人类4号染色体的分子遗传学研究

人类4号染色体的DNA含量占人类基因组DNA总量的6.5%,约编码5000～10000个基因。如同目前在其他染色体上的分子遗传学研究状况一样,4号染色体上能被识别的基因只占很少一部分。在第八届人类基因制图会议上,正式定位于4号染色体上的位点共有69个,这些位点包括某些结构蛋白和酶的基因、假基因、脆性位点、细胞表面抗原以及只有座位符号而暂未定名的所     

人体酯酶D基因与遗传性视网膜母细胞瘤连锁

约40%的视网膜母细胞瘤患者可把疾病遗传给他们的后代。表现为双侧视网膜瘤或多灶性单侧瘤,有些病例为单侧单焦瘤或为无症状的基因携带者。约90%为常染色体显性遗传。视网膜母细胞瘤基因位点最先定位于人体染色体13q14。因有许多含有此臂而构成染色体缺失者发展成肿瘤。这种定位由遗传性视网膜母细胞瘤位点与酯酶D位点之间连锁的发现而得到证实。酯酶D是一种生物功能尚不清楚的酶,它存在于许多人的细胞内     

汉族人群中新等位基因人类白细胞抗原-DPA1*01:11的鉴定

背景：在群体遗传学研究中,发现一个样本人类白细胞抗原-DPA1位点结果异常,而国际上与人类白细胞抗原-DPA1等位基因相关的报道较少。 目的：鉴定一个人类白细胞抗原-DPA1*01相关的新变异等位基因。 方法：在群体遗传学研究中,采用PCR产物直接测序分型方法,对人类白细胞抗原-DPA1基因第2外显子进行双向测序。对出现异常分型结果的样本,进行分子克隆和单倍体测序。 结果与结论：发现一个样本的人类白细胞抗原-DPA1位点结果异常,经分子克隆和单倍体测序,检出了一个正常的人类白细胞抗原-DPA1*01:03和一个DPA1*01相关的新变异等位基因,该新等位基因的序列与DPA1*01:03的序列最接近,其差异是在第二外显子区域的242位碱基发生A>G的替换,并导致了相应的第50位密码子由CAA>CGA,编码的氨基酸残基由谷氨酰胺变成精氨酸。该等位基因为人类白细胞抗原新的等位基因,已被世界卫生组织人类白细胞抗原因子命名委员会正式命名为人类白细胞抗原-DPA1*01:11(提交序列号HWS10015443)。     

乙型脑炎病毒减毒活疫苗生产株SA_(14)-14-2基因组全序列的测定

目的　对乙型脑炎减毒活疫苗SA14 1 4 2生产株进行全序列测定和分析 ,为进一步了解其基因组结构与疫苗减毒机制的关系及研究疫苗生产的遗传学质控标准奠定基础。方法　根据已发表的SA14 1 4 2株及SA14株的序列 ,设计 6对相互重叠片段的引物 ,通过RT PCR扩增出SA14 1 4 2疫苗生产株的cDNA片段 ,分别克隆到pGEM T载体 ,转化至TG1受体菌中 ,挑取阳性克隆进行鉴定后测定全序列。结果　SA14 1 4 2生产株基因组全序列长 1 0 976个核苷酸 ,96到 1 0 3 94为一个长开放读码框 ,编码 3 43 2个氨基酸。与国外测定的SA14和SA14 1 4 2株的核苷酸序列和氨基酸序列相比 ,同源性均在 99%以上 ,突变位点分散于各个区域 ,以往推测的 7个可能与减毒相关的位点均未发生改变。1 2 96～ 1 50 6间有 4个突变位点 ,有可能作为疫苗质控的遗传学标记。结论　乙脑减毒活疫苗生产株的基因组全序列基本类似于已发表的序列 ,若干不同位点产生的原因可能在于病毒株的不同传代。全序列的测定对于研究疫苗株的减毒机理及疫苗的遗传学质控标准具有一定意义。     

人体内一条X染色体位点的不灭活

这篇报导描述了人体X染色体一个不灭活的位点。作者肯定了Lyon提出的关于女性两条X染色体中有一条灭活的学说,同时指出:一条X染色体所有基因位点全部灭活的概念已受到责难。因为许多临床观察表明,一种X连锁的Xg~a血型位点是非赖昂化(Non-Lyonization)的。作者发现微粒体的类固醇硫酸脂酶(简称“酯酶”)活性缺陷是一种X连锁的遗传性皮肤病—鱼鳞癣的酶学基础。以前的系谱研究表明这种疾病的基因与非赖昂化的Xg~a基因相距10cm。     

IDS基因高发突变的遗传基础

针对IDS基因具有高发突变和高度遗传异质性的现象,从遗传学角度分析其产生的可能机制,指出:种族、民族的差异,IDS基因结构及其所编码的酶蛋白结构的特殊性,基因所在X染色体的结构的特殊性(含脆性部位)和X染色体的随机失活,突变热点、假基因、隐蔽性拼接位点、indel的存在,以及配子形成过程中复制、修复或交换过程中出现的差错,都可能是导致其高发突变和产生高度遗传异质性的遗传基础.     

