复方异福缓释片中异烟肼缓释特征及其生物利用度的评价

目的建立液质联用(LC-MS/MS)法测定Beagle犬血浆中异烟肼的质量浓度,以便对复方异福缓释片中异烟肼的缓释特征和相对生物利用度进行评价。方法采用Kromasil C8(150 mm×4.6mm,5μm)色谱柱,流动相:甲醇-质量分数为4.0×10-5的醋酸铵水溶液(体积比为60∶40),采用ESI离子源和选择反应监测(selected reaction monitoring,SRM)扫描方式进行检测,米屈肼为内标物。将所建方法应用于Beagle犬口服复方异福缓释片(受试制剂)或普通异福片(参比制剂)后异烟肼的相对生物利用度和缓释特征的评价。结果受试制剂中的异烟肼的达峰时间tmax、半衰期t1/2与普通制剂比较均有显著性差异(P<0.05)。另外,以AUC0-t计算,得到受试制剂与参比制剂中异烟肼的平均相对生物利用度为(97.6±8.4)%。结论复方异福缓释片中异烟肼的药时曲线变化趋势较普通片缓慢,显示出明显的缓释特征,两种制剂中异烟肼的吸收程度基本一致。     

RP-HPLC法检查单硝酸异山梨酯片的有关物质

目的:建立单硝酸异山梨酯片有关物质检查方法.方法:采用反相高效液相色谱法.色谱条件为:ODS柱,以甲醇-水(25:75)为流动相,检测波长为210 nm.结果:该色谱条件可有效分离单硝酸异山梨酯、2-单硝酸异山梨酯、硝酸异山梨酯及破坏性试验产物.结论:根据原料合成工艺、制剂破坏性试验,建议在单硝酸异山梨酯片有关物质检查中增加其他杂质的考察.     

异福片、胶囊与卫非宁片人体生物等效性比较

目的：评价异福片、胶囊与卫非宁片制剂的生物等效性。方法：21名受试者采用随机数字分组自身交叉对照给药方案，单剂量口服卫非宁片(含利福平600mg，异烟肼400mg)和国产试验药异福片、异福胶囊(均各含利福平600mg，异烟肼300mg)。用HPLC法分别测定利福平和异烟肼血药浓度。用3P97计算机程序求药动学参数及生物利用度，同时对比受试制剂的生物等效性。结果：卫非宁片与T1和T2 3种制剂个的利福平(RFP)的主要药动学参数经方差分析、双单侧t检验和配对秩和检验，结果：3种制剂中RFP和INH2种组份的lnAUC、lnCmax和Tmax差异均无显著性(P＞0．05)。结论：国产异福片、胶囊与卫非宁片为生物等效制剂。     

异福酰胺片药动学与相对生物利用度

目的研究两种异福酰胺片的药动学,评价二者的生物等效性.方法采用反相高效液相色谱法测定24名志愿受试者单剂量口服异福酰胺片供试品与卫非特片标准参比制剂后,利福平、异烟肼和吡嗪酰胺血药浓度变化情况,用3P97药动学程序处理.结果两制剂中3组分的lnAUC0-t、lnCmax及Tmax经方差分析,差异均无显著性(P＞0.05),经双单侧t检验为生物等效(P＜0.05).以卫非特片作为标准参比制剂计算异福酰胺片供试品中利福平、异烟肼和吡嗪酰胺的相对生物利用度分别为(99.6±13.0)%,(104.1±23.2)%和(102.2±11.3)%.结论统计结果分析显示,异福酰胺片与卫非特片为生物等效制剂.     

