PTEN、HER-2在子宫内膜样腺癌组织中的表达及意义

目的:探讨PTEN、HER-2在子宫内膜样腺癌组织中的表达及意义。方法:运用免疫组织化学技术检测20例增生期子宫内膜、30例子宫内膜增殖症及60例子宫内膜样腺癌组织中PTEN、HER-2的表达。结果:PTEN在增生期子宫内膜、子宫内膜增殖症、子宫内膜样腺癌组织中阳性表达逐渐降低,并且在子宫内膜样腺癌组织中的表达与增生期子宫内膜、子宫内膜增殖症的表达比较差异有统计学意义(P<0.05);在子宫内膜样腺癌组织中PTEN的表达与病理组织学分级、临床分期有关(P<0.05),与肌层浸润及淋巴结转移无关(P>0.05)。HER-2在增生期子宫内膜、子宫内膜增殖症、子宫内膜样腺癌组织中阳性表达呈逐渐增高的趋势,HER-2在子宫内膜样腺癌中的表达与增生期子宫内膜表达比较差异有统计学意义(P<0.05),与子宫内膜增殖症比较差异无统计学意义(P>0.05),将增生期子宫内膜和子宫内膜增殖症合并为一组与子宫内膜样腺癌组比较差异有统计学意义(P<0.05);HER-2在子宫内膜样腺癌中有不同程度的表达,并随着肿瘤病理分级(P<0.01)、肌层浸润深度(P<0.01)、临床分期(P<0.01)的增加及出现淋巴结转移(P<0.05)时表达增强,且差异有统计学意义;子宫内膜样腺癌中PTEN表达与HER-2表达成负相关关系(rs=-1.000,P=0,α=0.01)。结论:PTEN的检测可作为子宫内膜样腺癌早期诊断的标记物,HER-2的检测可作为判断子宫内膜样腺癌预后的指征,PTEN的缺失和HER-2的过表达在子宫内膜样腺癌的发生、发展中具有一定意义。     

Vasohibin-1、VEGF在子宫内膜腺癌中的表达及意义

目的:通过检测血管生成抑制蛋白-1(Vasohibin-1)及血管内皮生长因子(VEGF)在正常增殖期子宫内膜、非典型增生子宫内膜和子宫内膜腺癌组织中的表达,探讨两者与子宫内膜腺癌的关系。方法:采用免疫组化法检测Vasohibin-1及VEGF在15例正常增殖期子宫内膜、30例非典型增生子宫内膜和50例子宫内膜腺癌组织中的表达,并分析两者与子宫内膜腺癌的关系。结果:Vasohibin-1及VEGF在子宫内膜腺癌组织中的阳性表达率均高于在非典型增生及正常增殖期子宫内膜组织中的阳性表达率(P<0.05)。在子宫内膜腺癌组织中,Vasohibin-1的表达阳性率与病理分级、肌层浸润、淋巴结转移及50岁的年龄分界点无相关性(P>0.05),与VEGF的表达呈正相关(r=0.370,P<0.05)。结论:Vasohibin-1及VEGF在子宫内膜腺癌中高表达,且两者在子宫内膜腺癌的发生和发展中可能起协同作用。     

PTEN蛋白在子宫内膜癌中的表达和预后关系的研究

目的:探讨子宫内膜腺癌和子宫正常组织及癌前病变组织中抑癌基因PTEN的表达,研究它的表达与子宫内膜腺癌的临床病理学特征及预后的关系。方法:采用免疫组化法,检测10例正常子宫内膜、12例单纯子宫内膜增殖、13例复杂子宫内膜增殖、20例不典型增生和74例子宫内膜腺癌组织中PTEN蛋白的表达,评价其与临床、病理因素和生存率的相关性。结果:抑癌基因PTEN在正常子宫内膜、单纯子宫内膜增殖、复杂子宫内膜增殖、不典型增生和子宫内膜腺癌中阳性表达率呈明显的下降趋势。在不典型增生和子宫内膜腺癌组中PTEN蛋白阳性表达均显著低于正常子宫内膜和单纯子宫内膜增生组(P<0.01)。癌组中PTEN阳性表达的缺失与组织学分级与临床手术分期及生存率有关(P<0.05),与肌层浸润深度无关(P>0.05)。结论:抑癌基因PTEN表达减少与子宫内膜病变的过程密切相关,PTEN蛋白的表达与临床、病理因素有关,对判断子宫内膜腺癌预后有意义。抑癌基因PTEN在子宫内膜癌及癌前病变中是有价值的分子标记物。     

