祛肝脂合剂对脂肪肝模型大鼠的保护作用研究

目的：研究祛肝脂合剂对脂肪肝模型大鼠的治疗作用及机制。方法：采用高脂饮食（普通饲料＋10％猪油＋2％胆固醇＋0．2％胆酸钠）喂养12周造成大鼠脂肪肝模型,分组给药4周,取血检测ALT、AST、TP、ALB、A／G等肝功能指标,同时测定血清MDA、SOD、GSH及总抗氧力,并取肝左叶作组织病理学检查,综合评价祛肝脂合剂对大鼠脂肪肝模型的治疗作用及机制。结果：祛肝脂合剂能改善肝脏功能指标,减轻脂肪肝大鼠脂肪变性程度,增强机体的抗氧化作用,与模型组比较有显著性差异（P〈0．05）。结论：祛肝脂合剂对脂肪肝模型大鼠具有保护作用,抗氧化可能是其作用机理之一。     

抗纤软肝方抑制二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化形成的研究

目的观察抗纤软肝方抑制二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化形成的作用效果并探讨其作用机制。方法采用二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化模型，用高、中、低三种剂量（42．0g／kg，21．0g／kg，10．5g／kg）的抗纤软肝方水提液进行干预治疗，并与秋水仙碱进行对照，检测大鼠肝功能、肝组织羟脯胺酸（Hyp）、超氧化物歧化酶（SOD）、血清透明质酸（HA）含量及肝脏病理组织学改变。结果抗纤软肝方高、中、低剂量组血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）水平均显著低于模型组和秋水仙碱组（P〈0．05）。抗纤软肝方各剂量组大鼠肝组织Hyp含量均明显低于模型组（P〈0．01），而肝组织SOD含量均明显高于模型组（P〈0．01）。抗纤软肝方高剂量组大鼠血清HA含量明显低于模型组，差异有显著性意义（P〈0．01）。抗纤软肝方高、中、低剂量组肝组织纤维化病变明显减轻，与模型组比较，差异均有显著性意义（P〈0．01）。结论抗纤软肝方对二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化形成具有明显的抑制作用，其机制与抗脂质过氧化损伤、保护肝细胞和抑制胶原纤维合成有关。     

脂肝泰胶囊对高脂血症性脂肪肝大鼠血浆ET-1含量的影响

目的　探讨脂肝泰胶囊治疗高脂血症性脂肪肝的作用机制。方法　采用高脂饮食喂饲大鼠复制脂肪肝模型 ,实验分组为模型组、脂肝泰高剂量组、脂肝泰低剂量组、东宝肝泰对照组和正常对照组。以高、低剂量脂肝泰和东宝肝泰进行干预 ,然后测定各组大鼠血浆ET - 1的含量。结果　模型组大鼠血浆ET - 1的含量与正常组差异有显著性意义 (P <0 0 1 )。各治疗组大鼠血浆ET - 1的含量与模型组间差异有显著性意义 (P <0 0 5) ;脂低组血浆ET- 1含量与脂高组、对照组间差异有显著性意义 (P <0 0 5)。结论　脂肝泰胶囊可通过降低血浆ET - 1的含量发挥抗肝损伤的作用     

