慢性乙型肝炎肝组织HBsAg和HBcAg的免疫组化检测及其意义

应用PAP和ABC法分别对54例慢性乙肝肝组织中HBaAg和HBcAg进行检测,分析了两种抗原在肝组织中的存在状态与肝脏病理变化及血清HBV复制指标间的关系。发现肝组织中HBV抗原检出率与肝炎病变程度呈负相关(P<0.05)。三种病理类型肝组织中,HBsAg均以胞浆型为主;膜型HBsAg主要见于CAH.ASH和CPH时,HBcAg以核型表达为主,面CAH时以浆膜型为主。膜型HBsAg和浆膜型HBcAg表达区易见到肝细胞坏死及炎性细胞浸润。还发现肝组织中HBcAg的检出与血清HBcAg和HBV-DNA密切相关(P<0.005)。上述结果提示:①肝细胞损伤可能并非HBV直接作用,而是机体针对HBV的免疫反应所致;膜型HBsAg和浆膜型HBcAg可能是肝细胞免疫损伤的靶抗原。②肝组织内HBcAg的存在是HBV复制标志。     

慢性肝病患者肝组织内HBV抗原表达与肝细胞坏死的关系

本文报告了90例慢性肝病患者肝组织内HBsAg、HBcAg表达方式与肝脏病理变化的关系。结果表明,HBsAg和HBcAg的膜表达与肝病的活动性有关;浆膜型HBcAg可能是机体免疫攻击导致肝细胞坏死的主要靶抗原,但也不排除膜型HBsAg与肝细胞坏死有关的可能性。     

慢性肝炎肝细胞坏死与HBV标志及T细胞亚群的关系

本文应用兔疫组化方法研究慢性肝炎肝细胞坏死与乙型肝炎病毒(HBV)标志及T细胞亚群的关系,结果发现:e抗原阳性(eAg+)患者肝内HBsAg与HBcAg检出率明显高于e抗原阴性(eAg-)患者;在大多数膜HBsAg或浆膜型HBcAg表达部位中间或周围伴有肝细胞坏死,聚集在eAg+慢性活动型肝炎肝细胞坏死部位的单个核细胞大多为OKT~+_8细胞,OKT~+_4细胞少见,提示:eAg+的肝细胞破坏与HBV标志膜表达及OKT~+_8细胞浸润有一定关系。     

血清和肝组织内HBV复制状态与肝脏病变活动性关系的研究

经病理确诊的47例乙型肝炎患者血清中HBV DNA、HBeAg的检出率在各型肝炎之间无显著性差异(P>0.05)。肝组织HBsAg检出率为76.6％,其形态呈包涵体型、弥漫型和膜型为主分布者分别是36.1％、55.6％和8.3％。HBsAg呈弥漫型分布者各类型肝炎之间无显著性差异(P>0.05),提示肝细胞内HBsAg的表达仅反映HBV复制,而与肝组织病变无关。肝组织HBcAg检出率为27.7％,其形态呈核型和浆型分布者分别占38.5％和61.5％,浆型主要见于炎症明显的肝细胞内,而核型刚见于病变较轻的肝细胞中,反映了HBcAg的表达与肝组织活动性病变有关。     

慢性肝病患者肝组织内HBV抗原表达与肝细胞损伤关系的研究

探讨50例慢性肝病患者肝组织内HBsAg表达方式与肝脏病理变化的关系。结果表明：HBsAg的膜表达与肝病的活动性有关；膜型HRsAg与模型HBcAg一样，可能是抗体免疫攻击导致肝细胞坏死的主要靶抗原。     