Maspin、血管内皮生长因子在子宫内膜样腺癌中的表达及意义

目的 观察子宫内膜样腺癌组织中Maspin、血管内皮生长因子(VEGF)的表达.方法 采用免疫组织化学SP法检测49例子宫内膜样腺癌、12例子宫内膜不典型增生及15例正常子宫内膜组织中的Maspin和VEGF表达情况.结果 Maspin在正常子宫内膜组织中未见表达,在子宫内膜不典型增生组织(41.7%,5/12)和子宫内膜样腺癌组织(59.2%,29/49)中阳性表达率逐渐增高(P＜0.01),VEGF在正常子宫内膜组织(13.3%,2/15)、子宫内膜不典型增生组织(33.3%,4/12)和子宫内膜样腺癌组织(67.3%,33/49)中阳性表达率逐渐增高(P＜0.01);Maspin表达与子宫内膜样腺癌的FIGO分期有关(P=0.034),VEGF表达与子宫内膜样腺癌的肌层浸润深度有关(P=0.036);Maspin与VEGF的表达呈正相关(r=0.307,P＜0.05).结论 Maspin、VEGF与子宫内膜样腺癌的发展、侵袭相关,二者的异常表达共同作用促进子宫内膜样腺癌的发展和侵袭.     

EpCAM和CA125在子宫内膜腺癌及子宫癌前病变患者血清中的表达水平与意义

目的:探讨上皮细胞黏附分子(Ep CAM)和CA125水平变化与子宫内膜样腺癌(EAC)及子宫癌前病变发生、发展的关系和在诊断、监测EAC及子宫癌前病变方面的临床价值。方法:抽取26份EAC患者术前血清标本及其中17份术后血清标本;抽取6例子宫内膜不典型增生(EIN)患者及17例对照组患者手术前后血清标本(增生性子宫内膜5例、分泌性子宫内膜6例、萎缩性子宫内膜6例)。采用ELISA测定Ep CAM及CA125在上述血清标本中的表达水平。结果:术前,Ep CAM和CA125在对照组、EIN组及EAC组血清中的表达水平递次增加(P<0.05);术后,3组血清Ep CAM和CA125水平较术前均有所降低。在EAC组及对照组中,无绝经史者术前血清Ep CAM水平显著低于有绝经史者(P<0.05),CA125水平则相反(P<0.05)。在诊断EAC及EIN的敏感度、特异度、准确度和阳性预测值方面,血清Ep CAM水平均高于血清CA125水平,二者联合检测提高了诊断的敏感度和准确度;在EAC组及EIN组中,有绝经史者血清CA125诊断的敏感度高于血清Ep CAM,但无绝经史者则相反,二者联合检测提高了诊断敏感度。结论:血清Ep CAM和CA125水平可能与子宫内膜癌的发生、发展有关;二者联合检测可能成为诊断EAC更便捷、有效、互补的方法;分泌性子宫内膜患者的血清Ep CAM水平明显低于其他患者,提示其可能对判定非EAC状态及监测孕激素治疗效果具有指导意义。     

子宫内膜癌中磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白的表达及临床意义

目的 探讨磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)在良恶性子宫内膜病变组织中的表达情况.方法 应用免疫组化SP法检测45例子宫内膜样腺癌、7例子宫内膜非典型增生、6例增殖期子宫内膜组织中p-mTOR的表达情况.结果 p-mTOR主要分布于细胞质,在增殖期子宫内膜中呈弱阳性表达或阴性表达,蛋白颗粒密度为2.36±0.76;在子宫内膜非典型增生和子宫内膜样腺癌中高表达,蛋白颗粒密度分别为6.21±1.19、15.82±2.64,三者间比较差异有统计学意义(F=11.37,P＜0.05).在子宫内膜样腺癌组织中,不同组织学分级p-mTOR表达差异有统计学意义(F=8.27,P＜0.05),但不同病理分期p-mTOR表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 p-mTOR可能参与了子宫内膜癌的发生和发展过程.     