膈下逐瘀汤对早期非酒精性脂肪肝大鼠肝脏脂质代谢的影响

目的：探讨膈下逐瘀汤对早期非酒精性脂肪肝大鼠体重、肝湿重、肝指数、肝脂的影响。方法采用高脂饲料法制备非酒精性脂肪肝大鼠模型,50只雄性SD大鼠随机分为正常组（A组）20只、模型组20只（B组）、膈下逐瘀汤组（C组）10只。模型组、膈下逐瘀汤组给予高脂饲料（普通饲料基础上加10％猪油,2％胆固醇）喂养持续12周,正常组给予基础饲料喂养,8周末开始模型组给予生理盐水灌胃,膈下逐瘀汤组给予膈下逐瘀汤灌胃。分别于造模第6周末、12周末测定正常组及模型组体重、肝湿重、肝指数、肝脂,光镜观察肝组织病理变化。结果高脂饲料喂养6周,造模组大鼠体重、肝湿重、肝指数、肝质较正常组显著升高（P〈0.05,P〈0.01）,造模组肝组织病理切片观察到单纯性脂肪肝病理改变;12周末模型组、膈下逐瘀汤组与正常组比以上指标改变更加明显,第12周末膈下逐瘀汤组大鼠肝湿重、肝指数、肝质比模型组显著降低（P〈0.01）。结论高脂饲料喂养大鼠6周能成功复制非酒精性脂肪肝动物模型;膈下逐瘀汤可改善模型大鼠肝脏脂质代谢紊乱。     

高脂诱导胰岛素抵抗大鼠糖代谢及血抵抗素、脂联素水平的变化

目的 探讨高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠糖代谢及抵抗素、脂联素水平的变化。方法 采用大鼠扩展胰岛素钳夹和3-^3H标记葡萄糖示踪技术，估计高脂诱导胰岛素抵抗（IR）大鼠肝糖及外周组织糖代谢的变化，同时采用酶免法检测血浆抵抗素及脂联素水平。结果 高脂喂养组（HF组）大鼠基础血浆游离脂肪酸（FFA）水平明显增高。钳夹稳态时，HF组血浆胰岛素水平明显高于N组，差异有统计学意义（P〈0．01），FFA也明显高于N组，差异有统计学意义（P〈0．01）。HF组葡萄糖输注率（GIR）较N组减少38％，胰岛素介导的葡萄糖利用率（GRd）较N组亦明显减少21％。N组大鼠肝糖输出（HGP）明显抑制达71％，而在HF组胰岛素介导的HGP的抑制作用受到明显障碍（仅抑制30％）。钳夹结束时，N组血浆抵抗素水平与基础值相比明显降低，差异有统计学意义（P〈0．05），而HF组明显高于N组（P〈0.05）。两组血浆脂联素水平在钳夹后均明显下降差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 高脂饮食诱导大鼠产生了外周和肝脏的IR。IR的形成可能与血浆FFA升高和在高胰岛素状态下较高的血浆抵抗素水平有关。     

祛肝脂合剂对非酒精性脂肪肝的降脂作用研究

目的：观察祛肝脂合剂对非酒精性脂肪肝的降脂作用。方法：高脂饮食建立非酒精性脂肪肝模型;实验结束时,检查肝功、血TC、TG,肝脏指数和10％肝匀浆中TC、TG水平。结果：祛肝脂合剂能减轻非酒精性脂肪肝大鼠的体重,降低转氨酶、肝TC、TG,血TC,而升高ALB,与模型组比较有显著性差异（P〈0．05）。结论：祛肝脂合剂能降低非酒精性脂肪肝血脂和肝脂。     

通脉降脂软胶囊对大鼠实验性高脂饮食脂肪肝模型的影响

目的：观察通脉降脂软胶囊对大鼠实验性高脂饮食脂肪肝的影响。方法：Wister大鼠灌胃高脂乳剂建立大鼠脂肪肝模型,设空白组、模型组、通脉降脂软胶囊低、中、高剂量组、血脂康对照组,测定血清总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、脂蛋白（LPα）、天冬氨酸氨基转移酶（ALT）及丙氨酸氨基转移酶（AST）;计算肝脏系数,测定血清及肝组织脂质TC、TG、HDL、LDL并行肝脏病理组织学检查。结果：①血清脂质,血脂康对照组、高剂量组TC、TG、LDL与模型组比较有显著性差异（P〈0.05,P〈0.01）;②肝组织脂质含量,高剂量组与模型组比较有下降的趋势,但无显著性差异（P〈0.05）;③肝组织病理学中肝脂肪性变评分值,血脂康对照组、中剂量组与模型组比较有显著性差异（P〈0.05）;④肝脏系数,血脂康对照组、高剂量组与对照组比较有显著性差异（P〈0.01）;⑤肝肾功能指标显示,各组ALT和AST之间比较无显著性差异。结论：通脉降脂软胶囊具有降低高血脂大鼠血脂作用,减轻脂肪在肝细胞中的堆积。     