重型慢性活动性肝炎患者急性加重的病因探讨

为探讨慢性活动性肝炎患者急性加重的病因,对15例患者进行肝细胞内HBV DNA(乙肝病毒脱氧核糖核酸)原位杂交研究,同时检查血清与肝内HBV标志及肝内HDAg。发现:①60.0％(9/15)患者存在HBV活动性复制或HBV复制重新激活,观察到表达浆膜型HBcAg肝细胞多紧紧毗邻肝细胞坏死灶;②20.0％(3/15)患者肝内HBsAg或(和)HBVDNA阳性,虽无HBcAg表达,但见到浆膜型HBsAg表达或含HBV DNA肝细胞与肝细胞坏死灶关系密切的表现:③13.3％(2/15)患者有HDV二重感染;④1例患者缺乏HBV感染标志。表明慢性活动型肝炎急性加重主要与HBV活动性复制、HBV复制重新激活或HBV感染持续存在有关,其次是HDV二重感染,少数病例可能存在HAV或HCV的重叠感染。     

各型乙型肝炎HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原免疫组织化学研究

用免疫组织化学桥联酶标APAAP法和PAP法对各型乙型肝炎113例检测了肝内的HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原、T细胞亚群、HBsAg和HBcAg,同时测定血清HBV DNA(斑点杂交)和β_2微球蛋白(RIA)。结果表明;急性肝炎、慢性活动性肝炎、重症肝炎患者的肝细胞HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原表达增强,尤以Ⅰ类抗原明显,慢性迁延性肝炎则几乎无表达。肝细胞HLA-Ⅰ类抗原表达与肝内炎症反应、肝细胞膜型HBSAg和浆膜型HBcAg关系密切,肝内活动性病变主要浸润细胞为CD_2~ 细胞,CD_0~ 细胞构成主要的细胞亚群。认为抗原依赖的、HLA限制的细胞毒性T细胞效应是构成乙型肝炎免疫损害的主要机制。     

慢性肝病,肝癌及癌旁组织的免疫组织化学和组织化学研究

作者应用PAP组织化学法和组织化学染色法,对39例慢性肝病(CLD)、8例肝癌(HCC)和癌旁组织HBsAg、HBcAg表达和分布与CLD病变活动性的关系,以及乙肝病毒(HBV)与HCC发生的关系进行了探讨,并观察了CLD中网状纤维和胶原纤维的改变。发现慢活肝和活动性肝硬变以浆膜HBcAg和胞膜HBsAg表达为主,与活动性病变关系密切,观察到网状纤维较早出现于碎屑状坏死区。同时发现癌旁肝组织HBsAg和HBcAg检出数较高,且常见于双核肝细胞内,而肝癌为阴性。结果提示:浆膜HBcAg和胞膜HBsAg可能为CLD肝细胞免疫损伤的主要靶抗原,是引起CLD病变反复活动、呈慢性化的主要原因之一。结果也提示:HBV感染与HCC发生的关系极为密切。     

肝细胞内HBV DNA、基因产物表达及其与肝细胞坏死灶的关系

应用原位分子杂交方法分析慢性乙肝患者肝细胞内乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBVDNA)。发现肝内HBV DNA复制部位往往与HBsAg或HBcAg表达部位相同;HBsAg与HBcAg同时在肝内表达时,数量多不均衡,提示编码HBsAg与HBcAg基因数量或复制活性不同;且观察到含HBV DNA的肝细胞数明显超过表达HBsAg、HBcAg的肝细胞数,提示胞浆HBV DNA一部分可能处于复制期,另一部分为非复制期:肝内HBV DNA复制与HBsAg、HBcAg表达对应的部位常紧紧毗邻肝细胞坏死灶,两者频率相似。     

血清HBV标志或HBsAg阴性慢性肝炎患者肝内HBV DNA原位杂交分析

本文采用原位杂交及免疫组化方法对23例血清HBV标志或HBsAg阴性慢性肝炎患者的HBV感染状态进行了研究。发现肝内乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA),HBsAg,HBcAg的检出率分别为43.48％、38.89％.16.67％;肝内有HBV感染依据者占65.22％,表明半数以上的血清HBV标志或HBsAg阴性患者肝内仍然存在HBV复制或基因表达。含HBV DNA的肝细胞及表达HBsAg,HBcAg的肝细胞大多毗邻灶状坏死和(或)碎屑样坏死灶,提示HBV复制及其产物表达与患者的慢性化、活动性坏死性炎症密切相关。     