IDS基因高发突变的遗传基础

针对IDS基因具有高发突变和高度遗传异质性的现象,从遗传学角度分析其产生的可能机制,指出:种族、民族的差异,IDS基因结构及其所编码的酶蛋白结构的特殊性,基因所在X染色体的结构的特殊性(含脆性部位)和X染色体的随机失活,突变热点、假基因、隐蔽性拼接位点、indel的存在,以及配子形成过程中复制、修复或交换过程中出现的差错,都可能是导致其高发突变和产生高度遗传异质性的遗传基础.     

先天性肾上腺皮质增生基因定位的细胞遗传学证据

21-羟化酶位点的缺陷会导致先天性肾上腺皮质增生(CAH),这是一种常染色体隐性遗传病。Dupont等(1977)证实了编码此酶的位点与主要组织相容性复合物(MHC)基因是连锁的。Levine等(1978)将21-羟化酶位点定位子靠近HLA-B位点的区域。CAH中最常见的类型是由21-羟化酶缺陷所引起的,这种缺陷是点突变的结果,但是这个基因复合物区域的染色体缺失或易位也将会妨碍此酶的产生。在一个CAH基因     

Wilson病基因产物及铜转运P型ATP酶的研究进展

肝豆状核变性(WD)基因已被克隆,序列分析表明,其基因产物(ATP7B)编码的是一种含有1411个氨基酸的铜转运P型ATP酶。ATP7B具有这些酶所独有的功能结构区:金属离子结合位点、阳离子转导区、SEHP序列及跨膜区等,WD基因高频突变位点多与这些结构有密切关系。对ATP7B的深入研究将为探讨WD的发病机制及诊断和治疗提供帮助。     

小鼠与人X和Y染色体间同源性真相的再检查

哺乳动物X与Y染色体间的联会和分离机理一直都是遗传学和细胞遗传学的难题。经典的细胞遗传学认为,在X和Y染色体间有一个同源联会、互换和交叉形成区,而且X和Y染色体间的分离与在常染色体所见到的分离方式相同。然而,虽然大多数哺乳动物的X-连锁基因数量很大,但在Y染色体上却没有或很少有相应的位点。鉴于遗传学上同源的概念意味着两个染色体区段具有相同的基因线性顺序,因此Y染色体上缺乏相应位点的现象,已使遗传学家提出疑问,X和     

胰岛素受体1(IRS-1)胰岛素受体2(IRS-2)胰岛素分泌之间的关系

2型糖尿病胰岛素受体 1(IRS- 1)和胰岛素受体 2 (IRS-2 )基因编码的遗传变异之间的联系在许多人群当中的几个小样本试验已经被证实。最近有报道该科题在德国人的研究中用糖耐量正常的受检者的标准的葡萄糖钳夹试验中胰岛素受体 IRS- 1GL Y^SUP(甘氨酸的超抗原 ) 972 ^Arg(脱精氨酸补体酶 972位点 )突变与胰岛素分泌减少有关 ,我们已经监测到在两组荷兰人群之中 IRS- 1(Gly^sup972 ^Arg)和 IRS- 2 (Gly^sup10 5 7^Arp天冬氨酸 )的基因突变与葡萄糖刺激胰岛素分泌相关。在正常糖耐量 (N=6 4)和糖耐量减低 (N=94)的受检人群中进行…     

青光眼分子遗传学的研究进展

青光眼 (glaucoma) 分子遗传学的研究是当前眼科学领域的重要课题,一些青光眼的致病位点和相关基因相继定位于相应的染色体上,并进行基因的克隆、测序、表达、调控及突变分析。目前报道过的与青光眼相关的基因有：TIGR/MYOC基因、OPTN基因、CYP1B1基因、WDR36基因、OPA1基因和LMX1B 基因等,相关的位点有：GLCA、GLCB、GLCC、GLCD、GLCE、GLCF、GLCG、GLC3A等,此文就相关基因的发现、定位、结构、编码产物和突变研究做一综述。     

致倦库蚊后期胰蛋白酶cDNA克隆与序列分析

应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,从吸血24h的致倦库蚊广州株蚊虫总RNA中反转录合成后期胰蛋白酶cDNA第1链.采用自动DNA分析仪进行序列分析,并与其他胰蛋白酶进行同源性比较.结果表明致倦库蚊后期胰蛋白酶cDNA部分序列分别长216bp、229bp和270bp,命名为Ctry1、Ctry2和Ctrt3.Ctry1和Ctry2均可编码50个氨基酸(1～150bp),氨基酸组成完全相同.Ctry1、Ctry2与致倦库蚊美国株后期胰蛋白酶前体物氨基酸同源性达86%.催化中心位点高度保守(Ser-5),具胰蛋白酶特异位点(G1y-24,Gly-32).而Ctry3可编码76个氨基酸(1～228bp).Ctry3编码的氨基酸与果蝇胰蛋白酶前体物的同源性为68%.催化中心位点高度保守(Ser-5),具胰酶特异位点(Gly-24,Gly-32).以上表明已克隆出致倦库蚊后期胰蛋白酶cDNA.     