平糖方对高脂饮食大鼠胰岛素敏感性的影响

目的研究以泽泻方加减组成的平糖方对改善高脂喂养诱导的胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性的影响。方法将建模成功的高脂大鼠,随机分为高脂模型组和中药组,以正常大鼠为对照组,观察平糖方在提高胰岛素敏感性、降低血糖、调节血脂紊乱等方面的作用。结果平糖方治疗4周后,口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中,中药组60 min、120 min血糖较高脂模型组显著降低,差异有统计学意义（P〈0.05）,60 min血糖甚至显著低于正常饮食组,差异有统计学意义（P〈0.05）;胰岛素耐量试验（ITT）同样也显示,中药组在注射等剂量的胰岛素后,60 min的血糖显著低于高脂模型组和正常饮食组,差异均有统计学意义（P〈0.05）;另一方面,中药组在治疗后TG也均显著低于高脂模型组和正常饮食组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论健脾益肾、化痰祛瘀的中药复方对改善高脂喂养大鼠的胰岛素敏感性具有积极作用,并一定程度上纠正了高脂大鼠糖脂代谢紊乱状态。     

脂易消对NASH大鼠肝组织LP mRNA的调控

[目的]观察脂易消对实验性NASH大鼠肝组织LPmRNA影响。[方法]采用高脂饮食制备NASH大鼠模型。大鼠分低、中、高剂量脂易消治疗组、易善复胶囊阳性对照组、生理盐水阴性对照组、正常对照组。酶法检测大鼠血清中肝功能ALT、AST水平;肝组织常规HE染色,观察肝细胞脂肪变性、炎症活动程度;采用RT-PCR法检测大鼠肝脏中LPmRNA的表达水平。[结果]脂易消各治疗组大鼠血清ALT、AST水平与模型组比较有显著性差异（P〈0.01,P〈0.05）;肝细胞炎症活动度皆有明显改善（P〈0.05）;肝组织LPmRNA表达明显降低（P〈0.01,P〈0.05）;但与易善复组相比,各剂量治疗组则无显著性差异（P〉0.05）。[结论]脂易消通过改善肝细胞炎症活动度,减轻肝组织损伤,同时降低肝组织LPmRNA表达水平,对高脂饮食诱发的NASH有治疗作用,其疗效与易善复相似。     

高脂饮食致非酒精性脂肪肝大鼠血清瘦素水平的变化

目的检测高脂饮食大鼠不同时期血清瘦素水平,研究瘦素在非酒精性脂肪肝病（NAFLD）发病机制中的作用和意义。方法66只大鼠随机分成正常组10只、高脂组56只。正常组予以普通饲料喂养,高脂组予以高脂饮食喂养,分别于4、8、12、16、20和24周末分批处死。用免疫放射法检测各组大鼠血清瘦素、胰岛素及C肽水平,HE染色观察肝脏病理变化,苏丹Ⅲ染色观察肝脏脂质蓄积情况。结果高脂饮食摄入成功建立大鼠脂肪肝模型。高脂组与正常组比较,血清瘦素、胰岛素、C肽水平、肝湿重及体重均显著升高（P〈0．001）,并随时间的延长而升高（P〈0．01）,瘦素与c肽及体重呈明显正相关（P〈0．01）,与胰岛素及肝湿重无明显相关性。结论高脂饮食摄入可使大鼠发生非酒精性脂肪性肝病,高脂组大鼠血清的瘦素、胰岛素和C肽水平升高,瘦素抵抗可能是脂肪肝发病的一个重要机制。     

