易瑞沙治疗男性、不吸烟或轻度吸烟的晚期肺腺癌患者疗效研究

目的探讨易瑞沙单药治疗男性、不吸烟或轻度吸烟的晚期肺腺癌患者疗效与不良反应。方法 2006年10月—2009年12月共25例男性、不吸烟或轻度吸烟的晚期肺腺癌患者接受易瑞沙250mg/d口服治疗,观察患者的疗效、TTP、MST和不良反应。结果本组25例患者均可评价疗效,其中完全缓解2例,部分缓解10例,稳定9例,进展4例。有效率为48%,疾病控制率为84%,中位TTP为285天,1年无进展生存率为32%,MST为446天,1年生存率为36%。最常见不良反应主要为皮疹和腹泻。有效率与患者性别、年龄、一般状况、分期及既往治疗无关。TTP与患者年龄及PS评分无关;与TTP相关的因素包括分期、既往治疗、腹泻。IV期较IIIB期患者进展风险高（HR=16.042,P=0.028）,有放疗史的患者进展风险高（HR=5.176,P=0.018）,有手术史的患者进展风险低（HR=0.091,P=0.024）。出现腹泻的患者疾病进展风险相对较小（HR=0.246,P=0.246）。结论易瑞沙治疗河南本地腺癌、不吸烟的晚期NSCLC的疗效显著,总体生存明显获益,不良反应轻微。     

厄洛替尼对EGFR外显子19与21突变晚期非小细胞肺癌患者的疗效比较

目的:比较厄洛替尼对表皮生长因子受体(EGFR)外显子19与21突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床疗效。方法:选取我院2013年10月-2014年11月收治的EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者,将EGFR外显子19 Del突变者分为A组,外显子21 L858R突变者分为B组,每组45例。两组患者均口服盐酸厄洛替尼片至进展。比较两组患者疾病控制率(DCR)、中位生存时间(MST)、中位进展时间(m TTP)、一年生存率以及不良反应发生率。结果:A组患者的DCR(93.02%)、一年生存率(81.40%)均明显高于B组(72.09%、60.47%)(P<0.05),MST[(15.47±2.87)个月]与m TTP[(182.00±8.24)d]均明显长于B组[(12.55±2.92)个月、(162.00±7.22)d](P<0.01),两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),且均未见严重不良反应发生。结论:对于晚期NSCLC患者,厄洛替尼对EGFR外显子19突变患者的疗效优于EGFR外显子21突变患者。     

盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的探讨盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及不良反应。方法共入组30例经细胞病理学或组织病理学检查证实的晚期非小细胞肺癌患者,均口服盐酸埃克替尼125 mg,每天3次,直至疾病进展或不良反应不能耐受,对其疗效及不良反应进行分析。结果 30例患者中无完全缓解病例,部分缓解14例(46.7%),疾病稳定8例(26.7%),疾病进展8例(26.7%)。总有效率为46.7%(14/30),疾病控制率为73.3%(22/30)。盐酸埃克替尼疗效与美国东部肿瘤协作组体能状态评分、吸烟史、表皮生长因子受体(EGFR)突变、皮疹等相关(P<0.05)。结论口服盐酸埃克替尼单药治疗晚期非小细胞肺癌疗效肯定,对于EGFR突变患者有效率更高,治疗相关不良反应较轻,耐受性好。     

晚期支气管肺腺癌一线靶向治疗的疗效对比分析

目的观察晚期支气管肺腺癌一线靶向治疗EGFR检测与否的近期临床疗效对比分析。方法回顾性分析2010年1月~2014年1月收治的晚期支气管肺腺癌患者42例,所有患者均为靶向治疗的优势人群,其中A组患者20例,均为表皮生长因子受体(EGFR)突变患者,B组患者22例,未行EGFR基因检测。所有患者分别服用吉非替尼、埃克替尼,观察两组患者的临床疗效。结果 A组患者中,完全缓解0例,部分缓解15例(75.0%),疾病稳定3例(15.0%),疾病进展2例(10.0%),客观有效率为75.0%,疾病控制率为90.0%。B组患者中,完全缓解0例,部分缓解15例(68.2%),疾病稳定4例(18.2%),疾病进展3例(13.6%),客观有效率为68.2%,疾病控制率为86.4%。两组患者的客观有效率、疾病控制率差异无统计学意义(P0.05)。结论患支气管肺腺癌的优势人群一线靶向治疗近期疗效肯定,对于无条件进行EGFR基因检测的优势人群,一线靶向治疗同样有较高的近期临床疗效。     

