脑梗死患者纤维蛋白原β-148C／T基因多态性研究

目的：探讨脑梗死患者纤维蛋白原（Fg）β-148C／T基因多态性频率分布及其与血浆№水平的关系。方法：用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析方法，分析脑梗死组（88例）和对照组（80例）患者Fgβ-148C／T基因多态性频率分布，用凝血酶原时间法测定血浆F2水平。结果：脑梗死组T等位基因频率明显高于对照组（0．33比0．243，P〈0．05），血浆F2水平也明显增高（P〈0．01）。脑梗死患者CC和CT基因型亚组比水平均高于对照组（P〈0．05），而TT基因型亚组与对照组无明显差异（P〉0．05）。脑梗死组不同基因型患者血浆飑水平有显著差异，CT、TT和CT＋TT基因型组血浆Fg水平均明显高于CC基因型组（P〈0．05）；而在对照组中，TT基因型亚组均明显高于其他基因型亚组（P〈0．05）。结论：Fgβ-148C／T基因多态性与脑梗死有关，可能是通过T等位基因影响血浆比水平在脑梗死的发生机制中起作用。Fgβ-148T等位基因可能是脑梗死的易患因素。     

缺血性脑卒中患者β-纤维蛋白原-455G/A基因多态性分析

采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性（PCR－RFLP）技术，对102例缺血性脑卒中患者和90例健康人进行β－纤维蛋白原－455G／A（β-Fg-455G/A）基因多态性分析，并测定其血浆纤维蛋白原（Fg)水平，结果表明，两组携带A等位基因者（基因型为G／A和A／A）血浆Fg水平均较同组G／G基因型者明显增高（P＜0．001）；A等位基因频率患者组明显高于对照组（P＜0．05）。提示β－纤维蛋白原－455G／A基因多态性与血浆Fg水平升高有关，A等位基因可能是缺血性脑卒中发病有关的遗传因素。     

血浆纤维蛋白原β(β-FBG)启动子基因多态性的分析及其与血浆FBG水平的关系

目的分析中国血栓病患者血浆（β-FBG）启动子HaeⅢ基因多态性，计算各型的基因频率，测定不同基因型人血浆FBG水平，探讨该基因多态性与基因表达的相关性。方法应用聚合酶链反应限制性酶切分析方法（PCR-RFLP），分析100名血栓患者和30例正常对照DNA样品的β-FBG启动子HaeⅢ基因多态性，比浊法测定血浆FBG水平，并分析H1．H2基因型的分布。结果血栓组和正常对照组β-FBG水平有显著差异，血栓组明显高于正常对照组。3种基因型在血栓组和正常对照组的分布仃照著差异：H2H2在血栓患者中所占比例6％，高于正常对照组3．3％（P〈0．05）；HH2在血栓患者中所占比例33％，明显高于正常对照组16．7％（P〈0．05）；H1H1在正常组中所占比例80％高于血栓组2．4％（P〈0．05）。H2H2，H1H2血浆FBG水平均高于H1H1，两组比较差异有显著性（P〈0．01）。结果β-FBG启动子HaeⅢ基因多态性与血浆FBG的表达有关，是血栓病患者FBG升高的重要影响因素。     

纤维蛋白原Bβ链-148C/T基因多态性及血小板膜糖蛋白VIT13254C基因多态性与冠心病的关系

目的 探讨纤维蛋白原（Fib）Bβ链-148C／T基因多态性及血小板膜糖蛋白Ⅵ（GpⅥ）T13254C基因多态性在血栓形成中的作用及其与冠心病的关系。方法 采用Clauss法测定154例经选择性冠状动脉造影检查，确诊为冠心病的患者及121例经冠状动脉造影证实无冠脉病变的对照者血浆Fib水平，以多聚酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）分析血小板膜糖蛋白基因多态性及纤维蛋白原Bβ链-148C／T基因多态性。结果 急性心肌梗死组（AMI组）和不稳定心绞痛组（UAP组）血浆Fib水平均明显高于对照组（P〈0．001），AMI组血浆Fib水平较UAP组明显增高（P〈0．001）；三组间FibBβ-148C／T的基因型和等位基因频率分布无显著性差异（分别为x^2=1．78，P〉0．05;x^2=0．567，P〉0．05）；急性心肌梗死患者中，两组基因型间血浆Fib水平具有显著差异（P〈0．05）。GpⅥ T13254C的C等位基因频率为0．033；冠心病组与对照组GpⅥ T13254C的基因型和等位基因频率分布无显著性差异（分别为x^2=0．617，P〉0．05；x^2=0．148，P〉0．05）。结论 Fib是冠心病的一个独立危险因素，FibBⅥ-148C／T基因多态性与AMI组血浆Fib水平明显相关，与冠心病的发生无直接关系。本地人群的GpⅥ T13254C等位基因频率明显低于外国人，其基因多态性与冠心病的发生无显著相关。     