Smad2和Smad4蛋白在子宫内膜腺癌组织中的表达

目的:探讨Smad2和Smad4在子宫内膜腺癌组织中表达情况,分析其与子宫内膜癌发生、发展的关系及意义。方法:免疫组化法检测在正常增殖期子宫内膜(n=15)、不典型增生子宫内膜(n=20)及子宫内膜腺癌(n=52)中Smad2和Smad4的表达情况,评估其与子宫内膜腺癌的临床病理参数间的关系。结果:Smad2在子宫内膜腺癌中阳性表达率明显高于正常子宫内膜,差异有统计学意义(P<0.05);Smad4在子宫内膜腺癌中阳性表达率明显低于正常增殖期子宫内膜,差异有统计学意义(P<0.05)。Smad2与内膜癌肌层浸润深度和肿瘤分化程度相关(P<0.05);Smad4与内膜癌肌层浸润深度相关(P<0.05)。结论:Smad2和Smad4蛋白与子宫内膜癌变密切相关,可作为预后判断指标。     

C-erbB2、P53表达与子宫内膜样腺癌的临床意义研究

目的:探讨C-erbB2和P53表达与子宫内膜样腺癌侵袭、组织分化和转移的关系。方法:应用S-P免疫组化法对38例原发性子宫内膜样腺癌组织进行了C-erbB2和P53检测。结果:C-erbB2和P53在子宫内膜样腺癌中阳性表达率分别为57.9%和55.3%,而在正常子宫内膜组织中无表达;C-erbB2表达与子宫内膜样腺癌的手术-病理分期、组织分化相关(P<0.05),P53表达与子宫内膜样腺癌的手术-病理分期相关(P<0.05),而与组织分化无关(P>0.05);C-erbB2表达与P53表达呈正相关(P<0.01)。结论:C-erbB2和P53表达对判断子宫内膜样腺癌的恶性程度、预测肿瘤侵袭转移和评估预后是一种良好指标。     

MMP-7和bFGF在子宫内膜样腺癌中的表达及临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶-7(MMP-7)和碱性成纤维细胞生长因子(FGF)在子宫内膜样腺癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测原发性子宫内膜样腺癌、非典型增生子宫内膜和正常子宫内膜组织中MMP-7和bFGF蛋白的表达水平。结果 1.不典型增生子宫内膜组、子宫内膜样腺癌组的MMP-7和bFGF阳性率均明显高于正常组(P均<0.01),不典型增生组与子宫内膜样腺癌组比较,无明显差异。2.MMP-7和bFGF的阳性率在子宫内膜样腺癌组手术-病理分期中,Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期合并后与Ⅰ期比较,差异均有统计学意义(P均<0.05);低-中分化腺癌(G3-G2)与高分化腺癌(G1)相比,均有明显差异(P<0.05);浸润程度>1/2组和浸润程度≤1/2组合并后与无肌层浸润组比较,有显著性差异(P均<0.01)。淋巴结转移组与无淋巴结转移组比较,亦具有统计学差异(P<0.01)。3.子宫内膜样腺癌中MMP-7和bFGF的表达呈正相关(r=0.367,P=0.010)。结论 MMP-7与bFGF蛋白的联合检测可能作为判断子宫内膜样腺癌发生发展和评价预后的有效参考指标之一。     

子宫内膜腺癌中水通道蛋白1的表达及其与微血管密度的相关性研究

目的探讨子宫内膜腺癌(adenocarcinoma endometrium)中水通道蛋白(aquaporin protein,AQP)1的表达及其与微血管密度(microvessel density,MVD)之间的关系,明确水通道蛋白1在子宫内膜病变发展中的作用。方法 选择2007年6月至2009年6月在烟台山医院妇科确诊的55例子宫内膜腺癌患者的子宫内膜腺癌标本,纳入AC组,包括50例接受手术切除患者的子宫内膜腺癌标本及5例接受诊刮确诊为子宫内膜腺癌(患者放弃手术治疗)标本(均为Ⅲ期以上患者)。同时,选择同期因手术和诊断性刮宫标本(病理学诊断为不典型增生的子宫内膜组织)31例,纳入EIN组;选择同期因子宫肌瘤行子宫全切或次全切除术患者的正常子宫内膜标本15例,纳入对照组。AC组、EIN组和对照组患者的年龄分布等比较,差异无显著意义(P>0.05)(本研究遵循的程序符合本院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准,研究征得受试对象本人的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书)。采用免疫组织化学EnVision法检测水通道蛋白1表达及其与微血管密度。结果 水通道蛋白1主要表达于各组织的毛细血管和小血管的内皮细胞。随着子宫内膜病变的进展,水通道蛋白1的表达与血管密度均逐渐增高,AC组分别与EIN组和对照组水通道蛋白1的表达量比较,差异均有显著意义(P<0.001,P<0.001)。AC组标本中,当子宫内膜腺癌组织标本病理学分级为G2/G3、肌层浸润深度>1/2、临床分期为Ⅱ,Ⅲ/Ⅳ期及有淋巴结转移时,水通道蛋白1呈高表达,与病理学分级为G1、肌层浸润深度≤1/2、临床分期<Ⅱ期及无淋巴结转移标本的水通道蛋白1表达水平比较,差异有显著意义(P<0.05)。AC组标本中,水通道蛋白1的表达与血管密度呈正相关(r=0.652,P<0.001)。在AC组、EIN组和对照组组织标本中,水通道蛋白1总表达水平与CD34特异性标记染色的微血管密度同样呈显著正相关(r=0.689,P<0.001)。结论 水通道蛋白1在子宫内膜腺癌的发生发展过程中与血管生成密切相关。     