替吉奥联合奥沙利铂治疗复发、转移性胃癌的临床观察

目的 评估替吉奥(S-1)联合奥沙利铂化疗方案治疗复发、转移性胃癌患者的疗效及不良反应.方法 选择2007年4月至2011 年 6月本院收治的复发、转移性胃癌患者,共 38例,随讥分为替吉奥联合奥沙利铂治疗组(n=19)和顺铂联合氟尿嘧啶对照组(n=19),所有患者均至少接受2个疗程化疗.参照实体瘤疗效评价标准(RECIST),通过治疗后部分缓解(PR)、病情稳定(SD)和病情进展(PD)情况,以及疾病进展时间(TTP)和中位生存时间(MST)等评估疗效,并观察不良反应.结果 治疗组8例为PR,6例为SD,5例为PD,有效率为42.10％,疾病控制率为73.68％,TTP为8.3个月,MST为10.7个月;对照组6例为PR,5例为SD,8例为PD,有效率为31.58％,疾病控制率为57.59％,TPP为7.1个月,MST为8.2个月.西组间有效率、疾病控制率、TTP及MST差异均具有统计学意义(P＜0.05).两组患者主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应及外周神经毒性,治疗组Ⅲ/Ⅳ级不良反应发生率显著低于对照组(8.5％对17.6％,P＜0.05).结论 替吉奥联合奥沙利铂化疗方案治疗复发、转移性胃癌,临床获益率较高,不良反应较轻,患者耐受良好.     

吉非替尼治疗EGFR突变晚期肺腺癌的疗效与安全性研究

目的探究使用吉非替尼治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变晚期肺腺癌的临床疗效和安全性。方法以2013年1月～2016年3月本院收治的EGFR突变晚期肺腺癌患者72例为研究对象,按照阳性突变位点的不同将之分为19号外显子缺失突变的19del组和21号外显子L858R突变的L858R组,分析吉非替尼治疗的临床疗效和安全性。结果 L858R组疾病控制率、客观缓解率分别为92.86%、61.90%,19del组分别为100.00%、66.67%,两组疾病控制率、客观缓解率无显著差异且均处于较高水平(P 0.05);经吉非替尼治疗后患者总的无进展生存期和总生存期分别为(11.46±2.15)、(21.67±4.38)个月,并且发现19del组患者的无进展生存期、总生存期均显著长于L858R组(P 0.05);患者总的不良反应发生率为23.61%(17/72),以皮疹为主且症状均较轻,两组的不良反应发生率分别为23.81%和23.33%,差异无统计学意义(P 0.05)。结论使用吉非替尼对EGFR突变晚期肺腺癌进行治疗临床效果较好,可有效延长患者生存时间,并且具有较高的安全性。     

吉非替尼治疗晚期肺腺癌疗效的相关因素分析

目的旨在分析吉非替尼治疗晚期肺腺癌疗效的预测因素。方法对2005年12月至2007年12月期间在广州医学院第一附属医院接受吉非替尼单药治疗且进行了EGFR基因突变检测的29例局部晚期或转移性肺腺癌患者的临床、病理特征与吉非替尼治疗疗效的相关情况进行了回顾性分析。结果 29例患者客观缓解率为51.7%,疾病控制率为82.8%,中位疾病进展时间3.2个月;EGFR基因突变阳性患者的客观缓解率、疾病控制率和疾病无进展时间均显著优于EGFR基因野生型患者;不吸烟患者的客观缓解率和疾病无进展时间均显著优于吸烟者;性别、临床分期状况与吉非替尼治疗疗效无明显相关。结论吉非替尼治疗晚期复治性肺腺癌疗效显著,不良反应轻微;EGFR基因突变阳性和不吸烟是预测吉非替尼治疗肺腺癌疗效的有益标志。     

