神农33对急性肺损伤大鼠白介素—1β因素表达的影响

目的：观察白介素－1β（IL－1β）在内毒素（LPS）所致急性肺损伤（ALI）发病过程中的作用及神农33（SN33）注射液对ALI大鼠的保护作用。方法：Wistar大鼠尾静脉注射LPS,建立ALI模型。分别采用ELISA和Northern Blotting方法检测不同时相血清中IL－1β含量及肺组织IL－1βmRNA水平的变化;同时以地塞米松为对照,观察SN33对IL－1β基因表达的影响。光镜、电镜观察大鼠肺病理形态学变化。结果：LPS诱发大鼠ALI过程中血清IL－1β水平显著高于正常对照组（P＜0．01）,峰值为LPS攻击后2h;肺组织IL－1βmRNA表达明显增高,峰值为LPS攻击后1h;以SN33保护的大鼠,IL－1β和mRNA表达均明显低于相应时相LPS攻击组;且肺损伤程度减轻,结论：IL－1β在LPS诱导的ALI过程中起着重要作用;SN33注射液可以抑制IL－1β的释放和表达,对肺脏有一定的保护作用。     

硫化氢/胱硫醚-γ-裂解酶体系在脂多糖诱导大鼠急性肺损伤中的作用

目的探讨硫化氢/胱硫醚-γ-裂解酶(H_2S/CSE)体系在脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肺损伤(ALI)中的作用。方法健康雄性SD大鼠48只,随机分为4组:空白对照组(Ⅰ组,n=16)、LPS诱导ALI组(Ⅱ组,n=16)、LPS CSE抑制剂炔丙基甘氨酸(PPG)组(Ⅲ组,n=8)和LPS NaHS组(Ⅳ组,n=8)。分别于给药后(生理盐水或LPS)3h和6h,Ⅰ组和Ⅱ组各处死8只大鼠;于LPS给药后3h,Ⅲ组腹腔注射PPG 30mg/kg(2ml/kg),Ⅳ组腹腔注射NaHS 28μmol/kg,观察3h后处死。观察肺组织病理学结果,计算肺系数、肺湿/干重比(W/D),测定血浆H_2S浓度、肺组织CSE活性、血清IL-1β浓度、肺组织IL-1βmRNA表达和NF-κB p65活性。结果Ⅰ组肺泡结构完整,Ⅱ组出现病理损伤,Ⅲ组病理损伤程度加重,Ⅳ组病理损伤程度较Ⅱ组减轻。与Ⅰ组比较,Ⅱ组和Ⅲ组H_2S浓度和CSE活性降低,IL-1β浓度、IL-1βmRNA表达和NF-κB p65活性升高;Ⅳ组IL-1βmRNA表达和NF-κB p65活性升高,CSE活性降低;Ⅱ组～Ⅳ组肺系数和肺W/D升高。与Ⅱ组比较,Ⅲ组肺系数、肺W/D、IL-1β浓度、IL-1βmRNA表达和NF-κB p65活性升高,H_2S浓度和CSE活性降低;Ⅳ组肺系数、肺W/D降低、H_2S浓度和CSE活性升高,IL-1β浓度、IL-1βmRNA表达和NF-κB p65活性降低(P<0.05或0.01)。结论内源性H_2S/ CSE体系功能下调可能参与了LPS诱导ALI的病理生理过程,外源性NaHS治疗后可在一定程度上减轻大鼠ALI。     

急性肺损伤大鼠肺组织白介素13mRNA的表达

目的　观察脂多糖 (LPS)介导的急性肺损伤 (ALI)大鼠肺组织白介素 13(IL 13)mRNA表达的变化 ,探讨ALI发生、发展过程中抗炎机制变化的意义。　方法　 (1)由鼠尾静脉注射梯度剂量LPS ,制作ALI模型 (APDS)。 (2 )逆转录PCR法检测肺组织IL 13mRNA含量。　结果　 (1)梯度剂量LPS可以引发不同程度的ALI,当LPS≥ 6mg/kg时 ,大鼠出现急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)。 (2 )LPS可以导致肺组织IL 13mRNA表达升高 ,当LPS≥ 6mg/kg时 ,IL 13mRNA表达增加显著。　结论　 (1)尾静脉注射LPS可以复制大鼠ALI模型。 (2 )LPS≥ 6mg/kg是大鼠发生ARDS的临界剂量。 (3)LPS诱导大鼠肺组织IL 13mRNA表达增强 ,与ARDS发生有关     