异福胶囊的人体相对生物利用度研究

目的研究异福胶囊与参比片卫非宁的药物动力学,评价两者的生物等效性.方法采用反相高效液相色谱法测定24名志愿受试者单剂量口服异福胶囊供试品与卫非宁片标准参比制剂后,利福平和异烟肼血药浓度变化情况,用3P97药动学程序和SAS 统计学软件包进行数据处理.结果异福胶囊与参比片卫非宁两种制剂利福平药时曲线下面积AUCn→t分别是(62.28±18.22)μg·h·mL-1与(59.53± 18.75)μg·h·mL-1,Tmax分别为:(2.02 ± 0.38)h与(2.02 ± 0.35)h,Cmax分别是:(13.20±2.77)μg·mL-1与(13.23 ± 3.55)μg·mL-1.两种制剂异烟肼药时曲线下面积AUCn→t分别是:(12.73±4.53)μg·h·mL-1与(15.85±4.97)μg·h·mL-1,Tmax分别为: (1.71 ± 0.25)h与(1.85± 0.35)h,Cmax分别是:(4.39 ±1.47)μg·mL-1与(5.36 ± 1.55)μg·mL-1.结论经剂量校正,两种制剂中两种组份的AUCn→∞,AUCn→t,Cmax及Tmax经方差分析均无显著性差异(P>0.05);经双单侧t检验进行生物等效性评价,表明异福胶囊分别与参比片卫非宁为生物等效制剂(P<0.05).异福胶囊供试品中利福平和异烟肼的相对生物利用度分别为:(105.85± 11.67)%和(102.81±15.42)%.     

HPLC法测定异福片的有关物质

目的:用高效液相色谱法测定异福片的有关物质。方法:采用C18柱,以甲醇-磷酸盐缓冲液(0.01mol.L-1磷酸二氢钾溶液,用0.1 mol.L-1氢氧化钠溶液调节pH值至7.0)(60∶40)为流动相;流量1.0 mL.min-1;检测波长254 nm;柱温30℃;进样量20μL。结果:有关物质各色谱峰与主峰之间的分离度良好,测定结果可靠。结论:本方法专属性强,灵敏度高,准确可靠,适合异福片中有关物质的检查。     

复方枣仁片中左旋延胡索乙素的生物等效性

目的:以左旋延胡索乙素为指标,评价复方枣仁片的生物等效性。方法:21名男性健康受试者随机交叉单剂量口服试验制剂和参比制剂后,以HPLC法测定血清左旋延胡索乙素浓度,评价试验制剂中左旋延胡索乙素的相对生物利用度。结果:单剂量口服相等剂量(复方枣仁片2片/复方枣仁胶囊1粒)后,试验制剂和参比制剂的AUC0-12h分别为(627.0±228.8)和(614.0±205.4)μg.h.L-1;AUC0-∞分别为(698.8±236.4)和(681.7±224.5)μg.h.L-1;tmax分别为(1.4±0.3),(1.4±0.5)h;Cmax分别为(235.3±60.7),(227.5±65.5)μg.L-1。试验制剂的F0-12h为(108.0±43.3)%。对AUC0-24h、AUC0-∞、Cmax经对数转化后作方差分析、双单侧t检验,tmax作非参数法秩和检验,结果两组间差异无显著性。结论:以左旋延胡索乙素为指标,试验制剂复方枣仁片与参比制剂复方枣仁胶囊生物等效。     

化学药品复方制剂中有关物质的定性归属方法

针对目前国内化学药品复方制剂研究中存在有关物质研究方法的不规范和限度确定的不合理,本文建议在复方制剂的有关物质研究中,对各主成分的有关物质进行分别研究和控制,并对复方制剂中有关物质定性归属的几种研究方法进行了讨论.     

阿司匹林单硝酸异山梨酯复方缓释片含量测定方法的研究

目的建立阿司匹林单硝酸异山梨酯复方缓释片中阿司匹林和单硝酸异山梨酯含量及有关物质检测的高效液相色谱法。方法采用Thermo ODS-2 Hypersil(4.6 mm×200 mm,5μm)色谱柱,以0.02 mol.L-1的磷酸二氢钾溶液-甲醇-磷酸(70∶30∶0.1)为流动相,流速1.0 mL.min-1,柱温为40℃,检测波长为225 nm。结果阿司匹林和单硝酸异山梨酯分别为浓度在15.06～120.48μg.mL-1和12.09～96.72μg.mL-1范围内线性关系良好,平均回收率分别为99.55%和99.12%,RSD分别为0.58%和0.54%。结论建立的高效液相色谱法可以同时测定复方缓释片中阿司匹林和单硝酸异山梨酯的含量和有关物质,该方法准确度和精密度高,适合应用于该制剂的质量控制。     

