲状腺炎、结节性甲状腺肿和癌旁正常甲状腺组织（P〈0.01）;RARβ在甲状腺乳头状癌中的阳性表达明显高于在甲状腺良性腺瘤、桥本氏甲状腺炎、结节性甲状腺肿和癌旁正常甲状腺组织（P〈0.01）;DAPK1与RARβ在甲状腺乳头状癌中的表达与患者的年龄、性别、民族无明显相关关系（P〉0.05）。结论：DAPK1可能参与了甲状腺乳头状癌的发生发展过程。检测DAPK1和RARβ的表达水平可作为判断甲状腺乳头状癌转移和预后的参考指标。     

CDH1和MLH1蛋白在甲状腺癌中的表达及临床意义

背景与目的:上皮型钙黏着蛋白1(cadherin 1,CDH1)和Mut L同源基因1(mut L homolog 1,MLH1)在不同肿瘤的发生、发展中起一定作用。本文旨在探讨CDH1和MLH1在甲状腺癌组织中的表达及临床意义。方法:用免疫组织化学SP法检测甲状腺癌(65例)、甲状腺腺瘤(24例)、桥本甲状腺炎(15例)、结节性甲状腺肿(7例)和癌旁正常组织(12例)中CDH1蛋白的表达,以及甲状腺癌(56例)、甲状腺腺瘤(17例)、桥本氏甲状腺炎(13例)、结节性甲状腺肿(8例)和癌旁正常组织(12例)中MLH1蛋白的表达,结合临床病理因素进行分析。结果:CDH1蛋白在癌旁正常组织(83.33%)、结节性甲状腺肿(100%)、桥本甲状腺炎(93.33%)、甲状腺腺瘤(79.17%)及甲状腺癌(47.69%)中表达水平基本呈降低趋势。MLH1蛋白在癌旁正常组织(83.33%)、结节性甲状腺肿(75%)、桥本氏甲状腺炎(76.92%)、甲状腺腺瘤(52.94%)及甲状腺癌(42.86%)中的表达水平呈降低趋势。CDH1和MLH1蛋白表达水平在甲状腺病变中表达差异均有统计学意义(P<0.05)。随着甲状腺病变恶性程度升高呈降低趋势,同时CDH1蛋白表达水平降低与PTC和FTC的临床分期、淋巴结转移密切相关。在甲状腺癌中,CDH1和MLH1蛋白表达水平呈正相关(P<0.05)。结论:CDH1、MLH1蛋白低表达可能与甲状腺癌发生、转移有关;在甲状腺癌中,CDH1与MLH1蛋白表达之间有一定的相关性。     

甲状腺线粒体激素受体P28在甲状腺良恶性肿瘤中表达及其临床意义

目的 探讨线粒体甲状腺激素受体P28（MT-P28）基因在甲状腺乳头状癌及结节性甲状腺肿组织中的表达及其临床意义。方法 采用实时荧光定量PCR（QPCR）检测31例甲状腺乳头状癌、31例结节性甲状腺肿及其各自对应的病变旁正常组织中MT-P28 mRNA的表达水平。结果 结节性甲状腺肿组的MT-P28 mRNA相对表达量为1.57±0.14,明显高于其病变旁正常组织的0.56±0.14,差异有统计学意义（P＜0.05）。甲状腺癌组的MT-P28 mRNA相对表达量为1.73±0.30,明显高于癌旁正常组织的0.75±0.14,差异有统计学意义（P＜0.05）。MT-P28 mRNA表达在结节性甲状腺肿与其病变旁正常组织的倍比关系为2.65±0.64,差异有统计学意义（P＜0.05）;MT-P28 mRNA表达在甲状腺癌与癌旁正常组织的倍比关系为4.20±0.73,差异有统计学意义（P＜0.05）。MT-P28 mRNA表达与甲状腺癌患者性别、年龄及肿瘤大小无关（P＞0.05）,而与淋巴结转移及临床分期有关（P＜0.05）。结论 MT-P28 mRNA在甲状腺良恶性肿瘤中表达水平不同,其表达水平的高低可能对甲状腺恶性病变的发生有促进作用,表达水平越高,越容易发生恶变,这对于甲状腺癌的诊断及鉴别诊断有一定的提示价值。     