60例肥胖伴高脂血症患者载脂蛋白E基因多态性分析

目的探讨载脂蛋白E（ApoE）基因多态性与肥胖伴高脂血症的关系。方法选择60例肥胖伴高脂血症患者（观察组）和48例健康体检者（对照组）,采用PCR技术检测两组ApoE基因的基因型,采用全自动生化分析仪检测观察组基因频率较高的血脂水平（TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoAl、ApoB）。结果观察组E3／E3型基因频率明显高于对照组（P〈0．05）;观察组E3／E3型及E3／E4型HDL-C水平明显低于E2／E3型,LDL-C明显高于E2／E3型,P均〈0．05;E3／FA型TC、TG、LDL-C水平明显高于E3／E3型,P均〈0．05。结论ApoE基因多态性与肥胖伴高脂血症发病具有相关性,ApoE基因型中E3／E3型的肥胖者可能更易患高脂血症。     

载脂蛋白E基因多态性与颈动脉粥样硬化性狭窄的相关性研究

目的研究载脂蛋白E（ApoE）多态性在颈动脉粥样硬化性狭窄发病中的作用。方法应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（PCR．RELP）技术，对25例颈动脉粥样硬化性狭窄患者（狭窄组）和25例同期健康体检者（对照组）的ApoE基因多态性进行分析。结果与对照组比较，狭窄组ε3频率降低（P〈0．05），ε4频率升高（P〈0．01），ε3／ε4和ε4／ε4基因型频率增高（P〈0．05、0．01）；对以上两组再按ApoE基因型分别分为ApoE2（ε2／2＋ε2／3）、ApoE3（ε3／3）、ApoFA（ε3／4＋ε4／4）；其中ApoE4狭窄程度增加。结论ApoE基因多态性与颈动脉粥样硬化性狭窄形成有相关性，ε4基因是颈动脉粥样硬化性狭窄形成的危险因子。     

急性冠状动脉综合征患者β纤维蛋白原-455G/A基因多态性研究

目的：研究β纤维蛋白原启动区-455G／A基因多态性和血浆纤维蛋白原浓度与急性冠状动脉综合征（ACS）之间的关系。方法：将冠状动脉造影检查的229名患者，分为ACS组89例、稳定性心绞痛（SAP）及陈旧性心肌梗塞（OMI）组97例、对照组63例。提取基因组DNA，经多聚酶链式反应（PCR）加HindlⅢ内切酶技术检测目的基因片段；采用自动化检测系统检测血浆纤维蛋白原（Fg）浓度。结果：ACS患者血浆Fg水平明显高于对照组，ACS患者A等位基因频率高，多表现为AA、AG基因型，A基因携带者（GA＋AA）均较GG基因型者血浆纤维蛋白原水平明显增高（P〈0．05）。结论：BβFg-455G／A基因多态性可能对ACS的发生及病理生理变化有影响。并可影响血浆纤维蛋白原水平，其中A等位基因可能与冠心病的不稳定性有关，说明ACS患者急性冠状动脉内血栓形成有遗传因素参与，而且A等位基因可能是ACS的一个危险因子。     

阿尔茨海默病患者血糖、真胰岛素、C肽水平与载脂蛋白E基因的关系

目的探讨阿尔茨海默病(AD)患者空腹血糖、真胰岛素及C肽和载脂蛋白E基因(ApoE)多态性的关系。方法随机选取70例正常人(对照组)、55例AD患者,检验其空腹血糖、真胰岛素及C肽和ApoE基因多态性,将AD按轻、中重度和不同ApoE基因型分组后与相应的对照组进行比较。结果AD各组空腹血糖与相应对照组比较,无显著性差异(P>0.05);轻度AD组真胰岛素及C肽与对照组比较无显著性差异(P>0.05),中重度AD组真胰岛素及C肽较对照组升高,有显著性差异(P<0.05);无ApoEε4AD组较对照组真胰岛素及C肽升高,有显著性差异(P<0.05),有ApoEε4AD组、有ApoEε3AD组及无ApoEε3AD组与对照组相比真胰岛素及C肽无显著性差异(P>0.05)。结论AD患者体内胰岛素升高,与疾病的严重程度及ApoE基因型相关。     

