新喹诺酮抗菌药物的今后方向

一、前言1962年Lesher,G.Y.合成了吡酮酸类(PCAs)抗菌药物萘啶酸(NA).因吡酮酸类药物的整个制备过程均为化学合成,故称之为合成抗菌药物.在今天,抗生素的定义已不止是由微生物产生的具有在稀薄的溶液中杀灭或抑制其他微生物发育能力的化学物质了,具有同样作用的合成抗菌药物也称为抗生素.抗生素的原意被赋予了新的概念.     

新的1—特丁基—7—取代氟吡酮酸的合成和构效关系

自萘啶酸发现以来,已经合成了大量的6-氟吡酮酸类化合物,其中几个7位带有哌嗪取代基的成为良好的抗菌剂。如氟哌酸、氟啶酸、环丙氟哌酸、氟嗪酸和双氟哌酸(Difloxacin)。这些吡甜酸类抗菌剂的1位取代基不同。最近已经报道在吡酮酸的1位可能取代基中,特丁基(化合物7a和7b)取代增加了抗菌活性,特别是抗革兰氏阳性菌的活性。本文报道7-(取代氨基)-6-氟-1-特丁基-1,4-二氢喹诺酮和1,8-萘啶-3-羧酸衍生物     

吡酮酸类抗菌药物的研究——Ⅱ.7-氨基-1-乙基-6-氟-l,4-二氢-4-氧掛喹啉-3-羧酸乙酯的合成

已报道了一系列2,6-取代的8-乙基-5,8-二氢-5-氧攒吡啶[2,3-d]嘧啶类化合物的合成与抗菌活性。最近Hiroshi Koga等通过构效关系的研究,指出6-位氟取代的吡酮酸类化合物不仅扩大了抗菌谱,而且增强了抗菌作用。为了进一步了解其构效关系并筛选更有效的抗菌药物,我们从4-氟-3-硝基苯胺(Ⅳ)出发,合成了7-氨基-1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧掛喹啉-3-羧酸乙酯(Ⅸ)。 为了用最简便的方法得到(Ⅳ),我们企图用工业原料(Ⅰ)进行部分还原而获得。关     

吡酮酸类抗菌药物定量构效关系研究新进展

日本学者古贺等应用定量构效关系(QSAR),于1978年成功地发现了具有优越活性和抗菌谱的新一代吡酮酸类抗菌药诺氟沙星。这一发现不仅极大地推动了该类药物的飞速发展,而且再一次证明了QSAR在新药研究中的重要作用,同时也促使人们不断地对该类药物进行深入的QSAR研究。随着该类化合物的大量合成以及生物活性的评价,发现虽然有的取代基超出了古贺等通过QSAR总结出的最佳取代范围,不仅仍显示出良好的抗菌活性和抗菌谱,同时药代动力学性质得到了改善。为此,以古贺等人的工     

吡酮酸类抗菌药物作用机理研究

一、前言毗酮酸类抗菌药物是一类以1,4-二氢-4-氧吡啶-3-羧酸为基本结构的化合物(1)。1962年美国的Lesher等人报道合成了第一个吡酮酸类化合物萘啶酸,1963年应用于临床。由于萘啶酸在化学结构上与已知的抗感染药物完全不同,且具有独特的抑制细菌     

吡酮酸类抗菌药物的回顾与展望

随着广谱抗菌素广泛用于感染性疾病之后,各种耐药菌株逐年增多,针对临床上这种迫切需要解决的问题,人们从合成新药方面进行了对症找药的研究,已开发出了吡酮酸类抗菌药物。吡酮酸类抗菌药物口服易吸收。抗菌谱广,无交叉耐药性,是头孢菌素类药物强有力的竞争者,它的开发研究最引人注目。为对该类药物有一个全面的认识,本文特对其开发研究过程作一简介。     

吡酮酸类抗菌药物的定量构效关系

自1962年第一个吡酮酸类抗菌药萘啶酸问世以来,许多学者致力于这类药物的结构改造以便寻找新的、抗菌谱更广、抗菌作用更强的药物。图1列出了已临床应用的和正在进行临床评价的这类药物的结构。     

1-取代苄基喹啉酮酸衍生物的合成与抗菌活性

喹啉酮酸类化合物是近年来研究发展十分迅速的广谱、高效、低毒的抗菌药物。作者合成并测定了近三十个6-氟-7-取代氨基取代的1-取代苄基喹啉酮酸类化合物,对金黄色葡萄球菌25923,大肠杆菌25922以及绿脓杆菌的MIC(μg/ml)值。结果表明,这类化合物的体外抗菌活性均较低,对革兰氏阳性菌的作用相对强于对革兰氏阴性菌的作用。1-取代苄基抗菌活性顺序一般为:苄基>对氯苄基>对硝基苄基。     