影响吉非替尼治疗晚期肺腺癌患者疗效的临床因素分析

目的总结应用吉非替尼治疗的78例晚期肺腺癌患者,探讨影响疗效的各种临床因素。方法回顾性分析我院2010年1月～2011年12月接受吉非替尼治疗的78例晚期肺腺癌患者,分别对性别、分期、吸烟状况、PS评分、血清CEA及EGFR突变状况等临床资料进行总结,分析可能影响疗效的临床因素。结果①78例晚期肺腺癌患者经吉非替尼治疗3月后评价疗效,客观缓解率为48.7%,疾病控制率为83.3%。治疗前患者的吸烟状况、PS评分、血清CEA及EGFR突变状况与治疗获益有显著相关(P<0.05)。②治疗获益的65例晚期肺腺癌患者,吸烟状况、PS评分、血清CEA及EGFR突变状况影响疾病进展时间(P<0.05);性别及临床分期虽然与疾病进展时间无统计学意义,但女性及分期较早的患者仍有较大获益趋势。结论吉非替尼对晚期肺腺癌患者表现出良好的抗肿瘤活性,不吸烟、PS评分低、CEA水平高及有EGFR突变的患者更易从吉非替尼治疗中获益。     

易瑞沙治疗晚期肺腺癌81例临床观察

目的观察易瑞沙治疗晚期肺腺癌的疗效及毒副反应。方法对在本院化疗失败或不适宜化疗的晚期肺腺癌患者,口服易瑞沙超过1月的81例患者的客观疗效及毒副反应进行观察。结果81例患者均可评价疗效。CR2例,PR49例,SD20例,PD10例,总有效率63．0％,疾病控制率87．7％,1年生存率42．0％。最常见不良反应为轻度腹泻、痤疮样皮疹、皮肤干燥、口腔溃疡等轻度反应。结论易瑞沙治疗晚期肺腺癌安全有效,不良反应轻,对女性、不吸烟的肺腺癌疗效更好。     

多西紫杉醇联合奥沙利铂和氟尿嘧啶治疗晚期胃癌21例

目的观察多西紫杉醇联合奥沙利铂和氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的疗效和毒副反应。方法21例晚期胃癌患者采用多西紫杉醇联合奥沙利铂和氟尿嘧啶方案治疗,评价近期疗效和毒副反应,疾病进展时间（TTP）和中位生存期（MST）。结果21例均可评价疗效,其中完全缓解1例,部分缓解11例,稳定5例,进展4例。有效率为57.14%,中位TTP为5.8个月,MST为10.5个月。毒副反应主要是骨髓抑制,其次为胃肠道反应、口腔黏膜炎、腹泻及周围神经毒性。结论多西紫杉醇联合奥沙利铂和氟尿嘧啶方案治疗晚期胃癌的疗效较好,毒副反应可以耐受。     