七氟烷预处理对脂多糖致大鼠急性肺损伤的保护作用

目的 评价七氟烷预处理对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)所致大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的影响.方法 72只SD大鼠随机分成6组:NS组、LPS组和七氟烷预处理(S-1 h组、S-6 h组、S-12 h组、S-24 h组).通过气管内滴注LPS建立大鼠ALI模型.大鼠在气道内给予LPS或NS后6 h处死,检测不同时间点七氟烷预处理(2.4%,30 min)对支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中白细胞计数、细胞因子TNF-α和IL-1β水平,肺组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性,肺血管通透性及肺组织病理学等的影响.结果 与NS组相比,LPS组肺组织损伤程度,BALF白细胞计数以及TNF-α和IL-1β水平,血管通透性和肺组织MPO活性均显著增高(P<0.01).给予LPS前1 h和24 h七氟烷预处理能降低肺组织MPO活性,BALF中IL-1β水平及白细胞计数(P<0.01),而S-6h组和S-12 h组与IPS组相比无明显差别.七氟烷预处理均能够降低肺血管通透性和BALF中TNF-α水平(P<0.01),且以S-1 h和S-24h组为显著(P<0.01).提示七氟烷预处理对LPS所致肺损伤具有早期和延时的保护作用.结论 气道内给予LPS1 h和24 h前七氟烷预处理对LPS致大鼠ALI具有保护作用.     

环腺苷酸-蛋白激酶A在大鼠内毒素性急性肺损伤时血红素加氧酶-1表达上调中的作用

目的 探讨环腺苷酸-蛋白激酶A(cAMP-PKA)在大鼠内毒素性急性肺损伤时血红素加氧酶-1(HO-1)表达上调中的作用.方法 健康清洁级雄性SD大鼠48只,体重180 ～ 220 g,2.5 ～ 3.0月龄,采用随机数字表法,将大鼠随机分为4组(n=12)∶正常对照组(C组)股静脉注射生理盐水(LPS溶媒)0.5 ml,2h后皮下注射生理盐水(H89溶媒)0.5 ml;内毒素性急性肺损伤组(ALI组)股静脉注射10 mg/kg LPS 0.5 ml,2h后皮下注射生理盐水0.5 ml; H89+内毒素性急性肺损伤组(H+ALI组),股静脉注射10 mg/kg LPS 0.5 ml,2h后皮下注射5 mg/kg H89 0.5 ml; H89组(H组)股静脉注射生理盐水0.5 ml,2h后皮下注射5 mg/kg H89 0.5 ml.静脉注射LPS后6h时处死大鼠,取肺组织,行病理学评分,测定肺组织含水量;采用Western blot法测定HO-1和PKA表达;采用荧光定量PCR法测定HO-1mRNA表达.结果 与C组比较,ALI组和H+ALI组肺组织含水量和病理学评分升高,肺组织PKA、HO-1和HO-1 mRNA表达上调(P＜0.05),H组上述各指标差异无统计学意义(P＞0.05);与ALI组比较,H+ALI组肺组织含水量和病理学评分升高,肺组织PKA、HO-1和HO-1 mRNA表达下调(P＜0.05).结论 大鼠内毒素性急性肺损伤时HO-1表达上调的机制与cAMP-PKA信号通路活化有一定关系.     