高脂膳食诱导肥胖并影响脂肪组织MCHRI和OB-Rb的表达

目的：比较不同方式高脂饮食对大鼠脂肪组织黑色素聚集激素受体1（melanin concentrating hormon ereceptor1,MCHRl）和瘦素受体（OB—Rb）表达的影响。方法：断乳大鼠分成3组：正常膳食组（NC组,13％热卡来自脂肪）,与正常膳食组等热量的高脂膳食组（PHF组,47％热卡来自脂肪）及自由摄入高脂膳食组（HF组,47％热卡来自脂肪）。喂养8周后,称量大鼠体质量,检测血清中的黑色素聚集激素（melanin concentrating hormone,MCH）和瘦素（1eptin）浓度。运用实时定量PCR检测脂肪组织的MCHRl和OB-Rb mRNA水平。结果：HF组和PHF组体质量显著高于NC组（P〈0．01）,血清中MCH和leptin浓度较NC组有明显增高（MCH,P〈0．01;leptin,P〈0．05）。同对照组相比,HF组和PHF组脂肪组织中的MCHRlmRNA水平显著升高（P〈0．05）,而OB-RbmRNA却显著降低（HF组,P〈0．01;PHF组,P〈0．05）。HF组和PHF组的体质量、血清学指标及实时定量PCR结果差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：等热量和高热量高脂膳食都能诱导大鼠肥胖和代谢异常;高脂膳食所诱导的机体肥胖及代谢紊乱与脂肪组织中MCHRlmRNA上调和OB-RbmRNA下调有关。     

消瘀化痰方对非酒精性脂肪肝大鼠血清NO含量和NOS活性的影响

目的：探讨消瘀化痰方治疗非酒精性脂肪肝（NAFLD）的作用机制。方法：采用高脂饮食喂饲大鼠复制NAFLD模型,实验分组为正常对照组、模型对照组、阳性药（东宝肝泰）对照组和消瘀化痰方高、低剂量组。以高、低剂量消瘀化痰方和东宝肝泰进行干预,然后测定各组大鼠血清NO的含量和NOS的活性。结果：模型组大鼠血清NO的含量较正常组明显升高（P〈0．01）,NOS的活性明显增强（P〈0．01）。与模型组比较,各治疗组大鼠血清NO的含量和NOS的活性均明显降低（P〈0．05或P〈0．01）,高、低剂量组NO的含量和NOS的活性均低于阳性药对照组（P〈0．05）。结论：消瘀化痰方可通过降低NO的含量和NOS的活性发挥抗脂肪肝作用。     

脂肝泰胶囊对高脂血症性脂肪肝大鼠血清和肝组织GSH含量及GSH—PX活性的影响

目的　探讨脂肝泰胶囊治疗高脂血症性脂肪肝的作用机制。方法　采用高脂饮食喂饲大鼠复制脂肪肝模型 ,实验分为模型组、脂肝泰高剂量组、脂肝泰低剂量组、东宝肝泰对照组和正常对照组。以高、低剂量脂肝泰和东宝肝泰进行干预后测定各组大鼠血清、肝组织中谷胱甘肽 (GSH)的含量和谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH -PΧ)的活性。结果　各组大鼠血清及肝组织中GSH的含量间差别均有显著性意义 (P <0 0 5 ) ;除正常与脂低组、正常与脂高组、脂低与脂高组的比较外 ,其他各组间的两两比较 ,血清及肝组织中GSH的含量间差别均有显著性意义 (P <0 0 5 )。各组大鼠血清及肝组织中GSH -PX的活性间差别均有显著性意义 (P <0 0 1) ;除正常与脂高组外 ,其他各组间的两两比较 ,血清及肝组织中GSH -PX的活性间差别均有显著性意义 (P <0 0 1)。结论　脂肝泰胶囊可提高大鼠血清、肝组织中GSH的含量和GSH -PΧ的活性 ,提高机体抗氧化能力。     