Gefitinib in non-small cell lung cancer

Gefitinib (Iressa), an orally-active tyrosine kinase inhibitor of the epidermal growth factor receptor (EGFR), is the first approved molecular-targeted drug for the management of patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Two Phase II trials (IDEAL [Iressa Dose Evaluation in Advanced Lung Cancer]-1 and -2), evaluated the efficacy of gefitinib in advanced NSCLC patients who received < or = 2 (IDEAL1) or > or = 2 (IDEAL2) previous chemotherapy regimens. The response rate and disease control rate in IDEAL1 and -2 was 18/12% and 54/42%, respectively. The median survival time and one-year survival rate in both studies were approximately 7 months and 30%, respectively. As gefitinib has demonstrated antitumour activity and an acceptable tolerability profile not typically associated with cytotoxic adverse events, such as hematological toxicities, combinations with cytotoxic drugs have been evaluated. Disappointingly, in chemotherapy-naive patients with advanced NSCLC, gefitinib 250 and 500 mg/day combined with platinum-based chemotherapy (gemcitabine/cisplatin or paclitaxel/carboplatin) did not produce prolonged survival, compared with chemotherapy alone in two large, randomised, placebo-controlled, multi-centre Phase III trials (INTACT [Iressa NSCLC Trial Assessing Combination Treatment]-1 and -2). Furthermore, in a recent randomised, placebo-controlled, Phase III trial (ISEL: IRESSA Survival Evaluation in Lung cancer), gefitinib failed to prolong survival compared with placebo in patients with advanced NSCLC who had failed one or more lines of chemotherapy. Subgroup analysis of ISEL suggested improved survival in patients of Asian origin and non-smokers. In addition, subset analyses of IDEAL and several retrospective studies have indicated that female gender, adenocarcinoma histology (especially bronchial alveolar carcinoma), non-smoker status and Asian ethnicity are factors which predict to response to gefitinib. Two types of somatic mutation clustered around the ATP binding pocket in the tyrosine kinase domain of the EGFR gene have been reported as possible surrogate biological markers for predicting response to gefitinib. Appropriate patient selection by clinical characteristics or genetical information is needed, both for future clinical trials of gefitinib and its routine use in the clinic among patients with advanced NSCLC.     

阿法替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性观察

目的：观察第二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR －TKIs）阿法替尼治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性。方法纳入37例经病理学或细胞学确诊的Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。一线表皮生长因子受体（EGFR）突变患者10例,给予阿法替尼每日40 mg 口服;二线及以上患者27例,其中2例二线鳞癌患者给予阿法替尼每日40 mg 口服,其余二线以上患者给予每日50 mg 口服,直至疾病进展,观察近期疗效、无进展生存期（PFS）及不良反应。结果全组37例患者,完全缓解（CR）0例,部分缓解（PR）14例（37．8％）,疾病稳定（SD）19例（51．4％）,疾病进展（PD）4例（10．8％）,客观有效率（ORR）37．8％,疾病控制率（DCR）89．2％,PFS 为6．9个月（95％CI 3．8～10．0）。亚组分析显示,一线 EGFR 突变患者ORR 100％,PFS 12．1个月,二线及以上 EGFR 突变未知患者 ORR 14．8％,PFS 5．3个月,两组间差异有显著性意义（P ＜0．01）。最常见的不良反应为腹泻（100．0％）,皮疹（83．8％）。结论阿法替尼用于一线治疗具有 EGFR 基因突变的晚期NSCLC 患者疗效确切,患者耐受性较好。     

吉非替尼治疗16例晚期非小细胞肺癌的临床疗效

目的观察吉非替尼单药治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和不良反应。方法对16例化疗失败的晚期NSCLC患者给予吉非替尼口服250mg·d^-1,至病情进展或出现不可耐受的不良反应。结果 16例晚期NSCLC患者中,无完全缓解者,部分缓解（PR）4例（25.0%）,稳定（SD）6例（37.5%）,临床获益率（PR＋SD）为62.5%。临床获益率与性别、吸烟史及癌症分期无关。到随访截止日期,16例患者中,6例存活,10例死亡;中位肿瘤进展时间（TTP）为7个月,中位生存期（MST）为10个月。不良反应主要为Ⅰ～Ⅱ度皮疹和腹泻,对症处理后可缓解。结论吉非替尼有明显抗肿瘤作用,能明显提高晚期NSCLC患者的生活质量,改善临床症状,不良反应可以耐受。     

Safety of gefitinib in non-small cell lung cancer treatment

ABSTRACT

Introduction: The development of EGFR TKI and the subsequent identification of activating EGFR mutations have dramatically changed how NSCLC is treated. With its recent approval by the US Food and Drug Administration, gefitinib adds to the list of recommended first-line treatments for lung cancer harboring EGFR mutations, which hitherto includes erlotinib and afatinib.

Areas covered: This review summarizes the pharmacological property, clinical efficacy, and safety of gefitinib in major clinical trials and post-marketing studies.