戊乙奎醚预先给药对大鼠急性肺损伤时NF-κB的影响

目的 探讨戊乙奎醚预先给药对大鼠急性肺损伤(ALI)时NF-κB的影响.方法 雄性SD大鼠35只,体重210～280 g,随机分为5组(n=7):对照组(C组)、ALI组和低、中、高剂量戊乙奎醚组(P1-3组).采用经尾静脉注射内毒素5 mg/kg的方法建立大鼠ALI模型.C组和ALI组经腹腔注射生理盐水0.5 ml,P1～3组分别经腹腔注射戊乙奎醚0.03、0.1和3 mg/kg,30 min后ALI组、P1～3组制备AU模型,C组不制备模型.于静脉注射LPS后4 h时,行血气分析,计算氧合指数;称量肺组织湿重(W)、干重(D),计算W/D;采用比色法测定肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性;采用RT-PCR法测定肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA、白细胞介素-1β(IL-1β)mRNA的表达水平;采用ELISA法测定肺组织TNF-α和IL-1β的含量;采用非放射性EMSA法测定肺组织NF-κB活性;采用免疫组织化学法测定肺组织NF-κB的表达水平.结果 与C组比较,其余各组氧合指数降低,肺组织W/D和MPO活性、TNF-α,IL-1β含量及其相应mRNA表达水平、NF-κB活性和表达水平均升高(P<0.05或0.01);与ALI组比较,P1～3组氧合指数升高,肺组织W/D和MPO活性降低,TNF-α、IL-1β含量及其相应mRNA表达水平降低,NF-κB活性和表达水平降低(P<0.05);P1～3组上述指标比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 戊乙奎醚预先给药减轻大鼠急性肺损伤的机制可能与抑制NF-κB的活化,下调NF-κB的表达,降低肺组织炎性反应有关.     

谷氨酰胺对内毒素性急性肺损伤大鼠肺组织肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的评价谷氨酰胺对内毒索性急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法静脉注射脂多糖(LPS)5 mg·kg-1复制大鼠ALI模型。雄性SD大鼠50只随机分为5组(n=10):A组为对照组;B组为LPS组;C组、D组、E组为谷氨酰胺+LPS组,分别于LPS注射前1h时、LPS注射同时、LPS注射后1 h静脉注射谷氨酰胺0．75 g／kg。所有动物于注射LPS或生理盐水后4 h颈动脉放血处死,采用逆转录聚合酶链反应方法检测肺组织TNF-αmRNA表达,免疫组织化学方法检测肺组织TNF-α蛋白表达,HE染色,光镜下观察肺组织病理学变化。结果与A组相比,B组TNF-αmRNA表达上调(P<0．01),肺泡巨噬细胞、中性粒细胞、上皮细胞表达增强(P<0．01);与B组相比,C组和D组肺组织TNF-αmRNA及TNF-α蛋白水平均降低(P<0．01),肺组织的炎症反应减轻。结论在静脉注射LPS前或同时给予谷氨酰胺可通过抑制ALI大鼠肺组织TNF-α的过度生成,减轻肺损伤。     

盐酸戊乙奎醚预先给药对新生大鼠内毒素性急性肺损伤时NF-κB活性的影响

目的 探讨盐酸戊乙奎醚预先给药对新生大鼠内毒索性急性肺损伤时NF-kB活性的影响.方法 健康新生Wistar大鼠30只,雌雄不拘,日龄7 d,体重18～21 g,随机分为3组(n=10):对照组(C组)、急性肺损伤组(ALI组)和盐酸戊乙奎醚预先给药组(P组).采用腹腔注射内毒素3 mg/kg的方法制备急性肺损伤模型,P组腹腔注射盐酸戊乙奎醚0.5 mg/kg,30 min后制备模型,C组腹腔注射等容量生理盐水.于腹腔注射内毒素4 h时处死大鼠取肺,称重后计算肺湿,干重比,电镜下观察肺组织病理学结果,采用免疫组织化学法检测NF-kB p65的表达水平,采用酶联免疫吸附法测定TNF-α、IL-1 β及IL-10的含量.结果 与C组比较,ALI 组和P组肺湿/干重比、TNF-α、IL-1β、IL-10含量及NF-KB p65表达水平升高(P＜0.05);与ALI 组比较,P组肺湿/干重比、TNF-α、IL-1β、IL-10含量及NF-kBp65表达水平降低(P＜0.05).病理学结果显示:P组肺组织损伤程度较ALI组明显减轻.结论 盐酸戊乙奎醚预先给药可通过抑制肺组织NF-kB活化,降低炎性反应,减轻新生大鼠内毒素性急性肺损伤.     