肝细胞癌和其它慢性肝病HCV HBV感染比较分析

对１２８例有病理诊断依据的肝细胞场（ＨＣＣ）、４７例慢迁肝（ＣＰＨ）、１０５例慢活肝（ＣＡＨ）、４６例肝硬化（ＬＣ）．采用嵌套式ＰＣＲ技术检测其血标本中的丙型肝炎病毒（ＨＣｖ）ＲＮＡ和乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）ＤＩＩＡ，对这两种病毒的血清学标志也进行了研究。结果：在ＨＣＣ组。ＨＣＶＲＮＡ１４．１％阳性，ＨＢＶＤＮＡ７ｉ．３％阳性。ＣＰＨ，ＣＡＨ，ＬＣ和ＨＣＣ的ＨＢＶ感染率均在９０％左右，而ＨＣＶ感染率则分别为８．５％、９．５％、１７．４％和１９．５％，显示ＨＣＶ感染率随肝病严重程度的增加而有增加的趋势；晚期肝病组的ＨＣＶ感染率（１９．０％）显著高于慢性肝炎组（９．２％，Ｐ＜０．０５）。提示ＨＣＶ感染后经过慢性肝炎、肝硬化发展为ＨＣＣ可能是一个逐渐演进的病理过程。ＨＣＶ，ＨＢＶ重叠感染率。ＨＣＣ组高于ＣＰＨ，ＣＡＨ，而与ＬＣ相近，显示ＨＣＶ重叠感染在原有ＨＢＶ感染的基础上促进病变向着迁延化、慢性化，进而向着肝硬化、ＨＣＣ方向发展。     

肝内HBcAg与血清学指标的关系及慢性乙型肝炎发病机理的探讨

We detected the presence and distribution of HBcAg in the liver by immunohistochemistry (ABC method) and the presence of HBV-DNA in serum (spot hybridization) and anti-HBe in serum (ELISA) from 59 cases of hepatitis B hospitalized in our hospital, including 47 cases of CAH, 5 cases of CPH, and 7 cases of subacute fulminant hepatitis. 1. HBcAg in the liver was detected in 25 out of 47 cases (53%) of CAH, in 2 out of 5 cases of CPH and in 4 out of 7 cases of subacute fulminant hepatitis. The total percentage was 53% (31/59). 2. There was no positive correlation between HBV replication activity and liver disease activity (P greater than 0.05). Our results did not support the hypothesis that suggests a direct cytopathic effect of HBV. Oppositely, the fact was that the presence, the amount and the patterns of HBcAg in the liver, and the presence of HBV-DNA in serum were predominant in mild CAH compared with those in severe CAH, predominant in CAH without cirrhosis compared with those in CAH with cirrhosis. There was a tendency of inverse correlation between HBV replication activity and liver disease activity. The results above were in line with the concept that HBcAg expressed on the surface of infected hepatocytes may be relevant target for T lymphocyte cytotoxicity. The results have suggested that an immune response to HBV is present, leading to the destruction of most infected cells. 3. There was a positive correlation between HBV-DNA in serum and HBcAg in the liver (P less than 0.005), indicating that HBV-DNA in serum can represent HBV replication.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)     

222例HBsAg携带者四年追踪观察

对222例HBsAg携带者进行了四年动态观察.其血清学转归:HBsAg阴转46例,阴转率20.72%;HBeAg阴转25例,阴转率34.72%.其临床转归:康复46例.慢性携带者117例,急性肝炎12例,慢性肝病22例.轻微肝功能损害25例.影响转归的主要因素是HBsAg滴度、年龄及HBeAg-抗HBe系统.HBsAg、HBeAg阴转和HBsAg滴度呈负相关.和年龄呈正相关;HBeAg阳性者HBsAg阴转率低,且易倂各种急、慢性肝病     

Preliminary report on seroepidemiology of HCV and HBV infection in northern China.