不同类型子宫内膜组织中Bcl-2、Bax基因的表达

目的:探讨Bcl-2、Bax在不同类型子宫内膜腺上皮细胞中的表达。方法:采用免疫组化方法检测子宫内膜腺上皮细胞中Bcl-2、Bax的表达。结果:Bcl-2在正常增生期子宫内膜、子宫内膜增生症和子宫内膜腺癌的阳性表达率分别为100%、75%和57%,Bcl-2在子宫内膜癌的阳性表达率低于子宫内膜增生症和正常增生期子宫内膜,差异有统计学意义(P<0.05)。Bax在所有被检组织均呈阳性表达。从单纯性增生、复合性增生到不典型增生,Bcl-2的表达评分有逐渐下降的趋势,Bax的表达评分有逐渐增高的趋势,不典型增生与前二者相比差异均有统计学意义(P<0.05)。在内膜样腺癌中,随着分化程度的降低,分期的增加,Bcl-2和Bax表达评分下降。结论:Bcl-2、Bax参与子宫内膜癌的发生发展过程,且表达水平的不同有助于评估预后。     

子宫内膜腺癌趋化因子Fractalkine的阳性表达及临床意义

目的:检测正常子宫内膜、子宫内膜腺癌组织中Fkn蛋白的表达情况,探讨子宫内膜组织内炎性因子Fkn的表达差异及临床意义。方法:采用免疫组化PV法分别检测60例正常子宫内膜、63例子宫内膜癌组织中Fkn蛋白的表达情况。结果:正常分泌期子宫内膜Fkn阳性表达和过阳性表达均高于增生期内膜,差异有统计学意义(P<0.05);子宫内膜腺癌G1组Fkn阳性表达与G2+G3组差异无统计学意义(P>0.05);子宫内膜腺癌组织Fkn阳性表达和过阳性表达均比正常子宫内膜减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Fractalkine(Fkn)参与选择性白细胞的趋化、迁徙、归巢,其在子宫内膜炎症的发生、抗肿瘤免疫反应中起重要作用,可能是子宫内膜恶性转化的一个相关因素。     

IGF-2、IGF-1R、IGF-2R在子宫内膜腺癌的表达及临床意义

目的:检测Ⅰ型子宫内膜癌中IGF-2及其相应受体(IGF-1R和IGF-2R/M6P)蛋白的表达情况,探讨IGF-2及其相应受体在Ⅰ型子宫内膜癌变中的表达及作用。方法:采用免疫组化PV法检测正常增生期子宫内膜(对照组)20例、子宫内膜腺癌(腺癌组)30例组织中IGF-2、IGF-1R和IGF-2R的表达情况。结果:IGF-2、IGF-1R的过阳性表达在Ⅰ型子宫内膜癌显著高于正常子宫内膜(P=0.007,P=0.006)。IGF-2R的阳性表达与过阳性表达在子宫内膜癌细胞均低于正常子宫内膜细胞(P=0.043,P=0.000)。结论:IGF-2R阳性表达的下调与IGF-2及IGF-1R的异常高表达在Ⅰ型子宫内膜癌的发生发展过程中起重要作用。     

子宫内膜中ER、PTEN、P16的表达及临床意义

目的:研究子宫内膜组织中ER、PTEN和P16表达,探讨其与子宫内膜癌变的关系和早期诊断及评判预后的可能性。方法:应用免疫组化S-P法对40例正常子宫内膜组织、20例子宫内膜不典型增生组织、60例内膜腺癌组织中ER、PTEN、P16的表达进行研究。结果:在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生、子宫内膜腺癌组织中ER、PTEN及P16的阳性表达率呈递减趋势,PTEN蛋白表达在正常子宫内膜与腺癌、不典型增生差异有统计学意义(P0.05),腺癌与不典型增生差异无统计学意义(P0.05),P16蛋白在子宫内膜腺癌与正常子宫内膜表达差异有统计学意义(P0.05),不典型增生与正常子宫内膜及腺癌差异无统计学意义(P0.05)。甾体激素受体ER表达在正常子宫内膜与不典型增生及腺癌差异有统计学意义(P0.05),ER、PTEN、P16的表达与子宫内膜癌的手术分期、组织学分级、肌层浸润有关(P0.05)。结论:ER、PTEN、P16的异常表达与子宫内膜的癌变过程相关,三者有可能成为子宫内膜组织早期癌变及评判预后的分子标记物。     