异丙酚对内毒素诱导大鼠急性肺损伤的保护作用

目的 探讨不同剂量异丙酚对内毒素(LPS)诱导大鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用。方法 股静脉注射内毒素(LPS)5mg/kg,建立大鼠ALI模型。24只健康雄性Wistar大鼠随机分为四组:对照组(C组,输注生理盐水),LPS对照组(L组,股静脉注射LPS后输注生理盐水),低剂量异丙酚治疗组(Lp1组,股静脉注射LPS后立即输注异丙酚5mg/kg,随后5mg·kg~(-1)·h~(-1)维持),高剂量异丙酚治疗组(Lp2组,股静脉注射LPS后立即输注异丙酚10mg/kg,随后10mg·kg~(-1)·h~(-1)维持),每组6只。于注射LPS后1、2、3、4h抽血并于4h时处死大鼠,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)水平;测肺湿/干重比;并观察BALF中性粒细胞计数比、蛋白浓度。结果 L组大鼠肺湿/干重、BALF中性粒细胞计数比及蛋白浓度均明显增加(P<0.05),血清及BALF中TNF-α、IL-1β、IL-10水平显著性升高(P<0.01),而异丙酚治疗组的各项指标均较内毒素组减轻,大剂量作用更明显(P<0.01)。结论 异丙酚对内毒素诱导的大鼠急性肺损伤有保护作用,大剂量作用较明显。     

c-Jun氨基末端激酶在大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用

目的 评价c-Jun氨基末端激酶(JNK)在大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用.方法 雄性成年SD大鼠80只,体重250～300 g,采用随机数字表法,将其随机分为4组(n=20):对照组(C组)、急性肺损伤组(ALI组)、SP600125组(S组)和二甲基亚砜组(D组).ALI组、S组和D组尾静脉注射LPS 5 mg/kg,C组尾静脉注射等容量生理盐水;S组和D组给予LPS后,分别尾静脉注射JNK抑制剂SP600125 30 mg/kg或二甲基亚砜0.2 ml.于给予LPS后4 h时,各组处死10只大鼠,回收支气管肺泡灌洗液(BALF)并取肺组织,采用ELISA法检测BALF中TNF-α和IL-1β的浓度,计算肺组织湿重/干重比(W/D比),观察肺组织病理学结果,并进行肺损伤评分.各组其余10只大鼠观察至给予LPS后48 h,记录大鼠生存情况.结果 与C组比较,其余各组BALF中TNF-α和IL-1β的浓度、肺组织W/D比和肺损伤评分升高,生存率降低(P<0.05或0.01);与ALI组比较,S组BALF中TNF-α和IL-1度、肺组织W/D比和肺损伤评分降低,生存率升高(P<0.01),D组差异无统计学意义(P>0.05).结论 JNK的活化参与了大鼠内毒素性急性肺损伤的发生发展.

Abstract：

Objective To evaluate the role of c-Jun N-terminal kinase (JNK) in lipopolysaccharide (LPS)-induced acute lung injury ( ALI) in rats.Methods Eighty male SD rats weighing 250-300 g were randomly divided into 4 groups ( n = 20 each) : control group (group C) ; ALI group; LPS + SP600125 (JNK inhibitor)group (group S) and LPS+ DMSO (the solvent) group (group DMSO) . ALI was induced by intravenous LPS 5mg/kg. In S and DMSO groups, SP600125 30 mg/kg and DMSO 0.2 ml were injected intravenously after LPS administration respectively. Ten animals were sacrificed by exsanguinafions at 4 h after LPS administration in each group. The broncho-alveolar lavage fluid (BALF) was colleted. The TNF-α and IL-1β concentrations in BALF were measured. The lungs were removed for microscopic examination and determination of W/D lung weight ratio. The other 10 animals in each group were observed for 48 h survival rate. Results Intravenous LPS significantly increased TNF-α and IL-1β concentrations in BALF and W/D lung weight ratio, decreased 48 h survival rate and induced histologic damage. Intravenous SP600125 30 mg/kg significantly attenuated the above-mentioned LPS-induced changes. Conclusion Activation of JNK is involved in the development of endotoxin-induced ALI in rats.     