类风湿关节炎患者血浆Ghrelin水平变化及其基因C408A多态性分析

目的：观察类风湿关节炎（ RA）患者血浆Ghrelin 水平改变及其基因C408A的多态性,进一步探讨RA发病机制。方法采集120例RA患者（ RA组）与150例健康查体者（对照组）的静脉血,采用ELISA法测定血浆Ghrelin水平,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）法检测Ghrelin基因C408A的多态性,分析基因型与RA患者血浆Ghrelin水平、病程、病情的关系。结果 RA组和对照组血浆Ghrelin分别为（115．03±38．12）、（156．28±65．84）pg/mL,组间比较,P＜0．05;两组基因型和等位基因频率比较均有显著差异（P均＜0．05）;RA组基因型为CC、CA、AA者血浆Ghrelin水平、病程比较均有显著差异（P均＜0．05）,但病情无显著差异（P＞0．05）。结论 RA患者存在血浆Ghrelin水平降低及Ghrelin基因C408A位点变异,纯合的AA型和杂合的CA型均可比野生的CC型增加RA患病风险,但Ghrelin基因可能并非河北汉族RA的主效基因。     

阿尔茨海默病血浆同型半胱氨酸水平与ApoE基因多态性关系研究

目的探讨血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平与ApoE基因多态性在阿尔茨海默病（AD）发病机制中的关系。方法采用循环酶法及聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性法（PCR—RFLP）检测145例AD患者血浆同型半胱氨酸水平与ApoE基因多态性分布。结果患者血浆Hcy水平与正常对照比较,差异显著（P〈0．01）;含2个￡4等位基因的患者血浆Hcy水平较不合84等位基因及含1个ε4等位基因的显著增高,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论AD患者血浆Hcy水平与ApoEe4基因剂量密切相关,遗传是导致患者血浆Hcy水平增高的一个重要原因。     

阿尔茨海默病患者脑脊液中葡萄糖、真胰岛素水平与载脂蛋白E基因的关系

目的 检测阿尔茨海默病(AD)患者脑脊液中葡萄糖、真胰岛素水平,探讨AD患者脑脊液中胰岛素异常及与载脂蛋白E(ApoE)基因的关系.方法 随机选择35例对照组、48例AD患者,留取脑脊液检验其葡萄糖、真胰岛素水平,将AD按轻、中重度和不同ApoE基因型分组后与相应的对照组进行比较.结果 AD患者各组脑脊液中葡萄糖与相应对照组比较,无显著性差异(P> 0.05);轻度AD组脑脊液真胰岛素较对照组无显著性差异(P> 0.05),中重度AD组真胰岛素较对照组降低,有显著性差异(P< 0.05);无ApoEε4 AD组较对照组真胰岛素降低,有显著性差异(P< 0.05).结论 AD患者脑脊液中胰岛素水平降低,与疾病的严重程度和ApoEε4基因型相关.     

国人载脂蛋白E基因多态性与冠心病发病之间的相关性

目的 探讨载脂蛋白E基因112bp与158bp位点多态性与血脂水平及冠心病发生之间的关系。方法采用生物化学法分别测量经冠状动脉造影证实的89例冠心病患者及43例正常人空腹血脂水平，应用聚合酶链反应限制片长多态性分析方法对载脂蛋白E基因DNA244bp的5’末端片段进行限制性片段长度多态性分析。结果冠心病组甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、载脂蛋白B及脂蛋白（a）水平均高于对照组（P〈0．05），而载脂蛋白A1水平则低于对照组（P〈0、05）；冠心病组载脂蛋白Eε2基因型频率明显为低（P〈0．001）。结论载脂蛋白E基因多态性特征会明显影响人群中个体的血浆脂质水平，从而增加人群中个体发生冠心病的危险。     