Expert opinion: Gefitinib is a well-tolerated treatment for advanced NSCLC. The most common adverse events are skin reaction and diarrhea, both of which are generally mild, noncumulative, and manageable. Other side effects such as interstitial lung disease and liver toxicity are less common but can be serious. Which EGFR TKI is the preferred first-line treatment is a matter of debate. Gefitinib and erlotinib have comparable efficacy, whereas afatinib may exert superior clinical activity over gefitinib. In terms of the most common toxicities of skin reaction and diarrhea, gefitinib may be the most tolerable of the three. Hence, despite being the earliest EGFR TKI developed, gefitinib continues to be one of the first-line treatments for advanced EGFR-mutated NSCLC, especially when skin and gastrointestinal toxicity is a concern.     

Gefitinib in non-small cell lung cancer

Gefitinib (Iressa^TM), an orally-active tyrosine kinase inhibitor of the epidermal growth factor receptor (EGFR), is the first approved molecular-targeted drug for the management of patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Two Phase II trials (IDEAL [Iressa Dose Evaluation in Advanced Lung Cancer]-1 and -2), evaluated the efficacy of gefitinib in advanced NSCLC patients who received ≤ 2 (IDEAL1) or ≥ 2 (IDEAL2) previous chemotherapy regimens. The response rate and disease control rate in IDEAL1 and -2 was 18/12% and 54/42%, respectively. The median survival time and one-year survival rate in both studies were ~ 7 months and 30%, respectively. As gefitinib has demonstrated antitumour activity and an acceptable tolerability profile not typically associated with cytotoxic adverse events, such as hematological toxicities, combinations with cytotoxic drugs have been evaluated. Disappointingly, in chemotherapy-naive patients with advanced NSCLC, gefitinib 250 and 500 mg/day combined with platinum-based chemotherapy (gemcitabine/cisplatin or paclitaxel/carboplatin) did not produce prolonged survival, compared with chemotherapy alone in two large, randomised, placebo-controlled, multi-centre Phase III trials (INTACT [Iressa NSCLC Trial Assessing Combination Treatment]-1 and -2). Furthermore, in a recent randomised, placebo-controlled, Phase III trial (ISEL: IRESSA Survival Evaluation in Lung cancer), gefitinib failed to prolong survival compared with placebo in patients with advanced NSCLC who had failed one or more lines of chemotherapy. Subgroup analysis of ISEL suggested improved survival in patients of Asian origin and non-smokers. In addition, subset analyses of IDEAL and several retrospective studies have indicated that female gender, adenocarcinoma histology (especially bronchial alveolar carcinoma), non-smoker status and Asian ethnicity are factors which predict to response to gefitinib. Two types of somatic mutation clustered around the ATP binding pocket in the tyrosine kinase domain of the EGFR gene have been reported as possible surrogate biological markers for predicting response to gefitinib. Appropriate patient selection by clinical characteristics or genetical information is needed, both for future clinical trials of gefitinib and its routine use in the clinic among patients with advanced NSCLC.     

吉非替尼治疗非小细胞肺癌的疗效与EGFR基因突变的关系

目的探讨吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效与表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的关系。方法选择36例Ⅲb期或Ⅳ期经铂类治疗方案无效的NSCLC患者,根据有无EGFR基因突变分为有EGFR基因突变组(A组,11例)与无EGFR基因突变组(B组,25例),均予以吉非替尼治疗,分析其疗效与EGFR基因突变的关系。结果 A组吉非替尼治疗有效率优于B组(81.8%vs.16.0%)(P<0.05)。结论 EGFR基因突变的检测可作为吉非替尼治疗NSCLC疗效的一个预测指标。     