吡酮酸类抗菌药物研究的新进展及其合成

氟取代吡酮酸类抗菌药物的相继出现,使该类抗菌药物的研究进入了一个新阶段。氟哌酸、氟啶酸、氟嗪酸等已为国内所熟知,由于抗菌谱广,抗菌作用强,与其它抗生素之间没有明显的交叉耐药性,完全可以和第三代头孢菌素相比美。头孢菌素类的侧链与尾链愈演愈繁,其成本随之愈来愈高,使之难     

洛美沙星药物动力学研究概况

洛美沙星药物动力学研究概况洪诤（华西医科大学药学院成都６１００４１）抗生素大家族中，喹诺酮类是近年来临床上使用迅速增长的合成抗菌药物之一。从１９６２年起，萘啶酸即被用于泌尿道的抗感染治疗。８０年代以来，相继研制了新的喹诺酮类抗菌药物，特别是是吡酮酸基...     

注射用谷氨酸诺氟沙星细菌内毒素检查方法的研究

目的：建立注射用谷氨酸诺氟沙星的细菌内毒素检查方法。方法：注射用谷氨酸诺氟沙星对细菌内毒素检查有抑制作用。通过试验,采用稀释的方法排除干扰。结果：实验表明当注射用谷氨酸诺氟沙星稀释成0.125mg/ml时,对鲎试剂的凝集反应无抑制作用。结论：利用稀释法检查注射用谷氨酸诺氟沙星中的内毒素方法可行。     

Norfloxacin-poly(L-lysine citramide imide) conjugates and structure-dependence of the drug release

Norfloxacin (Nflx), an antibiotic which is active against some intracellular bacteria, was coupled to a polymeric carrier, namely poly(L-lysine citramide) via a lysine or an ethylcarbamate spacer to obtain a macromolecular prodrug. The carrier, which derived from the two metabolites citric acid and L-lysine, is known to be biocompatible and slowly degradable under slight acidic conditions. Conjugates were characterised by UV, 1H and 13C NMR and SEC. The presence of Norfloxacin and the lysine type spacer caused chain aggregation, due to a probable physical cure. The release of Norfloxacin from these prodrugs and from a prodrug where Norfloxacin is bound to the carrier backbone without spacer arm was investigated comparatively in vitro. Conjugation via a carbamate-type linkage appeared as a method to achieve the release of Norfloxacin from a PLCA-type conjugate at neutral.     

诺氟沙星固体分散体的研究

本文通过诺氟沙星与聚乙二醇6000按1∶5,1∶10和1∶15的比例,用熔融法制得3种固体分散体,并与相应的物理混合物作对照,采用x 一射线衍射术,溶出度试验和溶解度测定,结果表明:用熔融法制得的3种样品均为固体溶液。     

Norfloxacin-Poly(l-Lysine Citramide Imide) Conjugates and Structure-dependence of the Drug Release

Norfloxacin (Nflx), an antibiotic which is active against some intracellular bacteria, was coupled to a polymeric carrier, namely poly(_l-lysine citramide) via a lysine or an ethylcarbamate spacer to obtain a macromolecular prodrug. The carrier, which derived from the two metabolites citric acid and _l-lysine, is known to be biocompatible and slowly degradable under slight acidic conditions. Conjugates were characterised by UV, ¹H and ¹³C NMR and SEC. The presence of Norfloxacin and the lysine type spacer caused chain aggregation, due to a probable physical cure. The release of Norfloxacin from these prodrugs and from a prodrug where Norfloxacin is bound to the carrier backbone without spacer arm was investigated comparatively in vitro. Conjugation via a carbamate-type linkage appeared as a method to achieve the release of Norfloxacin from a PLCA-type conjugate at neutral.     

诺氟沙星及其胶囊剂的质量控制

目的 建立简便的诺氟沙星及其胶囊的质量控制方法,作为HPLC法的补充。方法采用性状理化特征鉴别、反相纸上色谱、薄层-乙酰胆碱酯酶抑制试验,紫外分光光度法定性和对照品法定量的分析。结果诺氟沙星胶囊的颜色反应、层析Rf值、抑制乙酰胆碱酯酶斑点和紫外特征吸收均与诺氟沙星对照品一致,而伪劣诺氟沙星胶囊有明显差异。诺氟沙星及其胶囊含量测定用紫外分光光度法,结果与高效液相色谱法一致。结论所用分析方法能有效控制诺氟沙星及其胶囊的质量,紫外法可作为现行药典方法的补充。     