甲状腺癌中MCM7和p27的表达及临床意义

目的探讨MCM7和p27蛋白的表达与甲状腺癌发生、发展的关系。方法采用免疫组织化学S-P法检测50例甲状腺癌、30例甲状腺腺瘤、30例结节性甲状腺肿及20例正常甲状腺组织中MCM7和p27蛋白的表达。结果甲状腺癌组织中MCM7蛋白的阳性表达率为100.0%（50/50）,均显著高于甲状腺腺瘤20.0%（6/30）、结节性甲状腺肿23.3%（7/30）及正常甲状腺组织20.0%（4/20）（P〈0.01,P〈0.01,P〈0.01）。甲状腺癌组织中p27蛋白的阳性表达率为22.0%（11/50）,均显著低于甲状腺腺瘤100.0%（30/30）、结节性甲状腺肿100.0%（30/30）及正常甲状腺组织100.0%（20/20）（P〈0.01,P〈0.01,P〈0.01）。甲状腺癌中MCM7与p27蛋白的表达呈负相关关系（r=-0.326,P〈0.05）。结论 MCM7蛋白的高表达和p27蛋白的低表达可能涉及了甲状腺癌的发生过程。二者联合检测,可能可作为临床早期诊断和判断甲状腺肿瘤细胞增殖活性的生物学指标。     

MMP-9及TIMP-1 mRNA在甲状腺肿瘤中的表达及临床意义

目的研究MMP-9及TIMP-1 mRNA在不同类型甲状腺肿瘤组织及不同临床病理特征甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达,探讨其在甲状腺癌浸润、转移中的作用.方法采用石蜡切片、原位杂交法检测了20例甲状腺乳头状癌,20例甲状腺腺瘤,20例结节性甲状腺肿和20例癌旁正常甲状腺组织中MMP-9、TIMP-1 mRNA的表达.结果与癌旁正常甲状腺比较各类型肿瘤组织中MMP-9 mRNA杂交信号均呈增强的趋势(P＜0.01),与甲状腺癌比较,结节性甲状腺肿和甲状腺腺瘤组织中MMP-9 mRNA杂交信号均呈减弱的趋势(P＜0.05);同时,MMP-9 mRNA在甲状腺癌中的表达与肿瘤的大小、临床分期、淋巴结转移、预后指数呈正性调节关系(MMP-9 mRNA表达高者恶性度高、预后差,P＜0.05或P＜0.01).TIMP-1 mRNA在癌旁正常甲状腺组织、良性甲状腺结节及甲状腺癌中均有不同程度的表达,与癌旁正常甲状腺组织比较各类型肿瘤组织中TIMP-1 mRNA表达均呈增加的趋势,但只有甲状腺癌组明显高于正常甲状腺组,差异有显著(P＜0.05);与甲状腺癌比较,结节性甲状腺肿和甲状腺腺瘤组织中TIMP-1 mRNA表达没有明显改变(P＞0.05);同时TIMP-1 mRNA在甲状腺癌中的表达与临床病理特征呈负性调节关系(TIMP-1mRNA表达低者恶性度高、预后差,P＜0.05或P＜0.01).结论MMP-9及TIMP-1 mRNA的表达与甲状腺癌的浸润、转移密切相关,MMP-9及TIMP-1 mRNA表达有望成为判断甲状腺乳头状癌浸润、转移和预后较可靠的指标.     