厄洛替尼对非小细胞肺癌脑转移放疗后复发/进展的疗效观察

目的 评价厄洛替尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移放疗后复发/进展的疗效和不良反应. 方法回顾性分析37例NSCLC脑转移放疗后复发/进展患者的临床资料. 全部患者均接受厄洛替尼 150 mg&#8226;d-1口服治疗,8周后评价疗效和不良反应. 结果 携带EGFR基因外显子19/21突变者13例,状态不详者24例. 全部患者颅内转移灶的疾病控制率为56.7%,其中部分缓解5例(13.5%),稳定16例(43.3%);突变组部分缓解、稳定分别为3,8例,状态不详组部分缓解、稳定分别为2,8例. 全部患者全身病变的疾病控制率为40.5%,其中部分缓解3例(8.1%),稳定12例(32.4%);突变组部分缓解、稳定分别为2,7例,状态不详组部分缓解、稳定分别为1,5例. 突变组较状态不详组疗效差异有统计学意义(P<0.05). 不良反应主要表现为Ⅰ或Ⅱ度的乏力24例(64.9%)、皮疹16例(43.2%)与腹泻8例(21.6%),突变组较状态不详组皮疹发生率差异有统计学意义(P<0.05). 结论 厄洛替尼对NSCLC脑转移放疗后复发/进展患者有一定的疗效,对EGFR突变患者疗效更佳,且不良反应较轻,可以作为NSCLC脑转移放疗后复发/进展者的一种治疗选择.     

非小细胞肺癌患者外周血中EGFR基因突变与埃克替尼治疗效果的相关性

目的 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者外周血液中表皮生长因子受体（EGFR）基因突变与埃克替尼治疗效果的相关性。方法 选取洛阳市第三人民医院自2014年2月-2018年2月收治的101例NSCLC患者作为实验对象,采用RT-PCR技术检测外周血液中EGFR基因突变情况,依据测定结果分为基因突变组和野生型组,均采用埃克替尼治疗分析其治疗效果;选取同期做健康体检的患者50例作为对照组,比较NSCLC患者与健康人外周血液中EGFR突变差异。结果 50例健康人外周血液检测EGFR基因突变率为0,NSCLC患者中EGFR基因突变率为41.58%（42例）,EGFR野生型组患者31.68%（32例）,EGFR基因未突变者27例。基因突变组患者疾病控制率为85.71%,治疗有效率为64.29%;野生型组疾病控制率为59.38%,总有效率仅为12.5%,数据差异有统计学意义（P<0.05）。随访6个月内两组患者生存率差异无统计学意义,随访1、2年间EGFR基因突变组的生存率均远高于野生型组,数据差异有统计学意义（P<0.05）。结论 NSCLC患者外周血中EGFR基因突变患者行埃克替尼治疗效果更高,因此在晚期的NSCLC患者治疗中可以通过测定是否EGFR基因突变来指导靶向药物治疗。     

吉非替尼门诊治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的:评价吉非替尼门诊治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及毒副反应。方法:对72例化疗失败或不能耐受化疗及不愿接受化疗的经病理或细胞学证实的晚期NSCLC患者给予吉非替尼250 mg,口服,qd,至病情进展或出现不可耐受的不良反应。结果:72例患者中无完全缓解患者,部分缓解25例(34.7%),稳定18例(25.0%),疾病控制率59.7%,进展29例(40.3%)。中位肿瘤进展时间(TTP)为7.0个月,1年生存率为52.7%。与药物相关的不良反应依次为痤疮样皮疹34例(47.2%),皮肤干燥21例(29.2%),腹泻19例(26.4%),恶心9例(12.5%),肝功能异常(ALT,AST升高)3例(4.2%)。结论:吉非替尼门诊治疗晚期NSCLC安全有效,毒副反应轻微,患者耐受性和依从性好。     

埃克替尼治疗30例晚期非小细胞肺癌的近期疗效及安全性分析

目的：探讨埃克替尼治疗30例NSCLC患者的近期疗效及安全性。方法：对30例患者进行随访,治疗方法为每次125mg,每日3次,口服埃克替尼药物,收集用药后2个月及4个月疗效评价及不良反应。结果：2个月疗效评价PR17例,SD7例,PD6例,客观有效率56.7%,疾病控制率80%;4个月PR15例,SD5例,PD11例,客观有效率51.7%,疾病控制率68.9%;不良反应主要是皮疹及腹泻,仅皮疹有3例Ⅲ～Ⅳ度。结论：埃克替尼治疗晚期NSCLC具有较好的近期疗效及安全性。