复方中药祛肝脂合剂对脂肪肝大鼠抗氧化能力的影响

目的：观察祛肝脂合剂的抗氧化能力。方法高脂饮食造脂肪肝模型;选用雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、祛肝脂合剂高、低剂量组,于造模第9周给药,4周后处死动物,心脏取血检查转氨酶、血脂、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）,并取肝组织做病理检查。结果：祛肝脂合剂能降低转氨酶、血脂、MDA;升高SOD、GSH-PX,与模型组比较有显著性差异（P〈0.05）。结论：祛肝脂合剂能减少氧自由基的产生从而减轻肝脏损害,有抗脂肪肝作用。     

山茯方和运动对高脂饮食大鼠血脂及胰岛素的影响

目的：探讨山茯方和游泳运动对高脂饮食大鼠血脂及胰岛素（ⅠNS）的影响。方法：选用雄性SD大鼠50只,随机分为对照组（Ⅰ组）、高脂组（Ⅱ组）、山茯方组（Ⅲ组）、运动组（Ⅳ组）、运动＋山茯方组（Ⅴ组）5组。于实验结束,最后一次游泳后24h,取腹主动脉血,测定血脂和INS含量。结果：血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL—C）含量Ⅱ组与Ⅴ组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;血清中TC含量Ⅱ组与Ⅲ组、Ⅳ组、Ⅴ组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;TG含量Ⅱ组与Ⅳ组、Ⅴ组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;HDL—C含量Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组、Ⅴ组4组之间差异无统计学意义（P〉0．05）。血清中INS含量及胰岛素敏感指数（ISI）,Ⅱ组与其余各组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。Ⅲ组与Ⅳ纽、V组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：山茯方能降低TC、TG水平,提高HDL-C水平,改善INS抵抗的作用。与90min游泳运动结合效果更加明显。     

脂联素与非酒精性脂肪性肝病相关性分析

目的：建立高脂饮食诱导的NAFLD大鼠模型,初步探讨脂联素在NAFLD发病机制中的作用以及其与肝脏脂肪变性和炎症程度的相关性。方法：将Wistar雄性大鼠随机分成2组,每组15只。正常对照组喂养普通饲料12周、模型组予高脂饲料喂养12周。12周后处死全部大鼠,称体重和肝湿重,计算肝指数,行肝脏的病理检查,判断肝脏脂肪变性程度、计算肝脏炎症积分,生化法测定血清谷丙转氨酶（ALT）、血清谷草转氨酶（AST）、血清甘油三酯（1、G）、总胆固醇（TC）、肝匀浆TG、TC,酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测血清脂联素。结果：高脂饮食12周后成功建立了NAFLD大鼠模型。与对照组比较,模型组大鼠肝细胞呈中一重度脂肪变性,肝脏炎症积分显著升高（P〈0．01）;肝湿重及肝指数明显增高（P〈0．01）;血清ALT（P〈0．05）、AST、TC值以及肝匀浆TG、TC值明显升高（P〈0．01）;血清脂联素值明显降低（P〈0．05）;血清脂联素水平与肝脏脂肪变性及炎症积分无相关性,与肝匀浆TC呈负相关（r=-0．638,P=0．038）。结论：NAFLD存在低脂联素血症,脂联素在NAFLD的发病中可能有一定的作用,但与NAFLD肝脏脂肪变性和炎症积分无相关性。     

脂肝泰胶囊对高脂血症性脂肪肝大鼠血清和肝组织GSH含量及GSH-PΧ活性的影响

目的探讨脂肝泰胶囊治疗高脂血症性脂肪肝的作用机制.方法采用高脂饮食喂饲大鼠复制脂肪肝模型,实验分为模型组、脂肝泰高剂量组、脂肝泰低剂量组、东宝肝泰对照组和正常对照组.以高、低剂量脂肝泰和东宝肝泰进行干预后测定各组大鼠血清、肝组织中谷胱甘肽(GSH)的含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PΧ)的活性.结果各组大鼠血清及肝组织中GSH的含量间差别均有显著性意义(P＜0.05);除正常与脂低组、正常与脂高组、脂低与脂高组的比较外,其他各组间的两两比较,血清及肝组织中GSH的含量间差别均有显著性意义(P＜0.05).各组大鼠血清及肝组织中GSH-PX的活性间差别均有显著性意义(P＜0.01);除正常与脂高组外,其他各组间的两两比较,血清及肝组织中GSH-PX的活性间差别均有显著性意义(P＜0.01).结论脂肝泰胶囊可提高大鼠血清、肝组织中GSH的含量和GSH-PΧ的活性,提高机体抗氧化能力.     