p27-CyclinD1/CDK4-Rb蛋白在不同类型甲状腺肿瘤组织中的表达及临床意义

目的：探讨细胞周期调控基因蛋白p27、CyclinD1、CDK4、Rb在不同类型甲状腺肿瘤组织中的变化，为甲状腺肿瘤的发生学以及临床诊断提供参考。方法：应用流式细胞术和免疫荧光技术对甲状腺乳头状癌（40例）、甲状腺腺瘤（16例）、结节性甲状腺肿（21例）、正常甲状腺组织（10例）的CyclinD1、CDK4、p27、Rb基因蛋白的表达进行定量检测。结果：CvclinD1和CDK4基因蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的表达量显著高于其它三组（P〈0．01），而后三组间差异无显著性（P〉0．05）；p27基因蛋白在结节性甲状腺肿、甲状腺腺瘤和甲状腺乳头状癌表达量依次减少，均低于正常甲状腺组织（P〈0．05）；Rb基因蛋白的表达量在正常甲状腺组织、甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿、甲状腺乳头状癌中依次减少，但各组间无显著性差异（P〉0．05）。结论：CyclinD1／CDK4高表达、p27低表达在甲状腺乳头状癌的发生中起着重要的作用．而Rb基因在甲状腺乳头状癌的发生中可能不起主要作用。     

ZNF703和CD44v6在甲状腺乳头状癌中的表达和意义

摘 要：［目的］ 探讨 ZNF703和CD44v6在甲状腺乳头状癌中的表达和临床意义。［方法］ 应用免疫组化方法(SP法)检测ZNF703和CD44v6蛋白在甲状腺乳头状癌组织(40例)、配对癌旁正常甲状腺组织(40例)和结节性甲状腺肿组织(30例)中的表达,并探讨其与甲状腺乳头状癌临床病理特征的关系。［结果］ （1）ZNF703和CD44v6在甲癌组(67.5%、75.0%)的表达均高于癌旁组(7.5%、10.0%)和结甲组(30.0%、13.3%),差异均有统计学意义(P均＜0.05)。（2）甲状腺癌组织中ZNF703和CD44v6的表达与肿瘤分期(TNM分期）和淋巴结转移有关(P＜0.05);ZNF703和CD44v6的表达与患者的年龄和性别无关(P＞0.05);ZNF703表达与肿瘤直径有关(P＜0.05),直径＞1cm组较直径≤1cm组的表达阳性率高;CD44v6表达与肿瘤直径无关(P＞0.05)。（3）ZNF703和CD44v6蛋白在甲状腺癌组织中的表达呈正相关 (r=0.462,P＜0.05)。［结论］ ZNF703和CD44v6的表达与甲状腺乳头状癌的癌变、肿瘤分期和淋巴转移具有相关性,联合检测可能对甲状腺癌的诊疗和预后评估具有指导意义。     

磷酸化应激诱导蛋白1和雌激素受体-α蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达及相关性分析

目的：观察分析磷酸化应激诱导蛋白1（STIP1）与雌激素受体-α（ER-α）蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达情况,分析二者与甲状腺乳头状癌发生、发展的相关性。方法选取甲状腺乳头状癌患者81例,共收集石蜡包埋乳头状癌组织81例,癌旁正常甲状腺组织15例,转移癌甲状腺组织25例,单纯桥本氏甲状腺炎（CLT）组织23例,分别为甲状腺乳头状癌组、对照组、淋巴结转移癌组、CLT组,观察各组STIP1与ER-α蛋白表达情况及相关性。结果甲状腺乳头状癌组及淋巴结转移癌组STIP1与ER-α蛋白表达阳性率均高于CLT组及对照组,组间比较差异有统计学意义（P﹤0.05）;甲状腺乳头状癌组中STIP1与ER-α蛋白表达呈正相关,比较差异具有统计学意义（r=0.614,P=0.009）。结论 STIP1与ER-α蛋白在甲状腺乳头状癌中高表达,可能参与了甲状腺乳头状癌的发生、发展与转移过程,二者表达呈正相关性,表明二者可能在甲状腺癌的发展中起到一定的协同作用,参与促进甲状腺乳头状癌的淋巴结转移。     