活化蛋白-1在大鼠内毒素性肺损伤时血红素加氧酶-1上调中的作用

目的 评价活化蛋白-1(AP-1)在大鼠内毒素性肺损伤时血红素加氧酶-1(HO-1)上调中的作用.方法 健康清洁级雄性SD大鼠48只,体重200 ～ 220 g,2.5 ～ 3.0月龄,采用随机数字表法,将其随机分为4组(n=12):正常对照组(C组)腹腔注射0.1％二甲基亚砜(姜黄素溶媒)0.5 ml,30 min时股静脉注射生理盐水(LPS溶媒)0.5 ml;内毒素性肺损伤组(ALI组)腹腔注射0.1％二甲基亚砜0.5ml,30 min时股静脉注射10 mg/kg LPS0.5 ml;姜黄素+内毒素性肺损伤组(Cur+ ALI组)腹腔注射20mg/kg姜黄素0.5 ml,30 min时股静脉注射10 mg/kg LPS 0.5 ml;姜黄素组(Cur组)腹腔注射姜黄素20mg/kg,30 min时股静脉注射生理盐水0.5 ml.静脉注射LPS 6 h时处死大鼠取肺组织,行病理学评分,测定MDA含量和SOD活性;采用Western blot法测定HO-1和AP-1表达;采用荧光定量PCR法测定HO-1 mRNA表达.结果 与C组比较,ALl组和Cur +ALI组肺组织病理学评分和MDA含量升高,SOD活性降低,HO-1 mRNA、HO-1和AP-1表达上调(P＜0.05),Cur组上述各指标差异无统计学意义(P＞0.05);与ALl组比较,Cur+ ALl组肺组织病理学评分和MDA含量升高,SOD活性降低,HO-1mRNA、HO-1和AP-1表达下调(P＜0.05).结论 内毒素性肺损伤时HO-1上调的机制与转录因子AP-1活化有一定关系.     

己酮可可碱对大鼠内毒素性急性肺损伤炎症反应的影响

目的探讨己酮可可碱对大鼠内毒素(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)炎症反应的影响。方法腹腔注射0.01%LPS1mg/kg,16h后在机械通气下气管内滴注1.5mg/kg(0.5ml)LPS建立大鼠内毒素性ALI模型。24只大鼠随机分为生理盐水对照组(C组)、急性肺损伤组(LPS组)和己酮可可碱组(PTX组),每组8只。7h后处死大鼠。酶联免疫吸附法(ELISA)测定支气管肺泡灌洗液(BAL)中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)的含量,测肺湿/干重比,并观察BAL白蛋白浓度。结果与LPS组相比,PTX组大鼠BAL中TNF-α浓度、肺湿/干重比以及BAL白蛋白浓度显著降低(P<0.05),而IL-10显著升高。结论己酮可可碱能显著抑制内毒素性急性肺损伤大鼠的炎症反应,具有一定的肺保护作用。     

急性肺损伤对肺组织β-防御素-2基因表达的影响

目的 研究急性肺损伤（ALI）对肺组织β-防御素-2基因表达的影响。方法 将60只雄性健康SD大鼠随机分成两组:对照组和急性肺损伤组,每组30只。5％苯巴比妥钠 120mg/kg腹腔注射麻醉,以LPS 200 μg/kg尾静脉注射复制急性肺损伤模型;对照组用等量生理盐水（NS）尾静脉注射。于尾静脉注射LPS或NS后0h、6h、12h、1d、3d、5d时杀死大鼠,剖胸取出肺组织。采用Trizol一步法提取肺组织总RNA,以GAPDH为内参,半定量RT-PCR检测肺组织β-防御素-2基因的表达水平,双脱氧末端终止法测序鉴定PCR产物的特异性。结果 对照组0h时肺组织中β-防御素-2基因表达水平为 0.77± 0.14,各时间点肺组织中β-防御素-2基因表达水平无显著性变化（P>0.05）。ALI组6h时肺组织β-防御素-2基因的表达水平与对照组相比无显著性差异（P>0.05）,而12h、1d、3d、5d时显著增高（P<0.05）。结论 β-防御素-2基因在大鼠肺组织中有组成型表达,ALI上调肺组织中β防御素-2基因的表达。β-防御素-2基因的诱导性表达可能与ALI的发生发展有关。     

急性肺损伤时T辅助淋巴细胞平衡变化及意义探讨

目的观察急性肺损伤(ALI)小鼠T辅助淋巴细胞(TH)TH1/TH2的平衡变化,探讨TH1/TH2平衡变化在ALI发生中的作用及意义.方法BLAB/C小鼠随机分成ALI组、对照组.酶联免疫吸附法(ELISA)测定脾细胞培养上清液中干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)蛋白含量,半定量逆转录聚合酶联反应(SqRT-PCR)方法进一步观察脾细胞中IFN-γ mRNA、IL-4 mRNA表达.伊文思蓝荧光法反映肺血管通透性改变.肺湿重/干重比反映肺水量.HE染色观察肺病理变化.结果与对照组比较,ALI组脾细胞中IFN-γ、IFN-γmRNA表达均显著下降(P＜0.01),IL-4明显升高(P＜0.01),IL-4mRNA在各组均未见表达.与对照组比较,ALI组肺组织中伊文思蓝浸出量、肺湿重/干重比均明显升高.结论ALI时,TH1向TH2漂移,提示炎症与抗炎症反应失衡,抗炎症反应增强.     