男性无精子症病人生精因子的3个基因位点的研究

目的：通过对男性无精子患者的遗传学基础研究，建立一种无精子症患者的病因基因诊断方法。方法：在应用外周血淋巴细胞培养G显带进行染色体核型分析的基础上，采用多聚酶链式反应扩增YRRM1、DAZ和DYs13个基因位点检测特异性位点的缺失。结果：10例男性无精子症患者染色体核型正常，1例YRRM1基因发生缺失，其它病例未发现。结论：YRRMl基因位点检测特异性位点的缺失和男性无精子症有一定的相关性，可以对男性无精症和严重少精症进行一定的病因诊断，DYS1和DAZ尚需进一步研究明确。     

类泛素化修饰Neddylation对免疫细胞的调控作用

正NEDD8(Neural precursor cell-expressed developmentally downregulated 8)是由81个氨基酸编码的蛋白质,它和泛素蛋白(Ubiquitin)具有60%的一致性和80%的相似性~([1])。NEDD8分子在真核生物中具有十分重要的生物学功能,其序列在真核生物中高度保守~([2])。Neddylation修饰需要的酶包括E1激活酶、E2结合酶、E3连接酶和去NEDD化酶等~([3])。已发现参     

淡色库蚊乙酰胆碱酯酶基因上的可变剪接及对酶活性的影响

在淡色库蚊的乙酰胆碱酯酶ace1基因上发现了1个可变剪接,与实验室敏感株1个个体的ace1基因的编码区相差了24个碱基,导致所编码的成熟蛋白在44~51氨基酸残基处缺失了8个氨基酸。经过在昆虫杆状病毒表达系统中的表达,推测这段基因的可变剪接可影响乙酰胆碱酯酶的活性。     

乙型脑炎病毒减毒活疫苗生产株SA14—14—2基因组全序列的测定

目的：对乙型脑炎减毒活疫苗SA14－14－2生产株进行全序列测定和分析,为进一步了解其基因组结构与疫苗减毒机制的关系及研究疫苗生产的遗传学质控标准奠定基础。方法：根据已发表的SA14－14－2株及SA14株的序列,设计6对相互重叠片段的引物,通过RT－PCR扩增出SA14－14－2疫苗生产株的cDNA片段,分别克隆到pGEM-T载体,转化至TG1受体菌中,挑取阳性克隆进行鉴定后测定全序列。结果：SA14－140－2生产株基因组全序列长10976个核苷酸,96到10394为一个长开放读码框,编码3432个氨基酸。与国外测定的SA14和SA14－14－2株的核苷酸序列和氨基酸序列相比,同源性均在99％以上,突变位点分散于各个区域,以往推测的7个可能与减毒相关的位点均未发生改变。1296－1506间有4个突变位点,有可能作为疫苗质控的遗传学标记。结论：乙脑减毒活疫苗生产株的基因组全序列基本类似于已发表的序列,若干不同位点产生的原因可能在于病毒株的不同传代。全序列的测定对于研究疫苗株的减毒机理及疫苗的遗传学质控标准具有一定意义。     

人类Y染色体STR位点在群体遗传学中的应用

Y染色体STR位点在群体遗传学研究中是线粒体DNA的有益补充,是研究男性进化历史的绝好工具.本文介绍了Y-STR位点的遗传学特点以及多态性研究进展;总结了应用Y-STR位点进行群体遗传学研究的常用方法:直接比较法、分子变异分析构建系统树、分层聚类分析、主成分分析等;同时指出了应用Y-STR位点用于群体遗传学研究存在的问题和今后的发展方向.     

先天性远端关节弯曲研究新进展

远端关节弯曲是一大类累及人类远端关节的疾病，基本呈常染色体显性遗传，根据临床表型可分9个亚型：DA1～DA9，具有较强的遗传异质性。最新研究发现该病可能是由编码快骨骼肌蛋白复合物的基因突变所引起，目前已有3个亚型基因被定位，并检测到部分突变位点，其致病机制正在被揭示。本文就各亚型的临床分类标准、基因突变特点及分子遗传学研究进展等作一综述。