甲状腺乳头状癌合并桥本氏甲状腺炎的临床病理特征

目的：研究合并桥本氏甲状腺炎对甲状腺乳头状癌的临床与病理特征的影响。方法：对我院848例首次手术治疗并经病理确诊为甲状腺乳头状癌的病例进行回顾性分析,按病理是否诊断桥本氏甲状腺炎分为观察组（合并桥本氏甲状腺炎）与对照组（非合并桥本氏甲状腺炎）,分析比较两组间临床病理特征的差异。结果：观察组女性比例更高（95.6% vs 80.6%,P <0.01）,血清甲状腺自身抗体（Tg - Ab 及 TPO - Ab）升高率、术前甲状腺癌诊断率高于对照组（P <0.05）。两组在术前超声检查漏诊率、术中冰冻确诊率、中央区淋巴结转移率、颈侧区淋巴结转移率、肿瘤病灶多发率、甲状腺被膜侵犯率、术后常见并发症发生率、随访期内复发率等方面无显著性差异（P >0.05）。多因素分析显示合并桥本氏甲状腺炎并非甲状腺乳头状癌中央区淋巴结转移的独立风险预测因素（OR =1.286,P >0.05）。结论：甲状腺乳头状癌并发桥本氏甲状腺炎好发于女性,血清甲状腺自身抗体检查有助于桥本氏甲状腺炎术前诊断。并发桥本氏甲状腺炎并不增加甲状腺乳头状癌的术前及术中诊断难度,对甲状腺乳头状癌的临床病理特点也无明显影响。并发桥本氏甲状腺炎的甲状腺乳头状癌可按常规甲状腺癌诊治规范进行治疗。     

DAPK1在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

背景与目的：死亡相关蛋白激酶（DAPK1）是凋亡的正性调节因子之一,在肿瘤的发生发展中具有重要作用。本研究通过检测甲状腺乳头状癌组织和相应的癌旁组织中DAPK1 mRNA表达及细胞凋亡情况,探讨DAPK1与细胞凋亡的关系及其在甲状腺乳头状癌发生发展中的作用。方法：本研究采用45例由癌及癌旁组织组成的配对甲状腺癌乳头状标本,其中癌旁组织的病理类型分别为：正常甲状腺、结节性甲状腺肿、滤泡状腺瘤,各15例,每例取癌及癌旁组织各一份,分别行连续切片。用原位杂交法检测DAPK1 mRNA表达;用原位末端标记（TUNEL）法检测相应组织中细胞凋亡,计算凋亡指数（AI）。结果：甲状腺乳头状癌组织中的DAPK1 mRNA阳性表达率和AI分别为37.78%（17/45）,（0.74±0.30）%;癌旁组织中为71.11%（32/45）,（1.39±0.29）%。两者在癌旁组织中的表达均显著高于癌组织（P〈0.01）。癌组织中DAPK1 mRNA呈阳性表达者,其AI为（0.94±0.22）%;表达阴性者,其AI为（0.62±0.28）%,两者间差异有非常显著性（P〈0.001）。在连续切片上,DAPK1mRNA阳性细胞的分布区域与凋亡阳性细胞的分布相似。淋巴结癌转移阳性的癌组织DAPK1 mRNA阳性表达率低于淋巴结转移阴性的病例（17.65%vs 50%,P〈0.05）。DAPK1的表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小、周围浸润情况无关（P〉0.05）。结论：DAPK1有肿瘤抑制作用,其表达低下或缺失可能参与了甲状腺乳头状癌的发生发展过程。检测DAPK1表达水平可作为判断甲状腺乳头状癌转移和预后的参考指标。     

47例食管癌伴发甲状腺病变的临床病理分析

目的了解食管癌伴发甲状腺病变的临床病理特点。方法从活检库中筛选同时进行食管癌根治术和甲状腺结节切除术的病例,并观察食管癌伴发甲状腺病变的情况。结果 5 158例食管癌根治术患者中,同时切除部分甲状腺病变者47例,病理结果示,结节性甲状腺肿29例,甲状腺腺瘤5例,桥本氏甲状腺炎2例,正常甲状腺组织7例,甲状腺乳头状癌2例,甲状腺鳞癌2例。2例甲状腺鳞癌均为食管胸上段鳞癌伴发,并且分别伴有结节性甲状腺肿和桥本氏甲状腺炎。2例甲状腺乳头状癌均为食管胸中段癌伴发。不同部位食管癌合并甲状腺病变的概率由上至下逐渐减小,差异有统计学意义(P<0.05)。胸上段食管癌伴发甲状腺鳞癌概率高于胸中段和胸下段食管癌(P<0.05)。结论食管癌发生甲状腺转移罕见,甲状腺慢性疾病的基础可能是导致转移性鳞癌的一个重要因素。     