桃核承气汤对LPS诱导血管内皮细胞炎症因子及TLR4、TRIB3表达的影响

目的:观察桃核承气汤对脂多糖(LPS)致体外培养血管内皮细胞炎症因子及TLR4、TRIB3表达的影响。方法:SD大鼠桃核承气汤灌胃制备含药血清。LPS诱导主动脉血管内皮细胞损伤制备损伤模型,分为正常组(生理盐水灌胃血清)、正常加药组(桃核承气汤含药血清)、模型组(LPS+生理盐水灌胃血清)、模型加药组(LPS+桃核承气汤含药血清),ELISA检测比较各组IL-1β、IL-6、TGF-β蛋白表达水平,qPCR检测各组IL-1β、IL-6、TGF-β、TLR4、TRIB3的mRNA相对表达量。结果:与正常组比较,模型加药组IL-1β表达显著升高、IL-6、TGF-β表达升高,与模型组比较,其余三组IL-1β、IL-6蛋白明显抑制,模型加药组TGF-β蛋白表达显著上升,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,模型加药组IL-1βmRNA表达抑制,其余三组IL-6、TLR4的mRNA表达下降,而TGF-βmRNA表达升高,正常组和正常加药组TGF-βmRNA的降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:桃核承气汤可抑制炎症因子IL-1β、IL-6表达,促进抗炎因子TGF-β表达,发挥对血管内皮细胞的保护作用,TLR4信号通路可能参与其中。     

右美托咪定对大鼠内毒素性急性肺损伤时细胞焦亡的影响

目的评价右美托咪定对大鼠内毒素性急性肺损伤(ALI)时细胞焦亡的影响。方法 SPF级雄性SD大鼠60只, 6周龄, 体重200～220 g, 采用随机数字表法分为5组(n=10):对照组(C组)、ALI组和不同剂量右美托咪定组(D1～3组)。ALI组和D1～3组腹腔注射LPS 5 mg/kg制备大鼠内毒素性ALI模型。造模后即刻, D1～3组分别腹腔注射右美托咪定12.5、25.0和50.0 μg/kg, C组腹腔注射等容量生理盐水, 1次/d, 连续14 d。给药结束后, 处死大鼠, 行肺泡灌洗, 收集左支气管肺泡灌洗液, 采用ELISA法测定IL-1β、IL-6和TNF-α的浓度;取肺组织, 测定湿重/干重(W/D)比值;行HE染色, 光镜下观察肺组织病理学结果;采用Western blot法测定肺组织cleaved-caspase-1、消皮素剪切体N端(GSDMD-N)、IL-18和IL-1β的表达水平。结果与C组相比, ALI组和D1～3组肺组织W/D比值升高, 肺泡灌洗液IL-1β、IL-6和TNF-α浓度升高, 肺组织cleaved-caspase-1、GSDMD-N、IL...     

右美托咪定预处理对脂多糖致大鼠急性肺损伤时高迁移率族蛋白1的影响

目的观察右美托咪定(Dex)预处理对脂多糖(LPS)致大鼠急性肺损伤(ALI)时高迁移率族蛋白1(HMGB1)的影响。方法采用尾静脉注射LPS方法制备大鼠ALI模型;将40只健康雄性Wistar大鼠随机(随机数字法)分为4组:正常对照组(NR组)、LPS组(尾静脉注射LPS 5 mg/kg)、Dex组(腹腔分别注射右美托咪定25 μg/kg、50 μg/kg后, 尾静脉注射LPS 5 mg/kg)。NR组和LPS组给予等容量生理盐水。大鼠注射LPS 24 h后处死, 取颈动脉血记录动脉血氧分压(PaO2), 观察大鼠一般情况以及肺组织病理变化, 收集支气管肺泡灌洗液(BALF), 测定BALF总蛋白、白细胞介素(IL)-1β及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的浓度;取大鼠肺组织称重, 计算肺湿干重比(W/D比);检测肺组织HMGB1、IL-1β和TNF-α的表达。组间比较在符合正态性分布和方差齐性下采用单因素方差分析。结果 LPS组和Dex组大鼠病态表现(呼吸浅快、精神萎靡、口鼻可见血性分泌物)更明显, PaO2[(98±7) mmHg比(66±9)、(79±5)、(83±7) mmHg...     