国家药品监督管理局撤销14个含PPA药品的批准文号

本刊讯近日 ,国家药品监督管理局发布了《关于撤销国药准字、卫药准字号药品中含苯丙醇胺药品制剂生产批准文号的通知》 ,将１４个药品制剂的生产批准文号予以撤销。撤销的国药准字、卫药准字号药品中含有苯丙醇胺药品制剂生产批准文号名单如下 :药品名称复方右美沙芬胶囊复方右美沙芬胶囊复方美沙芬溶液复方氨酚美沙芬片 (Ｉ)(原名 :复方美沙芬片 )生产批准文号(９４)卫药准字Ｘ -２００号(９８)卫药准字Ｘ -２１６ -２号(９５)卫药准字Ｘ -２６０号(９２)卫药准字Ｘ -３２号生产单位上海九福药业有限公司广州光华药业股份有限公司上海美优…     

高效液相色谱法测定多西他赛的有关物质

目的建立高效液相色谱法测定多西他赛的有关物质。方法采用HPLC法,色谱柱为Luna C18（5μm,4.6×250mm）,以0.043mol.L-1醋酸铵溶液为流动相A,乙腈为流动相B,按梯度洗脱,流速为1mL.min-1,检测波长为227nm。结果多西他赛浓度在0.02mg.mL-1~0.2mg.mL-1范围内与峰面积有良好的线性关系（r=1.000）。测定样品显示较好的重现性,精密度好（RSD=0.24%）,有关物质的检查限量为1.5%,单个杂质限量为0.5%。结论所建方法准确、简便,使用于多西他赛原料药的质量控制。     

HPLC法测定氯法拉滨原料药中有关物质的含量

目的:建立以高效液相色谱法测定氯法拉滨原料药中有关物质含量的方法。方法:色谱柱为Shim-pack VP-ODSC18,流动相为乙腈-乙酸铵溶液(10:90),流速为1.0mL.min-1,检测波长为262nm,进样量为20μL。对原料药进行专属性试验,以自身对照法测定3批原料药中有关物质的含量。结果:3批原料药在专属性试验中主峰与各杂质峰分离良好,有关物质含量分别为0.26%、0.26%、0.29%。结论:本方法简便、灵敏、重复性好,可用于氯法拉滨有关物质含量的测定。     

HPLC法测定头孢氨苄原料及胶囊中的有关物质

目的 建立头孢氨苄原料及胶囊有关物质的HPLC分析方法。方法 采用十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱;以0.05mol/L磷酸二氢钠溶液(用氢氧化钠试液调节pH值至5.0)为流动相A,甲醇为流动相B,梯度洗脱;检测波长为220nm;流速为1mL/min。结果 与中国药典有关物质检测方法比较,本方法具有更强的分析杂质的能力,样品中各成分的分离度及检出灵敏度均满足有关物质限度的测定要求。结论 本方法可用于头孢氨苄原料及胶囊有关物质的检查,有助于发现产品中的质量问题,促使产品质量的提高。     

HPLC法测定阿奇霉素干混悬剂的有关物质

目的:建立测定阿奇霉素干混悬剂中有关物质的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Venusil XBPC18,流动相为0.05 mol·mL-1磷酸氢二钾溶液(20%磷酸调pH=8.2)-乙腈(47∶53),进样量为20μL,流速为1.2 mL·min-1,检测波长为210nm。结果:样品经过光照破坏试验后分离度为1.92,加热破坏试验后分离度为2.16,加酸破坏试验后分离度为1.76,加碱破坏试验后分离度为7.88,氧化破坏试验后分离度为.11。3批样品的有关物质含量分别为2.41%、2.45%、2.43%。结论:本法测定阿奇霉素干混悬剂的有关物质简便、灵敏、准确。     