彩超对甲状腺腺瘤与结节性甲状腺肿鉴别诊断的评价

目的:评价彩色多普勒超声(彩超)鉴别诊断甲状腺腺瘤与结节性甲状腺肿的临床价值。方法:回顾性分析32例甲状腺腺瘤及21例结节性甲状腺肿的彩色多普勒超声诊断资料,并与病理结果进行比较。结果:经病理证实甲状腺腺瘤29例,囊性变22例;结节性甲状腺肿17例,囊性变11例;甲状腺癌1例;桥本氏病1例。彩色多谱勒对甲状腺腺瘤及结节性甲状腺肿的诊断正确率90%和81%。结论:彩色多谱勒超声在甲状腺腺瘤及结节性甲状腺肿鉴别诊断中有较高的临床价值。     

尿激酶型纤溶酶原激活剂在甲状腺癌发生发展及淋巴结转移中的作用

目的探讨尿激酶型纤溶酶原激活剂与AnnexinⅡ在甲状腺癌发生及淋巴结转移中的作用。方法使用免疫组化检测40例甲状腺乳头状癌、30例甲状腺腺瘤、10例结节性甲状腺肿、10例正常甲状腺组织中UPA蛋白及AnnexinⅡ的表达。结果甲状腺乳头状癌组织中UPA、AnnexinⅡ的表达显著高于结节性甲状腺肿及腺瘤组织,且与甲状腺癌的发生呈明显正相关;AnnexinⅡ表达与肿瘤大小、淋巴结转移有关,而UPA表达与淋巴结转移有关。结论 UPA、AnnexinⅡ蛋白表达与甲状腺乳头状癌的发生密切相关,且在甲状腺乳头状癌淋巴结转移过程中发挥重要作用。     

甲状腺腺瘤和结节性甲状腺肿Ang-1的表达及其与超声造影定量参数的关系

目的:研究甲状腺腺瘤和结节性甲状腺肿中血管生成素-1(angiopoietin-1,Ang-1)的表达情况,并探讨其与超声造影的相关性.方法:回顾性分析40例甲状腺腺瘤和40例结节性甲状腺肿患者的超声造影检查结果,根据时间强度曲线获得造影参数.术后标本用Western blot方法检测其Ang-1表达情况,并与超声造影指标进行相关性分析.结果:40例甲状腺腺瘤36例造影后肿块与周围甲状腺表现为高增强,4例为等增强.其中34例肿块内部增强均匀.40例结节性甲状腺肿患者中30例造影后结节与周围甲状腺实质等增强,6例出现高增强,4例为低增强,其中14例患者肿块内部回声不均匀.甲状腺腺瘤组mTT、IMAX 大于结节性甲状腺肿组(P<0.05);甲状腺腺瘤较结节性甲状腺肿Ang-1表达明显升高(P<0.01).Ang-1表达水平与RT、TTP、mTT呈负相关(P<0.05),与IMAX呈正相关(P<0.05).结论:Ang-1在甲状腺腺瘤中的表达水平高于结节性甲状腺肿,并与超声造影指标存在相关性,超声造影可为二者的诊断及预后提供依据.     