1 141 serum samples from various population groups in north China were examined for C100-3Ab by ELISA. Antibody to C100-3 antigen derived from HCV genome (C100-3A) and HBsAg were measured in 438 normal population in Beijing. The C100-3Ab positive rate was 2.1% and the HBsAg positive rate was 2.5%. There is increased occurrence with age. In 649 cases of chronic liver diseases, the HBsAg positive rate was 87.1% in chronic persistent hepatitis (CPA), 88.8% in chronic active hepatitis (CAH), 64.9% in liver cirrhosis (LC) and 67.3% in hepatocellular carcinoma (HCC). The C100-3Ab positive rate was 10.5% (CPH), 12.1% (CAH), 42.6% (LC) and 38.4% (HCC). It is noteworthy that the C100-3Ab positive rate significantly increased with disease progression from CPH to CAH, LC and HCC. Prevalence of cases positive for both C100-3Ab and HBsAg was 0% in the normal population, 6.7% in CPH, 8.4% in CAH, 31.1% in LC and 28.8% in HCC. Investigation of patients with HCV infection showed that only 36.8% had blood transfusions. HCV and HBV infection may play important pathogenic roles in CPH, CAH, LC and HCC in north China.

     

凋亡蛋白bax在慢性乙型肝炎中的表达

采用免疫组化ＳＰ法研究了凋亡蛋白ｂａｘ在慢性乙型肝炎中的表达。结果发现现慢性迁延肝炎和慢性活动性肝炎中肝细胞ｂａｘ表达较正常肝细胞增加，主要以肝细胞坏死和炎细胞浸润区增加为明显。此结果提示，ｂａｘ可能参加与了肝细胞的损伤过程     

肝细胞内HBV DNA原位杂交的研究

应用生物素标记HBV DNA(乙肝病毒脱氧核糖核酸)作探针,对129例肝病患者肝组织作原位杂交研究。HBV DNA在慢性活动性肝炎中检出率最高(80.7％),显著高于肝硬化、慢性小叶性肝炎、急性肝炎及原发性肝癌组。具有乙肝复制指标阳性患者的肝细胞内HBV DNA检出率(82.0％)明显高于非复制组(63.0％),P<0.05。本研究观察到;HBB DNA阳性肝细胞与肝细胞坏死灶关系密切,多位于肝细胞坏死灶中间或(和)周边,其中以局灶型分布的HBVDNA阳性肝细胞与肝细胞坏死灶关系密切。提示HBV复制与肝细胞坏死有关。     

慢性乙肝病毒携带者血清IgE与乙肝病毒血清标志物关系的初步研究

对慢性乙肝病毒携带者血清IgE与乙肝病毒血清标志物的关系进行研究,结果表明:所有病人的血清IgE升高明显(P<0.01),与肝脏损害程度一致,IgE随HBsAg滴度增加而增高,HBV—DNA和HBeAg阳性者与阴性者之间IgE水平无统计学差异。研究结果提示:血清IgE能准确地表示肝脏损害程度,慢性乙型肝炎发病机制中Ⅰ型变态反应的有无值得进一步研究。     

乙型肝炎高发地区慢性无症状感染者的临床病理学特点

在一个HBV高感染人群中肝活检289例,包括慢性无症状肝炎39例,无任何临床表现的慢性无症状携带者(ASC)218例,短暂无症状携带者10例和携带状态结束者22例。在ASC中CAH(有或无肝硬化)7.3%、CPH22.0%、CLH10.6%、轻微病变48.2%、肝组织正常者11.9%。无症状肝炎的病变相对较重,短暂携带者病变轻微,携带状态结束者尚有少数慢性肝炎。在257例慢性HBV感染者中,有无症状CAH26例(10.1%)、无症状CPH61例(23.7%),强调它们在HBV感染结构中的重要地位。肝轻微病变占ASC的半数,可能是相当稳定的一种对HBV持续感染的低反应状态。上述结果可能构成高发地区HBV感染的特点:无症状感染众多,肝组织病变率高以及低反应感染状态常见。