单核细胞趋化蛋白-2518G/A基因多态性与冠心病的关系

目的研究单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）-2518G／A基因多态性对冠心病发病的影响。方法选取冠心病患者300例,正常对照组60例。冠心病患者分急性冠状脉综合征（ACS）组180例以及稳定型心绞痛（SAP）组120例。所有患者行冠状动脉造影（CAG）检查,采用Gensini评分。酶联免疫法测定MCP-1浓度,PCR-RFLP方法检测MCP-1-2518G／A位点多态性,研究MCP-1-2518G／A基因多态性与冠心病的相关性。结果（1）MCP-1-2518G／A基因多态性ACS组GG型基因和G等位基因频率分布较SAP组及正常对照组升高[GG型基因：ACS组（33．4％）,SAP组（24．2％）,对照组（15．0％）。P〈0．05;G等位基因频率：ACS组（51．1％）,SAP组（40．4％）,对照组（31．7％）,P〈0．05],ACS组AA型基因及A等位基因较SAP组及正常对照组降低[AA型基因：ACS组（31．1％）,SAP组（43．3％）,对照组（51．7％）,P〈O．05;A等位基因频率：ACS组（48．9％）,SAP组（59．6％）,对照组（68．3％）,P〈0．05]。（2）三种基因型间MCP．1浓度比较,GG型MCP-1浓度较AG型及AA型升高[GG型基因：（153±22）ng／L,AG型基因：（136±18）ng／L,AA型基因：（124±15）ng／L,（P〈0．05）]。（3）多元回归分析冠脉病变Gensini评分与低密度脂蛋白-胆固醇、空腹血糖、MCP-1GG型基因成正相关（P〈0．05）,高密度脂蛋白-胆固醇与冠状动脉狭窄程度呈负相关（P〈0．05）。结论MCP-1-2518G／A基因多态性与冠心病严重程度相关;MCP-1-2518G／A基因多态G等位基因能通过增强MCP-1表达参与冠心病发病。     

ApoE基因多态性与血脂水平及冠心病的关系

目的 探讨载脂蛋白基因多态性对血脂代谢的影响及冠心病的相关性。方法 对100例冠心病患者和50名正常对照者,采用酶法测定血浆脂质和载脂蛋白（Apo）水平。载脂蛋白E（ApoE）基因型采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（PCR－RFLP）的方法。结果 冠心病组ApoE4／3基因型高于对照组（P＜0.05）,冠心病患者ApoE4/3基因型携带者总胆固醇和ApoB水平高于其它基因型者（P＜0.05）,其它血脂指标差异无显著性（P＞0.05）。结论 ApoE基因多态性对血脂水平有明显作用,ApoE4基因携带者冠心病的危险性增加。     

124例冠心病患者三磷酸腺苷结合盒转运体A1基因启动子区-477CT单核苷酸多态性分析

目的 研究三磷酸腺苷结合盒转运体A1基因启动子区-477C/T单核苷酸多态性与血浆高密度脂蛋白胆固醇和冠心病的关系。方法 用聚合酶链反应限制片长多态性检测124例冠心病患者和111例正常人的三磷酸腺苷结合盒转运体A1基因启动子区-477位点基因型，并比较基因型在冠心痛组与正常人组间、冠心痛组中不同临床表现型之间分布的差异性及三种基因型与冠心痛相关临床指标的关系。结果 TT基因型及T等位基因在冠心病组中的分布频率明显高于正常人组（P〈0．05和P〈0．01）。急性冠状动脉综合征组，TT基因型及T等位基因明显高于稳定型心绞痛组（P〈0．05和P〈0．01）。多支病变组TT基因型明显高于单支病变组（P〈0．05）。在冠心病组中，TT基因型血浆高密度脂蛋白胆固醇水平明显低于CC基因型（P〈0．001）。结论 三磷酸腺苷结合盒转运体A1基因启动子区-477C／T单核苷酸多态性可显著影响中国冠心痛患者血浆高密度脂蛋白胆固醇水平，而且与冠状动脉病变程度及冠心病严重程度相关。     

脑出血患者载脂蛋白E和血管紧张素Ⅱ受体-1 A1166C基因多态性分析

目的：探讨脑出血（ICH）患者载脂蛋白E（ApoE）和血管紧张素Ⅱ受体-1（AT1R）A1166C基因多态性是否有协同致ICH效应。方法：应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测80例ICH患者和90名健康对照者ApoE和AT1R A1166C基因多态性,并运用logistic回归分析ApoE和AT1R A1166C基因多态性致ICH的效应。结果：ICH组ApoE基因型频率和等位基因频率与正常对照组无显著差异;AT1RAC基因型频率为32．5％,C等位基因频率为16．2％,显著高于正常对照组的11．1％和5．6％（P均〈0．05）;togistic回归分析显示,AT1RC等位基因个体发生ICH的优势比（OR）为3．299（95％CI1．537～7．079,P〈0．05）;同时携带AT1RC等位基因和ApoE ε4等位基因的个体患ICH的OR为4．784（95％CI1．325～17．272,P〈0．05）。结论：AT1R A1166C基因多态性可能是ICH发病的独立遗传因素;AT1R A1166C基因多态性与Ap0E基因多态性具有协同致ICH效应。     