HPLC法测定长春西汀氯化钠注射液中长春西汀的含量与有关物质

目的建立HPLC法测定长春西汀氯化钠注射液中长春西汀的含量与有关物质。方法色谱柱为Kromasil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为体积分数为0.5%的二乙胺溶液-乙腈-异丙醇(体积比为36∶55∶9),检测波长为280 nm。采用外标法和不加校正因子的主成分自身对照相结合的方法对注射液中的有关物质进行检查,其中杂质A、B、C、D采用外标法,其他未知杂质采用不加校正因子的主成分自身对照法。结果在选定的色谱条件下,长春西汀主峰与有关物质峰基线分离,长春西汀在0.02⁰.18 g·L-1内质量浓度与峰面积线性关系良好,高、中、低浓度的回收率分别为99.2%、98.9%和100.3%,相对标准偏差RSD分别为0.54%、0.59%和1.38%(n=3);有关物质的检测结果均在限度范围之内。结论本法可用于长春西汀氯化钠注射液中长春西汀的含量与有关物质的检测。     

HPLC法检查盐酸多塞平有关物质

目的建立高效液相色谱法检查盐酸多塞平原料药有关物质的方法。方法采用C18柱。以含0．1％三乙胺的0．2mol·L^-1。磷酸二氢钠溶液（用2mol·L^-1磷酸调节pH值至2．5）-甲醇为流动相,梯度洗脱,流速为lmL·min^-1检测波长为254nm,进样量20μL．柱温50℃。结果该方法能分离盐酸多塞平及其相关杂质,并能检出极性小的中间体和杂质。盐酸多塞平最小检出量为0．2μg·mL^-1。结论本法简便、准确、灵敏度高、重现性好,能更全面准备的控制杂质,可用于盐酸多塞平有关物质检查。     

HPLC法测定去氧氟尿苷有关物质

目的建立高效液相色谱法测定去氧氟尿苷中有关物质。方法采用DiamonsilC18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相:乙腈-水(1∶1);检测波长:269nm;流速:0.8ml.min-1。结果该方法测定已知有关物质的线性范围为1.1~22.0μg.ml-1,r=0.9999(n=5)。结论本法简便,准确,专属性好,灵敏度高,可用于去氧氟尿苷中有关物质的测定。     

超高效液相色谱法测定注射用头孢替唑钠的有关物质

目的：建立超高效液相色谱梯度洗脱法测定注射用头孢替唑钠中的有关物质。方法：采用 Waters Acquity UPLC BEH C18（100 mm ×2.1 mm,1.7μm）色谱柱,以枸橼酸溶液（取枸橼酸3 g 加水溶解并稀释至900 ml）-乙腈（90：10）为流动相 A,乙腈为流动相 B,线性梯度洗脱;流速：0.3 ml／ min;检测波长：254 nm。结果：在0.19~47.08μg／ ml浓度范围内,头孢替唑峰面积与浓度呈良好的线性关系（r ＝1.0000）。结论：本法简便快速、专属性强,可作为测定注射用头孢替唑钠有关物质的有效方法。     

高效液相色谱法测定秋水仙碱中有关物质

目的建立测定秋水仙碱中有关物质的高效液相色谱（HPLC）法。方法采用Luna C18色谱柱（250mm×4．6mm,5μm）,流动相为甲醇-水（38：62）,检测波长为254nm,流速1．0mL／min,柱温20℃。结果降解产物与主峰达到有效分离,样品测定结果符合规定。结论该方法操作简便、结果准确、专属性强,可用于秋水仙碱原料中有关物质的检测。     

高效液相色谱法测定依托度酸缓释片中的有关物质

目的:建立以高效液相色谱法测定依托度酸缓释片中有关物质的方法。方法:色谱柱为C18,流动相为甲醇-乙腈-0.055mol/L醋酸铵溶液(60∶40∶900)与甲醇-乙腈-0.5mol/L醋酸铵溶液(540∶360∶100),并进行梯度洗脱,流速为1.0ml/min,柱温为35℃,检测波长为220nm,进样量为10μl。结果:各项专属性试验中,依托度酸主峰与其它杂质峰均分离较好;3批样品中各杂质的检测均符合依托度酸缓释片中有关物质检查的要求。结论:本方法可用于依托度酸缓释片中有关物质的检测。