BRMS1 和Cx43蛋白异常表达与甲状腺癌发生发展关系的研究*

目的:探索甲状腺癌组织中乳腺癌转移抑制基因1（breast cancer metastasis suppressor1,BRMSl ）和细胞缝隙连接蛋白43（connexin 43,Cx43）的表达与患者临床资料、预后的关系。方法:收集2009年1 月至2013年6 月间福建省肿瘤医院头颈外科采用免疫组织化学 SP法检测 195 例组织石蜡标本中 BRMS1 和Cx43蛋白表达情况,其中包括甲状腺癌 90例,甲状腺腺瘤 45例,结节性甲状腺肿和正常甲状腺组织各30例。结果:甲状腺癌组织中BRMS1 和Cx43蛋白的阳性表达率分别为56.7%（51/ 90）和41.1%（37/90）,均显著低于其他3 组组织标本（均P < 0.001）。 Cx43蛋白在不同病理类型组织中阳性表达率差异有统计学意义（均P < 0.05）:乳头状癌61.9% ,髓样癌27.8% ,滤泡状癌27.3% ,未分化癌12.5% ;而BRMS1 的表达未见显著性差异。BRMS1 和Cx43蛋白在淋巴结转移患者癌组织中表达率均显著低于无淋巴结转移患者（均P < 0.001）;亚组分析显示随着肿瘤TNM 分期的改变,BRMS1 和Cx43蛋白的阳性表达率逐渐下降,且两种蛋白表达呈正相关（r = 0.494,P = 0.032）。 结论:BRMS1 和Cx43蛋白在甲状腺癌组织中表达均显著下降,且其表达差异与甲状腺癌的浸润转移、肿瘤恶性程度及TNM 分期有关,二者联合检测或有利于复发转移的判断。      

Elevated Expression of Nuclear Protein Kinase CK2α as a Poor Prognosis Indicator in Lymph Node Cancerous Metastases of Human Thyroid Cancers

Aim: To investigate the expression of protein kinase CK2α (CK2α) in human thyroid disease and its relationship with thyroid cancer metastasis. Materials and Methods: Using immunohistochemistry we measured the expression of CK2α in 76 benign and malignant human thyroid cancer tissues, including 10 pairs of papillary carcinoma tissues with or without lymph node cancerous metastasis and similarly 10 pairs of lymph nodes. Results: The expression of CK2α was found to be higher in thyroid carcinoma cases (papillary carcinoma, follicular carcinoma, anaplastic carcinoma and medullary carcinoma) than in ones such as chronic lymphocytic thyroiditis, nodular goiter and adenoma. These findings were also confirmed by RT-PCR and Western blotting. More strikingly, elevated expression of CK2α in thyroid papillary carcinoma tissues was not only significantly associated with lymph node cancerous metastasis and clinical stage of thyroid cancers; but also correlated with epithelial-mesenchymal transition (EMT) and high tenascin C (TNC) expression. In addition, EMT and highTNC expression in thyroid carcinoma tissues was significantly associated with lymph node cancerous metastasis. Conclusions: Elevated expression of nuclear CK2α is a poor prognosis indicator in lymph node cancerous metastasis of human thyroid cancers.     

Histopathological Patterns of Thyroid Disease in Al-Madinah Region of Saudi Arabia

Objectives: This study aimed to characterize the histopathological pattern of thyroid lesions among Saudipatients and to highlight the age and gender variations of these lesions as base line data. Materials and Methods:We retrospectively analyzed the data from thyroid specimens received at the Department of Pathology, KingFahad Hospital, Madinah, Saudi Arabia from January 2006 to December 2013. Results: The 292 thyroidectomyspecimens received during the study period came from 230 (78.8%) females and 62 (21.2%) males giving afemale: male ratio of 3.7:1. Age of the patients ranged from 14 to 95 years with a mean age 39.7 years. Twohundred and eleven (72.3%) cases were found to be non-neoplastic and 81 (27.7%) cases were neoplastic. Thenon-neoplastic group included: colloid goiter, including both diffuse and nodular goiter (170 cases; 58.2%),nodular hyperplasia (28 cases; 9.6%), Hashimoto/chronic lymphocytic thyroiditis (12 cases; 4.1%), and Grave’sdisease (1 case; 0.3%). In neoplastic lesions, there were 7 benign tumors and 74 malignant tumors. Among thebenign tumors, 5 were follicular adenomas and 2 were Hurthle cell adenomas. Papillary carcinoma was thecommonest malignant tumor accounting for 87.8% of all thyroid malignancies, followed by lymphoma, follicularcarcinoma and medullary carcinoma. The size of papillary carcinoma was more than 2 cm in 40 cases (76.9%).Conclusions: Non-neoplastic thyroid lesions were more common than neoplastic ones. Colloid goiter was themost common lesion. Follicular adenoma was the commonest benign tumor and papillary carcinoma was thecommonest malignant lesion. There appears to be a slightly increased trend of papillary carcinoma diagnosis,most being diagnosed at an advanced stage.