盐酸戊乙奎醚预先给药对内毒素性急性肺损伤大鼠肺组织NF-κB mRNA表达及SOD活性的影响

目的 探讨盐酸戊乙奎醚预先给药对内毒素性急性肺损伤大鼠肺组织NF-κB mRNA表达及SOD活性的影响.方法 健康雄性SD大鼠32只,月龄2月,体重230～280 g,随机分为4组(n=8),对照组(C组)腹腔和尾静脉均注射生理盐水1 ml/kg;急性肺损伤组(ALI组):腹腔注射生理盐水1 ml/kg,30 min后经尾静脉注射LPS 5 mg/kg;盐酸戊乙奎醚低剂量组(LP组)、高剂量组(HP组)分别腹腔注射盐酸戊乙奎醚0.3和1 mg/kg,30 min后经尾静脉注射LPS 5 mg/kg.静脉注射生理盐水或LPS后6 h时,取肺组织,检测NF-κB mRNA的表达、TNF-α和MDA的含量和SOD活性,计算肺组织湿/干重比(W/D)及含水量,观察肺组织病理学结果.结果 与C组比较,ALI组、LP组和HP组肺组织NF-κB mRNA表达上调,TNF-α及MDA含量升高,SOD活性降低,W/D和肺组织含水量升高(P＜0.05);与ALI组比较,LP组和HP组肺组织NF-κB mRNA表达下调,TNF-α及MDA含量降低,SOD活性升高,W/D和肺组织含水量降低(P＜0.05);与LP组比较,HP组肺组织NF-κB mRNA表达下调,TNF-α及MDA含量降低,SOD活性升高,W/D和肺组织含水量降低(P＜0.05).LP组和HP组肺组织病理学损伤较ALI组减轻.结论 盐酸戊乙奎醚预先给药减轻大鼠内毒素性急性肺损伤的机制可能与下调肺组织NF-κB mRNA表达,降低肺局部炎性反应,增强机体抗氧化能力有关.     

糖皮质激素受体在大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用

目的 评价糖皮质激素受体(GR)在大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用及可能机制.方法 成年雄性SD大鼠60只,体重180 ～ 230 g,采用随机数字表法,将其随机分为4组:对照组(C组,n=6)、RU486组(GR特异性拮抗剂组,R组,n=6)、急性肺损伤组(ALI组,n=24)、RU486+ ALI组(RA组,n=24).ALI组尾静脉注射内毒素(LPS)5 mg/kg制备大鼠急性肺损伤模型,C组给予等容量生理盐水,R组皮下注射GR拮抗剂RU486 20 mg/kg,RA组注射RU486 20 mg/kg 90 min后注射LPS.ALI组及RA组分别于注射LPS后1、3和6 h(T1～3)时,各组随机取8只大鼠,C组与R组于注射生理盐水、RU486 1 h后处死取肺,检测p-p38MAPK、丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)的表达.T3时回收支气管肺泡灌洗液(BALF),测定蛋白和TNF-α的浓度;计算细胞凋亡指数;观察肺组织病理学结果.另取32只大鼠,体重180 ～ 230 g,采用随机数字表法,将其随机分为2组(n=16):急性肺损伤组(ALI1组)、RU486+ ALI组(RA1组),处理方法同上.观察48 h内大鼠生存情况.结果 与C组相比,ALI组、RA组BALF蛋白浓度和TNF-α浓度、细胞凋亡指数升高(P＜0.05)、病理学损伤加重;T1～3时p-p38MAPK表达上调,ALI组T2,3时MKP-1表达下调,RA组T1-3时MKP-1表达下调(P＜0.05);与ALI组相比,RA组BALF蛋白浓度和TNF-α浓度、细胞凋亡指数增加,T1～3时p-p38MAPK表达上调(P＜0.05),T2.3时MKP-1表达差异无统计学意义(P＞0.05),RA1组大鼠生存率低于ALI1组(P＜0.05).结论 GR参与大鼠内毒素急性肺损伤的发生发展,其机制与抑制p38MAPK信号转导通路,降低肺组织细胞凋亡有关.