北方汉族人ABCA1、R219K基因多态性与冠心病的相关性研究

选择234例冠心病患者和198例正常对照者为研究对象，用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方珐研究R219K多态性与冠心病和血脂水平的关系。结果冠心病组RR基因型频率（46．2％）明显高于对照组（33．8％）（P〈0．05），而KK型频率（8．9％）明显低于对照组（15．2％）（P〈0．05）；与RR基因型患者相比，KK基因型患者血浆高密度脂蛋白水平较高。Logistic回归显示，基因型与甘油三酯、高密度脂蛋白、载脂蛋白A1相关。提示三磷酸腺苷结合盒转运子A1（ABCA1）基因R219K变异可能具有动脉硬化保护作用。     

载脂蛋白E基因多态性与老年人血脂、血压的相关性研究

目的探讨载脂蛋白E（ApoE）基因多态性与老年人血脂、血压的关系。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析方法（PCR—RFLP）测定252例老年人的ApoE基因型。结果在不同基因型组间，收缩压水平按E3／4＋E4／4〉E3／3〉E2／2＋E2／3顺序递减（P〈0．05）。而舒张压水平在不同基因型组间无差异（P〉0．05）；总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水甲均按E3／4＋E4／4〉E3／3〉E2／2＋E2／3顺序递减（P〈0．05），甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）水平在各组问比较无差异（P〉0．05）。结论ApoE基因多态性影响老年人血脂血压水平，甜等位基因携带者除具有较高的TC、LDL．C水平外，还有较高的收缩压水平。     

纤维蛋白原Bβ-455G/A多态性与颈动脉粥样硬化斑块的相关性研究

目的研究纤维蛋白原Bp（fibrinogenBβ，FGB）基因启动子区域-455G／A变异与颈动脉粥样硬化斑块的关系。方法缺血性中风病人160例，其中颈动脉粥样硬化斑块病人68例（癍块组），颈动脉未见粥样硬化斑块者92例（非斑块纽），应用多聚酶链反应加H8eⅢ内切酶检测FGB启动子区域-455G／A的多态性，血浆纤维蛋白原水平测定采用凝血酶原时间法，颈动脉斑块采用超声检测。结果A^-455等位基因在斑块组的分布频率为0．17较非斑块组0．07明显增高（χ^2=7．67，P〈O．01）。不同组剐的基因型的分布不同，G／A、A／A基因型在斑块组更常见（χ^2=6．59，P〈0．05）。斑块组血浆纤维蛋白原水平（4．82&#177;1．21）g／L显著高于非斑块组（4．27g／L&#177;0．90g／L，P〈0．01）。结论血浆中纤维蛋白原水平受FGB基因-455G／A多态性的影响，A^-455等位基因是颈动脉粥样硬化斑块形成的危险因素。     

β纤维蛋白原-455G/A基因多态性与冠心病的关系

目的 分析β纤维蛋白原（血浆纤维蛋白原B）基因启动子区－455 bp位点多态性与冠心病的关系。方法 采用聚合酶链反应限制性片长多态性分析法检测240例冠心病患者和240例正常对照者的β纤维蛋白原基因启动子区－455 bp位点多态性,并测定血浆纤维蛋白原水平。结果 （1）冠心病组GA/AA基因型及A等位基因频率（分别为45.4%和25.2%）均高于对照组（分别为26.7%和15.2%）,差异有统计学意义（P均＜0.05）;（2）冠心病组各基因型的血浆纤维蛋白原水平均高于对照组同基因型,两组携带GA基因型者的血浆纤维蛋白原水平高于同组携带GG基因型者,携带AA基因型者血浆纤维蛋白原水平高于同组携带GA基因型者,差异有统计学意义（P均＜0.05）。结论 β纤维蛋白原基因启动子区－455 bp位点多态性与冠心病有关,A等位基因是冠心病的易感危险因素,可能通过影响血浆纤维蛋白原水平与冠心病产生联系。