营养性肥胖大鼠模型的建立及评价

目的高脂饲料喂养诱导营养性肥胖大鼠模型的建立及评价。方法将45只成年sD大鼠随机分为正常模型组（n=40）和对照组（n=5）,分别给与基础饲料和高脂饲料喂养8周,检测大鼠体重、体长、体重指数（bodymassindex,BMI）、血糖及总胆固醇（cholesterol,CHO）、甘油三酯（triglyceride,TG）、高密度脂蛋白（highdensity lipoprotein—cholesterol,HDL—C）及低密度脂蛋白（low density lipoprotein—cholesterol,LDL-C）。结果通过高脂饲料喂养后,模型组大鼠体重、BMI与对照组比较差别均有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）;其总胆固醇及LDL—C明显高于对照组（P〈0．05,P〈0．01）,HDL—C则明显低于对照组（P〈0．01）,造模过程中,甘油三酯两组差别无统计学意义;模型组大鼠存在糖耐量异常。结论通过高脂饲料喂养可诱导出符合或贴近临床的营养性肥胖大鼠模型。     

还原型谷胱甘肽联合脂必妥治疗脂肪肝的临床观察

目的探讨还原型谷胱甘肽（GSH）联合脂必妥治疗高脂血症性脂肪肝的疗效。方法84例高脂血症性脂肪肝患者随机分为治疗组（GSH＋脂必妥）和对照组（复方丹参注射液＋护肝片），观察两组治疗前后症状、血脂、肝功能及肝脏B超影像学改变。结果经治疗后治疗组总有效率高于对照组（P〈0．01）；患者丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬酸氨基转移酶（AST）和谷氨酰转肽酶（GGT）均明显降低，优于对照组（P〈0．05或0．01）；总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）较治疗前明显降低（P〈0．01），与对照组比较差异有明显显著性意义（P〈0．01）；同时肝B超影像学总有效率也优于对照组（P〈0．05）。结论GSH联合脂必妥治疗高脂血症性脂肪肝效果良好，无毒副作用。     

非酒精性脂肪肝血清及肝组织瘦素、肿瘤坏死因子α、脂联素的变化及意义

目的探讨脂肪因子瘦素,肿瘤坏死因子（TNF-α）,脂联素在非酒精性脂肪肝的发病及发展过程中的作用。方法采用标准大鼠30只;对照组10只,模型组20只,分别于8周末,12周末时检测所有动物体重,肝重,血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）,天门冬氨酸氨基转移酶（AST）,总胆固醇（TC）,甘油三脂（TG）。常规观察肝脏组织病理学变化,酶联免疫法检测血清中和肝组织匀浆中瘦素,脂联素,肿瘤坏死因子的变化。结果模型组8周时呈现单纯性脂肪肝,12周时伴有肝细胞气球样变,小叶内混合性炎症细胞浸润以及散在点状坏死,表现为典型的非酒精性脂肪性肝炎。血清中瘦素水平与对照组相比,模型组8周,12周时统计学显示显著性升高,（P〈0．05）。12周时TNF-α在肝脏组织匀浆中与对照组相比,有统计学差异（P〈0．05）。血清中脂联素在血清水平与对照组相比,8周时有统计学差异（P〈0．05）,12周有所下降,与对照组无统计学差异（P〉0．05）。结论瘦素、TNF-α和脂联素在非酒精性脂肪肝血清及肝脏内水平均有不同程度的变化,在非酒精性脂肪性肝炎时更明显,提示它们可能在非酒精性脂肪肝发生、发展中起了重要作用。