Annexin A1、P16及CDK4蛋白在子宫内膜腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:检测正常子宫内膜、子宫内膜增生症及子宫内膜腺癌组织中Annexin A1、P16及CDK4蛋白的表达,探讨其与子宫内膜腺癌发生、发展的关系。方法:应用免疫组化S-P法检测30例正常子宫内膜组织、31例单纯型增生过长、29例子宫内膜腺瘤型增生过长、32例子宫内膜不典型增生过长、66例子宫内膜腺癌组织中Annexin A1、P16及CDK4蛋白表达。结果:在正常子宫内膜(增生期)、子宫内膜增生症(单纯型增生过长、腺瘤型增生过长、不典型增生过长)、子宫内膜腺癌组织中Annexin A1(χ2=50.421,P=0.000)、P16蛋白(χ2=25.929,P=0.000)的阳性表达率依次递减,差异有统计学意义;CDK4蛋白的阳性表达率依次递增,差异有统计学意义(χ2=35.219,P=0.000)。Fisher精确概率检验显示不同肌层浸润组、不同手术病理分期、不同组织病理分级及淋巴结是否转移组的AnnexinA1、P16及CDK4蛋白的表达差异无统计学意义,而Annex-inA1阴性、P16阴性并CDK4阳性者的比例随手术病理分期、组织病理分级的升高而增加,差异有统计学意义(χ2=8.736,P=0.013,χ2=8.071,P=0.018)。Spearman等级相关分析显示Annexin A1和P16蛋白在内膜癌组织中表达呈正相关(r=0.895,P0.001);Annexin A1和CDK4蛋白在内膜癌组织中表达呈负相关(r=-0.935,P0.001);P16和CDK4蛋白在内膜癌组织中表达呈负相关(r=-0.912,P0.001)。结论:Annexin A1、P16及CDK4蛋白表达与子宫内膜腺癌的发生相关,An-nexin A1可能成为子宫内膜组织早期癌变的分子标记物。     

EZH2在子宫内膜癌中表达的意义

目的:探讨EZH2基因在增生子宫内膜、非典型增生子宫内膜、子宫内膜癌中的表达及其与子宫内膜癌发生、发展及预后的关系。方法:采用RT-PCR方法检测21例增生子宫内膜、27例子宫内膜不典型增生及46例子宫内膜癌组织中EZH2 mRNA的表达,并对结果进行统计学分析。结果:EZH2 mRNA在增生子宫内膜、不典型增生子宫内膜、子宫内膜癌组织中的表达分别为0.326±0.163、0.548±0.291、0.817±0.126,呈逐渐增高趋势,统计学分析显示各组间差异有统计学意义(P<0.05);子宫内膜癌组中EZH2表达水平与临床各病理参数密切相关,随着组织分化程度降低、肌层浸润加深和手术-病理分期增高EZH2表达逐渐增加(P<0.05);与淋巴结转移无关(P>0.05)。结论:EZH2在子宫内膜腺癌的发生、发展过程中起一定作用,EZH2的过表达促进了肿瘤的发生,它的检测对子宫内膜腺癌的早期诊断、恶性程度的判定有积极意义。     

β-连环素与E-钙粘素在子宫异位内膜、子宫内膜癌和正常子宫内膜中的表达对比研究

目的 比较E-cadherin和β-catenin作为细胞间重要的黏附分子在子宫内膜异位症和子宫内膜癌的表达差异.方法 采用免疫组织化学SP法检测20例子宫内膜异位症、20例子宫内膜癌和10例正常子宫内膜中E-cadherin和β-catenin的表达情况.结果 β-catenin在子宫内膜异位症组织中的表达及E-cadherin在子宫内膜癌中的表达均较在增生期子宫内膜中的表达低,和子宫内膜癌相比,子宫内膜异位症组织中E-cadherin表达明显增强,β-catenin表达明显降低.结论 β-catenin在子宫内膜异位症的发病机制中起重要作用,E-cadherin的低表达是子宫内膜癌发展的重要变化.子宫内膜异位症和子宫内膜癌中E-cadherin和β-catenin的表达不同,有助于两者的区别.