Effect of disintegrants with different hygroscopicity on dissolution of Norfloxacin/Pharmatose DCL 11 tablets

This paper reports the effect of disintegrant hygroscopicity on dissolution of tablets obtained by compression at 85 MPa of mixtures of Norfloxacin and different proportions of a disintegrant (Starch 1500, PVP XL 10 or Croscarmellose sodium) and a diluent (Pharmatose DCL 11). Dissolution behavior was evaluated according to USP 23, apparatus 2 (paddle) at 50 rpm and using 750 ml acetate buffer solution of pH 4, at 37 degrees C, as medium. Norfloxacin added of increasing proportions, in a given range, of each disintegrant or the diluent increased the drug dissolved. Addition of increasing proportions of Pharmatose DCL 11 to Norfloxacin with 5% of the high hygroscopic Starch 1500 reduced the dissolution improvement effect of Pharmatose DCL 11. Addition of 5% Pharmatose DCL 11 to tablets of the middle hygroscopic Croscarmellose sodium and Norfloxacin slightly reduced the Croscarmellose sodium dissolution promoting effect, while addition of 15% Pharmatose DCL 11 to tablets of the low hygroscopic PVP XL 10 and Norfloxacin showed no inhibition but potentiated substantially the dissolution of Norfloxacin. These effects were attributed to competition for the available water in the tablet and to different water consume, for dissolution or hydration, by the diluent and the disintegrants.     

诺氟沙星联合加味藿香正气丸治疗急性胃肠炎的108例临床观察

目的探究诺氟沙星联合加味藿香正气丸治疗急性胃肠炎的临床效果,为临床治疗提供理论依据。方法将在2000年3月至2012年8月之间,入院治疗的108位患有急性肠胃炎的患者,随机分为两组（观察组与对照组）。对照组仅使用诺氟沙星治疗,观察组则是诺氟沙星联合加味藿香正气丸治疗。对比观察两组的疗效。结果观察组治疗有效率为为98．1％,对照组为72．2％,观察组患者在腹泻、发热等方面的急性胃肠炎症状明显减少,具有明显的临床疗效优势。结论诺氟沙星联合加味藿香正气丸治疗急性胃肠炎临床疗效良好,可以较好地减少急性胃肠炎的症状,减轻患者痛苦,具有较大临床研究价值。     

国产双氟沙星的体内抗菌作用研究

对九株临床常见菌做了双氟沙星(Difloxacin)的小鼠体内保护试验。结果显示,口服双氟沙星对大肠杆菌、绿脓杆菌、肺炎克雷伯氏杆菌、肺炎链球菌和金葡球菌感染小鼠的保护作用明显优于氟哌酸(Norfloxacin)。口服双氟沙星对肺炎链球菌感染小鼠的保护作用比氟哌酸强6～20倍,对金葡球菌感染小鼠的保护作用比氟哌酸强13倍。用双氟沙星治疗肺炎克雷伯氏杆菌感染小鼠的半数保护剂量作用有效于氟哌酸(双氟沙星ED_(50)1.08mg/kg,氟哌酸ED_(50)4.39mg/kg),双氟沙星的保护作用是氟哌酸的4倍。双氟沙星对大肠杆菌引起的感染小鼠保护作用比氟哌酸保护作用至少强2～3倍。 研究结果表明,双氟沙星具有良好的体内抗菌作用。     

氟哌酸包合物的研制

以β－环糊精对氟哌酸进行包合，采用正交试验法摸索包合物制备最佳工艺条件，使产品掩盖了氟哌酸的苦味，对小儿用药具有一定的实用价值     

IR-UPLC-MS/MS法鉴别妇炎康胶囊中非法添加的诺氟沙星

目的:建立快速鉴别妇炎康胶囊中非法添加诺氟沙星的方法。方法:采用红外光谱扫描法作为预实验,UPLC-MS/MS法进一步确认诺氟沙星。液质条件为色谱柱C18(2.1 mm×50 mm,1.7μm),流动相为0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸乙腈溶液(梯度洗脱),流速为0.4 mL.min-1,柱温为40℃,进样体积为5μL,离子源为电喷雾离子化源(ESI),毛细管电压为3.5 kV,离子源温度为120℃,在正离子条件下以多反应监测(MRM)方式进行扫描。结果:结合红外光谱、超高效液相色谱保留时间、紫外光谱、准分子离子和二级质谱裂解碎片等方面信息分析得出妇炎康胶囊中非法添加有诺氟沙星。结论:本方法简单快速,选择性强,灵敏度高,结果准确可靠,可用于妇炎康胶囊中非法添加诺氟沙星的定性鉴别。